UM POUCO DA HISTRIA DA IMUNOLOGIA

A doena como castigo das divindades prevaleceu durante sculos na crena das
populaes. Dos gravames e afrontas provocados pelo homem originavam-se as iras dos
Deuses que, no seu esforo, dizimavam as massas com epidemias. A Ilada deixou-nos uma
imagem plena de obetividade dos danos nos acampamentos gregos exterminados pela
peste. !omero salientou o valor da puni"o desferida pelos g#nios, relacionou causa e
efeito e profetizou a indispensabilidade da humildade e constri"o humana como condi"o
primeira e imprescind$vel % quieta"o dos Deuses.
& termo imunidade derivado da palavra em latim immunitas, que se referia %
isen"o de v'rios deveres c$vicos e de processamento legal oferecida aos senadores
romanos durante as ocupaes do of$cio. &s historiadores creditam a (uc$dides, em Atenas,
durante o quinto sculo a. )., ter sido o primeiro a mencionar imunidade a uma infec"o
que ele chamou *peste* +mas que provavelmente n"o se tratava da peste bub,nica que
conhecemos hoe-.
.uando os surtos de doena, como a var$ola ou a peste bub,nica, se espalharam
sobre as primeiras sociedades humanas, embora muitas pessoas tivessem morrido, outras se
recuperaram. /o sculo 011 os chineses observaram que os indiv$duos que se recuperavam
da var$ola eram resistentes a ataques posteriores desta doena. Diante desta observa"o eles
infectaram crianas deliberadamente com a var$ola ao esfregar crostas de indiv$duos
infectados em pequenos cortes na pele das crianas2 aquelas que sobreviviam da doena
resultante, ficaram ent"o, protegidas pelo resto da vida. &s riscos inerentes deste
procedimento eram aceit'veis em uma poca de alta mortalidade infantil2 com o
desenvolvimento da experi#ncia e da casu$stica os chineses perceberam que os casos eram
minimizados utilizando-se crostas de casos leves de var$ola. )omo resultado, a mortalidade
oriunda da inocula"o +ou variola"o- caiu a cerca de 34, comparada a mortalidade de 564
de casos de var$ola cl$nica. & conhecimento da variola"o se espalhou para o ocidente at a
7uropa no in$cio do sculo 08111 e logo se tornou largamente utilizado.
&s surtos de peste bovina tinham ocorr#ncia comum por toda 7uropa &cidental
desde o sculo 10 e inevitavelmente matavam grande n9mero de bovinos. )omo nenhum
dos remdios tradicionais parecia funcionar e as leses nos animais lembravam vagamente
as observadas na var$ola, foi sugerido, em 3:;<, que a inocula"o poderia audar. 7sse
processo envolvia o embebimento de um pedao de barbante com a secre"o nasal de um
animal com a peste bovina e a inser"o do mesmo no interior de uma incis"o na pata do
animal a ser protegido. A doena resultante era normalmente mais suave que a infec"o
natural, e o animal inoculado tornava-se resistente a doena. & processo se mostrou muito
popular e inoculadores capacitados viaavam pela 7uropa inoculando bovinos e marcando-
os para mostrar que estavam protegidos contra a peste bovina.
7m 3:=>, 7d?ard @enner, um mdico ingl#s, demonstrou que o material de leses
de var$ola bovina poderia ser substitu$do pelo da var$ola humana na variola"o. )omo a
var$ola bovina n"o causava doena grave no homem, o uso desse procedimento reduziu os
riscos decorrentes da variola"o em n$veis insignificantes. A efic'cia dessa tcnica,
denominada vacinao +vacca do latim quer dizer vaca-. Am testemunho eloqBente quanto
a importCncia e o progresso imunologia foi o an9ncio feito pela &rganiza"o Dundial de
Ea9de, em 3=>6, de que a var$ola era a primeira doena infecciosa a ser erradicada em todo
mundo por um programa de vacina"o.
Ama vez aceitos os princ$pios gerais da inocula"o +mesmo que ningum tivesse a
mais vaga idia de como ela funcionava-, tentativas foram feitas em utilizar um
procedimento semelhante para evitar as doenas em animais. Algumas dessas tentativas
foram relativamente efetivas. A mesma experi#ncia foi ent"o aplicada aos ovinos
+ovina"o- e esta tcnica tambm ganhou adeptos por toda a 7uropa. &utras tentativas
menos bem sucedidas tambm foram tentadas como por exemplo a inocula"o da var$ola
bovina no nariz de c"es com cinomose que por motivos Fbvios, ao nosso conhecimento
atual, n"o deram o resultado esperado.
A no"o de que os microorganismos s"o causadores de doenas era vaga e
mencionada nos trabalhos mais antigos que procuravam esclarecer a natureza do cont'gio e
do miasma. Contagium era uma substCncia derivada do corpo doente e que, passando de um
indiv$duo para o outro, transmitia a molstia. Miasma era uma substCncia gerada fora do
corpo e que, espalhando-se por intermdio do ar, produzia a doena. & )ont'gio entretanto
derivava do organismo doente enquanto o miasma de matria morta. Assim a s$filis +de
homem para homem- e a raiva +do c"o para o homem- eram exemplos t$picos de molstias
devidas ao cont'gio. & impaludismo e a gripe eram consideradas doenas miasm'ticas2 isto
, adquiridas pela perman#ncia em lugares de ar pestilencial, donde resultaram os nomes
mal'ria +ital. mal'ria, mau ar- e influenza +motivada por influ#ncia atmosfrica-.
!ieronGmus Hracastorius, no seu livro De contagionibus et contagiosis morbis et
eorum curatione +3;<I-, foi o primeiro a postular a idia de que o contagium fosse devido a
agentes vivos, criando assim, a doutrina do contagium vivum.
/o dia J6 de abril de 3>:>, foi apresentada % Academia de )i#ncias de Karis a
sensacional comunica"o de Kasteur, @oubert L )hamberland sobre a teoria dos germes.
neste trabalho Kasteur, baseado em suas experi#ncias relativas ao carb9nculo e a septicemia
pelo vibri"o sptico, desenvolve a teoria microbiana da infec"o, afirmando que o micrFbio
visto por Davaine L MaGer +3>;6- no sangue de animais carbunculosos o agente daquela
infec"o, *tal como o 'caro a causa da sarna +)estoni, 3I>:- e a triquina causa da
triquinose*. Am pouco antes em 3>:I, Noch ' vinha atacando o problema do carb9nculo,
publicando uma memFria sobre os caracteres culturais e a biologia do Bacillus antracis que
, ainda hoe, um modelo de trabalho, not'vel pela exatid"o e pela min9cia tcnica.
As implicaes gerais das observaes de @enner acerca da var$ola bovina e da
importCncia da redu"o da capacidade de um organismo imunizador causar doena n"o
foram percebidas at 3>:=. /aquele ano Oouis Kasteur, na Hrana, investigou a cFlera
avi'ria, doena causada pela bactria hoe conhecida como Pasteurella multocida. Kasteur
tinha uma cultura de organismos, que foi acidentalmente esquecida no laboratFrio,
enquanto seu assistente sa$a em frias. .uando o assistente retornou e tentou infectar
galinhas com esta cultura envelhecida, as aves permaneceram saud'veis. (endo pouca
verba, Kasteur manteve estas galinhas para um segundo experimento, no qual esta foram
desafiadas novamente, desta vez com cultura fresca de Pasteurella multocida, sabidamente
capaz de matar galinhas e para a surpresa de Kasteur as galinhas ficaram resistentes a
infec"o e n"o morreram. 7m um salto intelectual not'vel, Kasteur imediatamente
reconheceu este fen,meno e era semelhante em princ$pio a vacina"o de @enner utilizada na
vacina bovina. /a vacina"o, a exposi"o do animal % cepa de um organismo, que n"o
causar' doena +cepa avirulenta-, pode provocar uma resposta imune2 esta resposta imune
ir' proteger o animal contra a infec"o subseqBente por cepa produtora de doena
+virulenta- do mesmo ou de um microrganismo relacionado. (endo estabelecido o princ$pio
geral da vacina"o, Kasteur aplicou-o, inicialmente ao antraz. Kroduziu bactrias avirulentas
do antraz +Bacillus anthracis- por meio do cultivo das mesmas em temperaturas
incomumente altas. 7sses organismos atenuados foram, ent"o, utilizados como vacina para
proteger ovinos contra o desafio com bactrias virulentas do antraz. Kasteur tambm
desenvolveu com sucesso a vacina contra a raiva por meio da secagem de medulas
espinhais coletadas de coelhos infectados com raiva e depois, utilizou-as como material
vacinal. .uando salvou da raiva a maioria de um grupo de lavradores russos que foram
mordidos por lobos raivosos o )zar enviou-lhe 366.666 francos. 7sse dinheiro, em
conunto com outros donativos provenientes de praticamente todos os lugares do mundo,
foi o inicio do mundialmente famoso 1nstituto Kasteur em Karis.
Ama descoberta fundamental para imunologia foi aquela realizada pelo russo 7lie
DetchniPoff +3><; - 3=3I-. 7nquanto estudava larvas de estrela do mar, ele observou que
certas clulas englobavam lascas de madeira que haviam sido introduzidas na larva. (ais
clulas foram denominadas fagcitos, palavra originada do grego que significa *devorador
de clulas*. DetchniPoff, enquanto trabalhava no 1nstituto Kasteur de Karis, verificou que
certos leucFcitos +clulas sangB$neas da srie branca- *comiam* bactrias causadoras de
doena, na maioria dos animais, incluindo o homem. 7le formulou a teoria de que os
fagFcitos eram a primeira e mais importante linha de defesa contra a infec"o.
)om os trabalhos fundamentais de DetchiniPov sobre a inflama"o, o estudo
experimental da imunidade frutificou nos vinte anos subseqBentes, com uma srie de
brilhantes descobertas, que constituem a origem da imunologia moderna. &s grandes nomes
deste per$odo como 7. DetchiniPov +teoria fagocit'ria da imunidade-, K. 7hrlich e @. Qordet
+mecanismo das reaes sorolFgicas- cuos trabalhos mereceram a outorga do Kr#mio
/obel aos dois primeiros em 3=6> e ao terceiro, em 3=3=. 7. von Qehring +Kr#mio /obel,
3=63- e 7. Moux +antitoxinas-, Rassermann +sorodiagnFstico da s$filis- e Mamon
+anatoxinas- tem seus nomes associados a descobertas de grande importCncia pr'tica e a N.
Oandsteiner +Kr#mio /obel, 3=J6-, alm da descoberta dos grupos sangB$neos, devem-se
valiosas contribuies sobre a natureza qu$mica da especificidade sorolFgica, marco inicial
da moderna imunoqu$mica.
Kodemos ainda destacar como de grande importCncia as dcadas de 3=J6 e 3=;6,
um per$odo de #nfase com rela"o a imunoqu$mica, sob a influ#ncia dos trabalhos de
!eidelberger e sua escola que, tendo estabelecido metodologia rigorosa para a dosagem dos
anticorpos, puderam desvendar numerosos aspectos obscuros da Eorologia )l'ssica, que
n"o fora poss$vel investigar com as tcnicas utilizadas at ent"o.
Sraas, sobretudo, ao est$mulo trazido pelas hipFteses de Qurnet relativas ao
mecanismo de reconhecimento das substCncias estranhas e % forma"o dos anticorpos, os
aspectos imunobiolFgicos da imunologia passaram a ser obeto de intensa investiga"o. A
descoberta do fen,meno da imunotolerCncia adquirida e a interpreta"o do mecanismo de
reei"o dos aloenxertos valeu a Deda?ar, untamente com Qurnet em cuas idias se
inspirou, o Kr#mio /obel em 3=I6. !avemos ainda de citar tambm o grande
desenvolvimento da 1munopatologia, com o estudo das doenas auto-imunes, iniciado pelas
verificaes fundamentais de RitebsPG e seus colaboradores sobre a tireoidite
experimental, bem como os grandes progressos realizados com rela"o % estrutura dos
anticorpos, % regula"o da resposta imune, % ativa"o do sistema complemento, %
interpreta"o dos fen,menos de hipersensibilidade e ao mecanismo da imunidade celular.
/os 9ltimos 5; anos, tem havido not'vel transforma"o em nossos conhecimentos
sobre o sistema imune e suas funes. Avanos nas tcnicas de cultura celular, na
metodologia do D/A recombinante e na bioqu$mica das prote$nas transformaram a
imunologia, de uma ci#ncia em grande parte descritiva a uma em que fen,menos imunes
diversos podem ser unidos coerentemente e explicados em termos estruturais e bioqu$micos
precisos.
HonteT
- Abbas, A. N.2 Oichtman, A. !.2 Kober, @. E.2 )alich, 8.2 1munologia )elular e Dolecular,
Mevinter, Mio de @aneiro, <:6p, 3==>.
- Qier, &. Dicrobiologia e 1munologia, Delhoramentos, E"o Kaulo, 5Jed, 35J<p, 3=><.
- Qraz m. Q. Eemiologia Ddica Animal, Hunda"o )alouste SulbenPian, Oisboa, 3v, 5ed,
I<<p.
- Kelczar, D. @.2 )han, 7. ). E.2 Nrieg, /. M. Dicrobiologia conceitos e aplicaes, DaPron,
E"o Kaulo, 3vol, 5ed, ;5<p,m 3==I.
- (zard, 1. M.2 1munologia 8eterin'ria, Moca, E"o Kaulo, Ied, ;<Ip., 5665.