FARMACOLOGIA

HISTAMINA
E ANTIANTI-HISTAMNICOS

Histamina
1. Introduo

Amina biolgica derivada da histidina

Autacide

2. Funes da histamina endgena

Regulao da secreo gstrica

Neurotransmisso

Controle local da microcirculao

Mediao das respostas alrgicas imediatas
e inflamatrias

3. Biossntese

NH2
HN

COOH

Histidina

NH2

Histidina
descarboxilase

HN

Histamina

4. Distribuio e armazenamento

Distribuio irregular

5. Liberao

Estmulos
+ Fsicos

+ Qumicos

+ Mecnicos

+ Imunolgicos


Tipos de Liberao
+ Citotxica

H
H
H

H
H

Histamina

Estmulo agressor

+ No-citotxica

+ Mecanismo imunolgico
+ Mecanismo nono-imunolgico

 Mecanismo Imunolgico
Primeiro contato
com o antgeno

Mastcito nonosensibilizado

 Mecanismo Imunolgico
Produo
de
anticorpos IgE

Mastcito
sensibilizado

 Mecanismo Imunolgico
Segundo contato
com o antgeno

Mastcito
sensibilizado

Ca2+

 Mecanismo Imunolgico
Segundo contato
com o antgeno
Histamina
PAF
Leucotrienos
Prostaglandinas

Mastcito
sensibilizado

Ca2+

Sintomas da
resposta alrgica

 Mecanismo Imunolgico

 Mecanismo no-imunolgico
+ Tubocurarina
+ Succinilcolina
+ Morfina
+ Contrastes radiolgicos
+ Polimixina B
+ Vancomicina

Alta importncia Clnica!

Ca2+

6. Metabolismo e excreo
Histamina
DAO

Histamina NN-metil transferase

c. Imidazol actico

N-metil-histamina
MAO

Conjugado com ribosdeos

Urina

c. metilimidazolactico

7. Sintomas da resposta alrgica

Broncoconstrico

Queda da presso arterial

Aumento da
permeabilidade vascular

Formao de edema

8. Receptores da Histamina
Receptores acoplados protena G

Subtipo
H1

H2
H3
H4

Transduo

Distribuio

Gq/11 ativa a via

PLC - IP3 - Ca2+

Vias areas e msculo liso,

endotlio vascular, crebro,
terminaes nervosas
sensitivas

Gs ativa a via AC AMP--protein

AMP
kinase A (PKA)
Gi/o inibe adenilil
ciclase
Gi/o inibe adenilil
ciclase

Mucosa gstrica, corao,

msculo liso, crebro
Crebro (pr(pr-sinptico)
Mdula ssea e cls.
hematopoiticas

9. Aes Farmacolgicas da histamina

Vasodilatao perifrica (H1 e H2)
Ruborizao da pele
RVP e da PA
Aumento da permeabilidade vascular (H1)
Edema

Vasodilatao

Influncia dos receptores na vasodilatao

H2

H1

Tempo
Choque Histamnico

 Freq. e da fora de contrao H2

Contrao (H1)
Relaxamento (H2) raro!

Aumento da secreo cida (H2)

Sensibilizao (H1)

- Controle da viglia e apetite (H1)

- Controle da sede, temperatura
corprea, percepo da dor e da
PA (H1 e H2)
- Regulao da liberao de
neurotransmissores (H3)


Trplice de Lewis
1- Ponto vermelho segundos
aps a injeo (vasodilatao);
2- Eritema com prurido ou dor
(vasodilatao e sensibilizao);
3- Ppula (aumento da
permeabilidade)

Trplice reao de Lewis

Anti--histamnicos
Anti
1. Introduo

Estratgias teraputicas contra a histamina
+ Antagonistas fisiolgicos
+ Drogas que inibem a liberao da histamina
+ AntiAnti-histamnicos
Antagonistas farmacolgicos
competitivos reversveis da
histamina.

2. AntiAnti-histamnicos H1

Antagonistas de primeira gerao
+ Baixa seletividade;
+ Efeitos centrais;
+ Efeitos colaterais mais pronunciados.

Anti-histamnicos H1 de primeira gerao: classificao.

Famlia
Etanolaminas

Principal caracterstica

Exemplos

Elevada atividade antimuscarnica e capacidade

sedativa

Difenidramina
Dimenidrinato
(Dramin
)

Maior seletividade

Pirilamina

Alquilaminas

Baixa capacidade de sedao

Clorfeniramina
Dexclorfeniramina
(Polaramine )

Piperazinas

Teratognicos, ao prolongada

Ciclizina, Meciclizina

Piperidinas

Elevada atividade antiserotoninrgica

Ciproeptadina

Fenotiazinas

Mais potente anti-colinrgico

Prometazina
(Fenergan )

Etilenodiaminas


Antagonistas de segunda gerao

+ Elevada seletividade;
+ Ausncia de efeitos centrais;
+ Exemplos: terfenadina*, astemizol*,
loratadina, desloratadina, levocetirizina,
fexofenadina,
azelastina,
cetirizina,
levocetirizina, mizolastina, acrivastina, etc.
* retirados do mercado

Comparao entre os antagonistas H1 de primeira e segunda geraes

Penetrao no SNC

Primeira gerao
++++

Segunda gerao
+/-

Efeitos sedativos

Alta capacidade

Baixa capacidade

Seletividade

Baixa

Elevada

Vida mdia

Curta

Prolongada

Metabolismo

Heptico

Heptico

Toxicidade

Mais elevada

Menos elevada


Farmacocintica
+ Boa absoro por via oral;
+ Distribuio ampla;
+ Metabolismo heptico (pr(pr-drogas);
+ Excreo renal.


Aes Farmacolgicas
Inibio da vasodilatao imediata e da
permeabilidade vascular

Evita a broncoconstrico in vivo e in

vitro
Exceto em seres humanos


Aes Farmacolgicas
Inibe a formao do edema e do
prurido
Atividade depressora: sonolncia
Atividade estimulante: nervosismo,
convulses, etc.
Combate o enjo e a vertigem
No altera


Usos teraputicos
+ Reaes alrgicas agudas do trato respiratrio
superior e dermatolgicas (rinite, urticria, dermatite
de contato e conjuntivite)

+ Preveno da cinetose (dimenidrinato e prometazina)

+ Vertigem (meciclizina e dimenidrinato)
+Sedao fraca
No so indicados para o tratamento do espasmo
brnquico ou do choque anafiltico!


Efeitos colaterais
+ Efeitos centrais:
centrais: sedao, viso embaada,
tonturas, etc
etc..
+ Efeitos antianti-muscarnicos
muscarnicos:: ressecamento da boca
e das mucosas, taquicardia
taquicardia..
+ Efeitos GI
GI:: nuseas, perda do apetite, vmitos,
etc
etc..
+Taquicardia ventricular polimrfica (terfenadina
e astemizol)
astemizol).

3. Inibidores da liberao da histamina

Cromonas
+ Atuao exclusiva por via inalatria;
+ Exemplos:
nedocromil sdico;

cromoglitato

sdico,

+ Usos: preveno de crises asmticas

brandas e moderadas, preveno de rinites
alrgicas;
+ Apenas como coadjuvantes!
Erick Ramo, MSc.
Almir Wanderley, PhD.