Farmacologia dos Anti histamínicos

Histamina
- amina básica
- armazenada nos mastócitos e basófilos
- segregada C3a e C5a (interação com receptores de superfície específicos)
- antigenos interagem com IgE

- reações anafiláticas
- vasodilatadora
- contração da musculatura lisa (intestino; bronquios)
- secreção de mucosa
- ciclo claro-escuro
Alergias

Inflamação

Broncoconstrição
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Receptores de histamina (acoplados à Ptna. G)

H1: músculo liso e células endoteliais que afetam a pele; vasos sanguíneos;

H2: células do estômago, controlando a secreção de HCl;

H3: sistema nervoso central controlando nervos, sono, apetite e

comportamento;

H4: timo, intestino delgado, baço, cólon, medula óssea e glóbulos brancos -

importante, por exemplo, para a resposta inflamatória.

Degradação da histamina
1. Meio extracelular (plasma sanguíneo; órgão-específica)

Histaminase ou diamono oxidase (DAO) - desaminação oxidativa

produz imidazol-acetaldeído (inativo) - urina

TGI

2. Meio intracelular (citoplasma celular)

Histamina-N-metilltransferase (HNMT) - metilação do anel imidazólico

SNC
 Intolerância a histamina
1. Problemas na síntese (excessiva) ou
2. Problemas na degradação

3. Sintomas relacionados às alergias: urticária, congestão nasal.

- excesso de histamina: ansiedade, dores de cabeça, fadiga, insônia e
sensibilidade mamária - sintomas típicos da TPM (tensão pré-menstrual)
- reações de anafilaxia: inchaço na garganta, rouquidão, dificuldade para
engolir e respirar, náuseas, aumento da frequência cardíaca, fraqueza,
queda da pressão arterial, inchaço, confusão mental; choque anafilático -
coma e risco de morte.
Anti-histamínicos
Antagonistas H1

Primeira geração

- atravessam BHE

- atividade anticolinérgica

Segunda geração

- menos lipossolúveis
 Anti-histamínicos H1 de primeira geração disponíveis
Classe química Fármaco Ativ. Anticolinérgica Obs.

Etanolaminas Difenidramina +++ oral, injetável, tópica

Doxilamina +++ Auxiliar no sono
Carbinoxamina +++

Diaminas etilaminas Pirilamina +

Tripelenamina +

Piperazinas Ciclizina ++ oral, injetável

Meclizina ++
Hidroxizina ++ Sedativo

Alquilaminas Clorfeniramina + oral, injetável

Bronfeniramina +

Fenotiazinas Prometazina +++ oral, injetável

Cipro-heptadina +
 Anti-histamínicos de primeira geração
Principais efeitos adversos:

sedação

boca seca

retenção urinária

tosse
 Anti-histamínicos H1 de segunda geração disponíveis
Classe química Fármaco Ativ. Obs.
Anticolinérgica

Piperidinas Fexofenadina Nenhuma

Loratadina

Piperazinas Cetirizina fadiga e sonolência (10%)

Levocetirizina

Alquilaminas Acrivastina

Ftalazinonas Azelastina nebulização

Eventos adversos: cefaléia, dor nas costas, nauseas, perda de apetite, constipação ou
diarreia.
Farmacocinética
Absorção oral

níveis máximos: após 2-3 horas

duração: 6-24 horas

 Anti-histamínicos H2
Cimetidina inibidor do P450 - interações medicamentosas

Ranitidina

Nizatidina

Famotidina

Usos: doença do refluxo gastroesofágico; úlceras pépticas

Eventos adversos: hipotensão, cefaleia, diarreia