31/01/2015

Potencial de Ao
Drogas que atuam no Sistema
Cardiovascular

Inotrpicos
Diurticos
Vasodilatadores
Antiarrtmicos

Profa Dra Silvia Franco Andrade

Disciplina de Farmacologia Veterinria 40 Termo
Curso de Medicina Veterinria

Potencial de Ao Cardaco Distrbios do Ritmo Cardaco

Fase 0 Despolarizao rpida: As arritmias podem ser classificadas de acordo com:
entrada de Na+ pelos canais de
Local de origem da anormalidade: atriais, juncionais ou
sdio voltagem-dependente
ventriculares (supraventricular e ventricular)
Fase 1 Repolarizao parcial:
ocorre medida que a corrente de Diminuio ou aumento da frequncia cardaca: bradicardia ou
sdio inativada taquicardia
Fase 2 Plat: decorre de uma Causas:
corrente de entrada de Ca2+
Atraso da ps-despolarizao que desencadeia batimentos
Fase 3 Repolarizao: ocorre
ectpicos
medida que inativada a corrente
de Ca2+ e ativada a sada de K + Quando partes do miocrdio so despolarizadas em decorrncia de
Fase 4 Potencial de Marca-passo: doena cardaca
uma despolarizao gradual Atividade ectpica de marca-passo geralmente exacerbada pela
durante a distole. Geralmente atividade simptica
esta atividade s encontrada em
tecido nodal e de conduo Bloqueio cardaco resultante de doena no sistema de conduo
especialmente no n AV

Controle do tnus vascular Contrao Miocrdica

Fatores de controle: Fatores de controle:
- Mediadores secretados por - contratilidade intrnseca do
nervos simpticos miocrdio que depende
(noradrenalina), endotlio criticamente do Ca2+
vascular (prostaglandinas, xido intracelular
ntrico, angiotensina, endotelina) - Fatores circulatrios
e hormnios (ADH, vasopressina) extrnsecos que so
- A contrao da musculatura lisa dependentes do trabalho do
vascular se d por uma elevao batimento sobre o volume
da concentrao de Ca2+ diastlico final (lei de Frank-
- As drogas que mais influenciam o Starling)
tnus vascular so os - O trabalho cardaco afetado
vasodilatadores e pela ps-carga (resistncia
vasoconstritores perifrica e complacncia
arterial) e pr-carga (presso
venosa central)

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Insuficincia Cardaca (IC) Quadro 1. Sinais de insuficincia cardaca congestiva (ICC)

SINAIS CONGESTIVOS SINAIS CONGESTIVOS

dbito cardaco capacidade ao SINAIS DE BAIXO DBITO LADO ESQUERDO LADO DIREITO
perfuso dos tecidos
exerccio Cansao Congesto pulmonar e Congesto venosa sistmica
Ativao do SN simptico Fraqueza ao exerccio edema (tosse, (distenso jugular)
(taquicardia, vasoconstrio e
mecanismos compensatrios aumento da contratilidade) Sncope taquipnia, dispneia, Congesto heptica
Azotemia pr-renal ortopnia, estertores, Congesto esplnica
Ativao do sistema renina-
angotensina-aldosterona (SRAA) Cianose cianose hemoptise, Efuso pleural
(vasoconstrio e aumento da reabsoro Arritmias cardacas cansao) Ascite
de sdio e gua no rim)
ICC direita secundria Efuso pericrdica
Arritmias cardacas Edema subcutneo
Hipertrofia cardaca
Excntrica: sobrecarga de volume Arritmias cardacas
(dilatao)
Concntrica: sobrecarga de presso

Tratamento bsico: inotrpicos,

diurticos, vasodilatadores e dieta

Quadro 2. Escolha dos medicamentos com base nas alteraes que ocorrem na IC Inotrpicos Positivos
Alterao Classe farmacolgica
1. GLICOSDEOS DIGITLICOS (digoxina e digitoxina)
Congesto/edema Diurticos (furosemida +/- tiazdicos)
Reduo da Agentes inotrpicos positivos
- Derivados de plantas da famlia Digitalis spp (Dedaleira)
contratilidade ICC crnica: digitlicos, pimobendan (inibidores da fosfodiesterase III) - Utilizados h + de 200 anos na Medicina no tratamento
ICC aguda: dobutamina, milrinone de IC
Reduo do tnus Digitlicos (digoxina) - Estreita margem de segurana (dose teraputica prxima da dose
vagal txica)
Ativao simptica -bloqueadores (devem ser utilizados com cuidado, pois podem levar Mecanismo de ao:
descompensao) 1. Efeito inotrpico positivo: aumento do Ca2+ intracelular atravs da
Ativao SRAA* Inibidores da ECA, antagonista aldosterona inibio reversvel da enzima Na+-K+-ATPase pela competio no mesmo
Vasoconstrio Vasodilatadores inibidores da ECA, amlodipina, hidralazina, nitratos local de ligao na membrana celular miocrdica.
FC Digitlicos, diltiazem, -bloqueadores 2. Efeito antiarrtmico: aumenta o tnus parassimptico nos nodos AV e
Arritmias Antiarrtmicos SA e nos trios, alm de prolongar o tempo de conduo e o perodo
Progresso da IC -bloqueadores, inibidores da ECA, antagonista aldosterona refratrio no nodo AV
3. Sensibilizao dos barorreceptores: reduz a ativao simptica e
*SRAA: sistema renina-angiotensina-aldosterona
atividade da renina-angiotensina

Inotrpicos Positivos Inotrpicos Positivos

Farmacocintica: a absoro oral de aproximadamente de 60-75% Indicaes clnicas:
(digoxina) e sua meia-vida varia conforme a espcie. A digoxina tem vida - ces: Os digitlicos so indicados no tratamento da IC crnica e em
de 23-39h (ces), 25-78h (gatos) e 12-23h (cavalos). A digitoxina tem uma arritmias atriais
vida curta em ces (8-12h) e extremamente longa em gatos (+ 100h), - gatos: Na IC com insuficincia sistlica
desta maneira a digitoxina requer administrao de trs doses dirias em
ces e contraindicada em felinos.
Fatores que interferem na dose: Contra-indicaes:
- Doena renal - Cardiomiopatia hipertrfica
- Peso - Pericardite
- Caquexia - Taquiarritmias ventriculares
- Obesidade
Efeitos Adversos: Os sintomas de intoxicao digitlica incluem perda de Uso com cautela:
apetite/anorexia, vmitos, diarria, alteraes neurolgicas, alteraes - Insuficincia renal e heptica
eletrocardiogrficas (prolongamento do intervalo PR, bloqueio trio- - Hipocalemia, hipercalcemia e a hipomagnesemia
ventricular, arritmias supraventriculares e ventriculares).

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Inotrpicos Positivos
2. AGENTES SIMPATOMIMTICOS (dopamina e dobutamina)
Mecanismo de ao: como inotrpicos positivos em doses intermedirias
a altas estimulam os receptores 1 adrenrgicos da membrana do
miocrdio aumentando o influxo de Ca2+ e aumentando a contratilidade.
Farmacocintica: vida muito curta (menos de 2 min) o que justifica o
seu uso em infuso IV contnua.
Usos Clnicos: emergncia na cardiomiopatia dilatada com falncia
miocrdica.
Efeitos Adversos:
- aumento da FC e demanda de oxignio pelo miocrdio
- arritmias
Inotrpicos Positivos
Usos Clnicos:
- milrinona e amrinona: suporte da funo ventricular na IC aguda ou IC
crnica refratria via IV bolus ou infuso IV contnua
- pimobendan: cardiomiopatia dilatada ou insuficincia mitral crnica por
via oral
Efeitos Adversos:
- milrinona e amrinona: aumento da frequncia cardaca, arritmias,
hipotenso
- pimobendan: taquicardia sinusal, vmitos, diarreias, poliria, polidipsia
e inapetncia. Contra-indicado na cardiomiopatia hipertrfica e estenose
artica
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Inotrpicos Positivos
3. INODILATADORES INIBIDORES DA FOSOFIESTERASE III (milrinona,
amrinona, pimobendan)
Mecanismo de ao:
Os agentes bipiridnicos (milrinona e amrinona) causam inibio da
fosfodiesterase III promovendo o aumento do AMPc e consequente
aumento da contratilidade (efeito inotrpico positivo) e relaxamento
vascular (vasodilatao), tanto no leito vascular perifrico como no
pulmonar, alm das artrias coronrias.
O pimobendan um inibidor parcial da fosfodiesterase III e tambm tem a
propriedade de aumentar a sensibilidade da troponina C ao clcio
(mecanismo desconhecido), isto , aumenta a contratilidade com a mesma
concentrao intracelular de clcio.
Diurticos
Fundamentais para o tratamento da IC devido sua capacidade em diminuir
a congesto venosa e o acmulo de lquidos
Contudo, quando usados em excesso, promovem contrao do volume
vascular, ativam o SRAA e exacerbam a desidratao ou azotemia pr-
existentes. Sendo assim, deve-se utilizar sempre que possvel a dose efetiva
mais baixa.
recomendada tanto nos processos de ICC esquerda (sinais de congesto e
edema pulmonar), como na ICC direita (ascite, efuso pleural / pericrdica/
edema subcutneo)
Trs classes de diurticos so utilizadas na IC em ces combinados ou no:
diurticos de ala
tiazdicos
poupadores de potssio
Diurticos
1. DIURTICOS DE ALA (furosemida)
Mecanismo de ao: inibem a reabsoro de sdio, potssio e cloreto na
poro espessa ascendente da ala de Henle. Alm disso, a furosemida
aumenta a produo intrarrenal de prostaglandina (PGI2) que faz aumentar
o fluxo renal. So os mais potentes natriurticos e eliminam de 20-25% a
carga de sdio filtrada.
Farmacocintica:
IV: 2 a 3h; VO: 4h. Em cavalos, a absoro oral to baixa que esta via no
indicada nesta espcie. Excreo: urina e fezes
Usos Clnicos: IC, edema cardaco, hipertenso
Efeitos Adversos: Ocorrem em altas doses ou em tratamentos
prolongados em doses mximas e/ou em animais anorxicos
principalmente em gatos. Os efeitos adversos so:
- Hipocalemia, hiponatremia, hipocloremia, desidratao (altas doses)
- considerado doping o uso de furosemida para cavalos de corrida antes
da prova.
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Diurticos
2. DIURTICOS TIAZDICOS (hidroclorotiazida, clorotiazida, clortalidona)
Mecanismo de ao: atuam primariamente pela reduo da
permeabilidade da membrana ao sdio e ao cloreto no tbulo contorcido
distal. Ocorre perda moderada de sdio. Potncia natriurtica moderada.
So ineficazes quando o fluxo sanguneo renal est baixo o que explica sua
baixa eficcia quando usado isoladamente em pacientes com IC grave.
Farmacocintica:
VO (melhor) durao de 6-12h
Usos Clnicos: em animais que desenvolveram resistncia furosemida os
tiazdicos podem ser adicionados ao tratamento para promover
sinergismo. Desta maneira, os tiazdicos so conhecidos como diurticos
de resgate. Raramente em ces so utilizados como monoterapia.
Efeitos adversos:
- hipocalemia
- diminui a filtrao renal e no deve ser utilizado na presena de azotemia
Vasodilatadores
Os vasodilatadores reduzem a presso arterial sistmica, a presso
intraventricular e o estresse sistlico da parede ventricular (reduo da ps-
carga), melhorando o volume sistlico e consequentemente, o dbito
cardaco (DC)
O uso de vasodilatadores extremamente difundido na terapia da IC em ces
e no homem, pois promovem melhora do DC e alvio dos edemas e efuses
Os vasodilatadores mais utilizados na Veterinria so:
1. Inibidores da enzima de converso de angiotensina
(enalapril, benazepril, captopril e lisinopril)
2. Bloqueadores de canais de clcio
(diltiazem e amlodipina)
3. Bloqueadores do receptor de angiotensina II (BRA)
(ibersatana, losartana)
4. Outros: hidralazina, prazosina, nitratos
Vasodilatadores
Farmacocintica:
- Captopril (Capoten): curta ao (3-4h) e com muitos efeitos colaterais,
atualmente muito pouco utilizado
- Enalapril (Renitec): ao intermediria (12 a 14h).
- Benazepril (Fortkor, Lotensin) e lisinopril (Prilcor): ao longa (24h)
Usos Clnicos: : Em ces com ICC discreta a moderada o uso dos inibidores
da ECA capaz de promover melhora dos sinais clnicos e aumento da
sobrevida. Os mais utilizados atualmente so o enalapril e o benazepril.
Efeitos adversos:
- O captopril parece estar relacionado com maior ocorrncia de efeitos
gastrintestinais como vmitos e anorexia, e requer administrao 2 a 3
vezes ao dia.
- Outros efeitos adversos: hipotenso, azotemia e fraqueza. Em caso de
disfuno heptica recomendvel o uso de captopril ou lisinopril.
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Diurticos
3. DIURTICOS POUPADORES DE K+ (espironolactona, triantereno,
amilorida)
Mecanismo de ao: a espironolactona estruturalmente semelhante
aldosterona e liga-se competitivamente aos locais de ligao da
aldosterona no tbulo distal. Devido ao seu antagonismo aldosterona
tambm considerada um inibidor SRAA e, portanto, um modulador
neuroendcrino. Potncia natriurtica fraca.
Farmacocintica:
Ao longa por VO (2 a 3 dias)
Usos Clnicos: No devem ser utilizados como agentes nicos em animais
com IC, pois sua potncia diurtica baixa. Utilizado em animais
hipocalmicos com outros diurticos e nos refratrios a outros agentes,
sendo nestes casos administrados em combinao com a furosemida.
Efeitos adversos:
- Leves, geralmente ocorrem quando associado inibidores da ECA
podendo induzir hipercalemia
Vasodilatadores
1. Inibidores da enzima de converso de angiotensina (ECA)
Mecanismo de Ao: Os inibidores da ECA inibem a enzima responsvel
pela converso de angiotensina I em angiotensina II, promovendo
vasodilatao e evitando a reteno adicional de lquidos. Apresentam
ampla margem de segurana e eficcia de utilizao. O efeito da
vasodilatao misto, isto , atuam em leitos arteriolares e venosos
Vasodilatadores
2. Bloqueadores de canais de clcio (diltiazem e amlodipina)
Mecanismo de Ao: causam vasodilatao principalmente por
interferirem na contrao muscular dependente de clcio. As duas drogas
mais utilizadas neste grupo so o diltiazem em ces e amlodipina em
gatos.
Farmacocintica:
- Amlodipina (Tensodin): pico de [ ] plasmtica de 6h em ces
- Diltiazem (Cardizem)
Usos Clnicos: : na veterinria utilizado principalmente no tratamento da
hipertenso arterial, sendo a amlodipina droga de primeira escolha no
tratamento de hipertenso arterial em felinos.
Efeitos adversos:
- hipotenso
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Vasodilatadores
3. Bloqueadores do receptor de angiotensina II (BRA) (ibersatana e
losartana)
Mecanismo de Ao: bloqueador do receptor de angiotensina II (BRA)
promovendo vasodilatao. A ao similar aos inibidores da enzima
conversora de angiotensina (ECA), exceto que eles bloqueiam diretamente
o receptor, inibindo a sntese de angiotensina II. Na medicina humana
utilizado em pacientes refratrios ao uso dos inibidores da ECA.
Farmacocintica:
- Ibersatana (Aprovel): dose efetiva de 30 mg/kg VO 12/12h em ces
- Losartana (Corus): o metablito ativo da losartana o cido carboxlico
que no produzido em nveis efetivos em ces, por isso, no utilizado
nessa espcie.
Usos Clnicos: : hipertenso arterial em pacientes refratrios aos inibidores
da ECA.
Efeitos adversos:
- hipotenso
Vasodilatadores
4. Outros: Hidralazina, Prazosina e Nitratos
- Hidralazina (Apresolina, Nepressol): um vasodilatador arterial que
age diretamente nos vasos, provavelmente aumentando a concentrao
de prostaciclina. um vasodilatador potente, com incio de ao rpida, o
que a torna particularmente til na crise hipertensiva.
- Prazosina (Minipress ): bloqueador 1 que causam vasodilatao por
ao direta nos vasos. J foi usada no tratamento da hipertenso arterial
em ces e gatos, porm pode causar queda muito acentuada da PA, por
isso no tem sido mais utilizada.
- Nitratos: Nitroprussiato de sdio (Nipride, Nitroprus , Nitropres),
nitroglicerina, isosorbide (Isordil): nitroprussiato um vasodilatador
venoso e arteriolar e a nitroglicerina e o isosorbide vasodilatadores
venosos utilizados na emergncia da IC com edema agudo de pulmo por
causarem diminuio da pr-carga

Antiarrtmicos Antiarrtmicos
So utilizados para tratar arritmias cardacas, tais como, taquicardia Antiarrtmico Uso Clnico Efeitos adversos
ventricular, contrao ventricular prematura, extra-sstole ventricular e Classe I
fibrilao atrial Lidocana Taquicardia ventricular Depresso, tremor, vmito,
arritmias
Atuam principalmente por meio do bloqueio dos canais de sdio, potssio Quinidina Taquicardia supraventricular, Nusea, vmito, diarria,
ou clcio, ou ainda dos receptores (Quinicardine) fibrilao atrial, extra-sstole hipotenso
ventricular
So divididos em classes:
Procainamida Extra-sstole ventricular Anorexia, hipotenso, bloqueio
Classe I: so potentes anestsicos locais atuando pelo bloqueio do canal de (Procamide) Taquicardia ventricular atrioventricular (BAV)
sdio. So subdivididos em 3 classes: IA (quinidina e procainamida); IB
Classe II
(lidocana); IC (encainamida e flecainida)
Classe II: so bloqueadores -adrenrgicos (propranolol, atenolol, esmolol, Propranolol Taquiarritmias com insuficincia
carvedilol) teis no tratamento de taquiarritmias supraventriculares e (Inderal) cardaca compensada
ventriculares, alm de modulao neuroendcrina na IC Atenolol Taquiarritmias
Classe III: atuam principalmente por prolongar a durao do potencial de (Angipress)
Depresso e hipotenso
ao e do perodo refratrio (amiodarona e bretlio) Esmolol Taquiarritmias
Classe IV: so bloqueadores do canal de clcio (verapamil e diltiazem) (Brevibloc)
Carvedilol Taquiarritmias

Antiarrtmicos
Antiarrtmico Uso Clnico Efeitos adversos
Classe III
Amiodarona Taquicardia ventricular Hipotireoidismo, anorexia,
(Ancoron, Inocor) recidivante hipotenso, bradicardia
Taquicardia supraventricular
Classe IV
Verapamil Taquicardia supraventricular
(Dilacoron) refratria a outros Depresso, hipotenso,
Diltiazem medicamentos bradicardia
(Cardizem)