SUPLEMENTAO

DE GLUTAMINA
NO TRATAMENTO
DE PACIENTES COM CNCER:
UMA REVISO BIBLIOGRFICA*

SAMARA ARANTES BERGAMELI ABRAHO, EULA CRISTINA

MACHADO

Resumo: este artigo resultado de uma pesquisa bibliogrfica e tem

por objetivo apresentar os fundamentos matemticos de carter algbrico
que envolve a Teoria dos Cdigos Corretores de Erros, especificamente, os
Cdigos Lineares e os Cdigos Cclicos. Este assunto, alm de ser bastante
interessante, constitui-se uma juno dos conceitos e tcnicas importantes da
lgebra Abstrata com aplicaes imediatas na vida real.

Palavras-chave: Glutamina. Neoplasia. Aparelho digestivo.

O
cncer pode ser definido como uma enfermidade multicausal crni-
ca, caracterizada pelo crescimento descontrolado de clulas. Quando
essas clulas lesadas escapam dos mecanismos envolvidos na pro-
teo do organismo contra o crescimento e a disseminao de tais clulas,
estudos, Goinia, v. 41, n. 2, p. 215-222, 1br./jun. 2014.

estabelecida uma neoplasia. A neoplasia e o seu tratamento tm recebido

importante ateno na sade pblica e comunidade cientfica, pois se destaca
como uma das principais causas de morte no mundo (PINHO et al., 2004).
A cada ano, de acordo com os dados da Organizao Mundial da Sade
(OMS), o cncer atinge pelo menos nove milhes de pessoas, sendo conside-
rada a segunda causa de morte por doena no Brasil, superada apenas pelas
cardiovasculares (OLIVEIRA, H.; BONETI, R.; PIZZAT, 2010, p. 60). Alguns
estudos tm mostrado que os tumores mais frequentes so os do trato respira-
trio e gastrintestinal, tendo como os rgos mais afetados o intestino delgado,
apndice fecal e reto (LEANDRO-MERHI et al., 2008, p. 114).
O sistema imune exerce a funo de defesa primria do corpo contra com-
ponentes no seguros, clulas cancerosas e patgenos invasores. O processo
inflamatrio, formao de espcies reativas de oxignio e nitrognio e liberao
de citocinas pr-inflamatrias so as caractersticas envolvidas neste processo 215
 (OLIVEIRA, H.; BONETI, R.; PIZZAT, 2010, p. 60). Para combater este processo
tem-se destacado a imunomodulao, uma abordagem teraputica com o intuito de
intervir nos processos de auto-regulao do sistema de defesa. Segundo Hallay et al
(2002, p. 1556), trata-se de uma forma artificial de alimentao com a funo de refazer
as clulas para resposta imune, que envolve aminocidos especficos como a arginina,
glutamina e fibras.
A glutamina o aminocido no essencial livre mais abundante no plasma e no tecido
muscular. Tem a funo de otimizar o balano nitrogenado e manter a sntese proteica
muscular, alm de ser uma fonte energtica importante para os macrfagos, linfcitos
e demais clulas do sistema imunolgico (ALBERTINI; RUIZ, 2001, p. 42). Mesmo
apresentando grande reserva muscular de glutamina, seus estoques endgenos podem
ser menores em crianas e adultos durante episdios catablicos como o cncer. Sua
capacidade de sntese excedida pela demanda metablica, resultando na necessidade de
sua suplementao pela dieta. Por esta particularidade, este aminocido foi classificado
como condicionalmente essencial (PACIFICO; LEITE; CARVALHO, 2005, p. 96).
Diante do exposto, este trabalho tem como objetivo fazer uma reviso bibliogrfica
sobre a suplementao de glutamina no tratamento de pacientes com cncer.

METODOLOGIA

Foi realizada uma reviso da literatura mdica e nutricional sobre a importncia

da suplementao do aminocido glutamina, priorizando essa indicao em pacientes
oncolgicos com cncer no trato gastrointestinal. As bases de dados utilizadas foram
o PubMed/Medline, Scielo e Lilacs. Os termos usados foram glutamina e neoplasia,
neoplasia do sistema digestivo, teraputica de neoplasia com glutamina, terapu-
tica nutricional com glutamina, glutamina em pacientes oncolgicos e glutamina
e quimioterapia, ambos com os idiomas em portugus e ingls. Foram localizados
1.043 artigos e selecionados 30 estudos mais representativos (estudos prospectivos,
metanlise e anlise de coortes).
Foram considerados os artigos que citassem no titulo palavras relacionadas ao tema,
estudos, Goinia, v. 41, n. 2, p. 215-222, 1br./jun. 2014.

estudos com humanos e nos idiomas ingls e portugus. Foram excludos aqueles que
no abordassem o tema.

GLUTAMINA E IMUNOMODULAO

Considerada o mais abundante aminocido do organismo, a glutamina sintetizada

por inmeros tecidos, sendo encontrada em maiores quantidades no sangue e msculo
esqueltico, superando qualquer outro (NEWSHOLME, 2003, p. 2). Devido a situaes
de hipercatabolismo como o cncer, onde h o balano nitrogenado negativo e elevao
das taxas de degradao muscular, o organismo no consegue sintetizar a glutamina na
quantidade ideal em condies normais, tornando-a um aminocido condicionalmente
essencial. Dessa forma se faz necessria a suplementao pelo aumento da demanda
deste aminocido nos tecidos, resultando na diminuio significativa dos seus nveis
216 plasmticos (MORAIS; RIBEIRO; LACERDA, 2012, p. 217). A glutamina, por cons-
 tituir um nutriente imunomodulador, substrato fundamental para as clulas do sistema
imunolgico, estimulando a multiplicao de linfcitos, a diferenciao das clulas B,
a produo de interleucina 1 e a fagocitose dos macrfagos. Importante nas infeces
virais e no combate de clulas tumorais, as clulas Natural Killer (NK), so dependentes
dos adequados estoques de glutamina para sua proliferao. Tambm exerce um efeito
imunoestimulante local, aumentando as clulas T intestinais, e precursora de um
importante antioxidante intracelular, a glutationa (SILVA, 2006, p. 71).
Desta forma, devido ao fato da glutamina possuir propriedades imunomoduladoras,
capaz de auxiliar no tratamento antineoplsico, e sua suplementao pode interferir
diretamente na qualidade de vida destes pacientes. A avaliao da qualidade de vida do
paciente oncolgico um recurso importante para mensurar os resultados do tratamen-
to na perspectiva do paciente, tendo como aspectos que influenciam na qualidade de
vida desses pacientes a monitorizao tanto dos sintomas da doena quanto dos efeitos
colaterais da teraputica, (MACHADO; SAWADA, 2008, p. 751).

SUPLEMENTAO DE GLUTAMINA NO TRATAMENTO DO CNCER

Existem evidncias disponveis sobre o papel da imunonutrio no tratamento do

paciente oncolgico. Segundo Hallay et al (2002, p. 1556), uma forma de alimentao
artificial que objetiva a renovao das clulas para resposta imune envolvendo amino-
cidos especficos como a glutamina.
O trato gastrointestinal o principal meio de utilizao da glutamina tendo sua capta-
o fundamentalmente nas clulas epiteliais dos vilos do intestino delgado. A incidncia
cada vez maior do cncer do esfago e do estmago tem despertado o seu estudo e
compreenso (XAVIER et al., 2009, p. 506).
Os pacientes com neoplasia do trato gastrointestinal alto podem ser sujeitos de
suplementao. Lobo et al. (2006, p. 720 ) e Garfolo (2006, p. 613) apontam para a
hiptese de que apenas alguns dias de alimentao com imunonutrio no pr-operatrio
j sejam benficos por reduzirem infeces no ps operatrio.
Estudos realizados por Oliveira et al. (2010, p. 62) e Kelsen et al ( 2002) confirmam
estudos, Goinia, v. 41, n. 2, p. 215-222, 1br./jun. 2014.

essa hiptese. Referem que a suplementao com glutamina potencializa a resposta imune
celular e como tal melhoram o prognstico dos doentes submetidos cirurgia gastroin-
testinal. Verifica-se diminuio da incidncia de infeco, baixos nveis de colonizao
microbiana, melhorias no balano azotado e reduo de cerca de uma semana no tempo
de internao. As clulas do aparelho digestivo so as de mais rpida replicao e o trato
gastrointestinal potencialmente a fonte mais importante da translocao bacteriana.
Sendo assim, a glutamina atua na proteo da barreira intestinal, devido ao aumento da
glutationa, que age contra as espcies reativas de oxignio, atuando como antioxidante
e diminuindo assim a formao de radicais livres e a replicao das clulas tumorais
(FILLMANN et al., 2007 p. 145)
Evidncias de estudos com pacientes acometidos por carcinoma colorretal metas-
ttico demonstram ainda que a glutamina atua na proteo e crescimento da mucosa
gastrointestinal, reduzindo assim as alteraes na absoro e permeabilidade intestinais
(SANTOS; NOVAES, 2011, p. 542). 217
 Chen et al. (2005, p. 329) realizaram um experimento que oferecia agentes imuno-
moduladores, entre eles a glutamina, para pacientes com cncer colorretal. Verificou-se
nestes pacientes, aps o procedimento cirrgico, melhora na funo das clulas imuno-
lgicas. Os pacientes do grupo suplementado apresentaram maiores valores sricos de
glutamina, NK, IgG e IgM, asparagina e CD4 do que os pacientes do grupo controle.
Esses compostos so fundamentais para a resposta imunolgica e reconhecimento de
uma grande variedade de substancias estranhas ao organismo.
Esse benefcio pode ser explicado em virtude da glutamina ser a fonte preferencial
de combustvel para os entercitos, linfcitos e magrfagos, melhorando a resposta
imunolgica e a funo da barreira intestinal, com consequente reduo da translocao
bacteriana.
Alm do efeito protetor da glutamina no sistema imune, Berk et al. (2008, p. 1186)
observaram que pacientes apresentando diagnstico de cncer avanado suplementados
com glutamina, tiveram forte tendncia para o aumento da massa corprea em detrimen-
to dos demais, que apresentaram perda ponderal de 2% a 10% do peso corporal total.
Quando o organismo passa por um estresse provocado, como o cncer, h um dese-
quilbrio sistmico da glutamina, tendo como resultado a diminuio da disponibilidade
deste aminocido. O transporte de glutamina atravs da membrana da clula muscular
rpido e superior a de todos os outros aminocidos, fazendo ento, a suplementao deste
aminocido evitar o catabolismo provocado pelo cncer e posteriormente o aumento de
massa muscular (FONTANA; VALDES; VALDISSERA, 2003, p. 96).
Boligon e Hulth (2011, p. 36) verificaram o impacto do uso da glutamina em pacien-
tes com neoplasia de cabea e pescoo realizando tratamento quimioterpico e radio-
terpico e concluram que a suplementao com este aminocido auxilia na preveno
da mucosite, principalmente graus III e IV, nveis estes que impedem a alimentao e
nutrio normal e adequada, e a manuteno do estado nutricional destes pacientes.
Este resultado pode ser justificado pela multiplicidade de funes da glutamina e sua
importncia em estados patolgicos que retarda a resposta inflamatria de citorreduo
ou infeces, e ativaria os linfcitos T. estudos, Goinia, v. 41, n. 2, p. 215-222, 1br./jun. 2014.

EFEITOS ADVERSOS AO USO DA GLUTAMINA

Em contrapartida aos estudos que afirmam os vrios benefcios da suplementao

da glutamina no tratamento da paciente com cncer, Medina et al. (1992, p. 4) refere
que a glutamina age como substrato respiratrio das clulas tumorais, citando vrios
trabalhos mostrando que a clula tumoral pode usar qualquer substrato como fonte de
energia, dentre eles: os aminocidos, glicose, lipdeos e corpos cetnicos. Destes, a
glicose e a glutamina so nutrientes abundantes necessrios para a diviso celular que
se alimentam em mltiplas vias necessrias para suportar o crescimento celular2.
Mazurek et al. (1997, p. 320) e Le (2012, p.117) afirmam que neoplasias altamente
malignas conseguem aumentar com pouca vascularizao, em virtudes das altas taxas
glutaminolticas e glicolticas que suprem essa falta de vascularizao, permitindo que
o tumor sobreviva em reas com baixa oxigenao. Quando o oxignio escasso, h
218 converso melhorada de glutamina em glutationa, um importante agente que controla
 o acmulo de molculas qumicas reativas contendo oxignio que causam danos s
clulas normais. Quando os pesquisadores utilizaram um inibidor da glutaminase, o
crescimento de clulas cancerosas B foi interrompido.
Importante precursora de glicose em estados ps-absortivos, a glutamina contribui
para a adio de um novo carbono para a formao da glicose, sendo a ligao entre o
metabolismo de carboidratos e de protenas (SANTOS, 2007, p. 22).
Farias et al. (2011, p. 85) avaliaram os efeitos da administrao de glutamina sobre
o estresse oxidativo em mulheres com cncer mamrio submetidas quimioterapia,
sendo administrada 15g/kg/dia de glutamina por via oral. Concluram que, neste tipo
de cncer, a glutamina no ofereceu proteo contra o estresse oxidativo local ou sis-
tmico, podendo ser justificado pelo fato das clulas tumoral presentes na mama no
serem de rpida replicao.
Pode-se perceber que existem mais evidncias cientficas do uso da glutamina em
pacientes acometidos pelo cncer do TGI em detrimento dos outros tipos. Este fato
deve-se ao maior conhecimento dos benefcios deste aminocido para clulas de rpida
replicao do que para as demais clulas do organismo e por este estar classificado entre
os cnceres de maior incidncia atualmente, comprometendo assim os resultados do
uso da glutamina nos demais cnceres para enriquecimento deste artigo.

VIA DE ADMINISTRAO

As diretrizes da Sociedade Europeia de Nutrio Parenteral e Enteral (ESPEN)

preconizam a via enteral jejunal para o paciente crtico, desde que haja fcil acesso,
baseadas em diversos estudos que comprovam resultados positivos de nutrio enteral
precoce por esta via no ps-operatrio. Contradizendo esta afirmao, estudo condu-
zido por Hallay et al. (2002, p. 1559) no conseguiram demonstrar estatisticamente a
melhora clnica de pacientes em uso de dieta enriquecida com glutamina via jejunos-
tomia a 20mL/h. Porm, houve melhora se aumentado para dose mxima de 80ml/h
da dieta suplementada contra 100mL/h da dieta-padro, administradas durante 10 dias
de ps-operatrio.
estudos, Goinia, v. 41, n. 2, p. 215-222, 1br./jun. 2014.

J Wu et al. (2001, p. 359) suplementaram glutamina pela via enteral em 25 pa-

cientes iniciando com 50mL/h, atingindo as necessidades calricas dos pacientes em
72 horas, por no mnimo uma semana. Como resultado, obteve-se aumento da maturi-
dade de linfcitos totais levando melhora significativa da resposta imunolgica dos
pacientes submetidos a procedimentos cirrgicos. Embora a dieta com glutamina e sem
glutamina tivesse sido bem tolerada, no encontrou significado estatstico em relao
melhora do estado nutricional.
A maior parte dos pacientes que apresentam neoplasias de cabea, pescoo, esfago
e laringe pode ser caracterizada como desnutrida e incapaz de manter adequada ingesto
oral no perodo pr-operatrio (LOBO, 2006, p. 120). A imunonutrio administrada via
enteral, no perodo que antecede a cirurgia, pode ser aconselhvel para esses pacientes,
que, no passado, recebiam na forma de nutrio parenteral total (BARNI; SANTOS,
2011, p. 145) A via enteral preserva a estrutura e funo intestinal, alm de reduzir o
tempo de internao hospitalar (HALLAY et al., 2002, p. 1559). 219
 Dong et al. (2008, p. 72) estudou a eficcia da glutamina pela via parenteral com
administrao de 0,5g/kg/dia durante 6 dias em 40 doentes no pr-operatrio de gastrec-
tomia. De acordo com os resultados houve a diminuio da taxa de infeco, aumento
dos nveis de CD4 e CD8, responsveis por traduzirem os sinais e iniciarem a ativao
dos linfcitos, diminuio do tempo de internao e diminuio da Protena C Reativa
(PCR), capaz de avaliar a extenso e a atividade de inflamao, da IL2, que induz a
maturao delinfcitos Be maturao declulas T, e TNF,envolvida em inflamaes
sistmicas.
A suplementao de 4g de glutamina duas vezes ao dia em p via oral tambm se
mostrou eficiente em pacientes acometidos com cncer gastrointestinal, a fazer trata-
mento de quimioterapia, com reduo da mucosite e reduo da dor na boca (SOUSA,
2008, p. 30).
Os estudos trazem maior eficcia da suplementao de glutamina em todas as vias,
no estabelecendo ainda um consenso sobre a melhor via de administrao e nem sobre a
quantidade adequada de suplementao. Dessa forma, se faz essencial o monitoramento
constante da dieta suplementada, desde sua administrao, tolerncia, assim como a
obteno dos resultados esperados.

CONCLUSO

J est bem estabelecida na comunidade cientfica, principalmente de pases europeus

e norte-americanos, a importncia do uso de imunomoduladores como a glutamina, ar-
ginina e fibras em algumas condies patolgicas. A glutamina em situaes de estresse
do organismo, como o cncer, torna-se um aminocido essencial e imprescindvel no
tratamento de pacientes oncolgicos por ser excelente e importante imunomodulador.
Observa-se que a suplementao do aminocido glutamina em pacientes com cn-
ceres no TGI, cabea e pescoo, promove melhor recuperao, retardando o tempo de
hospitalizao e aumentando a massa muscular. Contudo, nos demais tipos de cnceres
so necessrios mais estudos para que se saiba dos seus benefcios.
Em falta de glicose, estudos citam que a glutamina fonte energtica para as clulas
estudos, Goinia, v. 41, n. 2, p. 215-222, 1br./jun. 2014.

tumorais. Porm, em sua maioria, so estudos antigos e os que so novos, necessitam

de mais referencias para confirmao desta vertente.
Sobre a via de administrao percebe-se que este aminocido benfico em todas
as vias, sendo a enteral a mais utilizada principalmente por aumentar a maturidade de
linfcitos totais e trazer melhorias aos pacientes. Nota-se tambm que a via de suplemen-
tao ir depender das condies fisiolgicas do paciente para receber adequadamente
a dieta, o tipo de cncer cometido, como tambm a quantidade a ser administrada.
Diante disso, nota-se a necessidade de realizao de estudos de coorte em humanos
e estudos que abordem o uso da glutamina nos demais cnceres.

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* Recebido em: 19.02.2014 Aprovado em: 27.02.2014.

SAMARA ARANTES BERGAMELI ABRAHO

Nutricionista graduada pela Pontifcia Universidade Catlica de Gois.
E-mail: nutrisamarabergameli@gmail.com.

EULA CRISTINA MACHADO

Nutricionista especialista em Urgncia e Emergncia pela Universidade Federal de Gois.
222 E-mail: eulanutri@hotmail.com.