ANOTAES EM FARMACOLOGIA E FARMCIA CLNICA
3) ANTINFLAMATRIOS NO-ESTEROIDAIS
A reao inflamatria est presente em quase
todas as leses produzidas no organismo humano.
Traumas, leses trmicas, infeces, isquemia, reaes leuccitos para o local da leso).
imunitrias a agentes externos e processos auto-imunes
acompanham-se, em maior ou menor grau, de reaes
inflamatrias.
As manifestaes clnicas do processo inflamatrio so nociceptores e estimulam os centros hipotalmicos de
dor, hiperalgesia, eritema, edema e limitao funcional.
Os antiinflamatrios s so indicados quando
o desconforto advindo das manifestaes inflamatrias
(dor, edema, limitao funcional) suplanta o benefcio
da regenerao tecidual determinado pela reao
inflamatria. Em trauma e em infeco no parece
racional antagonizar a inflamao, componente
indispensvel reparao tecidual no primeiro caso e prostanides (PGE2 e PGI2 e tromboxanos):
defesa do organismo no segundo. O tratamento, ento,
deve ser direcionado especificamente gnese do
problema (por exemplo, administrao de
antimicrobianos na infeco).
Os AINES so medicamentos sintomticos e
inespecficos, sendo assim, no modificam a histria
natural da doena.
A ao antiinflamatria dos AINEs decorre da
inibio da sntese de prostaglandinas, efetuada
mediante a inativao das cicloxigenases constitutiva
(COX-1) e induzvel (COX-2). A primeira
responsvel pelos efeitos fisiolgicos das
prostaglandinas em stios gstricos e renais. A segunda
surge nos locais de inflamao. Os AINES podem ser
seletivos ou no para COX-2.
Tendo como stio de ao as cicloxigenases,
os AINES no inibem a via das lipoxigenases, no
suprimindo a formao dos leucotrienos, que possuem
ao broncoconstritora e aumentam a permeabilidade
vascular.
Sntese de prostanides:
O fosfolipdio de membrana das clulas
lesadas metabolisado pela enzima fosfolipase A2,
resultando em araquidonato e liso-glicerol
fosforicolina. Por sua vez, o araquidonato pode ser
metabolisado pelas enzimas cicloxigenases originando
os prostanides.
O termo prostanides abrange as
prostaglandinas (que so, em sua maioria,
vasodilatadoras) e os tromboxanos (TXA2 que possui
ao trombtica e vasoconstritora, alm de atrarem os
As prostaglandinas esto mais consistentemente
envolvidas no processo inflamatrio, e alm de
promoverem a vasodilatao, elas sensibilizam os
termo regulao (febre).
Aes farmacolgicas dos AINEs
Os AINEs possuem trs aes principais, todas as
quais decorrem da inibio das cicloxigenases (COX-1
e COX-2) do cido araquidnico das clulas
inflamatrias, e da conseqente reduo na sntese de
Ao antinflamatria: os AINEs inibem a ciclo-
oxigenase e, consequentemente, provocam a
reduo das prostaglandinas vasodilatadoras
(PGE2 e PGI2) o que est associada a menor
vasodilatao e, indiretamente, menos edema. No
h reduo do acmulo de clulas inflamatrias,
porm os AINES impedem a sada do exsudato
(enzimas, clulas de defesa, citocinas, protenas do
complemento). O paracetamol no possui ao
antinflamatria considervel.
Ao antipirtica: Devido, em parte, diminuio
da prostaglandina do tipo E (PGE2) que
responsvel pela elevao do ponto de ajuste
hipotalmico para o controle de temperatura na
febre. Os estmulos inflamatrios ativam o
hipotlamo e este induz a expresso de COX2 que
por sua vez produz as prostaglandinas. Os
antipirticos s esto indicados quando a
temperatura acerca-se de 39C.
Classe Medicamentos
Salicilatos AAS, Diflunisal.
Propinicos Ibuprofeno, Naproxeno
Oxicams Peroxicam, Tenoxicam
Pirazolnicos Dipirona, Fenilbutazona
cido Actico Diclofenacos
Outros Paracetamol, Nimesulida,
etc.
Ao analgsica: A diminuio na produo de
prostaglandinas significa menor sensibilizao das
terminaes nervosas nociceptivas a mediadores
inflamatrios, como a bradicinina. O alvio da
cefalia provavelmente devido menor
vasodilatao cerebral mediada pelas
prostaglandinas. As prostaglandinas so
responsveis por diminuir o limiar de
excitabilidade dos nociceptores das fibras C e Ag
responsveis pela sensao de dor.
Marcelo A. Cabral
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Principais classes de AINES:
Todos os AINEs no seletivos possuem
eficcia antiinflamatria similar. A escolha deve
basear-se visando a menor intensidade dos efeitos
adversos. Desta maneira, os derivados da pirazolona
(dipirona e fenilbutazona) s devem ser administrados
como ltimo recurso.
Nas gestantes, os AINEs no so
recomendados. Se forem necessrios, o AAS em baixas
doses provavelmente o mais seguro, pois no est
associado teratognese. Todavia, deve ser suspenso
antes do prazo previsto para o parto a fim de evitar
complicaes como trabalho de parto prolongado,
aumento de hemorragia ps-parto e fechamento intra-
uterino prematuro do ducto arterial. Um outro AINE
indicado durante a gestao o paracetamol.
Salicilatos (AAS - aspirina, diflunisal):
O cido saliclico (um ceratoltico,
antissptico, bacterisottico e antifngico) foi
originalmente descoberto devido s suas aes
antipirtica e analgsica. Desde 400 a.C, que se sabe
que a casca do salgueiro possua estas propriedades.
Em 1827, o seu princpio ativo, a salicilina, foi isolado.
Dele se extrai o lcool saliclico, que pode ser oxidado
para o cido saliclico.
Porm, descobriu-se depois que este cido
pode ter uma ao corrosiva nas paredes do estmago.
Para contornar isto foi adicionado um radical acetil
hidroxila ligada diretamente ao anel aromtico, dando
origem a um ster de acetato, chamado de cido acetil-
saliclico (AAS), menos corrosivo mas tambm menos
potente.
A aspirina provoca inativao irreversvel da COX1 e
COX2.
A aspirina tambm se mostra eficaz, em baixas
doses, em distrbios cardiovasculares devido sua ao
antiplaquetria.
Os tipos de dor que habitualmente so
aliviadas pelos salicilatos so de pouca intensidade e
originam-se mais de estruturas tegumentares que das
vsceras, especialmente cefalia, mialgia e artralgia.
Este frmaco esta epidemiologicamente ligado a um
tipo de encefalite (Sndrome de Reye) quando
administrado a crianas com infeces virais.
Se for administrada junto com a varfarina, a
aspirina pode causar aumento potencialmente perigoso
no risco de sangramento. Alm disso, ela interfere no
efeito dos agentes uricosricos como a probenecida e
sulfimpirazona, portanto o medicamento no deve ser
usado na gota.
Nos ltimos 10 anos proliferaram os AINES,
nenhum deles sobrepujando a eficcia do cido
acetilsaliclico.
Acido acetil saliclico - Aspirina
Usos: Anti-inflamatrio antipirtico analgsico
aumenta ventilao alveolar (doses teraputicas)
diminui a agregao plaquetria preveno da angina
pectoris e do infarto do miocrdio preveno do
cncer de colo e do reto.
A aspirina tem sido classificada por alguns
autores como droga cardiovascular devido importante
ao antiplaquetria (acetila irreversivelmente a enzima
cicloxigenase, nico AINE que inibe a agregao
plaquetria e a desgranulao de forma irreversvel),
diminuindo a incidncia de angina pectoris e infarto do
miocrdio em pacientes predispostos a estas doenas.
Enquanto com os demais AINEs o efeito somente
mantido enquanto estes frmacos permanecem no
plasma, com o uso da aspirina a recuperao da
hemostasia normal depende da produo de novas
plaquetas funcionais, que ocorre aps 7 a 10 dias (fato
que deve ser lembrado antes de cirurgias).
Estudos recentes tm verificado que doses de aspirina
superiores a 325 mg provocam a inibio da sntese de
prostaciclinas no endotlio, provocando, portanto,
efeito contrrio preveno do infarto agudo do
miocrdio, pois, a prostaciclina inibe a agregao
plaquetria e leva a vasodilatao.
O uso externo indicado para hiperqueratoses,
calos e erupes causadas por fungos.
Efeitos adversos:
Desconforto epigstrico nuseas - vmitos
em infeces virais pode provocar em crianas < 2
anos a Sndrome de Reye, que consiste em hepatite
fulminante associada a edema cerebral que pode levar
ao bito (Usar em crianas o paracetamol). A aspirina
absorvida principalmente no meio cido do estomago.
No pode ser utilizada em pacientes hemoflicos ou
que usam heparina ou anticoagulantes orais, devido ao
risco de hemorragias. A ingesto de salicilatos causa o
prolongamento do tempo de sangramento. Este efeito
devido acetilao irreversvel da cicloxigenase
plaquetria e conseqente reduo da formao de
tromboxano A2. Para a restaurao da agregao
plaquetria necessria a produo de novas plaquetas
contendo nova cicloxigenase.
Deve-se tomar cuidado ao empregar os
salicilatos em pacientes que apresentem leses
hepticas, hipoprotrombinemia, deficincia de vitamina
K, hemofilia ou quando tomam anticoagulantes orais. A
inibio da hemostasia plaquetria pode resultar em
hemorragia severa.
Devido a possibilidade da trombocitopenia
(diminuio da quantidade de plaquetas), e risco de
hemorragia, os salicilatos no devem ser administrados
a pacientes que estejam com a suspeita da doena
Dengue.
Em homens, principalmente com idade
superior a 30 anos tem ocorrido alguns casos de
idiossincrasia com a aspirina como a crise asmtica,
embora ainda no seja explicado este mecanismo,
possivelmente, pode estar relacionado ao fato das
prostaglandinas (principalmente a prostaciclina) sejam
potentes broncodilatadores, ao inibida pela aspirina.
A aspirina e a doena Dengue
A doena Dengue causada pelos quatros
subtipos de Flavivrus. A doena pode ser do tipo
clssica ou hemorrgica. Esta ltima se caracteriza por
Marcelo A. Cabral
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hemoconcentrao e trombocitopenia, o que pode levar
a um estado de choque e causar a morte do paciente. A
forma clssica da doena apresenta um quadro mais
leve (cefalia, dor articular, lombalgia, e, outros), mas
tambm pode desenvolver hemorragias, por exemplo,
gengivais ou epistaxe. Os salicilatos, como por
exemplo, o cido acetilsaliclico, no devem ser
utilizados no tratamento da doena Dengue por possuir
propriedade antiagregante plaquetria. O cido
acetilsaliclico provoca a acetilao da enzima
cicloxigenase plaquetria, inibindo a formao do
tromboxano A2, o que leva a uma reduo na formao
de plaquetas, podendo agravar o quadro de
trombocitopenia, que favorece as hemorragias.
Adalimumab (Humira) um antiinflamatrio
resultante da biotecnologia destinado ao tratamento da
artrite reumatide, artrite psoriica e espondilite
anquilosante grave. O adalimumab um anticorpo
monoclonal que foi desenhado para reconhecer e se
ligar a uma estrutura especfica (segundo mensageiro)
denominada fator de necrose tumoral (TNF). O TNF
est envolvido no processo de inflamao e encontra-se
em nveis elevados nos doentes com artrite reumatide,
artrite psoritica e espondilite anquilosante. Seu
principal papel est relacionado regulao e
equilbrio da ao das clulas imunes. Atravs do
bloqueio do TNF, o adalimumab melhora a inflamao
e outros sintomas destas doenas.
O medicamento deve ser administrado
associadamente com o metotrexato, na dose nica
subcutnea de 40 mg em semanas alternadas, ou toda
semana quando administrado isoladamente. (o
metrotexato um antagonista do cido flico com
atividade citotxica e imunossupressora, que possui
forte ao anti-reumatide).
Fenilbutazona e Dipirona
Usos:
Potente ao antiinflamatria, mas so discretos como
analgsicos e antipirticos. No devem ser utilizados
por mais de uma semana devido aos efeitos adversos.
Alguns autores no consideram a dipirona como
frmaco de potente ao antiinflamatria, referindo-se
a este medicamento apenas como bom analgsico e
antipirtico devido sua ao no SNC.
Administrao: oral retal parenteral
Efeitos adversos:
Em metade dos pacientes tratados ocorre
efeito adverso, pois, a fenilbutazona transformada
pelo fgado em oxifenilbutazona, e ambas so
lentamente excretadas pelo rim devido ligao s
protenas plasmticas.
Provocam reteno de sdio, cloro e gua ao
nvel renal, reduzindo o volume urinrio e aumentando
o volume plasmtico, o que pode levar a alterao
cardaca.
Os efeitos adversos mais freqentes so:
nuseas, vmitos, erupes cutneas e desconforto
epigstrico. Pode tambm ocorrer diarria, insnia,
vertigem, viso turva, euforia ou nervosismo e
hematria.
Reduz a captao de iodo pela tireide podendo levar
ao hipotireoidismo.
Os efeitos mais graves so a agranulocitose e a
anemia aplstica. Tm ocorrido casos de agranulocitose
com o uso da dipirona (alguns autores denominam de
metamizol) com doses baixas, assim como, aps
diversas semanas de tratamento ou quando volta a usar
a medicao aps a suspenso durante algum tempo.
Tem sido criticado o uso da dipirona como analgsico,
recomendando que somente deve ser utilizado em
convulses febris em crianas ou em doenas que
provoquem a febre e no seja possvel controlar a febre
por outro meio ou frmaco.
Paracetamol
Usos:
Analgsico antipirtico. Utilizado em crianas em
infeces virais (incluindo a catapora), pois no
provoca a Sndrome de Reye.
Pode ser usado em pacientes com a doena Gota.
Apresenta fraca ao anti-inflamatria porque em
tecidos perifricos tem menor efeito sobre a
cicloxigenase (alguns autores no consideram o
paracetamol como AINE verdadeiro), mas, no SNC
tem ao efetiva sendo utilizado como analgsico e
antipirtico.
No apresentam tambm ao plaquetria e nem tem
efeito no tempo de coagulao, e apresenta a vantagem
sobre a aspirina de no ser considerado irritante para o
trato gastrintestinal.
A via de administrao oral.
Efeitos adversos:
Em doses teraputicas so mnimos os efeitos adversos,
como erupes cutneas e reaes alrgicas que
raramente ocorrem.
Em longo prazo pode provocar necrose tubular renal e
coma hipoglicmico.
O risco mais grave ocorre com doses altas que pode
provocar a hepatoxicidade e levar ao bito (devido a
reaes bioqumicas com os grupamentos sulfidrila das
protenas hepticas, formando reaes covalentes, o
que leva a formao do metablito
Nacetilbenzoquinona).
Os sintomas da toxicidade do paracetamol so:
Nuseas, vmitos, dores abdominais, sonolncia,
excitao, e, desorientao.
Em casos de uso de doses altas, dentro de dez horas
aps a administrao do paracetamol, a administrao
de N-acetilcistena pode ser salvadora, pois a N-
acetilcistena contm grupamentos sulfidrila aos quais
o metablito txico pode ligar-se.
DERIVADOS DO CIDO ACTICO
Indometacina
Usos:
Potente anti-inflamatrio (mais do que a aspirina) em
casos agudos dolorosos como artrite gotosa aguda,
espondilite anquilosante e osteoartrite coxo-femural,
controle da dor associada a uvete e/ou ps-operatrio
de cirurgia oftalmolgica.
Marcelo A. Cabral
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Em neonatos prematuros a indometacina tem sido
utilizada para acelerar o fechamento do ducto arterioso
patente.
(Geralmente, no deve usado para baixar a febre,
exceto quando a febre refratria a outros antipirticos
como na Doena de Hodgkin). A via de administrao
oral ou retal.
Efeitos adversos:
Metade dos pacientes tratados apresenta efeitos
adversos, tais como: nuseas, vmitos, anorexia,
diarria e dor abdominal, podendo levar a ulcerao do
trato gastrintestinal (TGI), inclusive perfurao e
hemorragia.
No SNC pode provocar a cefalia frontal, tontura,
vertigem e confuso mental.
O uso prolongado de indometacina e fenilbutazona em
pacientes acometidos pela osteoartrose no quadril pode
levar necrose assptica na cabea femural.
Embora raramente, pode tambm ocorrer pancreatite
aguda, hepatite, ictercia, neutropenia, trombocitopenia,
e, anemia aplsica.
Como interaes medicamentosas, a indometacina
pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de inibidores da
enzima de converso da angiotensina (por exemplo, o
captopril), da prazosina, da hidralazina, do propranolol,
e da ao de diurticos como da furosemida e da
hidroclorotiaziada.
O uso de penicilinas (em geral) pode aumentar a
toxicidade da indometacina.
Diclofenaco (Voltaren) (Cataflam)
Tambm um derivado do acido actico, e, tem
atividade analgsica, antipirtica e antiinflamatria,
sendo til para o tratamento de curta durao das leses
musculoesquelticas agudas, das tendinites, das
bursites, da dor do ps-operatrio e da dismenorria, e
pode ter uso crnico em pacientes com Artrite
Reumatide, Osteoartrite e Espondilite anquilosante.
Alm da via oral e retal, tambm usado por via
oftlmica.
Cerca de 40 a 50% do diclofenaco so
biotransformadas na primeira passagem pelo fgado
(meia-vida curta) em 4-hidroxidiclofenaco que tem
fraca ao antiinflamatria, embora a concentrao nos
locais inflamados tenha a durao de 12 a 24 horas.
Assim, pela via de administrao intramuscular, o
frmaco alcana maior concentrao sistmica e no
local da inflamao.
Alguns estudos indicam que o diclofenaco potssico
(sal potssico) tem ao mais rpida (sendo inclusive
mais indicado para a dismenorria), e que o
diclofenaco sdico (sal sdico) tem ao mais
duradoura. Por via oral, o diclofenaco tem melhor
absoro na presena de alimentos.
Efeitos adversos:
Apresenta efeitos gastrintestinais semelhantes aos
demais AINEs e pode provocar aumento dos nveis de
enzimas hepticas.
Sndrome de Nicolau.
A necrose tecidual local induzida pela aplicao
intramuscular de certos frmacos, como os
antiinflamatrios no esteroidais (incluindo o
diclofenaco) e as penicilinas, denominada Sndrome
de Nicolau. Trata-se de uma dermatite de observao
pouco freqente, descrita inicialmente por Nicolau em
referncia a injeo intra-arterial acidental de sais de
bismuto em suspenso oleosa, na era pr-penicilnica,
para o tratamento da sfilis. Posteriormente, foram
descritos casos relacionados aplicao de outros
frmacos distintos do bismuto.
Embora sua etiologia no esteja
completamente elucidada, a Sndrome de Nicolau
muitas vezes est associada injeo intra-arterial
acidental do medicamento. Os sintomas e sinais
clnicos da Sndrome incluem dor imediata no local da
aplicao, seguida de escurecimento e edema; sintomas
de embolia arterial ocorrem nas extremidades
inferiores, podendo evoluir para necrose; alguns
pacientes podem desenvolver complicaes graves,
incluindo septicemia e coagulao intravascular
disseminada. Acidentes isqumicos aps injees
intramusculares no so raros e, devido relativa
ineficcia das medidas teraputicas existentes, os
efeitos podem ser graves e mutilantes.
Em pesquisa na literatura, foram encontrados
33 casos descritos de Sndrome de Nicolau
relacionados ao diclofenaco intramuscular. Destes
casos, dezesseis ocorreram no Brasil, 22 aps a
administrao de apenas uma dose de 75 mg (uma
ampola); 19 envolveram a regio gltea e quatro
pacientes faleceram em decorrncia da reao.
Os prescritores devem avaliar cuidadosamente
a relao risco/benefcio antes de indicarem o uso do
diclofenaco intramuscular. Este medicamento no
deve ser usado para condies triviais ou quando a
administrao oral for possvel. A via retal
(supositrios) deveria ser considerada como primeira
alternativa, antes da via intramuscular, quando o alvio
da dor for inadequado pela via oral. Reaes adversas
srias so menos comuns com o uso da via retal.
Interaes medicamentosas do diclofenaco:
Aumenta o efeito dos anticoagulantes orais e da
heparina; aumenta a toxicidade da digoxina, do ltio e
dos diurticos poupadores de potssio; diminui o efeito
teraputico de outros diurticos. Pode aumentar ou
diminuir os efeitos de hipoglicemiantes orais.
DERIVADOS DO CIDO ENLICO ou
OXICAMS:
Possui a vantagem de ter a meia-vida mais
longa, e, apenas cerca de 20% dos pacientes apresenta
efeitos adversos, entretanto, aumenta o tempo de
coagulao e pode interferir na eliminao renal de
ltio. O piroxicam tem a meia-vida de 50 horas (faixa
de 30 a 86 horas), o tenoxicam tem a meia-vida
plasmtica de 70 horas, e o meloxicam tem a meia-vida
de cerca de 20 horas.
Alm de serem usado para o tratamento das
doenas inflamatrias,o piroxicam tambm utilizado
no tratamento das leses msculo esquelticas, na
dismenorria e na dor do ps-operatrio.
O piroxicam e o tenoxicam podem levar as
interaes medicamentosas semelhantes as que
Marcelo A. Cabral
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ocorrem com o diclofenaco, mas o meloxicam no
interage com a maioria dos medicamentos que
interagem com o diclofenaco, como a digoxina,
furosemida e outros.
DERIVADOS DO CIDO FENILANTRANLICO:
cido mefenmico (Ponstan)
O principal uso tem sido na dismenorria devido a ao
antagonista nos receptores da PGE2 e PGF2alfa.
A via de administrao oral.
A limitao tem sido a diarria e inflamaes
intestinais, e, tem sido relatados casos de anemia
hemoltica.
DERIVADOS DO CIDO PROPINICO (ou cido
fenilpropinico):
NAPROXENO (Naprosyn)(Flanax) - IBUPROFENO
(Artril)(Artrinid)(Dalsy)
CETOPROFENO (Profenid) FLURBIPROFENO
(Ocufen) (Targus)
INDOPROFENO (Flosin) FLURBIPROFENO
(Ocupen) (Targus)
FENOPROFENO (Algipron) (Trandor)
LOXOPROFENO (Loxonin)
PRANOPROFENO (Difen)
Usos:
Apresentam potncia semelhante
indometacina como anti-inflamatrio, analgsico e
antipirtico, e a baixa toxicidade leva a melhor
aceitao por alguns pacientes, com menor incidncia
de efeitos adversos do que a aspirina e a indometacina.
O naproxeno sdico absorvido mais
rapidamente, e o pico da concentrao plasmtica
ocorre em perodo mais curto do que a forma no
sdica.
Alteram a funo plaquetria e o tempo de
sangramento, especialmente o naproxeno.
No alteram os efeitos dos hipoglicemiantes orais.
Efeitos adversos:
Semelhantes aos da aspirina, porm em incidncia
muito menor.
Pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de diurticos
tiazdicos, de ala (furosemida), de agentes beta-
bloqueadores e de inibidores de ECA.
INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA
CICLOXIGENASE-2:
NIMESULIDA (Nisulid) (Scaflam) CELECOXIB
(Celebra)
ETORICOXIB (Arcoxia) VALDECOXIB (Bextra)
Estes frmacos tm a ao especfica sobre a enzima
cicloxigenase-2 (COX-2) sendo tambm conhecidos
como coxibes.
Usos:
Antiinflamatrios analgsicos antipirticos
Devido ao seletiva sobre a cicloxigenase-
2, a incidncia de efeitos gastrintestinais inferior a
20% dos casos, entretanto, os coxibes no so mais
eficazes como antiinflamatrio e analgsico do que os
AINEs convencionais, e no tem ao plaquetria,
portanto no podem substituir a aspirina na preveno
de doena coronariana, pois no reduzem a produo
endgena do tromboxano A2, que o principal produto
da enzima COX-1 plaquetria, causando a agregao
plaquetria, vasoconstrio e proliferao vascular.
No ano de 2004, o fabricante do Rofecoxib
(Vioxx) retirou do mercado este medicamento devido
incidncia de efeitos adversos tromboemblicos graves
(infarto agudo do miocrdio e AVC isqumico), e
estudos recentes tm demonstrado que a COX-2 a
principal geradora da prostaciclina (uma das
prostaglandinas) no endotlio que inibe a agregao
plaquetria, causa a vasodilatao, e inibe a
proliferao de clulas do msculo liso vascular (in
vitro).
Assim, a inibio da sntese da prostaciclina
(provocada por estes inibidores da COX-2) pode levar
ao aumento da presso arterial e acelerao da
aterognese (devido ao do tromboxano que tem a
produo estimulada enzima COX-1 e que no
inibida pelo coxibe), sendo recomendada cautela com o
uso dos demais frmacos deste grupo.
O alto custo tambm tem limitado o uso destes
medicamentos.
Efeitos indesejveis dos AINEs:
a) distrbios gastrointestinais (diarrias, nusea,
vmito, leso gstrica devida inibio das
prostaglandinas protetoras do estmago PGE2). A
administrao oral de anlogos das prostaglandinas,
como o misoprostol, pode diminuir a leso gstrica
induzida pelos AINES;
b) Efeitos renais (insuficincia renal aguda em
indivduos susceptveis). Os AINEs inibem a sntese de
prostaglandinas que servem para manter a perfuso
renal em pacientes com fluxo sangneo renal e volume
sangneo diminudos. Nesses pacientes, a
administrao de AINEs pode precipitar
descompensao renal evidente, reversvel aps a
suspenso do tratamento.
Os AINEs podem diminuir a eficcia dos diurticos e
de outros frmacos anti-hipertensivos.
Os frmacos seletivos para a COX-2 (Celocoxib,
rofecoxib, nimesulida, etodolaco) apresentam menores
complicaes gastrintestinais associadas, e possuem
eficcia analgsica e antiinflamatria similar dos
demais AINEs.
Marcelo A. Cabral
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Referncias Bibliogrficas

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Marcelo A. Cabral