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como lasers de diodo e LEDs de alta energia, na tentativa de diminuir o custo total do tratamento,
viabilizando a utilização mais ampla da terapia.

O sistema laser para PDT que produz luz a 660 nm tem um custo que varia entre U$ 150.000 a U$
175.000 segundo Joseph Miller, professor de cirurgia cardio-torácica , que faz terapia fotodinamica no
Emory University Hospital em Atlanta. E uma ampola de droga foto-reativa custa em torno de U$ 2000
(HOGAN, PHOTONICS SPECTRA, maio de 2000).
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Terapia Fotodinâmica
Tumores
Nosso objetivo foi desenvolver e avaliar a efetividade de uma fonte de luz
Herpes
segura e barata para terapia fotodinâmica, no tratamento de tumores
Pé Diabético - Diabetes
superficiais.
RL50
Contato Precisávamos de um equipamento que emitisse a quantidade de energia
suficiente para se obter o efeito fotodinâmico , com o comprimento de onda
| Pesquisa avançada que melhor se aplicasse à absorção do corante escolhido.
Temas Isso vale dizer: "Muita luz vermelha para estimular o corante azul ".
› Herpes
› Pé Diabético Nosso próximo passo foi idealizar um equipamento portátil, leve, resistente ao calor, com dispositivo de
› Fibra Óptica ventilação para auto resfriamento e que emitisse energia luminosa em doses adequadas . Essa fonte
› Úlcera Venosa tinha que ter sua luz filtrada para emitir radiação luminosa apenas na cor desejada e não provocar
› Fotônica superaquecimento da superfície irradiada e não emitir radiações indesejáveis.
› Onicomicose
› Psoríase Batizamos essa fonte de RL 50. RL de Radiação Luminosa , e 50 watts de potência da lâmpada utilizada.
› Tumores Esse primeiro protótipo do RL 50 foi aferido por um medidor de potência modelo Power Max 5200 da
› Acne Dermocosmética marca Molectron, de procedência americana calibrado pelo NIST (NATIONAL INSTITUTE OF
Notícias STANDARDS AND TRACEABILITY–USA), demonstrando uma densidade de potência de 100 miliwatts por
Artigos Científicos cm 2.

A dose de irradiação luminosa usada em PDT varia empiricamente, dependendo do autor, do tipo de
RL50 tumor, de sua profundidade, etc.. É dada em joules por cm 2, e a fluência pode variar de 25 até 500
joules por cm 2.

RL 50
A luz mais comumente empregada em Terapia Fotodinâmica até o momento é obtida a partir de um
sistema laser de corante bombeado por um laser de argônio. Esse sistema exige um grande investimento
além da presença constante de profissionais da área eletrônica, engenheiros ou físicos, uma vez que o
equipamento requer acompanhamento e manutenção constantes .
O RL 50 tem uma densidade de potência que permite uma fluência de 6 joules por cm 2 por minuto.
Submetemos no Instituto de Física da USP, o RL 50 ao espectrofluorímetro Fluorolog 3 da Jobin Yvon –
Spex.
Uma fibra óptica conduziu um feixe de luz emitido pelo RL 50 até uma câmara porta-amostras. O feixe foi
então direcionado para um monocromador e em seguida detectado por uma fotomultiplicadora.

A abertura da fenda do monocromador foi tal que a resolução espectral era de 2 nm. A varredura do
espectro de emissão do RL 50 mostra que a luz emitida cobre a região spectral do vermelho, na faixa
entre 600 e 750 nm, sendo que o máximo de emissão ocorre próximo a 630 nm.

As características técnicas do RL 50, se resumem a:

• Fonte de radiação luminosa

• Emitindo luz de 570 nm até 750 nm
• Diâmetro de foco de 45 mm
• Potência de 50 watts
• Densidade de potência de 100 mW/ cm 2 .
• Densidade de energia de 6 joules / cm 2 / minuto
• Alimentação elétrica 110 Volts ,60 Hz
• Dimensões 30 cm X 8 cm

Uma vez de posse de um equipamento com características físicas apropriadas para a realização de
Terapia Fotodinâmica, elaboramos um projeto de pesquisa onde a atuação e efetividade do RL 50 foram
postas à prova.
Esse projeto foi previamente submetido a aprovação do comitê de ética da FUABC.
Atualmente outras fontes de luz vêm sendo empregadas para estimular os fármacos fotossensíveis,

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O RL 50 foi devidamente testado, e na clínica mostrou resultados promissores como fonte de irradiação
para Terapia Fotodinâmica no tratamento de tumores superficiais como carcinomas e melanomas.
Graças aos resultados obtidos com o protótipo RL 50 que desenvolvemos, concluímos que existe um
grande potencial para o uso da Terapia Fotodinâmica em nossos ambulatórios com um aparelho de baixo
custo.
Registrado no INPI aguarda a oportunidade de ser industrializado.
livres. Dentre esses radicais, destacamos o oxigênio singlet pela sua capacidade de produzir dano e morte
celular. Portanto, a terapia fotodinâmica é um procedimento no qual uma molécula fotossensível não tóxica e
uma fonte de luz não nociva, em conjunto, podem lesar e destruir células coradas e irradiadas, na presença de
oxigênio 5,6,9,16.
Pelo fato de células tumorais captarem o corante com maior avidez que as dos tecidos normais1,2 e pela sua
baixa toxicidade, este procedimento pode, portanto, ter larga aplicabilidade para o tratamento de tumores
acessíveis à injeção da substância fotossensibilizante e à sua posterior exposição à fonte luminosa, como por
exemplo, tumores de esôfago, brônquios, pele, etc.

Taber e col. em 1998, descrevem 73% de resposta total à Terapia Fotodinâmica de tumores de parede
RSBC - Revista da Sociedade Brasileira de Cancerologia
torácica, por recorrência de tumores de mama, 18% de resposta parcial e ausência de efeitos adversos em 11
Ano V • Nº 18 • 2º Trimestre de 2002 • Página 21
pacientes tratados7.
ARTIGO ORIGINAL
A PDT exige equipamentos de radiação luminosa complexos, geralmente Lasers, assim como substâncias
DESENVOLVIMENTO DO RL 50: fotossensibilizantes de alto custo como as hematoporfirinas. Enquanto os derivados da Hematoporfirina são
UMA FONTE DE RADIAÇÃO LUMINOSA mais reagentes na presença de luz laser monocromática, o Azul de Metileno – composto pouco tóxico, barato e
E BARATA PARA TERAPIA FOTODINÂMICA de fácil obtenção - segundo Boehncke e cols.8, mostra um efeito marcadamente mais forte na presença de uma
João Paulo Tardivo, Auro Del Giglio, fonte de luz policromática, com absorção máxima no espectro do vermelho (600-700nm).
Luiz Henrique Paschoal, Amando Siuti Ito
Decidimos, com o intuíto de extender a aplicação da PDT em nosso meio, planejar um equipamento que
suprisse nossas necessidades e tivesse um baixo custo. Criamos então o RL 50, um equipamento óptico que
ABSTRACT - Photodynamic therapy (PDT)
irradia luz com intensidade e amplitude cromática
represents the use of a photosensitizing agent
suficiente para se obter um efeito fotodinâmico adequado, tendo o azul de metileno como agente
excited by a specific light source that promotes the
fotossensibilizante e, portanto, de baixo custo.
formation of free radicals which may produce tumor
cellular damage and death. We devised a cheap
PACIENTES E MÉTODOS
polychromatic light source named RL-50 that
produces light able to excite the photosensitizing
Montamos nosso equipamento em um secador de cabelos da marca CASSIO®, modelo HD-8. Sua estrutura é
agent methylene blue. We employed then PDT with
constituída de material plástico leve, resistente ao calor, de fácil manuseio e com ventilação acoplada . Uma
RL-50 and methylene blue for 5 patients with 10
lâmpada halógena, dicróica, modelo JCDR 50W, Luxtek®, de fabricação japonesa, foi colocada dentro do corpo
superficial tumors that could not be treated
tubular do secador, na extremidade oposta a do ventilador. Partindo dela, um tubo de acrílico com 6 cm de
systemically. We obtained an 80% response rate
extensão, tem como função distanciar o foco de luz da superfície irradiada para evitar seu superaquecimento.
(60%CR and 20% PR) without any toxicity for the
Na outra extremidade desse tubo de acrílico, um filtro de luz fotográfico R60, marca Focal®, também de
normal surrounding epidermis. We conclude that PDT
fabricação japonesa, foi colocado para transmitir apenas a radiação vermelha policromática. Todo esse conjunto
using the RL-50 device and methylene blue as a
recebe através de fios e cabos elétricos corrente alternada de 110 Volts para a lâmpada e corrente contínua de
photosensitizing agent is a cheap and effective
6 Volts para o ventilador. Um sistema de chaves interruptoras devidamente posicionadas impedem que a
alternative that can potentially increase the
lâmpada acenda sem que o ventilador esteja ligado, para evitar o superaquecimento do conjunto (Figura 1).
utilization of this type of treatment for medically
underserved populations.
RESUMO - Entende-se como terapia fotodinâmica ou
PDT (Photo Dynamic Therapy), o uso de moléculas
fotossensibilizadoras, as quais, quando expostas a
uma fonte de luz específica captam e transferem
energia para as moléculas vizinhas de oxigênio,
produzindo-se assim compostos eletronicamente
excitados, os radicais livres. Estes radicais
promovem dano celular que pode ser útil para o
tratamento de tumores. Nosso objetivo foi
desenvolver e avaliar a efetividade de uma fonte de
luz barata para terapia fotodinâmica com azul de
metileno, no tratamento de tumores superficiais.
Criamos um equipamento denominado RL 50.
Medimos sua densidade de potência e seu espectro
de emissão de luz e comparamos com a curva de absorção óptica do corante azul de metileno utilizado no nosso
experimento. Concluímos haver uma excelente superposição entre as curvas do espectro de emissão do RL 50
e do espectro de absorção do corante. A terapia fotodinâmica foi então realizada com o RL 50 e o azul de
metileno em pacientes que apresentavam tumores superficiais sem possibilidade de tratamento sistêmico.
Observamos a presença ou não de necrose de tecido nos tumores submetidos ao PDT, comparando com a pele
sadia e irradiada, sem a presença de corante, no mesmo indivíduo. Dos 10 tumores tratados, obtivemos 60%
de regressão total e 20% de regressão parcial (taxa de resposta de 80%). Não observamos toxicidade para a
pele normal adjacente. Concluímos que a construção de uma fonte luminosa barata é exeqüível e pode
potencialmente viabilizar esta forma de tratamento para um contingente maior de pacientes.

INTRODUÇÃO
Entende-se como terapia fotodinâmica ou PDT (PhotoDynamic Therapy), o uso de moléculas
fotossensibilizadoras, as quais, quando expostas a uma fonte de luz específica, captam e transferem energia
para as moléculas vizinhas de oxigênio, produzindo-se assim compostos eletronicamente excitados, os radicais

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Figura 1. Desenho esquemático do RL 50.

Aferição Do Rl 50 E Curvas De Emissâo E Absorçâo De Luz - Esse equipamento foi aferido por um medidor
de potência modelo Power Max 5200 da marca Molectron®, de procedência americana calibrado pelo NIST
(National Institute Of Standards And Traceability–USA), demonstrando uma densidade de potência de 100
miliwatts por cm2. O Engenheiro Welodimer Neustadter Jr. da empresa Infocus Representações e Consultoria
LTDA, sediada em São Paulo, especializada em equipamentos de laser, proporcionou-nos essa aferição.
Uma amostra do azul de metileno foi submetida a uma avaliação do seu espectro de absorção óptica no
Instituto de Física da USP, no Laboratório de Biofísica e Física-Médica, por um dos autores (Prof. Dr. Amando
Ito), no espectrofotômetro HP 8452 A. A curva de absorção (Figura 2) mostra um pico em 664 nm, porém em
toda a faixa do vermelho que se inicia em 600 nm até 700 nm há grande absorção óptica pelo azul de metileno,
como descrito anteriormente por Boehncke 8.
Os pacientes triados e selecionados tiveram suas lesões fotografadas e medidas, recebendo logo em seguida
uma injeção intra–tumoral de Azul de Metileno a 2% até se obter uma coloração azul intensa da lesão. As
lesões maiores que 1 cm de diâmetro e, na dependência da sensibilidade dolorosa do paciente, recebiam
também infiltração de Xylocaína a 2% sem vasoconstritor.
A dose de azul de metileno utilizada neste estudo nunca excedeu a dose máxima segura deste composto
equivalente a 2 mg por kilo de peso. Uma vez corado o tumor, iniciamos a sua irradiação, utilizando a fonte de
luz acima descrita, onde o vermelho policromático passou a excitar o fotossensibilizador. A densidade de energia
ou fluência utilizada, variou de 18 até 100 joules/cm2. O tempo de irradiação variou de 3 a 17 minutos por
lesão. Completada a irradiação luminosa o procedimento era considerado concluído.
Os pacientes foram reavaliados com intervalos de 7 dias desde a primeira sessão, onde fotos, medidas e
interrogatório clínico eram considerados. Novas irradiações foram feitas em intervalos que variaram de 7 a 14
dias. Reavaliações sempre foram feitas antes de novas irradiações e o número de sessões variou de 1 a 10 por
lesão, com uma média de 3 sessões por tratamento. A avaliação dos resultados clínicos da PDT nesse trabalho
foi baseada nos estudos de Dougherty1 e Makaron16, que se classifica como:

1- Resposta Completa (CR = “Complete Response:”): ausência de neoplasia.

2- Resposta Parcial (PR = “Partial Response”): quando houve pelo menos 50% de
decréscimo no tamanho das lesões tratadas.
3- Sem Resposta (NR = “No Response”): quando houve menos que 50% de decréscimo no
tamanho das lesões tratadas.

RESULTADOS
Foram 5 diagnósticos diferentes em 5 pacientes, totalizando 11 lesões, com 1 desistência. Acompanhamos
10 tumores irradiados. Tabela 1.

Figura 2. Curva de absorção de luz pelo azul de metileno.
Submetemos então, no mesmo instituto de biofísica, o RL 50 ao espectrofluorímetro Fluorolog 3 da Jobin
Yvon – Spex . Uma fibra ótica conduziu um feixe de luz emitido pelo RL 50 até uma câmara porta-amostras. O
feixe foi então direcionado para um monocromador e em seguida detectado por uma fotomultiplicadora. A
abertura da fenda do monocromador foi tal que a resolução espectral era de 2 nm. A varredura do espectro de
emissão do RL 50 mostra que a luz emitida cobre a região spectral do vermelho, na faixa entre 600 e 750 nm,
sendo que o máximo ocorre próximo a 630 nm (Figura 3).
A remissão clínica, foi assim denominada quando a lesão sofreu necrose total sendo substituida por tecido
sadio.(Figura 4). Resposta completa foi observada em 6 das 10 lesões dos pacientes que persistiram no
tratamento, sendo 5 melanomas e 1 carcinoma baso celular (CR=60%). Mostraram resposta parcial à terapia
fotodinâmica 2 dos casos tratados: 1 melanoma e 1 carcinoma baso celular (PR=20%). Apresentaram menos
que 50% de decréscimo de tamanho 2 lesões: 1 carcinoma espino celular e 1 metástase cutânea de carcinoma
ductal pouco diferenciado de mama (NR=20%). Tabela 2.
Dos 5 pacientes, apenas 1 referiu dor intensa durante o procedimento. A paciente do melanoma veio a
falecer por broncopneumonia complicada com septicemia, sem aparente relação com o procedimento de PDT; e
a paciente do carcinoma de mama faleceu por complicações da própria doença.

Figura 3. Espectro de emissão de luz pelo RL

50.
Comparando-se as duas curvas (Figuras 2 e 3),
observamos haver uma excelente superposição entre
o espectro de emissão do RL 50 e o espectro de
absorção do azul de metileno.

Pacientes - Após aprovação de projeto de pesquisa Figura 4 – Exemplo de remissão clínica de melanoma localizado em
pelo comitê de ética da FUABC, envolvendo o uso do membro inferior.
RL 50 com o azul de metileno para terapia
fotodinâmica, foram selecionados 5 pacientes de
modo consecutivo a partir da triagem dos Tabela 1 - Distribuição de número de lesões por diagnóstico e número de pacientes.
ambulatórios de oncologia e dermatologia da FUABC.
Eram todos do sexo feminino, todos maiores de 18 N N
DIAGNÓSTICOS
anos, com idade variando de 65 a 92 anos, com uma LESÕES PACIENTES
média de idade de 78,5 anos, apresentando tumores Melanoma 6 1 x
superficiais malignos, incluindo metástases de Ca baso-celular 2 2 #
carcinoma de mama e de pulmão, sem possibilidade de tratamento sistêmico, confirmados os diagnósticos com
Ca espino-celular 1 1 #
exames anátomo-patológicos. Ficaram excluídos aqueles que apresentavam coagulopatias ou lesões infectadas.
Todos os pacientes selecionados receberam e assinaram o consentimento informado pré-tratamento. Metástase de ca de mama 1 1 x
Metástase de ca de pulmão 1 1 *
Agente Fotossensibilizador - O agente fotossensibilizador utilizado foi o cloreto de Total 11 5
tetrametildiaminodifeniltiazina ou Azul de Metileno, em ampolas de 5 ml a 2% (20 mg/ml) manipuladas pela
(*) casos de desistência - (x) óbitos - (#) 1 paciente com 2 diagnósticos
farmácia Galênica, para uso intra-venoso. Xylocaína a 2% sem vasoconstritor foi utilizada quando bloqueios
anestésicos se fizeram necessários. Tabela 2 - Freqüência de resultados observados nos tumores irradiados.

TRATAMENTO

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CR PR NR
Identificação
Tumores Resposta Resposta Resposta
Idade e sexo
completa parcial ausente
M.D.B. 72 F Ca. Ductal #
R.M.B. 81 F Ca. Baso Cel. #
R.M.B. 81 F Ca.Espino Cel. #
O.P.M. 87 F Ca. Baso Cel. #
L.G.G. 92 F Melanoma #
L.G.G. 92 F Melanoma #
L.G.G. 92 F Melanoma #
L.G.G. 92 F Melanoma #
L.G.G. 92 F Melanoma #
L.G.G. 92 F Melanoma #
Totais 10 6 (60%) 2 (20%) 2 (20%)

DISCUSSÂO
Neste estudo, procuramos caracterizar um novo aparelho de simples elaboração para irradiação de
tumores, com luz policromática capaz de excitar o agente fotossensibilizante, azul de metileno. Estes dois
fatores, a fonte de luz policromática e o azul de metileno têm baixo custo e permitiriam assim extender
potencialmente a aplicação da PDT para um maior número de pacientes em nosso meio.

Inicialmente, através do estudo da curva de absorção de luz do azul de metileno e do espectro de emissão de
luz pelo RL-50, observamos haver uma excelente superposição entre o espectro de emissão do RL 50 e o
espectro de absorção do azul de metileno. Tal superposição mostrou-se profícua do ponto de vista clínico através
das respostas obtidas em nossa experiência preliminar com os tumores superficiais que tratamos com PDT neste
estudo. Adicionalmente, observamos nos casos tratados que houve boa tolerância pelos pacientes e que até o
momento nenhum efeito colateral foi constatado.

Curiosamente, segundo Kalka e cols., a penetração da luz fica muito reduzida nos melanomas devido à
barreira causada pela melanina que compete com o

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