À IMUNOLOGIA

INTRODUÇÃO Agora que todo o conteúdo referente a imunologia básica já

foi discutida, esta unidade destina-se a destacar os principais pontos discutidos
ao longo do o conteúdo desenvolvido.
Vamos lá?!
RESPOSTA IMUNE
O sistema imunológico participa da manutenção da homeostasia ao
desempenhar a função de defender o nosso organismo, eliminando patógenos
e reparando os tecidos lesionados.
Embora apresente a importante função de defesa, pode ser responsável pelo
desenvolvimento de reações de hipersensibilidades e de doenças auto-
imunes, nos casos de mal funcionamento de seus componentes.
O sistema imune é composto por órgãos, células e moléculas. As células que
participam da proteção do organismo encontram-se, em sua grande maioria, na
circulação sanguínea e linfática.
Componentes do sangue
Plaquetas
Leucócitos: Granulócitos e agranulócitos
- Neutrófilos Granulócitos \
Basófilos
Eosinófilos

- Agranulócitos Monócitos
Linfócitos
MECANISMOS DE DEFESA
Primeira linha de defesa: Barreiras físicas e químicas
Segunda linha de defesa: Resposta imune natural (ou inata) – Inflamação
aguda
Terceira linha de defesa: Resposta imune adquirida
PRIMEIRA LINHA DA DEFESA - BARREIRAS FISICAS E QUÍMICAS
•Pele, mucosas, lágrima, muco, enzimas.
SEGUNDA LINHA DE DEFESA
•Células fagocíticas – Principalmente neutrófilos e macrófagos
•Célula Natural Killer – atua provocando citotoxiciade de
células tumorais ou células infectadas por vírus
•Sistema Complemento – ativado pela via alternativa ou da
lectina. Os mecanismos efetores da ativação do sistema
complemento são: formação de complexo
•de ataque a membrana (MAC), opsonização (C3b), produção de
anafilatoxinas, solubilização de complexos imunes, produção de
fatores pró-inflamatórios (C5a, C3a e C4a) e regulação da
resposta imune humoral
•Inflamação aguda
•RESPOSTA IMUNE INATAÉ a primeira resposta imune
que ocorre após o desenvolvimento de uma lesão. Suas
principais características são:
•ocorre rapidamente,
•é uma reação localizada,
•Seu desenvolvimento independe do tipo de estimulo que o
desencadeou,
•os componentes estão pré-formados,
•não aumenta de intensidade em episódios subsequentes de
desenvolvimento de lesões,
•os fagócitos são as células efetoras,
•não apresenta memória imunológica.
•RESPOSTA IMUNE ADQUIRIDA
Essa linha de defesa baseia-se em células especializadas do
sistema imune denominada linfócitos e na produção de
proteínas denominadas anticorpos. Suas principais
características são:
•os linfcitos são específicos a um determinado antígeno,
•necessita de maior tempo para ser montada,
•sofre ampliação nos contatos subsequentes com o antígeno
•guarda memória imunológica
•TECIDOS E ÓRGÃOS LINFÓIDES /INFLAMAÇÃO AGUDA

Os tecidos/órgãos linfóides são classificados em:

•Órgãos geradores ou primários: Medula óssea e timo
•Órgãos periféricos ou secundários: Baço, linfonodos e tecido linfóide
associado
•Medula óssea:
•Presente no interior dos ossos longos e chatos. Este tecido é responsável
pela produção de todas as células sanguíneas da série vermelha (hemácias e
plaquetas) e da série branca (leucócitos).
•Os linfócitos B são produzidos e maturados na medula óssea, saindo deste
órgão linfóide primário para povoar os órgãos linfóides secundários.
•Os pró-linfócitos T ali produzidos migram para o timo onde completam o
processo de maturação.
•Timo:
•Órgão linfóide primário responsável pela seleção e maturação dos linfócitos T
que, ao completarem o processo de maturação migram para os órgãos
linfóides secundários
•INFLAMAÇÃO AGUDA
•O processo inflamatório agudo, ou simplesmente
inflamação aguda, é uma resposta de nosso sistema
imunológico frente a qualquer tipo de injúria tecidual,
independente da externalização sanguínea e do
desenvolvimento de um processo infeccioso.
•O objetivo desta resposta natural é a retirada de
antígenos da circulação e o rápido restabelecimento
do local injuriado desencadeando o processo da
regeneração ou reparo tecidual. Possibilita também a
ativação da resposta imune adquirida, caso exista a
presença de um agente infectante.
•EVENTOS DA RESPOSTA INFLAMATÓRIA AGUDA:

•Eventos vasculares: Vasodilatação e aumento da permeabilidade

vascular
•São necessários para que ocorra a chegada de maior fluxo sanguíneo
nos vasos próximos e a saída de células e moléculas inflamatórias para
o foco da lesão.
•Devido aos eventos vasculares, são desenvolvidos os cinco sinais
cardinais da inflamação aguda:
•Dor: Estimulação de terminações nervosas
•Calor: Presença de maior fluxo sanguíneo próximo a área da lesão
•Rubor: Hiperemia
•Tumor: Edema localizado
•Perda da função
•CÉLULAS INFLAMATÓRIAS:
•- Fagócitos – neutrófilos e macrófagos
•Células responsáveis pela eliminação do agente agressor pela
internalização do antígeno, produção e liberação de compostos tóxicos.
•Os neutrófilos são os primeiros a atingir o foco inflamatório nos casos
de infecção bacteriana, morrendo durante o processo, já os macrófagos
funcionam como uma ponte entre a resposta imune natural e a
adquirida, ao apresentar partes do antígeno aos linfócitos para que
ocorra a ativação da resposta imune adquirida.
•Mastócitos:
•Células presentes nos tecidos responsáveis pela liberação de
histamina nos casos de lesão.
•MEDIADORES QUÍMICOS INFLAMATÓRIOS DE FASE AGUDA:
•Histamina: Desempenha importante papel nos processos
inflamatórios, alérgicos e nas infecções causadas por helmintos, com
capacidade de causar vasodilatação e bronco constrição.
•Bradicinina: É um potente vasodilatador, além de causar elevação da
permeabilidade vascular. Está associado ao desenvolvimento da dor,
pois estimulam os receptores algésicos.
•Prostaglandinas: Além de causar vasodilatação e aumento da
permeabilidade vascular – promovendo a formação do edema - está
associado ao desenvolvimento da febre e da dor, uma vez que é capaz
de diminuir o limiar de excitabilidade das fibras nervosas (hiperalgesia).
•Leucotrienos: São compostos plasmáticos com capacidade de
promover aumento da permeabilidade vascular, além de ativar células
ligadas a imunidade natural: neutrófilos, eosinófilos, macrófagos e
células NK.
•
•RESPOSTA IMUNOLÓGICA ADQUIRIDA
•A resposta imune adquirida é caracterizada por ocorrer em períodos
mais tardios após o contato com um agente agressor e de ter a
participação dos linfócitos como as células efetoras desta reação.
•As principais características da resposta imune adquirida são:
•
•Memória: Maior rapidez em montar uma resposta imune em contatos
subsequentes com o antígeno (Resposta Secundária).
•Especificidade: Ativação de linfócitos específicos para cada antígeno.
•Diversidade: Conjunto de todos os clones de linfócitos de um
indivíduo.
•Especialização:Capacidade do sistema imune em reagir com
diferentes grupos de microrganismos.
•Autolimitação: Queda da resposta imune após a eliminação do
antígeno.
•Tolerância a antígenos próprios: Capacidade de discriminar o
próprio do não próprio.
•
•Os linfócitos são células capazes de reconhecer antígenos
especificamente devido ao receptor presente na membrana deste tipo
celular.
•A morfologia, marcadores de membrana e, principalmente a função
desempenhada por estas células permitem que sejam divididas em 3
subpopulações:
•Linfócitos T;
•Linfócitos B e
•Linfócitos NK
•Devido a presença de marcadores de membrana presentes nos
linfócitos T (além do TCR), podem ainda ser subdivididos em linfócitos
TCD8+ e TCD4+.
•Os linfócitos TCD8+ (T citotóxico) possuem a capacidade de eliminar
células que apresentem antígenos intracelular – células alvo – pela
liberação de perforina (forma poros na membrana celular) e granzimas,
que desencadeia o processo de apoptose.
•Os linfócitos TCD4+ são responsáveis pela modulação da resposta
imune adquirida, uma vez que liberam citocinas capazes de estimular
diversos grupos celulares.
•Linfócito NK – ou célula NK – é o único tipo de linfócito que participa
da resposta imune natural. Atua da mesma maneira que os linfócitos
TCD8+, porém reconhece células alvo independente da presença de
moléculas do MHC de classe I.
•Os linfócitos B são responsáveis pela produção de anticorpos, que
podem ser das classes:
•IgM, IgG, IgA, IgE e IgD.
•Os anticorpos não possuem a capacidade de eliminar antígenos
diretamente; suas funções facilitam a eliminação dos mesmos:
•Neutralização de antígenos solúveis,
•Opsonização de antígenos particulados,
•Ativação da via clássica do sistema complemento,
•Facilitação da fagocitose pela presença de receptor para macrófagos
•
•PADRÕES DE RESPOSTA IMUNE
•O padrão da resposta imune desenvolvido dependerá de alguns
fatores, sendo os principais o tipo de antígeno e as citocinas liberadas
pelos linfócitos.
•
•Padrão Th1 – Resposta imune celular:
•Este padrão de resposta imune é caracterizado por elevada ativação
de macrófagos e linfócitos TCD8+ devido a liberação de elevadas
concentrações de IL-2 e IFN-γ.
•
•Padrão Th2 – Resposta imune humoral:
•A característica deste padrão de resposta é a presença de elevadas
concentrações de anticorpos, devido a grande produção de citocinas IL-
4, IL-5 e IL-10.
•
•IMUNIZAÇÃO
•É o processo pelo qual um indivíduo é protegido contra um determinado patógeno.
•A imunização pode ser classificada como:
•Ativa: Quando ocorre a ativação do sistema imune, como nos casos de contato
com o patógeno (imunização ativa natural) e de vacinação (imunização ativa
artificial).
•Nas duas situações ocorrerá a produção de células de memória, que rapidamente
serão ativadas caso o indivíduo entre em contato novamente com o antígeno em
questão.

•Passiva: Nos casos em que o indivíduo recebe células imunes pré-estimuladas

ou moléculas de anticorpos prontas. É classificada como imunização passiva
natural quando o indivíduo sofre a transferência de IgG transplacentária da mãe
para o feto e de IgA no processo de amamentação. Já nos casos de soroterapia
(indivíduos que sofreram acidente com animais peçonhentos e mulheres Rh- que
deram à luz a bebês Rh+) o processo é denominado imunização passiva artificial.
Em ambos não ocorre a ativação do sistema imune, portanto, apresenta curta
durabilidade, uma vez que não ocorreu a produção de células de memória.
•
IMUNOLOGIA APLICADA
•HIPERSENSIBILIDADE
•A hipersensibilidade é uma resposta imune adaptativa e
específica, que ocorre de forma exacerbada, sendo prejudicial
ao hospedeiro.
•Hipersensibilidade Tipo I - Reações Anafiláticas ou
Imediata: São reações mediadas por anticorpos da classe IgE,
sendo os mastócitos, basófilos e eosinófilos as células que,
após sensibilização prévia liberam histamina, mediador
químico responsável pelo desenvolvimento do quadro clínico.
Alguns exemplos desse tipo de hipersensibilidade são a asma,
rinite, choque anafilático e a alergia alimentar.
•Hipersensibilidade Tipo II – Reações Citotóxicas: são reações
mediadas principalmente por anticorpos da classes IgM e IgG. Nesse
tipo de reação, os alérgenos estão associados às células e ativam o
sistema complemento ou o processo de opsonização. As células são
eliminadas por mecanismos de lise. Alguns exemplos desse tipo de
hipersensibilidade são reações a medicamentos e reações de tranfusão
sanguínea.

•Hipersensabilidade Tipo III - Reações do Complexo imune: são

reações mediadas por anticorpos da classe IgA e IgG, que formam
imunocomplexos. Ao se depositarem em locais de alta pressão,
desencadeia uma resposta inflamatória caracterizada pela ativação do
sistema complemento e infiltração de neutrófilos e macrófagos.
Alguns exemplos desse tipo de hipersensibilidade são infecções
persistentes e doenças auto-imune (artrite e lupus, entre outras).
•
•Hipersensabilidade Tipo IV – Reação Tardia: São reações mediadas por células,
principalmente células TCD4 e macrófagos. Essa hipersensibilidade não envolve
a produção de anticorpos. Alguns exemplos desse tipo de hipersensibilidade são
dermatite de contato e infecções causadas por microrganismos de vida intracelular,
como as micobactérias causadoras da hanseníase e tuberculose.
•
•DOENÇAS AUTO-IMUNES
•As doenças auto-imunes são respostas imunes contra células, tecidos ou órgãos
que fazem parte do nosso corpo, causando a destruição dos auto-antígenos.
•Os principais fatores que levam a predisposição são:
•Fatores genéticos
•Ambientais, principalmente infecções por vírus, bactérias e determinadas drogas
•Sexo: As mulheres são as mais acometidas
•Idade: Idosos são os mais susceptíveis
•São exemplos de doenças auto-imunes: Febre reumática, artrite reumatóide, lúpus
eritematoso sistêmico e esclerose múltipla.
•IMUNOLOGIA DO TRANSPLANTE
•Transplante é o processo pelo qual um indivíduo recebe células, tecidos
ou órgãos de um doador. A rejeição ocorre devido as moléculas do HLA
(antígeno leucocitário humano – ou CPH comlexo principal de
histocompatibilidade) de classe I do doador que são reconhecidas como
estranhas pelo sistema imune do receptor.
•Nos casos de transplantes autólogos não se observa a resposta imune
de rejeição devido os órgãos ou tecidos procederem do próprio indivíduo,
assim como nos transplante singênico, uma vez que o receptor e doador
são geneticamente idênticos.
•O transplante alogênico (realizado entre indivíduos da mesma espécie) e
o Xenogênico (realizados entre indivíduos de espécies diferentes),
podem ser rejeitados, caso o receptor não faça uso de drogas
imunossupressoras.
•Rejeição hiperaguda:
•Normalmente ocorrem minutos, horas ou poucos dias após a intervenção
cirúrgica. Essa reação se dá devido a presença de anticorpos
alorreativos, já existente no receptor, contra os aloantígenos do doador.
•Rejeição Aguda:
•É o tipo de rejeição mais comum, ocorrendo nos primeiros seis meses
após a realização do transplante. É caracterizada pela lesão vascular
e parenquimatosa. As células do sistema imune que atuam são
principalmente os linfócitos TCD8+ que provocam citotoxicidade.
•Rejeição Crônica:
•Nesse tipo de rejeição a função do órgão é lentamente perdida. É
caracterizado por Fibrose/Hipertrofia do órgão recebido.

•Prevenção e tratamento da rejeição dos alotransplantes

•Verificar compatibilidade do doador e receptor baseada no número de
alelos do HLA
•Realizar múltiplas transfusões de sangue alogênico antes do
transplante, principalmente no transplante renal.
•Supressão total ou parcial de sistema imune de receptor.
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