RDC 166/2017

ANBRANGÊNCIA E DEFINIÇÕES
Caracterização de Conjunto de ensaios que garante autenticidade e qualidade da substância, no que se
substância química refere a sua identidade, pureza, teor e potência
Verifica se a quantidade do analito está ↑ ou ↓ de um nível estabelecido, sem o
Ensaio Limite
quantificar com exatidão
Tem um nº indefinido de substâncias não monitoradas, que não podem ser obtidas sem
Matriz Complexa
a presença do analito
Matriz Mimetiza a amostra e não tem do analito
Substância (ou mistura) com alto grau de pureza, caracterizada para assegurar
Substância Química de identidade, qualidade, teor e potência. Inclui:
Referência - SQR *SQC (caracterizada): pureza e qualidade asseguradas por processo de caracterização
*SQF (farmacopeica): distribuída por compêndios oficiais
Substância Química de
Usada na rotina laboratorial, padronizada a partir de SQR
Trabalho - SQT
Abrangência: métodos em insumos farmacêuticos, medicamentos e produtos biológicos.
Pode usar abordagens alternativas de validação em produtos biológicos (ex: ensaios imunológicos).

DISPOSIÇÕES GERAIS
Validação total Uso de método não descrito em compêndio reconhecido
Métodos compendiais, transferência de métodos
*No mínimo Precisão, Exatidão e Seletividade
Validação parcial *Em ensaios de quantificação de impurezas: PES + LQ
*Em ensaio limite: Seletividade e LD
*Em transferência de laboratórios com mesma gerência qualidade: reprodutibilidade
I - alterações na síntese ou obtenção do IFA;
II - alterações na composição do produto;
Revalidação
III - alterações no método analítico; e
IV - outras alterações que possam impactar significativamente no método validado
Dados brutos apenas da seletividade
Relatório de Validação
Demais dados brutos: disponíveis na empresa
NUNCA usar SQT na validação de métodos
Se uso de SQC em validação, apresentar relatório de caracterização
Para produtos biológicos, tem ≠ nomenclatura: chama material ou padrão
Gases medicinais: materiais de referência rastreáveis, distribuídos por institutos de metrologia ou órgãos
reconhecidos.

PARÂMETROS DE VALIDAÇÃO
Capacidade de id ou quantificar o analito na presença de outros componentes que podem
estar presentes na amostra.
*Métodos de identificação: resultado positivo para amostra com analito e negativo para
SELETIVIDADE outras substâncias (com estrutura semelhante)
*Métodos quantitativos e ensaios limite: comprovar que resposta analítica é exclusiva do
analito. Demonstrar ausência de PD: expor a ampla faixa pH, oxidação, calor e luz
*Para gases medicinais: comparar leitura da amostra com SQR
Capacidade de obter respostas analíticas diretamente proporcionais à concentração de
um analito
Mínimo 5 concentrações da SQR, em triplicata – pode usar diluição de solução mãe
LINEARIDADE Avaliação por meio de: representação gráfica; gráfico de dispersão dos resíduos; equação da
reta; avaliação da associação linear por meio de coeficientes de correlação (r) e de
determinação (r²); avaliação da significância do coeficiente angular.
*r ≥ 0,990 e coeficiente angular ≠ 0
 Aplicável a matrizes complexas.
EFEITO MATRIZ Comparação coeficientes angulares de curvas de SQR + solvente e amostra + SQR
Curvas com 5 concentrações ≠, em triplicata. Se curvas paralelas: ausência efeito matriz
Estabelecida a partir da linearidade principalmente, precisão e exatidão
I. Teor: 80 – 120%
II. Uniformidade de conteúdo: 70 – 130%
FAIXA DE
III. Teste de dissolução: -20% da menor [ ] a +20% da maior [ ]
TRABALHO
IV. Determinação de impurezas: do LQ até 120% do limite especificação
V. Determinação simultânea de teor e impurezas: do LQ até 120%
Para gases medicinais: pode ser ≠, desde que justificado
Avalia a proximidade entre os resultados obtidos
Demonstra por meio de DPR (DP Relativo)
Para amostras sólidas e semissólidas, não pode diluir da solução mãe
PRECISÃO Mínimo: 9 determinações, com 3 [ ], 3 réplicas de cada nível OU 6 réplicas na [100%]
*Repetibilidade: mesmas condições, mesma corrida
*Precisão intermediária: dias e operadores diferentes
*Reprodutibilidade: em laboratórios diferentes
Concordância entre resultado medido e o valor real
Resultado expresso em % de recuperação
Mínimo: 9 determinações, com 3 [ ], 3 réplicas de cada nível, calcular DPR
EXATIDÃO
*IFA: usar SQR
*Produto terminado: usar SQR acrescida a matriz
*Impurezas: método de adição de padrão, acresce impurezas ou PD na matriz
LIMITE DE Menor quantidade do analito que pode ser detectado mas não necessariamente quantificado
DETECÇÃO Método visual, razão sinal ruído (≥2:1), determinação de branco ou parâmetros da curva
Menor quantidade do analito que pode ser determinada com precisão e exatidão
LIMITE DE Mesmos procedimentos de LD, mas razão sinal ruído mínima de 10:1
QUANTIFICAÇÃO LQ tem que ser coerente com limite de especificação das impurezas
Para PD, o LQ tem que ser menor que o limite de notificação
Capacidade em resistir a pequenas e deliberadas variações das condições analíticas
*Preparo amostra: estabilidade soluções, tempo de extração, compatibilidade filtros
ROBUSTEZ *Espectro: alteração pH solução, ≠ lotes ou fabricantes de solventes
*CL: alteração pH e fluxo f. móvel, temperatura, ≠ lotes ou fabricantes de colunas
*CG: temperatura, velocidade gás de arraste, ≠ lotes ou fabricantes de colunas

Teste Impurezas
Identificação Doseamento
Quanti E. Limite
Exatidão
Repetibilidade
P.intermediária
Seletividade
LD +
LQ +
Linearidade
Intervalo

*Se é feita reprodutibilidade, não precisa de p. intermediária

*Em ensaio de ID, pode precisar de mais de um teste para ter seletividade adequadamente discriminada
+Em alguns casos, pode ser necessário