05/04/2021

Universidade do Estado do Rio de Janeiro

Instituto de Biologia Roberto Alcântara Gomes
Departamento de Farmacologia e Psicobiologia

GLICOCORTICOIDES

Profª Dayane Ognibene

Glândulas Adrenais - Hormônios

Zona
Glomerulosa Mineralocorticoides

Zona Glicocorticoides
Fasciculada

Zona Andrógenos
Reticular Adrenais

Adrenalina e
Noradrenalina

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Síntese dos Hormônios Corticosteroides

Controle Endógeno da Liberação de Cortisol

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Controle Endógeno da Liberação de Cortisol

(+)
Estresse: Hipotálamo IL-1, 2, 6
Hipoglicemia TNF-a
Frio
Dor (+)
Medo (-) CRH
SISTEMA IMUNE
Lesão linfócitos, macrófagos
Hemorragia e neutrófilos
Infecção grave Hipófise

ACTH
(-)
(-)
Córtex Adrenal

Cortisol

Metabolismo de carboidratos, lipídios e proteínas

Cortisol

ü É o principal glicocorticoide
ü Secreção normal no adulto é de 10-20 mg/dia
ü Transporte no plasma:
ü 80% ligado à transcortina
ü 10% ligado à albumina
ü 10% na forma livre
ü Meia-vida de 60-90 min

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Cortisol – Metabolização e Eliminação

ü Hepatócito:
- redução da dupla ligação
– redução dos grupos cetônicos
– conjugação com ácido glicurônico
ü Tornam-se inativos e hidrossolúveis, sendo eliminados
pelos rins.

Ações do Cortisol
Glicocorticoides – Metabolismo de carboidratos , proteínas e lipídeos
Atividade anti-inflamatória e imunossupressora
Mineralocorticoides – Equilíbrio hidroeletrolítico

Tecidos sensíveis aos

Aldosterona mineralocorticoides (néfron distal)
Cortisol
Cortisol
11β-hidroxiesteroide
desidrogenase 2
Receptor Cortisona
mineralocorticoide (Atividade mínima em MR)

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Mecanismo de Ação do Cortisol

Corticoterapia

v Para reduzir os efeitos colaterais foram sintetizadas substâncias

visando uma separação entre as ações mineralocorticoide e
glicocorticoide.

v A ação anti-inflamatória não pode ser separada das ações sobre o

metabolismo dos carboidratos, dos lipídeos e das proteínas ou dos
efeitos supressores sobre o eixo HHA.

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Corticosteroides Sintéticos

CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 OH

C O C O C O C O
OH O OH OH OH
HO HO HO
CH3

O O O

CH3

Cortisol Cortisona Metilprednisolona Betametasona

Dexametasona

CH2 OH CH2 OH CH2 OH CH2 OH

C O C O C O C O
OH OH OH OH
HO O HO HO
OH

F F

O O O

Prednisolona Prednisona Triamcinolona Fludrocortisona

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Corticoterapia
Potência Relativa
Dose Equivalente Duração
FÁRMACOS Antiinflama Retenção de
-tória sódio (mg)

Hidrocortisona 1 1 20 C

Prednisona 4 0,8 5 I

Prednisolona 4 0,8 5 I

Metilprednisolona 5 0,5 4 I

Triancinolona 5 0 4 I

Dexametasona 25 0 0,75 L

Betametasona 25 0 0,75 L

Curta: t ½ = 8 – 12 h; Intermediária: t ½ = 12 – 36 h; Longa: t ½ = 36-72 h

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Corticoterapia – Vias de Administração

Oral: IV ou IM:
Uso sistêmico Prednisona Dexametasona
Oral Prednisolona Metilprednisolona
IV Metilprednisolona Prednisolona
Hidrocortisona Hidrocortisona
IM Dexametasona
Betametasona

Cutânea:
Uso tópico Inalatória: Dexametasona
Beclometasona Betametasona
Gotas oculares e nasais Budesonida Hidrocortisona
Aerossol Fluticasona Triancinolona
Triancinolona Prednisolona
Cutânea
Metilprednisolona
Intra-articular

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Corticosteroides Sintéticos - Farmacocinética

Absorção
ü Sofrem difusão passiva
ü Possuem ótima absorção

Distribuição:
ü Ampla distribuição
ü Ligação mínima à Transcortina
ü Ligam-se preferencialmente à albumina
ü Principalmente na forma livre -> em concentrações maiores
ü Atravessam BHE e placenta

Metabolização e Eliminação:
ü Redução e Conjugação a glicuronídeo e sulfatos
ü Eliminação renal

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Ação Anti-inflamatória
Glicocorticoides
Membrana da célula

Interação Ptn-Ptn:
GR - NFkB ou AP-1, reprimindo a
expressão de genes que
codificam diversas citocinas pró-
inflamatórias.

­Síntese proteica: ¯ Síntese proteica:

Anexina-1 (Inibidor da PLA2) COX-2
Citocinas anti-inflamatórias iNOS
IkB-alfa (Inibidor de NFkB) Citocinas pró-inflamatórias
Receptores B2 adrenérgicos Quimiocinas
Moléculas de adesão
Receptores de mediadores inflamatórios

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Ação Anti-inflamatória

Fosfolipídeos de
Membrana
Glicocorticoides

Fosfolipase A2 Anexina-1

Ácido Araquidônico

5-Lipooxigenase COX-1
COX-2 Glicocorticoides

Leucotrienos PGG2 ® PGH2

Quimiotaxia
Ativação de fagócitos
Broncoconstrição PGI2 PGE2 TXA2
Vasodilatação Vasodilação Broncoconstrição
Sensibilização à dor Sensibilização à dor Agregação plaquetária
Citoproteção gástrica Regula temperatura
Homeostasia renal Reduz secreção de HCl
Inibe agreg. Plaq. Homeostasia renal

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Ação Anti-inflamatória

Supressão dos Sinais Inflamatórios:

Calor
Rubor
Edema
Dor
Perda de função

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Ação Antiinflamatória e Imunossupressora

Linfócitos T Células endoteliais

Citocinas Moléculas de adesão
(IL-2, IL-3, IL-6, TNFα, IFN-γ) Citocinas (IL-1)
Metabólitos do ácido
araquidônico

Glicocorticoide

Monócitos Basófilos
Citocinas (IL-1, TNFα) Liberação de histamina e
Síntese e liberação de leucotrienos
prostaglandinas e leucotrienos
Receptores FC e C3

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Corticoterapia - Indicações

vTERAPIA DE REPOSIÇÃO
- Insuficiência Suprarrenal Aguda
- Insuficiência Suprarrenal Crônica

vDISTÚRBIOS REUMÁTICOS
Lupus eritomatoso sistêmico
Distúrbios Vasculíticos
Artrite Reumatoide
Osteoartrite, tendinite, bursite

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Corticoterapia - Indicações

vDOENÇAS ALÉRGICAS
Urticária, dermatite de contato, reações medicamentosas,
picadas de abelha, rinite alérgica.

vDOENÇAS PULMONARES
Asma brônquica,
Trabalho de parto prematuro - para reduzir a incidência da
síndrome da angústia respiratória e a morte do recém-nascido

vDOENÇAS CUTÂNEAS
vDOENÇAS OCULARES
vDOENÇAS GASTRINTESTINAIS
vColite ulcerativa crônica e Doença de Crohn

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Corticoterapia - Indicações

vDOENÇAS RENAIS
- Síndrome nefrótica, Glomerulonefrite membranosa

vNEOPLASIAS MALIGNAS
- Leucemia linfocítica aguda e linfomas

vDOENÇAS AUTO-IMUNES
- Anemia hemolítica, lúpus, pênfigo, púrpura

vTRANSPLANTE DE ÓRGÃOS

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Corticoterapia Crônica

O uso terapêutico prolongado resulta em:

ü Efeitos adversos sistêmicos

ü Supressão do Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal

A supressão do eixo é provável em pacientes que receberam mais

de 20 mg de prednisona por mais de 3 semanas, pacientes que
receberam dose noturna de prednisona por mais de poucas
semanas e qualquer paciente com aparência cushingoide.

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Efeitos Metabólicos dos Glicocorticoides

Fígado:

­gliconeogênese Tecidos
­[Gli]p periféricos

Músculos:
aa ­catabolismo ptns Insulina

T. adiposo:
TG
AG
­ lipólise
¯
livres AG

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Efeitos Metabólicos dos Glicocorticoides

Glicocorticoides

¯Osteoblastos ¯Absorção
↓Formação óssea ↑Osteoclastos GI Ca++
↑Reabsorção óssea
­Excreção Ca++
Urinário
↓ Ca++ Sérico

OSTEOPOROSE ­ PTH

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Consequências dos Efeitos Metabólicos

Fígado:
­gliconeogênese ­[Gli]p Diabetes mellitus

Músculos: Metabolismo Cálcio

Atrofia muscular * Osteoporose
* Inibição crescimento

T. adiposo:
Redistribuição
da gordura

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Corticoterapia Crônica – Complicações

ü Face de Lua cheia e corcova de búfalo

ü Atrofia muscular e Miopatias
ü Obesidade centrípeta
ü Hiperglicemia
ü Suscetibilidade para infecções
ü Cicatrização precária
ü Fragilidade dos capilares – estrias e equimoses
ü Adelgaçamento da pele

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Corticoterapia Crônica – Complicações

ü Osteoporose e osteonecrose
ü Atraso no crescimento
ü Distúrbios eletrolíticos: Edema – Hipertensão
ü Úlceras pépticas
ü Catarata – Glaucoma
ü Transtornos comportamentais
ü Insônia, psicose, alteração de humor

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Corticoterapia – Considerações antes do tratamento

• Qual a gravidade da doença de base?

• Para quanto tempo está previsto o tratamento?
• Qual a preparação do glicocorticoide a ser
empregada?
• Qual a dose terapêutica mínima efetiva?

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Corticoterapia – Considerações antes do tratamento

• Existe predisposição para desenvolver efeitos

colaterais?
• Há possibilidade de se associar outros fármacos,
visando reduzir a dose do glicocorticoide e seus
efeitos indesejáveis?
• O esquema terapêutico poderá ser empregado em
dias alternados?

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Cuidados

ü Dose única matutina

ü Uso em dias alternados
ü Redução lenta e gradual do uso crônico

ü Na ocorrência de atrofia corticoadrenal, deve-se aumentar a

dose do GC em caso de estresse (cirurgia)

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Cuidados

Uso
Prolongado

Atrofia do córtex
da suprarrenal
- hipotensão e choque
- desidratação
- náusea e vômito
Retirada Abrupta - fraqueza e apatia
Insuf. Suprarrenal Aguda - confusão mental
- anorexia
- hipoglicemia

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Planejamento para suspensão de terapia

1) Substituir, se for o caso, por GC de ação intermediária

2) Concentrar a posologia em dose única matinal
3) Reduzir doses gradativamente
4) Passar GC para dias alternados

Exemplo de desmame:
• 5 a 10 mg a cada uma ou duas semanas, quando a dose em uso de
prednisona for maior que 40 mg/dia;
• 5 mg a cada uma ou duas semanas quando a dose de prednisona estiver
entre 40 a 20 mg/dia;
• 2,5 mg a cada uma ou duas semanas quando a dose de prednisona
estiver entre 20 e 10mg/dia;
• 1 mg a cada duas a quatro semanas quando a dose de prednisona
estiver abaixo de 10 mg/dia.

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Contra-Indicações

ü Úlceras pépticas

ü Cardiopatias: hipertensão com ICC

ü Tuberculose

ü Diabetes
ü Osteoporose

ü Glaucoma
ü Psicose

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Interações Medicamentosas

üFenobarbital, fenitoína e rifampicina aumentam o metabolismo

hepático dos corticoides;
üHidróxido de magnésio e alumínio interferem com a absorção dos
corticoides;
üEritromicina reduz o metabolismo da metilprednisolona;
üOs corticoides diminuem a eficácia dos hipoglicemiantes;
üAumento da perda de K+ induzida pelos diuréticos (furosemida e
tiazídicos);
üCorticoides aumentam a incidência de sangramentos gastrointestinais
e ulceração promovidos pelos AINEs.

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