Estabilidade das

emulsões
Profª Msc Marana Soares Martins
 Definições
• Estabilidade: extensão de tempo na qual o produto mantém,
dentro de limites especificados, no período de
armazenamento e uso, as mesmas propriedades e
características que possuía no momento da sua manipulação.
(USP, 2005)

• Prazo de validade: é a data após a qual a preparação

farmacêutica manipulada e/ou industrializada não deverá ser
utilizada, determinada a partir da data de manipulação do
produto. (USP, 2005)
• Período de tempo no qual o produto se mantém dentro dos
limites especificados de pureza, qualidade e identidade na
embalagem adotada e estocado nas condições corretas.
(ANVISA, 2006)
Definições
• Instabilidade: reações químicas que são incessantes,
irreversíveis e resultam em produtos de degradação
que podem ser terapeuticamente inativas e/ou
exibir maior toxicidade. (Trissel, 1994)
• Incompatibilidade: fenômenos físico-químicos,
como precipitação e reações ácido-base com os
produtos de reação manifestados como uma
alteração no estado físico ou no equilíbrio químico.
(Newton, 1978)

• Evidenciadas por alterações visuais.

 A estabilidade das emulsões depende
de vários fatores

Estabilidade
das Emulsões A presença de
emulsificantes nas reduz a
probabilidade
interfaces é o principal de coalescência
fator de estabilização entre as gotas.
das emulsões

Os agentes emulsificantes apresentam

em suas moléculas regiões polares e
apolares que lhes conferem um caráter
anfífilico (hidrofóbico e hidrofílico).
Estabilidade das Emulsões
• Para formar uma emulsão são necessárias três condições fundamentais:
1. A existência de dois líquidos imiscíveis,
2. Agitação suficiente para que haja uma dispersão de um líquido em outro
3. Um agente emulsificante para estabilizar as gotas
• O estudo da estabilidade deve ser visto como um requisito necessário para a
garantia da qualidade do produto e não somente como uma exigência do
Órgão Regulamentador.
Tipos de Estabilidade

• Existem 5 tipos gerais de estabilidade. (USP, 2005)

• 1.Química
• 2.Física
• 3.Microbiológica
• 4.Terapêutica
• 5.Toxicológica
Estabilidade QUÍMICA
• Cada ingrediente ativo deve reter a sua integridade
química e potência, indicadas na embalagem, dentro
de certos limites especificados.
• Importante para selecionar as condições de
armazenagem.
• Escolha do recipiente adequado.
• Prever as interações ao misturar fármacos e
excipientes.
• Limitação do prazo de validade.
(USP, 2005)
Estabilidade FÍSICA
• É a propriedade que os produtos
apresentam de manter de forma
inalterada as características físicas
(aparência, sabor, uniformidade, cor,
odor, textura, consistência, etc) que
apresentam após a sua fabricação.
• A não separação das fases é
fundamental, pois se isto ocorrer todas as
demais especificações de uma emulsão
serão afetadas.
(USP, 2005)
 Estabilidade
MICROBIOLÓGICA
• Mantida de acordo com os requerimentos
especificados e aplicação do produto.
• A USP afirma que todas as emulsões
requerem um agente antimicrobiano,
devido a fase aquosa.
• Se um antimicrobiano está presente na
formulação não é necessária a adição de
conservantes complementares.
(USP, 2005)
 TERAPÊUTICA
• O efeito terapêutico (farmacodinâmico) deve
Estabilidades permanecer inalterado

TOXICOLÓGICA
• Não deve ocorrer nenhum aumento significante
na toxicidade
 Fatores que alteram a estabilidade
Físicos Químicos
• Calor • pH
• Temperatura de inversão de fases • Temperatura
• Duração agitação • Luz
• Ar atmosférico
• Umidade
 Um aumento da temperatura
diminui a tensão interfacial,
bem como a viscosidade
Físico - CALOR
A Emulsificação é favorecida
por um aumento de
temperatura

Aumento de temperatura
facilita a coalescência
TEMPERATURA DE INVERSÃO DE FASES
• A temperatura em que a inversão ocorre depende da concentração do emulgente.
• Pode ocorrer durante a formação das emulsões (preparadas em temperaturas altas).
• Provoca uma mudança na afinidade do tensoativo pelas duas fases.

DURAÇÃO DA AGITAÇÃO
• Na agitação são formadas as gotículas - aumenta a probabilidade das gotículas se
chocarem
• Evitar períodos excessivos de agitação
• A velocidade na qual os dois líquidos imiscíveis são misturados pode afetar o
tamanho das partículas e a estabilidade final
Químico - pH
• Um dos fatores que mais irão influenciar na
estabilidade de uma emulsão.
• Uma vez determinada a faixa de pH de estabilidade,
deve-se preparar tampões, mantendo-se esse valor
de pH durante todo o prazo de validade do produto
• Solução-tampão: mistura formada por um ácido
fraco e um sal ou por um sal e uma base fraca.
Essas misturas não apresentam variação de pH quando
recebem pequenas quantidades de ácidos ou de bases
fortes.
Químico - TEMPERATURA
• Afeta a estabilidade de um fármaco - aumento
da velocidade da reação, ocasionando
alterações na atividade de componentes,
viscosidade, aspecto, cor e odor do produto
• Baixas temperaturas aceleram possíveis
alterações físicas como precipitação,
cristalização e turvação.
• Essa influência pode ser reduzida pela correta
seleção da forma de armazenamento
(temperatura ambiente, refrigeração ou
congelamento).
LUZ
• A luz pode gerar a energia de ativação necessária para a ocorrência de
uma reação de degradação.
• Minimizado pelo acondicionamento em recipientes opacos.

AR ATMOSFÉRICO
• Pode induzir à degradação da emulsão pela reação de oxidação.
• Reduzido pela remoção do ar no interior da embalagem, seja pelo
preenchimento total com o produto ou pela substituição do oxigênio
por nitrogênio.
• Adição de substâncias antioxidantes na formulação.
 A umidade pode levar a perca da
estabilidade através das reações de hidrólise
e consequentemente uma degradação do
produto.

Químico -
UMIDADE Pode ocorrer alterações no aspecto físico do
produto, tornando-o amolecido, pegajoso,
ou modificando peso/volume, além disso,
pode ocorrer contaminação microbiológica.

Isso pode ser reduzido trabalhando-se em

um ambiente seco.
Testes de Estabilidade
• Feitos em determinadas condições específicas e
controladas para avaliar a capacidade de um
produto em manter seu aspecto original.

• Podem fornecer antecipadamente a indicação de

problemas que poderão ocorrer nas formulações.

• Realizados em diferentes etapas do

desenvolvimento da formulação, fornecendo dados
que irão permitir a seleção do produto que será
seguro, estável e efetivo.
 teste de centrifugação,

teste de temperatura,

Testes de
avaliação da viscosidade,
Estabilidade
comportamento reológico,

determinação da condutividade elétrica,

determinação do pH.