Sistema cardiovascular:
importante papel mecânico na formação do
É originado do mesoderma esplâncnico, para-axial
e lateral bem como das células da crista neural da
região entre as vesículas óticas.
- Primeiro sistema a ser funcional no embrião,
devido a necessidade de um método eficiente de
captação de oxigênio.
O coração primitivo e o sistema vascular
aparecem na metade da terceira. Esse
desenvolvimento cardíaco precoce ocorre porque,
como o embrião cresce rapidamente, ele não
consegue mais satisfazer suas necessidades
nutricionais e de oxigênio apenas por difusão.
Consequentemente, existe a necessidade de um
método eficiente de aquisição de oxigênio e
nutrientes do sangue materno e eliminação de
dióxido de carbono e escórias metabólicas.
A primeira indicação morfológica da futura região
cardíaca é a cavidade pericárdica, em forma de
ferradura (também chamada de meia-lua
cardíaca), que se desenvolve ventralmente ao
intestino anterior e à placa precordal.
No 18º dia, o mesoderma bilateral já apresenta
componentes da somatopleura e da
esplancnopleura; a última dá origem a quase
todos os componentes do coração. Essas
primeiras células progenitoras endocárdicas
separam-se do mesoderma para criar tubos
cardíacos pareados. Conforme ocorre o
dobramento embrionário lateral, os tubos
endocárdicos do coração aproximam-se um do
outro e fusionam para formar um único tubo
cardíaco.
Os cordões angioblásticos, localizados no
mesoderma cardiogênico, na 3ª semana de
desenvolvimento se canalizam para formar os
tubos cardíacos, os quais se fundem no final da 3ª
semana para formar o coração tubular primitivo.
O encurtamento do endoderma desempenha um
coração tubular. A fusão dos tubos cardíacos
começa na extremidade cranial do coração em
desenvolvimento e se estende caudalmente. O
coração embrionário começa a se contrair (“bater”)
no 22º ao 23º dia. O fluxo sanguíneo começa
durante a 4ª semana, e os batimentos cardíacos
podem ser visualizados pela ultrassonografia com
Doppler.
- Se a fusão das duas estruturas falhar, duas
estruturas semelhantes a um tubo se formam ao
invés de uma, levando ao coração bífido.
Desenvolvimento do coração:
O primórdio do coração é observado no 18º dia de
desenvolvimento na área cardiogênica. O acúmulo
de células mesenquimais esplâncnicas ventrais ao
celoma pericárdico leva à formação dos cordões
angioblásticos, que se canalizam e formam os dois
tubos endocárdicos. Com o dobramento lateral do
embrião, esses tubos se fundem para formar um
único tubo cardíaco. Essa fusão começa na
extremidade cranial e se estender caudalmente,
entre o 22º e 28º dia de desenvolvimento.
O coração em desenvolvimento é composto de um
tubo endotelial separado de um tubo muscular
(miocárdio primitivo) por tecido conjuntivo
gelatinoso (geléia cardíaca). O tubo endotelial
torna-se o endocárdio, o miocárdio primitivo torna-
se a parede muscular do coração e o epicárdio é
derivado de células mesoteliais que se originam
da superfície externa do seio venoso.
O miocárdio primitivo, é formada a partir do
mesoderma esplâncnico.

Com o dobramento cefálico o coração e a O seio venoso recebe as veias vitelínicas,

cavidade pericárdica passam a ficar ventralmente umbilicais e cardinais.
ao intestino anterior e caudalmente a membrana
bucofaríngea. Em consequência desse É importante notar que antes do dobramento
dobramento o coração tubular se alonga e cardíaco as estruturas do coração encontravam-
desenvolve dilatações e constrições se em série, ou seja, conectadas desde a
extremidade venosa até a extremidade arterial por
alternadas: tronco arterial, bulbo cardíaco,
um tubo reto. O estabelecimento da alça
ventrículo primitivo, átrio primitivo e seio venoso. ventricular é importante para a transformação da
Dessa maneira, podemos considerar que o disposição em séria para a em paralelo.
desenvolvimento inicial do coração pode ser
dividido em três fases: plexiforme, tubular reta e Dessa forma, o resultado final do dobramento
em alça. cardíaco é colocar as quatro futuras câmaras do
coração nas suas relações espaciais exatas uma
-Plexiforme: caracteriza-se por um plexo endotelial com a outra. Assim, quando o tubo cardíaco se
(que forma o endocárdio) envolvido pelo alonga em ambos os polos arterial e venoso, ele
miocárdio. toma uma configuração em forma de S: o bulbo
cardíaco é deslocado caudalmente, ventralmente
- Tubular reta: consiste em dois tubos e para a direita; o ventrículo primitivo é deslocado
endocárdicos dando origem a um ventrículo único. para a esquerda e o átrio primitivo é deslocado
dorsalmente e cranialmente.
- Tubular em alça: ocorre a formação da alça
cardíaca, em que o coração assume uma Circulação no Coração Primitivo
morfologia semelhante a um S.
O coração primitivo é composto de seio venoso,
válvula sinoatrial, átrio primitivo, ventrículo
As extremidades arterial e venosa do coração são primitivo, bulbo cardíaco e tronco arterial
fixadas, respectivamente, pelos arcos faríngeos e
pelo septo transverso e está suspenso na parede
dorsal pelo mesocárdio dorsal. Durante o
desenvolvimento o coração se invagina para a
cavidade pericárdica e a parte central do
mesocárdio se degenera formando o seio
pericárdico transverso, entre os lados direito e
esquerdo da cavidade pericárdica, separando os
vasos de entrada e saída em adultos.
O crescimento mais rápido do bulbo cardíaco e do
ventrículo primitivo leva a formação da alça
bulboventricular em forma de U.
 No final da 4ª semana de desenvolvimento as
contrações coordenadas do coração levam a um
fluxo unidirecional do sangue. Antes, era do tipo
fluxo-refluxo.
O caminho a ser percorrido pelo sangue é do
seio venoso para o tronco arterial, e quando o
sangue chega neste compartimento vai para o
saco aórtico, de onde é distribuído para os arcos
aórticos, passando então para a aorta dorsal.
Entre a metade da 4ª semana e no final da 5ª
semana ocorre a septação do coração primitivo.
Isto é, septação do canal atrioventricular.
O início da septação se dá com a formação dos
coxins endocárdicos nas paredes ventrais e
dorsais do canal atrioventricular. Eles se fusionam
e divide o canal AV em canais AV direito e
esquerdo. Separando o átrio do ventrículo,
primordialmente.
Os coxins endocárdicos são originados a partir
da matriz extracelular (geleia cardíaca) que é
secretada entre o endocárdio e o miocárdio.
Quando o dobramento cardíaco está próximo do
fim, algumas das células endocárdicas nos coxins
sofrem uma transformação epitélio-mesenquimal
(EMT) gerando o mesênquima que invade a matriz
extracelular e se diferencia em tecido conjuntivo.
O desenvolvimento correto dos coxins é essencial
para a septação completa – que é a geração da
porção membranosa (ou fibrosa) dos septos
interventricular e atrial e a separação da aorta e da
artéria pulmonar.
A princípio, o canal atrioventricular que ficava
predominantemente à esquerda parece passar por
uma mudança relativa para a direita. Assim, o átrio
direito pode se comunicar diretamente com o
ventrículo direito. Além disso, com a circulação
aórtica e pulmonar, o ventrículo esquerdo pode se
conectar com o tronco arterial através do forame
interventricular. Acredita-se que fatores
hemodinâmicos sejam importantes para a
modelagem da anatomia do sistema circulatório.
No final da 4ª semana ocorre a septação do
átrio primitivo, dividindo-o em átrio direito e átrio
esquerdo. Essa septação se inicia com a formação
do septum primum (Figura 8), uma fina membrana
em forma de meia-lua começa a surgir a partir do
teto do átrio em direção aos coxins endocárdicos
em fusão. Esse processo dá origem ao forâmen
primum.
Antes da obliteração total do forâmen primum,
perfurações no septum primum aparecem,
resultantes de apoptoses, representando o
forâmen secundum. Inicia-se a formação do
septum secundum e a degeneração cranial do
septum primum (Figura 8).
Como a formação do septum secundum é
incompleta ocorre a formação do forame oval.
Assim, o septum secundum divide
incompletamente o átrio e a parte distal do septum
primum funciona como uma válvula (válvula do
forame oval). A fossa oval é um
vestígio(remanescente) do forame oval.
Mudanças do seio venoso
Inicialmente o seio venoso se abre no centro da
parede dorsal do átrio primitivo. Devido à
formação da veia braquiocefálica esquerda e da
degeneração da veia vitelínica esquerda, ocorre
desvio de sangue da esquerda para a direita.
Assim, no final da 4ª semana de desenvolvimento,
o corno direito do seio venoso é maior que o
esquerdo.
O corno esquerdo irá diminuir de tamanho e se
tornará o seio coronário. Já o corno direito se
incorporará à parede do átrio direito.
Veia pulmonar primitiva e formação do
átrio esquerdo
A veia pulmonar primária se desenvolve ao
lado esquerdo do septum primum na parede atrial
dorsal. Ao longo do desenvolvimento são
formadas 4 veias pulmonares.
Septação do ventrículo primitivo
A divisão do ventrículo primitivo inicia-se com a
formação do septo interventricular(IV) primário, no
assoalho do ventrículo próximo do seu ápice
(Figuras 15 e 16). O septo IV é resultante
principalmente da dilatação dos ventrículos. Até a
7ª semana há o forame interventricular, que
permite a comunicação entre os ventrículos direito
e esquerdo. O fechamento do forame
interventricular ocorre no final da 7ª semana e é
resultado da fusão das cristas bulbar direita e
esquerda e do coxim endocárdico.
Após o fechamento do forame interventricular,
o tronco pulmonar fica em comunicação com o
ventrículo direito e a aorta com o ventrículo
esquerdo.
Septação do bulbo cardíaco e tronco
arterial
Durante a 5ª semana de desenvolvimento a
proliferação de células mesenquimais nas paredes
do bulbo cardíaco resulta na formação das cristas
bulbares. No tronco arterial, de forma semelhante,
ocorre a formação das cristas do tronco. Esses
dois conjuntos de cristas sofrem espiralização de
180° resultando na formação do septo
aorticopulmonar.
Esse septo divide o bulbo cardíaco e o tronco
arterial em dois canais: a aorta e o tronco
pulmonar.
O bulbo cardíaco é incorporado às paredes dos
ventrículos definitivos. No ventrículo direito é
representado pelo cone arterial (infundíbulo) e no
ventrículo esquerdo ele forma as paredes do
vestíbulo aórtico, porção do ventrículo logo abaixo
da válvula aórtica.
Desenvolvimento das válvulas cardíacas
As válvulas semilunares se desenvolvem no
final da septação do tronco arterial através de três
tumefações de tecido subendocárdico. As válvulas
atrioventriculares desenvolvem-se igualmente, só
que ao redor dos canais atrioventriculares.
Desenvolvimento das Veias
Três principais pares de veias drenam para
o coração tubular: vitelínicas, umbilicais e
cardinais comuns. Todas drenam para o seio
venoso, extremidade venosa do coração
primitivo (Figura 1).
As veias vitelínicas transportam sangue
com pouco oxigênio a partir do saco vitelino.
As veias vitelínicas irão participar
posteriormente do desenvolvimento das veias
hepáticas (veia vitelínica direita) e da veia
porta (veias vitelínicas ao redor do duodeno).
As veias umbilicais transportam sangue
oxigenado da placenta para o embrião. Elas
correm em cada lado do fígado, e com o
desenvolvimento desse órgão, as veias
umbilicais perdem o contato direto com o
coração. Assim, a veia umbilical direita
desaparece na 7ª semana do
desenvolvimento e a porção caudal da veia
umbilical esquerda torna-se a veia umbilical,
transportadora de oxigênio.
Nesse estágio desenvolve-se um grande
desvio venoso no interior do fígado, o ducto
venoso. Ele conecta a veia umbilical
diretamente com a veia cava inferior (VCI),
desviando o sangue vindo da placenta dos
sinusóides hepáticos (Figura 2).
As veias cardinais constituem o sistema de
drenagem venoso do embrião. As veias
cardinais anteriores drenam a região cefálica
e as veias cardinais posteriores a região
caudal do embrião; e juntas formam as veias
cardinais comuns. Na 8ª semana as veias
cardinais anteriores se anastomosam, tendo
um desvio da esquerda para a direita,
formando a veia braquiocefálica esquerda. As
veias cardinais posteriores são basicamente
vasos do mesonéfron e desaparecem
simultaneamente com esses rins transitórios.
Porém, os únicos derivados adultos das veias
cardinais posteriores são a raiz das veias
ázigos e ilíacas comuns.
As veias cardinais posteriores são
substituídas pelas veias subcardinais e
supracardinais. As veias subcardinais dão
origem à veia renal esquerda, veias supra-
renais, veias gonadais e um segmento da VCI.
As veias supracardinais se tornam a parte
inferior da VCI.
A VCI possui 4 segmentos: segmento
hepático formado pela veia vitelínica direita,
segmento pré-renal formado pela veia
subcardinal direita, segmento renal formado
pelas veias subcardinais e supracadinais e
segmento pós-renal formado pela veia
supracardinal.
Três veias pareadas drenam no coração
primitivo do embrião de 4 semanas:
•As veias vitelinas retornam o sangue pobre em
oxigênio da vesícula umbilical
•As veias umbilicais levam sangue rico em
oxigênio proveniente do saco coriônico
•As veias cardinais comuns retornam sangue
pobre em oxigênio do corpo do embrião para o
coração.
A transformação das veias umbilicais pode ser
resumida da seguinte forma:
•A veia umbilical direita e a parte cranial da veia
umbilical esquerda, entre o fígado e o seio venoso,
degeneram
•A parte caudal persistente da veia umbilical
esquerda transforma-se na veia umbilical, que
transporta todo o sangue da placenta para o
embrião
•Um grande desvio venoso, o ducto venoso,
desenvolve-se no fígado e conecta a veia umbilical
à VCI. O ducto venoso forma um desvio,
possibilitando que a maior parte do sangue da
placenta passe diretamente para o coração, sem
passar pelas redes capilares em desenvolvimento
do fígado.
Artérias: Durante a 4ª semana de
desenvolvimento, os arcos aórticos,
originados do saco aórtico, suprem os arcos
faríngeos. Ao longo do desenvolvimento, os
arcos aórticos ajudam na formação de vários
vasos sanguíneos (Figura 1):
1º par de arcos aórticos: artérias maxilares
e artérias carótidas externas.
2º par de arcos aórticos: artérias
estapédicas.
3º par de arcos aórticos: artérias carótidas
comuns e junto com a aorta dorsal formam as
artérias carótidas internas.
4º par de arcos aórticos: forma parte do
arco da aorta e parte proximal da artéria
subclávia direita.
5º par de arcos aórticos: se degenera ou
não se desenvolve.
6º par de arcos aórticos: parte proximal da
artéria pulmonar esquerda e ducto arterial
(desvio arterial).
Circulação fetal:
Existem três estruturas vasculares importantes
na transição da circulação fetal para a neonatal:
ducto venoso, forame oval e ducto arterial.
Circulação fetal (Figura 1): o sangue oxigenado
chega da placenta através da veia umbilical. Ao se
aproximar do fígado o sangue passa diretamente
para o ducto venoso, um vaso fetal que comunica
a veia umbilical com a veia cava inferior.
Percorrendo a veia cava inferior, o sangue chega
no átrio direito e é direcionado através do forame
oval para o átrio esquerdo. Assim, neste
compartimento o sangue com alto teor de oxigênio
vindo da veia cava se mistura com o sangue pouco
oxigenado vindo das veias pulmonares, já que os
pulmões extraem oxigênio e não o fornece.
O ducto arterial, ao desviar o sangue da artéria
pulmonar para a artéria aorta, protege os pulmões
da sobrecarga e permite que o ventrículo direito se
fortaleça para a sua total capacidade funcional ao
nascimento.

Derivados Adultos de
Estruturas Vasculares Fetais:
Circulação neonatal de transição:
A porção intra-abdominal da veia umbilical se
após o nascimento o ducto arterial, o ducto torna o ligamento redondo do fígado.
venoso, o forame oval e os vasos umbilicais não
são mais necessários. Dessa forma, ocorre o
O ducto venoso se transforma no ligamento
fechamento do forame oval e o ducto venoso e
venoso.
arterial se contraem. O fechamento do forame oval
ocorre pelo aumento de pressão no átrio esquerdo
que pressiona a sua válvula contra o septum O forame oval normalmente se fecha ao
secundum. O fechamento do ducto arterial parece nascimento. O fechamento anatômico ocorre no 3º
ser mediado pela bradicinina, uma substância mês e resulta da adesão do septum primum na
liberada pelos pulmões durante a sua distensão margem esquerda do septum secundum, assim, o
inicial. Essa substância tem potentes efeitos septum primum forma o assoalho da fossa oval
contráteis na musculatura lisa, atuando na
dependência do alto teor de oxigênio do sangue
aórtico. Assim, quando a pressão de oxigênio for
maior que 50 mmhg no sangue que passa através
do ducto arterial promove a sua contração. O
fechamento do ducto venoso ocorre pela
contração do seu esfíncter, possibilitando que o
sangue que entra no fígado percorra os sinusóides
hepáticos. Porém, vale ressaltar que a mudança
do padrão circulatório fetal para o padrão adulto
não ocorre repentinamente. Algumas alterações
ocorrem com a primeira respiração e outras após
horas e dias.
 O próprio sangue é diferente, sendo rico em
hemoglobina fetal, muito melhor em captar o
oxigênio e segurá-lo, mesmo que a pressão
parcial de O2 (PaO2) seja baixa. No gráfico acima,
repare que, com uma PaO2 de 30mmHg, um feto
alcança uma saturação de quase 80%, enquanto
um adulto não passa de 60%.
Formação do sistema respiratório:
- Os órgãos do sistema respiratório inferior
(laringe, traqueia, brônquios e pulmões) começam
a se formar durante a 4ª semana do
desenvolvimento.
É na quarta semana do desenvolvimento que o
sistema respiratório começa a surgir a partir do
divertículo respiratório, que é uma protuberância
na parede ventral do intestino anterior. O
aparecimento e a localização do broto pulmonar
dependem do aumento do ácido retinóico (AR)
produzido pelo mesoderma adjacente, que eleva a
expressão do fator de transcrição TBX4 no
endoderma do tubo intestinal, no local do
divertículo respiratório.
O TBX4 induz a formação do broto pulmonar, a
continuidade de seu crescimento e a diferenciação
dos pulmões. Assim, os epitélios do revestimento
interno da laringe, da traqueia e dos brônquios,
bem como o do pulmão, são integralmente
de origem endodérmica. Os tecidos
cartilaginosos, muscular e conjuntivo, que
compõem a traqueia e os pulmões, são derivados
do mesoderma esplâncnico que cerca o intestino
anterior.
Laringe:
O epitélio de revestimento da laringe desenvolve-
se a partir do endoderma da extremidade cranial
do tubo laringotraqueal. As cartilagens da laringe
desenvolvem-se do quarto e sexto pares de arcos
faríngeos, a partir do mesênquima que é derivado
das células da crista neural. O mesênquima da
extremidade cranial do tubo laringotraqueal
rapidamente prolifera, produzindo um par de
brotos aritenóideos. Os brotos crescem em
direção à língua, convertendo a abertura em forma
de fenda, a glote primitiva, em um canal laríngeo
em forma de T e reduzindo o lúmen da laringe em
desenvolvimento a uma estreita fenda.
O epitélio da laringe prolifera rapidamente,
resultando em uma oclusão temporária do lúmen
da laringe. A recanalização, processo em que os
ventrículos da laringe são formados, normalmente
ocorre na 10a semana. Esses recessos são
delimitados por pregas da membrana mucosa que
se tornam as pregas vocais (cordas) e pregas
vestibulares.
A epiglote desenvolve-se da parte caudal da
eminência hipofaríngea, uma proeminência
produzida pela proliferação do mesênquima na
extremidade ventral do terceiro e quarto arcos
faríngeos. A parte rostral dessa eminência forma o
terço posterior ou parte faríngea da língua.
Como os músculos da laringe se desenvolverem
dos mioblastos do quarto e sextos pares de arcos
faríngeos, eles são inervados pelos ramos
laríngeos do nervo vago que suprem esses arcos.
A laringe é encontrada em uma posição alta no
pescoço de recém-nascidos; esse posicionamento
permite que a epiglote entre em contato com o
palato mole. Isso proporciona uma separação
quase completa dos sistemas respiratório e
digestório, facilitando a amamentação; entretanto,
significa também que, quase obrigatoriamente, os
recém-nascidos respiram pelo nariz. A descida
estrutural da laringe ocorre em torno dos primeiros
2 anos de vida.
Traqueia:
Durante a separação do intestino anterior, o
divertículo laringotraqueal forma a traqueia e duas
evaginações laterais, os brotos brônquicos
primários. O revestimento endodérmico do tubo
laringotraqueal distal à laringe se diferencia no
epitélio e nas glândulas da traqueia e no epitélio
pulmonar. A cartilagem, o tecido conjuntivo e os
músculos da traqueia são derivados do
mesênquima esplâncnico que envolve o tubo
laringotraqueal.
O broto respiratório (broto pulmonar) desenvolve-
se na extremidade caudal do divertículo
laringotraqueal durante a quarta semana. O broto
logo se divide em duas evaginações, os brotos
brônquicos primários. Esses brotos crescem
lateralmente para dentro dos canais
pericardioperitoneais, o primórdio das cavidades
pleurais. Brotos brônquicos secundários e
terciários logo se desenvolvem.
Junto com o mesênquima esplâncnico
circundante, os brotos brônquicos se diferenciam
em brônquios e suas ramificações nos pulmões.
No início da 5a semana, a conexão de cada broto
brônquico com a traqueia aumenta para formar o
primórdio dos brônquios principais.
O brônquio principal direito embrionário é
ligeiramente maior do que o esquerdo e está
orientado mais verticalmente. Essa relação
persiste no adulto; consequentemente, um corpo
estranho entra com mais facilidade no brônquio
principal direito do que no esquerdo.
Os brônquios principais subdividem-se em
brônquios secundários, que formam os ramos
lobares; estes se dividem em segmentares, que
originam os intrassegmentares. No lado direito, o
brônquio lobar superior suprirá o lobo superior do
pulmão, enquanto o brônquio lobar inferior se
subdivide em dois brônquios, o brônquio lobar
médio e o brônquio lobar inferior. No lado
esquerdo, dois brônquios secundários suprem o
lobo superior e o lobo inferior dos pulmões. Cada
brônquio lobar sofrerá progressivas ramificações.
Os brônquios segmentares, 10 no pulmão direito e
8 ou 9 no pulmão esquerdo, começam a se formar
na 7a semana. Enquanto isso ocorre, o
mesênquima circundante também se divide. Os
brônquios segmentares, com a massa de
mesênquima, formam o primórdio dos segmentos
broncopulmonares. Na 24a semana,
aproximadamente 17 ordens de segmentos estão
formadas e os bronquíolos respiratórios já se
desenvolveram. Além disso, sete ordens de vias
respiratórias se formam após o nascimento.
Conforme os brônquios se desenvolvem, as
placas de cartilagem se desenvolvem a partir do
mesênquima esplâncnico circundante. O músculo
liso e o tecido conjuntivo dos brônquios, o tecido
conjuntivo pulmonar e os capilares também são
derivados desse mesênquima. Quando os
pulmões se desenvolvem, adquirem uma camada
de pleura visceral derivada do mesênquima
esplâncnico. Com a expansão, os pulmões e a
cavidade pleural crescem caudalmente para o
mesênquima da parede corporal e logo se
aproximam do coração. A parede torácica corporal
torna-se revestida por uma camada de pleura
parietal derivada do mesoderma somático. O
espaço entre a pleura parietal e a visceral é a
cavidade pleural.
MATURAÇÃO DOS PULMÃOS:
A maturação dos pulmões é dividida em quatro
estágios histologicamente superpostos:
pseudoglandular, canalicular, saco terminal
(sacular) e alveolar.
Estágio pseudoglandular (da 5ª à 17ª semana):
-formação dos brônquios terminais.
Do ponto de vista histológico, durante o estágio
pseudoglandular, o pulmão tem aparência de
glândulas exócrinas. Com 16 semanas, todos os
principais componentes dos pulmões estão
formados, exceto aqueles envolvidos com as
trocas gasosas. A respiração não é possível;
portanto, fetos nascidos durante esse período não
conseguem sobreviver.
Estágio canalicular (da 16a à 25a semana):
O estágio canalicular sobrepõe-se ao estágio
pseudoglandular porque os segmentos craniais
dos pulmões amadurecem mais rápido do que os
segmentos caudais. Durante o estágio canalicular,
os lumens dos brônquios e dos bronquíolos
terminais tornam-se maiores e o tecido pulmonar
torna-se altamente vascularizado. Na 24a
semana, cada bronquíolo terminal forma dois ou
mais bronquíolos respiratórios, que irão se dividir
em três a seis passagens: os ductos alveolares
primitivos.
A respiração é possível ao final do estágio
canalicular (26 semanas), pois alguns sacos
terminais de parede delgada (alvéolos primitivos)
se desenvolvem no fim dos bronquíolos
respiratórios e o tecido pulmonar está bem
vascularizado. Embora fetos nascidos ao término
desse período consigam sobreviver se tiverem
cuidados intensivos, recém-nascidos prematuros
muitas vezes não sobrevivem, porque o sistema
respiratório e os outros sistemas ainda estão
relativamente imaturos.
Estágio de saco terminal (sacular) (da 24a
semana ao final do período fetal)
Durante o estágio de saco terminal, muito mais
sacos terminais (alvéolos primitivos) se
desenvolvem (ver Figuras 10.10C e 10.11D) e
seus epitélios tornam-se muito finos. Os capilares
começam a se projetar para esses sacos. O íntimo
contato entre o epitélio e as células endoteliais
estabelece a barreira hematoaérea, que permite
uma troca adequada de gases, necessária para a
sobrevida do feto em caso de nascimento
prematuro.
Na 26a semana, os sacos terminais são revestidos
principalmente por células epiteliais pavimentosas
de origem endodérmica, os pneumócitos do tipo I,
através dos quais ocorre a troca gasosa. A rede
de capilares prolifera rapidamente no mesênquima
ao redor dos alvéolos em desenvolvimento e é
concomitante ao desenvolvimento dos capilares
linfáticos. Dispersas entre as células epiteliais
pavimentosas, estão células epiteliais secretoras
arredondadas (de mesma origem endodérmica),
os pneumócitos do tipo II, que secretam o
surfactante pulmonar, uma mistura complexa de
fosfolipídios e proteínas.
O surfactante se forma como uma película
monomolecular na parede interna dos sacos
alveolares, as unidades funcionais dos pulmões, e
neutraliza as forças de tensão superficial na
interface ar-alvéolo. Isso facilita a expansão dos
sacos terminais, prevenindo a atelectasia (colapso
dos sacos durante a expiração). A maturação dos
pneumócitos do tipo II e a produção do surfactante
variam amplamente entre os fetos de diferentes
idades gestacionais. A produção do surfactante
aumenta durante os estágios terminais da
gestação, particularmente durante as últimas 2
semanas.
A produção de surfactante começa entre a 20a e
a 22a semana, mas o surfactante está presente
apenas em pequenas quantidades em recém-
nascidos prematuros, não existindo em níveis
adequados até o fim do período fetal. Por volta da
26a à 28a semana, o feto frequentemente pesa
cerca de 1.000 g, e existem sacos alveolares e
surfactante suficientes para permitir a sobrevida
de recém-nascidos prematuros. Antes disso, os
pulmões não conseguem, geralmente, realizar
trocas gasosas adequadas, em parte, porque a
área de superfície alveolar é insuficiente e a
vascularização é pouco desenvolvida.
A presença de sacos terminais delgados ou um
epitélio alveolar primitivo não é tão importante
para a sobrevida e o desenvolvimento neurológico
de recém-nascidos prematuros quanto a
adequada vascularização pulmonar e produção de
surfactante suficiente.
Fetos nascidos entre a 24a e a 26a semana após
a fecundação conseguem sobreviver se tiverem
cuidados intensivos; entretanto, eles podem sofrer
de angústia respiratória (desconforto respiratório)
pela deficiência de surfactante. A sobrevida
desses recém-nascidos tem aumentado pelo uso
pré-natal de corticosteroides (esteroides
produzidos pelo córtex das glândulas
suprarrenais), que induz a produção de
surfactante, e também com a terapia pós-natal de
reposição de surfactante.
Estágio alveolar (do fim do período fetal aos 8
anos)
A definição do momento exato quando o estágio
de saco terminal acaba e se inicia o estágio
alveolar depende da definição do termo alvéolos.
Os sacos terminais análogos aos alvéolos já
existem na 32a semana. O epitélio de
revestimento desses sacos atenua-se para uma
fina camada epitelial pavimentosa. Os
pneumócitos do tipo I tornam-se tão delgados que
os capilares adjacentes projetam-se para os sacos
alveolares. Ao fim do período fetal (38 semanas),
os pulmões são capazes de realizar a respiração,
pois a membrana alveolocapilar (barreira de
difusão pulmonar ou membrana respiratória) é
delgada o suficiente para realizar as trocas
gasosas. Embora os pulmões não comecem a
realizar essa função vital até o nascimento, estão
bem desenvolvidos e, portanto, capazes de
funcionar prontamente após o nascimento.
No início do estágio alveolar (34 semanas), cada
bronquíolo respiratório termina em um aglomerado
de sacos alveolares de paredes delgadas,
separados uns dos outros por tecido conjuntivo
frouxo. Esses sacos representam os futuros
ductos alveolares. A transição da troca gasosa
dependente da placenta para a troca gasosa
autônoma requer as seguintes mudanças
adaptativas dos pulmões:
•Produção de surfactante nos sacos alveolares
•Transformação dos pulmões de órgãos
secretores para órgãos capazes de realizar as
trocas gasosas
•Estabelecimento das circulações sistêmica e
pulmonar em paralelo.
Aproximadamente 95% dos alvéolos maduros
desenvolvem- se no período pós-natal. Antes do
nascimento, os alvéolos primordiais aparecem
como pequenas projeções nas paredes dos
bronquíolos respiratórios e dos sacos alveolares,
dilatações terminais dos ductos alveolares. Após o
nascimento, os alvéolos primitivos se ampliam
conforme a expansão dos pulmões, mas o maior
aumento no tamanho dos pulmões resulta do
aumento no número de bronquíolos respiratórios e
alvéolos primitivos, mais do que do aumento no
tamanho dos alvéolos.
O desenvolvimento alveolar está, em grande
parte, completo aos 3 anos de idade, mas novos
alvéolos são acrescentados até aproximadamente
8 anos de idade. Ao contrário dos alvéolos
maduros, os alvéolos imaturos têm o potencial
para formar alvéolos primitivos adicionais. À
medida que esses alvéolos aumentam em
tamanho, eles se tornam alvéolos maduros. No
entanto, o principal mecanismo para o aumento do
número de alvéolos é a formação de septos
secundários de tecido conjuntivo que subdividem
os alvéolos primitivos existentes. Inicialmente, os
septos são relativamente espessos, mas eles logo
são transformados em septos delgados maduros
que são capazes de realizar as trocas gasosas.
O desenvolvimento dos pulmões durante os
primeiros meses após o nascimento é
caracterizado pelo aumento exponencial na
superfície da barreira hematoaérea graças à
multiplicação dos alvéolos e capilares.
Aproximadamente 150 milhões de alvéolos
primitivos, metade do número em adultos, estão
presentes nos pulmões de um recém-nascido a
termo. Na radiografia de tórax, portanto, os
pulmões dos recém-nascidos são mais densos
que os pulmões dos adultos. Entre o terceiro e o
oitavo ano de vida, são alcançados os 300 milhões
de alvéolos dos adultos.
Os movimentos respiratórios fetais (MRFs), que
podem ser detectados pela ultrassonografia em
tempo real, ocorrem antes do nascimento,
exercendo força suficiente para causar a
aspiração de algum líquido amniótico para os
pulmões. Os MRFs ocorrem de modo intermitente
(aproximadamente 30% durante o movimento
rápido dos olhos [REM] no sono) e são essenciais
ao desenvolvimento normal dos pulmões. O
padrão do MRF é amplamente utilizado para o
acompanhamento do trabalho de parto e na
previsão da sobrevida de fetos nascidos
prematuros. Ao nascimento, o feto já tem a
vantagem de alguns meses de exercícios
respiratórios. Os MRFs, que aumentam à medida
que o parto se aproxima, provavelmente
condicionam os músculos respiratórios. Além
disso, esses movimentos estimulam o
desenvolvimento do pulmão, possivelmente pela
criação de um gradiente de pressão entre os
pulmões e o líquido amniótico.
Três fatores são importantes para o
desenvolvimento normal do pulmão: espaço
torácico adequado para o crescimento pulmonar,
MRFs e volume de líquido amniótico adequado.

Ao nascimento, os pulmões têm aproximadamente

metade de seu volume preenchido com líquido
derivado da cavidade amniótica, pulmões e
glândulas traqueais. A aeração dos pulmões ao
nascimento se deve à rápida substituição do
líquido intra-alveolar pelo ar e não à dilatação dos
órgãos colapsados vazios.

O líquido dos pulmões é retirado ao nascimento

por três vias:

•Através da boca e do nariz por pressão no tórax

fetal durante o parto vaginal

•Pelos capilares, artérias e veias pulmonares

•Pelos vasos linfáticos.

No feto próximo ao termo, os vasos linfáticos

pulmonares são relativamente maiores e mais
numerosos do que em adultos. O fluxo linfático é
rápido durante as primeiras horas após o
nascimento e em seguida diminui.