A adrenalina/epinefrina é um hormônio envolvido na regulação das funções viscerais

(ex. respiração).
Produzida pelas glândulas supra-renais e por um pequeno número de neurônios na
medula oblonga.
Desempenha um papel essencial na resposta de luta ou fuga, aumentando o fluxo
sanguíneo para os músculos, o débito cardíaco ao atuar no nó sinoatrial, resposta
de dilatação da pupila e nível de açúcar no sangue.
Ela faz isso ligando-se aos receptores alfa e beta.

Receptores: Receptores adrenérgicos

Metabolismo: Sinapse adrenérgica (MAO e COMT)
Ligação proteica: 15–20%
Metabólitos: Metanefrina
Início da ação: Rápido
Meia-vida de eliminação: 2 minutos
Duração da ação: Alguns minutos
Excreção: Urina

efeitos fisiológicos
A medula adrenal é um dos principais contribuintes para o total de catecolaminas
circulantes (L-DOPA está em maior concentração no plasma), embora contribua com
mais de 90% dela circulante.
Pouca é encontrada em outros tecidos, principalmente em células cromafins dispersas
e em um pequeno número de neurônios que a utilizam como neurotransmissor.
Após a adrenalectomia, ela desaparece abaixo do limite de detecção na corrente
sanguínea.

Doses estimulam os adrenoceptores α1, α2, β1, β2 e β3 do sistema nervoso simpático.

Os receptores do nervo simpático são adrenérgicos, com base em sua capacidade de
resposta à ela.
O principal neurotransmissor simpático é a noradrenalina em vez da adrenalina.
Ela tem um efeito mediado por adrenoceptores β2 no metabolismo e a via aérea, sem
conexão neural direta dos gânglios simpáticos para a via aérea.

A medula adrenal e o sistema nervoso simpático estão envolvidos na resposta de

luta, fuga e susto, mas a medula não é necessária para a sobrevivência, em
contraste com o córtex adrenal.

Exercício
Um estímulo fisiológico para sua secreção é o exercício, pois as catecolaminas
totais aumentam no final do exercício, principalmente quando o metabolismo
anaeróbico começa.
Durante ele, sua concentração sanguínea aumenta em parte devido ao aumento da
secreção da medula adrenal e à diminuição do metabolismo dela por conta da redução
do fluxo sanguíneo para o fígado.
Queda mediada por β2 na pressão arterial diastólica, suprimindo a hiper-reatividade
das vias aéreas humanas o suficiente para antagonizar os efeitos constritores da
histamina.

Há uma ligação entre o sistema nervoso simpático e os pulmões, pois a estimulação

dos nervos cardíacos aceleradores revertia a constrição das vias aéreas induzida
pela muscarina.
Não há inervação simpática direta para o pulmão, mas a broncoconstrição é revertida
pela liberação de adrenalina da medula adrenal.
O exercício induz a dilatação progressiva das vias aéreas que se correlaciona com a
carga de trabalho e não é impedida pelo betabloqueador.
Essa dilatação é mediada por uma redução progressiva do tônus vagal em repouso.
A redução na resistência das vias aéreas durante o exercício reduz o trabalho
respiratório.
O betabloqueador propranolol causa um rebote na resistência das vias aéreas após o
exercício no mesmo período de tempo que a broncoconstrição observada na asma
induzida pelo exercício.

Respostas emocionais
Toda resposta emocional tem um componente comportamental, autonômico e hormonal,
sendo que o estresse leva o sistema nervoso simpático a liberar adrenalina como uma
resposta adrenomedular.
Expressam mais expressões faciais negativas e menos positivas, medo mais intenso e
maior intensidade média de memórias negativas.
Há associações aprendidas entre sentimentos negativos e níveis de adrenalina.
A maior quantidade de adrenalina está positivamente correlacionada com um estado de
excitação de emoções negativas.
Ela provoca respostas simpáticas fisiológicas, incluindo aumento da frequência
cardíaca e tremores nos joelhos, que podem ser atribuídos ao sentimento de medo,
independentemente do nível real de medo provocado.
Ela tem um papel em facilitar a codificação de eventos emocionalmente excitantes,
contribuindo para níveis mais altos de excitação devido ao medo.

Memória
Os hormônios adrenérgicos produzem aumento retrógrado da memória de longo prazo.
A liberação de adrenalina endógena devido a eventos emocionalmente estressantes
modula a consolidação da memória dos eventos, garantindo uma força de memória
proporcional à importância dela.
Sua atividade pós-aprendizagem interage com o grau de excitação associado à
codificação inicial.
Ela tem um papel na adaptação ao estresse de longo prazo e na codificação da
memória emocional especificamente.
Ela desempenha um papel na elevação da excitação e da memória do medo em condições
patológicas específicas.
Ela modula a consolidação da memória para tarefas emocionalmente estimulantes.
A memória de reconhecimento envolvendo-a depende de um mecanismo que depende de
adrenoceptores β.
Ela não atravessa facilmente a barreira hematoencefálica, de modo que seus efeitos
na consolidação da memória são, pelo menos em parte, iniciados pelos adrenoceptores
β na periferia. O sotalol, um antagonista do adrenoceptor β que também não entra
prontamente no cérebro, bloqueia os efeitos de aumento da adrenalina administrada
perifericamente na memória. Os adrenoceptores β são necessários para que a
adrenalina tenha um impacto na consolidação da memória.

Patologia
Um aumento geral da atividade neural simpática é acompanhado por aumento de sua
secreção, mas há seletividade durante hipóxia e hipoglicemia, quando sua proporção
para noradrenalina aumenta consideravelmente, devendo haver alguma autonomia da
medula adrenal em relação ao restante do sistema simpático.
O infarto do miocárdio está associado a níveis elevados de adrenalina e
noradrenalina circulantes, particularmente no choque cardiogênico.
O tremor essencial idiopático responde a bloqueadores β adrenérgicos periféricos e
a estimulação β 2 causa tremor, aumentando a adrenalina plasmática, mas não a
noradrenalina.

Concentrações baixas ou ausentes dela são observadas na neuropatia autonômica ou

após adrenalectomia. A falha do córtex adrenal, como na doença de Addison, pode
suprimir a secreção de adrenalina, pois a atividade da enzima sintetizadora,
feniletanolamina - N - metiltransferase, depende da alta concentração de cortisol
que drena do córtex para a medula.

Os receptores para essa substância são os adrenoceptores e os fármacos que

mimetizam seus efeitos são os adrenérgicos.
Mecanismo de ação do receptor adrenérgico
Respostas fisiológicas à adrenalina por órgão
Coração: Aumenta a frequência cardíaca; contratilidade; vasoconstrição e
vasodilatação; condução através do nó atrioventricular
Pulmões: Aumenta a frequência respiratória; broncodilatação
Fígado: Estimula a glicogenólise; lipólise
Músculo: Estimula a glicogenólise e a glicólise; contração muscular

Como hormônio, atua em quase todos os tecidos do corpo, ligando-se aos seus
receptores, com seus efeitos dependendo do tipo de tecido e da expressão de formas
específicas dos receptores.
Altos níveis causam relaxamento do músculo liso nas vias aéreas, mas causam
contração do músculo liso que reveste a maioria das arteríolas.

É uma agonista não-seletivo de todos os receptores adrenérgicos, incluindo os

principais subtipos α1, α2, β1, β2 e β3.
Sua ligação a esses receptores desencadeia uma série de alterações metabólicas.
A ligação aos receptores α inibe a secreção de insulina pelo pâncreas, estimula a
glicogenólise no fígado e no músculo, estimula a glicólise e inibe a glicogênese
mediada por insulina no músculo.
A ligação do receptor β desencadeia a secreção de glucagon no pâncreas, aumenta a
produção de monofosfato cíclico de adenosina, aumento da secreção do hormônio
adrenocorticotrófico (ACTH) pela hipófise e aumento da lipólise pelo tecido
adiposo.
Juntos, esses efeitos aumentam a glicose no sangue e os ácidos graxos, fornecendo
substratos para a produção de energia nas células de todo o corpo.

Faz com que as células do fígado liberem glicose no sangue, agindo por meio de
receptores alfa e beta para estimular a glicogenólise.
Ela liga-se aos receptores β2 nas células hepáticas, que alteram a conformação e
ajudam a Gs, uma proteína G heterotrimérica, a trocar GDP por GTP.
Essa proteína G trimérica se dissocia em subunidades Gs alfa e Gs beta/gama.
A Gs alfa estimula a adenilil ciclase, convertendo a adenosina trifosfato em
adenosina monofosfato cíclico.
O AMP cíclico ativa a proteína quinase A.
A proteína quinase A fosforila e ativa parcialmente a fosforilase quinase.
Ela também se liga aos receptores α1 adrenérgicos, causando aumento do inositol
trifosfato, induzindo a entrada de íons cálcio no citoplasma.
Os íons de cálcio se ligam à calmodulina, que leva a uma ativação adicional da
fosforilase quinase.
A fosforilase quinase fosforila o glicogênio fosforilase, que então decompõe o
glicogênio levando à produção de glicose.

Ela também tem efeitos significativos no sistema cardiovascular, aumentando a

resistência periférica por meio da vasoconstrição dependente do receptor α1 e
aumenta o débito cardíaco pela ligação aos receptores β1.
Reduzir a circulação periférica aumenta as pressões de perfusão coronariana e
cerebral e aumenta a troca de oxigênio no nível celular.
Embora aumente a pressão da circulação aórtica, cerebral e carotídea, ela reduz o
fluxo sanguíneo carotídeo e os níveis CO2 expirado ou ET CO2.
Ela melhora a macrocirculação em detrimento dos leitos capilares onde ocorre a
perfusão.

Medição em fluidos biológicos

As concentrações plasmáticas endógenas de adrenalina em adultos em repouso
geralmente são inferiores a 10 ng/L, mas podem aumentar 10 vezes durante o
exercício e 50 vezes ou mais durante períodos de estresse.
Biossíntese
A biossíntese da adrenalina envolve uma série de reações enzimáticas.
Em termos químicos, ela faz parte de um grupo de monoaminas chamadas catecolaminas.
É sintetizada nas células cromafins da medula adrenal da glândula adrenal e um
pequeno número de neurônios na medula oblonga no cérebro através de uma via
metabólica que converte os aminoácidos fenilalanina e tirosina em uma série de
intermediários metabólicos e então nela.
A tirosina é primeiro oxidada a L-DOPA pela tirosina hidroxilase; esta é a etapa de
limitação da taxa.
Em seguida, é subsequentemente descarboxilado para dar dopamina pela DOPA
descarboxilase (aromático L-aminoácido descarboxilase).
A dopamina é então convertida em noradrenalina pela dopamina beta-hidroxilase, que
utiliza ácido ascórbico (vitamina C) e cobre.
A etapa final na biossíntese da adrenalina é a metilação da amina primária da
noradrenalina.
Essa reação é catalisada pela enzima feniletanolamina N - metiltransferase (PNMT),
que utiliza a S-adenosil metionina (SAMe) como metildoador.
A PNMT é encontrada principalmente no citosol das células endócrinas da medula
adrenal (células cromafins), mas também detectada em níveis baixos tanto no coração
quanto no cérebro

A epinefrina é produzida em um pequeno grupo de neurônios no cérebro humano

(especificamente, na medula oblonga) através da via metabólica.

Regulação
Os principais estímulos/gatilhos fisiológicos da sua liberação se concentram no
estresse (ameaça física, excitação, barulho, luzes brilhantes e temperatura
ambiente alta ou baixa), sendo processados no sistema nervoso central.

O hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e o sistema nervoso simpático estimulam a

síntese dos precursores de adrenalina, aumentando a atividade da tirosina
hidroxilase e da dopamina β-hidroxilase, duas enzimas-chave envolvidas na síntese
de catecolaminas.
Em resposta ao estresse, o ACTH estimula o córtex adrenal a liberar cortisol que
aumenta a expressão de PNMT nas células cromafins, aumentando a síntese de
adrenalina.
O sistema nervoso simpático, agindo através dos nervos esplâncnicos à medula
adrenal, estimula a liberação de adrenalina.
A acetilcolina liberada pelas fibras simpáticas pré-ganglionares desses nervos atua
nos receptores nicotínicos de acetilcolina, causando despolarização celular e
influxo de cálcio através dos canais de cálcio controlados por voltagem.
O cálcio desencadeia a exocitose dos grânulos cromafins e a liberação de adrenalina
(e noradrenalina) na corrente sanguínea.
Para que a noradrenalina seja influenciada pelo PNMT no citosol, ela deve primeiro
ser transportada para fora dos grânulos das células cromafins, o que ocorre através
do trocador de catecolamina - H + VMAT1, o qual também responsável por transportar
a adrenalina recém-sintetizada do citosol de volta aos grânulos cromafins em
preparação para a liberação.

Ao contrário de outros hormônios, as catecolaminas não exercem feedback negativo

para regular negativamente sua própria síntese.
Sua ação termina com a recaptação nas terminações nervosas, alguma diluição
minuciosa e metabolismo pela monoamina oxidase e catecol - O - metil transferase.

História
Ela é o primeiro hormônio desde que a descoberta da atividade do extrato adrenal no
aumento da pressão sanguínea e da frequência cardíaca era da medula e não do córtex
da glândula adrenal foi observada em 1895 antes da secretina em 1902.
Sociedade e cultura
Um viciado se envolve em um comportamento de busca de sensações por meio de
experiências novas e intensas sem levar em conta o risco físico, social, legal ou
financeiro.
Tais atividades incluem esportes radicais e de risco, abuso de substâncias, sexo
inseguro e crime.
Sendo rápido, o aumento dos níveis circulantes de adrenalina durante o estresse
fisiológico é secundário à ativação dos nervos simpáticos que inervam a medula
adrenal.
Embora esse estresse desencadeie a liberação de adrenalina, ele também ativa muitas
outras respostas dentro do sistema de recompensa do sistema nervoso central, que
impulsiona as respostas comportamentais; enquanto a concentração de adrenalina
circulante estiver presente, ela pode não direcionar o comportamento.
No entanto, a infusão de adrenalina sozinha aumenta o estado de alerta e tem
funções no cérebro, incluindo o aumento da consolidação da memória.

Força Histérica
Ocorre em tempos de crise ao implicar em proezas de grande força.