Fisiologia Renal
A maioria das pessoas está familiarizada com uma
função importante dos rins — eliminar do corpo o
material indesejado que é ingerido ou produzido pelo
metabolismo. Uma segunda função especialmente
crítica é a de controlar o volume e a composição dos
líquidos corporais. Para a água e praticamente todos
os eletrólitos do corpo, o balanço entre o ganho
(devido à ingestão ou produção pelo metabolismo) e
a perda (devida à excreção ou consumo metabólico) é
mantido em grande parte pelos rins. Essa função
regulatória dos rins mantém o ambiente interno
estável, necessário às células para a realização de suas
várias funções.
Funções
Excreção de produtos indesejáveis do
metabolismo e de substâncias químicas estranhas
Os rins são os meios primários para a eliminação de
produtos indesejáveis do metabolismo que não são
mais necessários ao corpo. Esses produtos incluem
ureia (do metabolismo dos aminoácidos), creatinina
(da creatina muscular), ácido úrico (dos ácidos
nucleicos), produtos da degradação da hemoglobina
(tais como a bilirrubina) e metabólitos de vários
hormônios. Esses produtos indesejáveis devem ser
eliminados do corpo tão rapidamente quanto são
produzidos. Os rins também eliminam a maioria das
toxinas e das outras substâncias estranhas que são
produzidas pelo corpo e ingeridas, tais como
pesticidas, fármacos e aditivos alimentícios.
Regulação do balanço de água e dos eletrólitos
Para a manutenção da homeostasia, a excreção de
água e eletrólitos deve ser cuidadosamente
combinada com os respectivos ganhos. Caso o ganho
exceda a excreção, a quantidade de água e de
eletrólitos no corpo aumentará. Caso o ganho seja
menor que a excreção, a quantidade de água e de
eletrólitos no corpo diminuirá.
A entrada de água e de muitos eletrólitos é controlada
principalmente pelos hábitos da ingestão de sólidos e
de líquidos da pessoa, requerendo que os rins ajustem
suas intensidades de excreção para coincidir com a
ingestão de várias substâncias.
A capacidade dos rins de alterar a excreção de sódio
em resposta às alterações na ingestão de sódio é
enorme.
Regulação da pressão arterial
Os rins têm papel dominante na regulação da pressão
arterial a longo prazo, pela excreção de quantidades
variáveis de sódio e água. Os rins também contribuem
para a regulação a curto prazo da pressão arterial, pela
secreção de hormônios e fatores ou substâncias
vasoativas (p. ex., renina) que levam à formação de
produtos vasoativos (p. ex., angiotensina II).
Regulação do balanço acidobásico
Os rins contribuem para a regulação do balanço
acidobásico, junto com os pulmões e os tampões dos
líquidos corporais, pela excreção de ácidos e pela
regulação dos estoques de tampões dos líquidos
corporais. Os rins são a única forma de eliminar
certos tipos de ácidos do corpo, tais como os ácidos
sulfúrico e fosfórico, gerados pelo metabolismo das
proteínas.
Regulação da Produção de Eritrócitos
Os rins secretam a eritropoetina que estimula a
produção de hemácias pelas células-tronco
hematopoiéticas na medula óssea. Um estímulo
importante para secreção de eritropoetina pelos rins é
a hipóxia (aumento da produção de hemácias = mais
oxigênio transportado). Os rins normalmente
produzem e secretam quase toda a eritropoetina da
circulação.
Gliconeogênese
Durante o jejum prolongado, os rins sintetizam
glicose a partir de aminoácidos e outros precursores,
processo conhecido como gliconeogênese. A
capacidade dos rins de adicionar glicose ao sangue,
durante períodos prolongados de jejum, equivale à do
fígado.
Na doença renal crônica ou na insuficiência renal Suprimento Sanguíneo Renal
aguda, essas funções de manutenção da homeostasia
A artéria renal entra no rim pelo hilo e então se divide
são interrompidas e rapidamente ocorrem
progressivamente para formar artérias segmentares,
anormalidades graves dos volumes e da composição
artérias interlobares (entre as pirâmides), artérias
do líquido corporal. Com a insuficiência renal total,
arqueadas, artérias interlobulares (também chamadas
potássio, ácidos, líquidos e outras substâncias se
artérias radiais) e arteríolas aferentes, que terminam
acumulam no corpo, causando a morte em poucos
nos capilares glomerulares, onde grandes quantidades
dias, a não ser que intervenções clínicas, tais como a
de líquido e de solutos (exceto as proteínas
hemodiálise, sejam iniciadas para restaurar, ao menos
plasmáticas) são filtradas para iniciar a formação da
parcialmente, o balanço corporal de líquidos e
urina. As extremidades distais dos capilares, de cada
eletrólitos.
glomérulo, coalescem para formar a arteríola
Anatomia Fisiológica dos Rins eferente, que forma segunda rede de capilares, os
capilares peritubulares, que circundam os túbulos
Os dois rins se situam na parede posterior do
renais.
abdômen, fora da cavidade peritoneal
(retroperitoneal). A circulação renal é única, visto ter dois leitos
capilares, o glomerular e o peritubular, organizados
Se o rim for cortado de cima para baixo, as duas
em série e separados pelas arteríolas eferentes, que
principais regiões que podem ser visualizadas são as
auxiliam na regulação da pressão hidrostática nas
regiões do córtex externo e da medula interna. A
duas redes de capilares. A alta pressão hidrostática
medula é dividida em oito a 10 massas de tecidos em
nos capilares glomerulares (cerca de 60 mmHg)
forma de cone chamados pirâmides renais. A base de
resulta na filtração rápida de líquidos e de eletrólitos,
cada pirâmide se origina no limite entre as regiões
enquanto pressão hidrostática mais baixa, nos
cortical e medular e termina na papila, que se projeta
capilares peritubulares (cerca de 13 mmHg), permite
para o espaço da pelve renal, uma estrutura em
sua rápida reabsorção. Por meio de modificações da
formato de funil que continua com a extremidade
resistência das arteríolas aferente e eferente, os rins
superior do ureter. A borda externa da pelve é dividida
podem regular a pressão hidrostática nos capilares
em estruturas de fundo-cego chamadas cálices
glomerulares e peritubulares, alterando assim a
maiores que se dividem em cálices menores, que
intensidade da filtração glomerular, da reabsorção
coletam urina dos túbulos de cada papila.
tubular ou de ambas, em resposta às demandas
homeostáticas do corpo.
O Néfron É a Unidade Funcional do Rim
Cada rim contém cerca de 800.000 a 1 milhão de
néfrons, cada um capaz de formar urina. O rim não
pode regenerar novos néfrons. Portanto, com a lesão
renal, doença ou envelhecimento, ocorre declínio
gradual do número de néfrons.
Após os 40 anos de idade, o número de néfrons
funcionais geralmente diminui por cerca de 10% a
cada 10 anos; assim, com 80 anos, muitas pessoas têm
40% a menos de néfrons funcionais em comparação
com a idade de 40 anos. Essa perda não põe risco à
vida porque alterações adaptativas nos néfrons
remanescentes os permitem excretar a quantidade
apropriada de água, eletrólitos e produtos residuais.
Cada néfron contém:
(1) grupo de capilares glomerulares chamado
glomérulo, pelo qual grandes quantidades de líquido
são filtradas do sangue, e
(2) longo túbulo, no qual o líquido filtrado é
convertido em urina, no trajeto para a pelve renal
O glomérulo contém uma rede de capilares
glomerulares que se unificam e se anastomosam e
que, comparados com outros capilares, tem pressão
hidrostática alta (cerca de 60mmHg), isso porque a
função desses capilares glomerulares é a de filtrar o
líquido, e a filtração ocorre da melhor forma em alta
pressão.
Os capilares glomerulares são recobertos por células
epiteliais, e todo o glomérulo é envolvido pela
cápsula de Bowman.
Após a filtração nos glomérulos:
O líquido filtrado dos capilares glomerulares flui para
o interior da cápsula de Bowman e daí para o interior
do túbulo proximal que se situa na zona cortical renal.
A partir do túbulo proximal, o líquido flui para o
interior da alça de Henle, que mergulha no interior da
medula renal. Cada alça consiste em ramos
descendente e ascendente. Após a porção ascendente
da alça ter retornado parcialmente de volta ao córtex,
as paredes ficam mais espessas e são denominadas
segmento espesso do ramo ascendente.
No final do ramo ascendente espesso existe um
pequeno segmento que tem em sua parede placa de
células epiteliais especializadas, conhecidas como
mácula densa (fica entre as artérias aferente e
eferente). Depois da mácula densa, o líquido entra no
túbulo distal que, como o túbulo proximal, se situa no
córtex renal. Este é seguido pelo túbulo conector e o
túbulo coletor cortical, que levam ao ducto coletor
cortical. As partes iniciais de oito a 10 ductos
coletores corticais se unem para formar o único ducto
coletor maior que se dirige para a medula e forma o
dueto coletor medular. Os ductos coletores se unem
para formar ductos progressivamente maiores que se
esvaziam na pelve renal.
Formação da Urina
A formação da urina começa quando grande
quantidade de líquido praticamente sem proteínas é
filtrada dos capilares glomerulares para o interior da
cápsula de Bowman. A maior parte das substâncias no
plasma, exceto as proteínas, é livremente filtrada, de
forma que a concentração dessas substâncias no
filtrado glomerular da cápsula de Bowman é a mesma
do plasma. Conforme o líquido filtrado sai da cápsula
de Bowman e flui pelos túbulos, é modificado pela
reabsorção de água e solutos específicos, de volta
para os capilares peritubulares ou pela secreção de
outras substâncias dos capilares peritubulares para os
túbulos.
Filtração, Reabsorção e Secreção de Diferentes
Substâncias
Em geral, a reabsorção tubular é quantitativamente
mais importante do que a secreção na formação da
urina, mas a secreção tem papel importante na
determinação das quantidades de potássio, íons
hidrogênio e outras poucas substâncias que são
excretadas na urina. A maioria das substâncias que
devem ser retiradas do sangue, principalmente os
produtos finais do metabolismo, como a ureia,
creatinina, ácido úrico e uratos, é pouco reabsorvida
e, portanto, excretada em grande quantidade na
urina. Certos fármacos e substâncias estranhas são
também pouco reabsorvidos, mas além disso são
secretados do sangue para os túbulos, de forma que
suas intensidades de excreção são altas. De modo
oposto, eletrólitos como os íons sódio, cloreto e
bicarbonato são muito reabsorvidos, e assim pequena
quantidade aparece na urina. Certas substâncias
nutricionais, como os aminoácidos e a glicose, são
completamente reabsorvidas dos túbulos para o
sangue e não aparecem na urina, mesmo que grande
quantidade seja filtrada pelos capilares glomerulares.
Cada um dos processos — filtração glomerular,
reabsorção tubular e secreção tubular — é regulado
de acordo com as necessidades corporais. Por
exemplo, quando ocorre excesso de sódio no corpo, a
intensidade com que o sódio é filtrado aumenta e
pequena fração do sódio filtrado é reabsorvida,
resultando em excreção urinária aumentada de sódio.
Por Que Grandes Quantidades de Solutos São
Filtradas e Depois Reabsorvidas pelos Rins?
Pode-se questionar a eficiência da filtração de grande
quantidade de água e de solutos e depois da
reabsorção da maior parte dessas substâncias.
Vantagem da alta FG (filtração glomerular) é que ela
permite que os rins rapidamente removam os
produtos indesejáveis do corpo que dependem
principalmente da filtração glomerular para sua
excreção. A maioria dos produtos indesejáveis é
pouco reabsorvida pelos túbulos e assim depende da
elevada FG para sua remoção efetiva do corpo.
Segunda vantagem da alta FG é que permite que todos
os líquidos corporais sejam filtrados e processados
pelo rim, muitas vezes, a cada dia. Como todo o
volume plasmático é de apenas 3 litros, enquanto a
FG é de cerca de 180 L/dia, todo o plasma pode ser
filtrado e processado por cerca de 60 vezes a cada dia.
Essa alta FG permite aos rins o controle rápido e
preciso do volume e da composição dos líquidos
corporais.
Filtração Glomerular
Composição do Filtrado Glomerular
A formação da urina começa com a filtração de
grandes quantidades de líquido, por meio dos
capilares glomerulares para a cápsula de Bowman.
Como a maioria dos capilares, os capilares
glomerulares são relativamente impermeáveis às
proteínas, assim, o líquido filtrado (chamado de
filtrado glomerular) é essencialmente livre de
proteínas e desprovido de elementos celulares como
as hemácias.
A FG Corresponde a Cerca de 20% do Fluxo
Plasmático Renal
Como em outros capilares, a FG é determinada pelo
(1) balanço das forças hidrostáticas e
coloidosmóticas, atuando através da membrana
capilar e (2) o coeficiente de filtração capilar (Kf), o
produto da permeabilidade e da área de superfície de
filtração dos capilares. Os capilares glomerulares têm
elevada intensidade de filtração, muito maior que a
maioria dos outros capilares, devido à alta pressão
hidrostática glomerular e ao alto Kf.
No humano adulto médio, a FG é de cerca de 125
mL/min, ou 180 L/ dia. A fração do fluxo plasmático
renal filtrado (a fração de filtração) é, em média, de
0,2; isso significa que cerca de 20% do plasma que
flui pelos rins são filtrados pelos capilares
glomerulares. A fração de filtração é calculada como
se segue:
Fração de filtração = FG/Fluxo plasmático renal
Membrana Capilar Glomerular
A membrana capilar glomerular é semelhante à
encontrada em outros capilares, exceto por ter três
(em vez de duas) camadas principais:
(1) o endotélio capilar, (2) a membrana basal e (3) a
camada de células epiteliais {podócitos), sobre a
superfície externa da membrana basal capilar.

Juntas, essas camadas compõem barreira à filtração
que, apesar das três camadas, filtra diversas centenas
de vezes mais água e solutos do que membrana
capilar normal. Mesmo com essa alta intensidade da
filtração, a membrana capilar glomerular
normalmente não filtra proteínas plasmáticas.
A alta intensidade da filtração pela membrana capilar
glomerular é devida em parte à sua característica
especial. O endotélio capilar é perfurado por milhares
de pequenos orifícios chamados fenestras. Embora as
fenestras sejam relativamente grandes, as células
endoteliais são ricamente dotadas de cargas fixas
negativas que impedem a passagem das proteínas
plasmáticas.
Revestindo o endotélio, está a membrana basal que
consiste em trama de colágeno e fibrilas
proteoglicanas com grandes espaços, pelos quais
grande quantidade de água e de pequenos solutos
pode ser filtrada. A membrana basal evita de modo
eficiente a filtração das proteínas plasmáticas, em
parte devido a fortes cargas elétricas negativas
associadas aos proteoglicanos.
A última parte da membrana glomerular é a camada
de células epiteliais que recobre a superfície externa
do glomérulo. Essas células não são contínuas, mas
têm longos processos semelhantes a pés (podócitos)
que revestem a superfície externa dos capilares. Os
podócitos são separados por lacunas, chamadas
fendas de filtração, pelas quais o filtrado glomerular
se desloca. As células epiteliais, que também contêm
cargas negativas, criam restrições adicionais para a
filtração das proteínas plasmáticas. Assim, todas as
camadas da parede capilar glomerular representam
barreiras à filtração das proteínas do plasma.
Associado à barreira de filtração, existe ainda o ângstrons). No entanto, a albumina tem filtração
mesângio: um complexo de células especializadas restrita por causa da sua carga negativa e da repulsão
imersas em uma matriz mesangial. As células eletrostática exercida pelas cargas negativas dos
mesangiais cercam os capilares glomerulares e proteoglicanos presentes na parede dos capilares
garantem sustentação, sintetizam matriz extracelular glomerulares.
e realizam a fagocitose de substâncias retidas pela
Forças que atuam na pressão glomerular
barreira de filtração. Porém, além de todas essas
funções, correspondem também a um importante São elas:
determinante da filtração glomerular, uma vez que as
propriedades contráteis das suas células são capazes (1) a pressão hidrostática dos capilares
de regular o fluxo sanguíneo que passa pelos capilares glomerulares (pressão hidrostática glomerular, PG)
glomerulares ou alterar a área de superfície capilar. que promove a filtração; - é a pressão que o sangue
exerce sobre a parede dos vasos
A Filtrabilidade dos Solutos É Inversamente
Relacionada a seu Tamanho (2) a pressão hidrostática na cápsula de Bowman
(PB), por fora dos capilares que se opõe à filtração;
A membrana capilar glomerular é mais espessa que a
da maioria dos outros capilares, mas também é muito (3) a pressão coloidosmótica das proteínas
mais porosa e, portanto, filtra líquidos com mais alta plasmáticas (nG)que se opõe à filtração
intensidade. Apesar da alta intensidade da filtração, a
barreira de filtração glomerular é seletiva na
determinação de quais moléculas serão filtradas, com
base no seu tamanho e em sua carga elétrica.
Eletrólitos, tais como sódio e pequenos compostos
orgânicos como a glicose, são livremente filtrados.
Conforme o peso molecular da molécula se aproxima
ao da albumina, a filtrabilidade rapidamente diminui
em direção ao de zero.

Como a pressão que empurra o líquido para fora dos

Grandes Moléculas, com Carga Negativa, São
Filtradas Menos Facilmente Que Moléculas com
Carga Positiva com Igual Dimensão Molecular
O diâmetro molecular da proteína plasmática
albumina é de apenas cerca de 6 nanômetros,
enquanto se supõe que os poros da membrana
glomerular tenham cerca de 8 nanômetros (80
capilares é a maior que a força oposta, o movimento
resultante do líquido é em direção a cápsula de
Bowman, promovendo a filtração glomerular.
Essa pressão de filtração resultante é o que determina
a Taxa de Filtração Glomerular.
Mecanismos de regulação da TFG
Mecanismo miogênico: Outro mecanismo que
contribui para manutenção do fluxo sanguíneo renal
e a FG relativamente constantes é a capacidade dos
vasos sanguíneos individuais resistirem ao
estiramento, durante o aumento da pressão arterial,
fenômeno conhecido como mecanismo miogênico.
Esse mecanismo pode ser mais importante na
proteção do rim da lesão induzida por hipertensão.
Em resposta ao aumento súbito da pressão sanguínea,
a resposta constritora miogênica, nas arteríolas
aferentes, ocorre em segundos e assim atenua a
transmissão da pressão arterial aumentada para os
capilares glomerulares.
Retroalimentação tubuloglomerular: O complexo
justaglomerular consiste de células da mácula densa
na parte inicial do túbulo distal e de células
justaglomerulares nas paredes das arteríolas aferentes
Regulação neural: Essencialmente, todos os vasos
e eferentes. A mácula densa é um grupo de células
sanguíneos renais, incluindo as arteríolas aferentes e
especializadas nos túbulos distais em íntimo contato
eferentes, são ricamente inervados pelas fibras
com as arteríolas aferentes e eferentes. As células da
nervosas simpáticas. A forte ativação dos nervos
mácula densa contêm o aparelho de Golgi, organelas
simpáticos renais pode produzir cons-trição das
secretoras intracelulares, direcionadas para as
arteríolas renais e diminuir o fluxo sanguíneo renal e
arteríolas, sugerindo que essas células possam
a FG.
secretar substâncias direcionadas para as arteríolas.
Os nervos simpáticos renais parecem ser mais
As células da mácula densa detectam alterações do
importantes na redução da FG durante distúrbios
volume que chega ao túbulo distal por meio de sinais
graves agudos que duram de alguns minutos a
que não são completamente entendidos. Estudos
algumas horas, tais como os suscitados pela reação de
experimentais sugerem que a FG diminuída torne
defesa, isquemia cerebral ou hemorragia grave. No
mais lento o fluxo na alça de Henle, causando
indivíduo saudável em repouso, o tônus simpático
reabsorção aumentada de íons sódio e cloreto no
parece ter pouca influência sobre o fluxo sanguíneo
ramo ascendente, reduzindo por meio disso a
renal.
concentração de cloreto de sódio nas células da
mácula densa. Essa redução da concentração de Regulação hormonal: sistema renina-angiotensina
cloreto de sódio na mácula densa desencadeia sinal
que tem dois efeitos: (1) reduz a resistência ao fluxo Reabsorção Tubular
sanguíneo nas arteríolas aferentes, o que eleva a Após o filtrado glomerular entrar nos túbulos renais,
pressão hidrostática glomerular e ajuda a retornar a ele flui pelas porções sucessivas do túbulo — túbulo
FG ao normal e (2) aumenta a liberação de renina, proximal, alça de Henle, túbulo distal, túbulo coletor
pelas células justaglomerulares das arteríolas e, finalmente, ducto coletor — antes de ser excretado
aferentes e eferentes que são os locais de maior como urina. Ao longo desse curso, algumas
estocagem da renina. A renina liberada por essas substâncias são seletivamente reabsorvidas dos
células funciona como enzima que aumenta a túbulos de volta para o sangue enquanto outras são
formação de angiotensina I que é convertida em secretadas, do sangue para o lúmen tubular.
angiotensina II. Por fim, a angiotensina II contrai as
arteríolas eferentes, o que aumenta a pressão Diferentemente da filtração glomerular, que é
hidrostática glomerular e auxilia no retorno da FG ao relativamente não seletiva (isto é, praticamente todos
normal. os solutos do plasma são filtrados, exceto as proteínas
plasmáticas ou substâncias ligadas a elas), a
reabsorção tubular é muito seletiva. Algumas
substâncias, como glicose e aminoácidos, são quase
que completamente reabsorvidas pelos túbulos, de
forma que a intensidade da excreção urinária é, em
termos práticos, zero. Muitos dos íons do plasma, Transporte Ativo
como sódio, cloreto e bicarbonato, também são muito
O transporte ativo pode mover o soluto contra
reabsorvidos, mas suas intensidades de reabsorção e
gradiente eletroquímico e requer energia derivada do
de excreção urinárias são variáveis, dependendo das
metabolismo. O transporte que é acoplado
necessidades do organismo. Resíduos de produtos
diretamente à fonte de energia, como, por exemplo, a
como ureia e creatinina, ao contrário, são pouco
hidrólise de trifosfato de adenosina (ATP), é
reabsorvidos pelos túbulos, sendo excretados em
denominado transporte ativo primário. Bom exemplo
quantidades relativamente altas.
disso é a bomba sódio-potássio ATPase que funciona
Assim, pelo controle da intensidade com que ao longo da maior parte do túbulo renal. O transporte
reabsorvem diferentes substâncias, os rins regulam a que é acoplado indiretamente à fonte de energia,
excreção de solutos, independentemente uns dos como, por exemplo, a fornecida por gradiente iônico,
outros, característica essencial para o controle preciso é chamado transporte ativo secundário. A reabsorção
da composição dos líquidos corpóreos. de glicose pelo túbulo renal é exemplo de transporte
ativo secundário. Embora os solutos possam ser
Para que a substância seja reabsorvida, ela deve
reabsorvidos pelo túbulo, por mecanismos ativos e/ou
primeiro ser transportada (1) através das membranas
passivos, a água é sempre reabsorvida por mecanismo
epiteliais tubulares para o líquido intersticial renal e,
físico passivo (não ativo) denominado osmose, o que
posteriormente, (2) através da membrana dos
significa difusão da água de região de baixa
capilares peritubulares, retornar ao sangue. Dessa
concentração de soluto (alta concentração de água)
forma, a reabsorção de água e de solutos inclui uma
para uma de alta concentração de soluto (baixa
série de etapas de transporte. A reabsorção, através do
concentração de água).
epitélio tubular, para o líquido intersticial inclui
transporte ativo ou passivo pelos mesmos
mecanismos básicos, para o transporte através de
outras membranas do corpo. Por exemplo, água e
solutos podem ser transportados, tanto através das
próprias membranas celulares (via transcelular)
quanto através dos espaços juncionais entre as
junções celulares (via paracelular).