resumo do artigo Batalhas imunológicas épicas da história: neutrófilos vs.

Staphylococcus aureus (link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5491559/)

introdução
os neutrofilos são as celulas de defesa mais abundantes no sangue humano. Elas são
a primeira linha de defesa depois de um patogeno adentrar o epitelio. Atuam
fagocitando o microrganismo, liberando proteínas antimicrobianas, peptídeos e
espécies reativas de oxigênio, alem de liberar quimiocinas e citocinas afim de
recrutar mais neutrofilos. Tambem realizam apoptose para diminuir a inflamação e
acabar de vez com o problema. O S.aureus por ser uma bacteria altamente mutavel,
conseguiu desenvolver formas de não ser fagocitados e e formas de evitar a morte
dos neutrofilos.

no terceiro paragrafo é aboradado sobre como os neutrofilos chegam ao local da

infecção

no quarto paragrafo é abordado oq é e como acontece o priming

no quinto paragrafo aborda o fato da s.aureus provocar a produção de ifn-y nas

celulas mononucleares do sangue (pbmc), estas responsaveis por realizar o priming e
recrutar neutrofilos para o combate à infecção. Porem a produção excessiva de ifn-y
que o s.aureus provoca atinge os neutrofilos de varias formas, como explosão
oxidativa e desgranulação, dificultando suas funções de fagocitose.
(Potencialmente, o priming por IFN-γ causa superativação e inflamação nos
neutrófilos, tornando-os menos eficazes na eliminação de S. aureus).

no sexto paragrafo diz que a s. aureus produz hemolisinas e leucocidinas, alem de

toxinas como leucotoxina GH e leucocidina Panton-Valentine (PVL) e esses compostos
em doses pequenas pode ser bons para o processo de priming, porem em doses altas
pode provocar esporulação nas membranas dos neutrofilos e consequentemente lise
celular.

No sétimo paragrafo é abordado sobre uma proteina da S.aureus denominada proteína

inibidora da quimiotaxia (CHIPS) sendo esta uma proteina responsavel por inibir o
reconhecimento de neutrofilos e sua ativação perante a bacteria, mais
especificamente ele se liga os receptores C5a e peptídeo formil (FPR).

no oitavo paragrafo é dito que os neutrofilos possuem um receptor chamado fprl-1,

este quando ativado, é responsavel por mobilização do calcio e quimiotaxia, alem de
produzir superóxido atraves de ligantes. A s.aureus produzem uma proteina chamada
FLIPr que se liga ao FPRL-1 inibindo-o.

no 9 paragrafo é aboradao que a FLIPr se liga tambem a um receptor do neutrofilo

denominado FcyR, bloqueando a ligação de igG.

no 10 paragrafo é aborado sobre a secrecão da cisteína protease estafopaína A, na

qual se liga ao receptor CXCR2 no qual tem alta especificidade para marcadores
quimicos.

no 11 paragrafo é avordado sobre a ligação da proteina SSL5 e do superantígeno

SEIX, no qual se ligam a PSGL-1 do neutrofilo e impede a rolagem dos neutrofilos
pelas celulas endoteliais, passo fundamental pra o processo de transmigração

no 12 paragrafo é abordado sobre uma introdução de estrategias usadas pela

S.aureus para evitar a fagocitose, ela abrange os paragrafos 13, 14 e 15, os quais
abordam respectivamente Síntese de cápsulas,Inibição do complemento e Inibição do
reconhecimento de imunoglobulina
no 16 paragrafo é apresentado uma introdução das estrategias de evasão da s.aureus
para sobreviver perante aos neutrofilos, abordando as etrategias nos paragrafos
17/18, 19/20/21/22 e 23/24/25, abordando-se respectivamente S. aureus evasão da
morte não oxidativa, S. aureus evasão da morte oxidativa, e S. aureus modulação do
destino dos neutrófilos.

no paragrafo 26 é mostrado que o S.aureus tem 16 sistemas de dois componentes (TCS)

que detectam estímulos ambientais e regulam a expressão genética de acordo, assim
podem detectar e responder aos seus hospedeiros humanos. Destes 16, o SaeR/S é um
dos prin cipais TCS.

Potencial da terapêutica para aumentar a função dos neutrófilos contra S. áureo

- abaixo desse titulo diz que a produção de vacinas baseadas em anticorpos

direcionados aos fatores de virulencia da S.aureus não é uma boa alternativa pois
não teria um efeito pratico significativo in vivo. Porem vacinas baseadas em
combater o SaeR/S seria uma boa oportunidade para inibir o sistema
sensorial/regulatório da bacteria, deixando de perturbas as funcões principais dos
neutrófilos.

ver as outras formas de tratamento