 Streptococcus pneumoniae: * CbpA: é uma molécula de adesão, que se ligam às
Essa bactéria também é conhecida como pneumococo,
sendo caracterizada como Gram-positiva, com uma
morfologia aos pares (com formato de chama) ou em
cadeias curtas. Essa espécie é classificada como anaeróbia
facultativa e catalase negativa. Quando são cultivadas em
ágar de sangue, o S. pneumoniae é alfa-hemolítico e dá
uma coloração esverdeada ao meio de cultivo. São
auxotróficos (não são capazes de sintetizar, mas adquirem
do meio) para a colina, a qual compõe,
predominantemente, a parede celular. Ele pode estar
presente no trato respiratório superior sem causar doenças,
mas ele pode ser também um dos principais patógenos que
acometem, especialmente, idosos e crianças.
→ Fatores de virulência: esses fatores incluem a cápsula,
a parede celular e algumas proteínas.
Esses componentes são expressos de forma variada,
dependendo das necessidades de sobrevivência da bactéria
no hospedeiro. Isso foi exposto a partir do estudo de duas
variantes da bactéria: a transparente (maior capacidade de
aderência, com maior expressão de proteínas de superfície)
e a opaca. Além disso, a transformação é outro fator que
confere a variabilidade genética do S. pneumoniae e a
aquisição de resistência a certos antimicrobianos,
especialmente, a penicilina.
→ Cápsula: ela protege a bactéria contra a fagocitose e
possui uma grande diversidade antigênica. Cada sorotipo
da cápsula pode ser identificado a partir da reação de
quellung (intumescimento capsular). Todas essas variações
na cápsula são provenientes de um único cromossomo e
conferem uma ampla adaptação dos pneumococos em
ambientes variados no organismo.
→ Parede Celular: é composta, essencialmente, por
peptideoglicanos e pelos ácidos teicoico, que se liga a
resíduos de ácido murâmico do peptideoglicano (juntos,
formam a substância C), e lipoteicoico (antígeno F), que se
liga aos lipídeos de membrana . Esses ácidos são ricos em
fosforilcolina, que age como uma adesina e como o sítio de
ligação das proteínas ligantes de colina (CBP). É provável
que os resíduos de colina estejam associados à adesão à
mucosa respiratória.
Na presença de cálcio, a proteína C reativa presente no
plasma é capaz de precipitar a substância C.
→ Proteínas: proteínas citoplasmáticas ou de membrana
podem ser liberadas e causar a resposta à infecção.
– Proteínas ligantes de colina (CBP): essas proteínas se
ligam aos resíduos de colina associados ao ácido teicoico e
as que são fatores de virulência são:
* LytA: é uma enzima que degrada o peptideoglicano,
levando à lise celular. Ela pode liberar constituintes da
parede celular e pneumolisinas (causam inflamação).
* PspA: é uma proteína de superfície que desencadeia a
formação de anticorpos protetores.
células pulmonares e endoteliais. Além disso, ela pode se
ligar à IgA secretora e à C3.
– Adesina A da superfície de pneumococos (PsaA): é
uma lipoproteína que pode estar ligada ao transporte de
íons para dentro da bactéria, responsáveis pela modulação
da expressão gênica.
– Pneumolisina (Ply): é uma citolisina dependente de
colesterol secretada quando a bactéria passa por uma
autolisina ela se liga ao colesterol presente no hospedeiro e
levam à formação de poros (promovem a lise celular). Essa
hemolisina também age na redução dos batimentos ciliares,
na inibição da fagocitose, na produção de citocinas
inflamatórias, na redução da migração de
neutrófilos/proliferação dos linfócitos/síntese de
anticorpos.
– Hialuronidase (Hyl): essa enzima cliva o ácido
hialurônico, deixando o tecido conjuntivo mais permeável.
Isso facilita a entrada bacteriana.
– Neuraminidase (Nan): ela cliva o ácido siálico e causa a
redução da viscosidade do muco. Além disso, essa enzima
muda a conformação das células epiteliais, podendo expor
mais receptores para aderência da bactéria.
– IgA protease: ela degrada a imunoglobulina A1, o que
influencia na virulência em relação às mucosas do trato
respiratório.
→ Patogênese: a infecção por S. pneumoniae se inicia nas
vias aéreas superiores (nasofaringe), por meio da adesão da
bactéria nas células epiteliais e endoteliais do trato
respiratório por meio da CbpA. Depois de colonizar esses
locais, os pneumococos podem chegar ao ouvido médio,
aos pulmões e à corrente sanguínea.
→ Doenças: o Streptococcus pneumoniae pode causar
diversas doenças, incluindo:
– Pneumonia: é uma infecção aguda que afeta os lobos
inferiores dos pulmões, mais frequente em idosos e em
crianças. A pneumonia acontece quando há evasão do
sistema imune e as bactérias não são eliminadas, pois
sobreviveram à fagocitose e proliferaram no tecido
pulmonar. Nos alvéolos, o S pneumoniae passa por autólise
e levam à inflamação.
– Meningite: o pneumococos é o agente causador mais
comum de meningite purulenta. Essa condição pode ou não
estar associada a infecções em outros locais, como otites,
sinusites e pneumonias.
– Bacteremia: acontece em grande dos casos de meningite
e de pneumonia.
– Otite e sinusite: essas condições causadas por
pneumococos podem estar em associação a infecções
virais., com obstrução dos seios paranasais e da tuba
auditiva.
→ Diagnóstico: a forma de detecção de pneumococos
ocorre, principalmente, através da cultura em meios
nutritivos. Além disso, são utilizadas técnicas, como a de
pesquisa de antígenos capsulares.
→ Epidemiologia: o pneumococo está presente nas vias
aéreas superiores, sem que cause danos, sendo que a sua
colonização nesses tecidos é mais abundante em crianças.
A colonização é mais intensa no inverno e em meses mais
frios. Condições como infecções virais respiratórias,
alcoolismo, doenças pulmonares crônicas e diabetes levam
a uma maior propensão à infecção por S. pneumoniae.
→ Tratamento e controle: as infecções pneumocócicas
eram tratadas com penicilina, até que essas bactérias
começaram a expressar resistência a esse fármaco, por
meio de variações genéticas pela aquisição de genes de
outras espécies de estreptococos. Sua resistência à
penicilina não ocorre pelas betalactamases, mas por uma
sequência de mecanismos, como a expressão de proteínas
de baixa afinidade à penicilina.
Para tratar infecções com bactérias resistentes à penicilina,
utilizam-se fármacos, como: eritromicina e tetraciclina.
Além disso, existem 2 tipos de vacinas contra infecções
pneumocócicas, uma com antígenos capsulares e a outra é
a vacina 7-valente, que é conjugada com a proteína
CRM197.
 Streptococcus pyogenes:
Essa espécie é chamada de estreptococo A (GAS), sendo
uma bactéria beta-hemolítica, com morfologia de cadeias
longas. O S. pyogenes tem alta capacidade de adaptação ao
seu hospedeiro, causando orofaringite e sequelas não
supurativas na febre reumática e na glomerulonefrite. Essa
bactéria também está associada à síndrome do choque
tóxico estreptocócico, a qual leva ao choque e à
hipotensão, causando falência múltipla de órgãos.
Esse tipo de bactéria é capaz de se adaptar à mudanças
ambientais, por meio diversas formas de expressão gênica.
O gene mga traduz uma proteína responsável pela
regulação da transcrição de vários genes relacionados à
virulência.
→ Fatores de virulência:
→ Cápsula: contém ácido hialurônico, assim como nas
células humanas, o que permite a não-imunogenicidade
dessa bactéria. Essa estrutura capsular protege contra a
fagocitose.
→ Proteína M: é uma proteína fibrilar que possui uma
grande variedade antigênica. Suas ações são: adesão à
fibronectina, interação com o fibrinogênio (“capa de
invisibilidade” para a bactéria – mecanismo de evasão da
resposta imune), fixação à porção Fc das imunoglobulinas
(bloqueia a opsonização e a consequente fagocitose).
→ Proteína F: é uma proteína que age na adesão do S.
pyogenes à mucosa da faringe.
→ Peptidase de C5: degrada a C5a do complemento,
diminuindo a sinalização para recrutamento de leucócitos.
→ Proteína Inibidora do Complemento: impede a
formação do complexo de ataque à membrana (MAC).
→ Estreptoquinase: age no dissolvimento de coágulos,
por causa da transformação do plasminogênio em
plasmina.
→ Desoxirribonuclease: enzima que degrada o DNA.
→ Hialuronidase: enzima que degrada a matriz
extracelular.
→ Estreptolisina: a forma S não é imunogênica e forma o
halo de hemólise na colônia do S. pyogenes. A forma O da
estreptolisina é ativada em condições de anaerobiose,
sendo responsável pela lise de eritrócitos, leucócitos e
outras células.
→ Exotoxinas pirogênicas: também são chamadas de
exotoxinas pirogênicas estreptocócicas e podem atuar
como superantígenos e induzir a formação de citocinas
inflamatórias (IL-1, IL-2, IL-6 e TNF). Essas exotoxinas
estão associadas à síndrome do choque tóxico por
estreptococos e à febre escarlatina.
→ Patogênese: grande parte das infecções causadas pelo
S. pyogenes tem início ou nas vias aéreas superiores
(faringe – transmissão por meio de aerossóis) ou na pele,
seguida pela adesão dessa bactéria às mucosas por ação de
adesinas, especialmente as proteínas M e F.
As infecções faringianas podem evoluir para casos de
escarlatina, choque tóxico, bacteremia e infecção de outros
tecidos. Outra complicação da faringite pode ser a febre
reumática.
Quando as infecções se iniciam na pele, elas são
adquiridas, normalmente, por contato com pacientes
portadores de piodermites. No momento em que há
dano/trauma da pele, as bactérias entram e se instalam de
forma superficial ou profunda. Uma evolução das
infecções cutâneas é a glomerulonefrite difusa aguda.
→ Doenças:
* Faringites: podem ser causadas tanto por vírus (mais
frequentes), como por bactérias (90% são por causa do S.
pyogenes). A transmissão dessa infecção ocorre por meio
de contato com gotículas infectadas, sendo maior a
ocorrência quando há lugares fechados com muitas pessoas Os níveis de estreptolisina O são baixos após as
juntas. piodermites, pois ela é inativada pelos lipídeos da pele.
Sendo assim, para as piodermites, utiliza-se o teste para
* Piodermites: são caracterizadas por infecções purulentas
encontrar a antidesoxirribonuclease.
na pele, ocorrendo, principalmente, em crianças com más
→ Epidemiologia: Em jovens e em crianças, a faringite
condições higiênicas. A bactéria entra na derma através de
causada por estreptococos é a mais comum, com maior
lesões/traumas na epiderme e a infecção é transmitida pelo
frequência nos primeiros anos de escola. Essa doença é
contato com crianças infectadas. Na metade dos casos de
transmitida por meio de saliva ou por secreção nasal, sendo
piodermites, há associação com o Staphylococcus aureus.
que locais com muitas pessoas aglomeradas e climas frios
* Erisipela: é uma infecção aguda da pele, marcada por
favorecem a transmissão da infecção. Fômites (objetos
rubor, dor local, febre e calafrios, sendo mais comum em
inanimados que estão contaminados, como poeira, roupas e
idosos (a infecção neles pode estar associada à bacteremia)
lenços) não são considerados como uma importante fonte
e em crianças.
de transmissão da bactéria.
* Fascite necrosante: é uma infecção profunda do tecido
As infecções cutâneas, como as piodermites, são mais
subcutâneo, com destruição dos tecidos muscular e
prevalentes em crianças com más condições de higiene,
lipídico. Essa doença é grave e possui um alto nível de
sendo que a infecção, nesses casos, é mais frequente em
mortalidade.
ambientes quentes e tropicais.
* Síndromes tóxicas: as complicações mais comuns são a
escarlatina e o choque tóxico. A escarlatina pode ser → Tratamento e controle: o S. pyogenes é combatido
proveniente da evolução da faringite e ocorre por causa das pelo uso da penicilina, já que essa espécie ainda não possui
toxinas pirogênicas (SpeA e SeC). Já o choque tóxico é nenhuma amostra resistente a esse fármaco. Para pacientes
caracterizado por febre, calafrios, náuseas, hipotensão e alérgicos, é utilizada a eritromicina, mas já existem
choque, ocorrendo em casos de evolução da fascite e da amostras resistentes a ela, assim como há sorotipos com
bacteremia. No choque tóxico, os sorotipos M1, M3, M12 resistência à tetraciclina.
e M28 são os que mais causam essa condição. * Não existem vacinas utilizadas contra essa espécie
* Sequelas pós-estreptocócica: as mais comuns são a bacteriana, mas a proteína M é estudada como um antígeno
febre reumática e a glomerulonefrite. A febre reumática para formação de uma vacina.
acontece por lesões não purulentas que envolvem o
coração, as articulações, o tecido subcutâneo e o SNC.
Nessa condição, existem antígenos que são semelhantes a
estruturas do tecido cardíaco.
A glomerulonefrite pode ocorrer depois da faringite e da
piodermite, por causa de antígenos semelhantes ao tecido
renal.
→ Diagnóstico bacteriológico: nesse tipo de
diagnóstico, a bactéria é isolada em placas de ágar de
sangue, para que haja formação de colônias beta-
hemolíticas. Para identificar essa bactéria, é pesquisado seu
antígeno A.
→ Tipagem: é importante para detectar o tipo da amostra
do S. pyogenes, sendo que a classificação mais comum é a
feita a partir da proteína M da bactéria. Esse processo pode
ser realizado por meio da eletroforese em campo pulsado e
por outras técnicas de tipagem molecular (para detecção
dos genes emm responsáveis pela expressão da proteína
M).
→ Diagnóstico sorológico: as infecções por S. pyogenes
são detectadas no soro do paciente, por meio da
identificação de anticorpos produzidos contra a
estreptolisina O, as hialuronidases e a desoxirribonuclease.
Esse diagnóstico é recomendado para situações de
glomerulonefrite e febre reumática, pois os anticorpos são
produzidos mais tardiamente.