AMOSTRAGEM

1ª Etapa antes de qualquer análise de qualidade

Tanto a farmácia de manipulação quanto a indústria precisam ter um processo de
amostragem por escrito. A fiscalização quando vai no local, um dos pontos que eles avaliam
é se tem um detalhamento por escrito do processo de amostragem.
Amostra: uma parte de um todo, sendo representativa do todo
✓ Matéria-prima (fármacos e excipientes)
✓ Embalagens
✓ Produto em processo
✓ Produto acabado

O primeiro processo de amostragem é em relação a matéria prima, onde tem todo processo
de conferência, conferindo com a nota, ve se tem certificado de análise. Após isso, leva
essa matéria prima para a quarentena. Após chegar na quarentena, tem que fazer a
amostragem, obtendo uma amostra para o controle de qualidade. Nem sempre precisa abrir
todas as embalagens da matéria prima para fazer a amostragem. A amostra vai para o CQ
que vai definir se a amostra foi aprovada ou não. Se a matéria prima for aprovada, aí ela vai
para a produção, onde começam as principais diferenças entre indústria e farmácia de
manipulação. Se está na indústria, em vários momentos deve ser coletada uma amostra
para controle de qualidade. Durante o processo de produção se faz a coleta de uma
amostra do produto em processo que ainda não foi envasado. Na indústria, quando se
finaliza o processo e envasa, e tem o produto acabado, mais uma vez tem que fazer a
amostragem e fazer as análises, o que de modo geral não tem na farmácia de manipulação,
exceto quando se tem estoque mínimo, que são aqueles produtos que a farmácia de
manipulação pode ter em estoque, que são aquelas fórmulas que tem no formulário
nacional, que são as formulações oficinais e também das bases galênicas, aí sim deve ser
feita a amostragem no produto acabado. Apesar da base galênica ser um produto
intermediário, deve ser feito igual.
Em que momentos se precisa fazer amostragem em produtos em processo na
manipulação? Em dois momentos, quando se está otimizando a produção, por exemplo na
compra de novos equipamentos ou excipientes. E também, obrigatoriamente, a cada 3
meses precisa-se mandar para um laboratório externo, amostras do que se chama de
diluído, que é a preparação, mistura de excipiente-fármaco antes da encapsulação. Então
nesses momentos na farmácia de manipulação se precisa fazer a análise do produto em
processo e produto acabado. Já na indústria isso é rotineiro, todo lote que se produz precisa
fazer amostragem do produto em processo e produto acabado.

Produto a granel: já está pronto, só ainda não foi envasado.

✓ Qualitativo: escolha da técnica de amostragem, amostradores a ser utilizados, local de retirada da

amostra...
✓ Quantitativo: número de amostras e tamanho da amostra

Não- Probabilística: nem todos os elementos da população possuem uma probabilidade

conhecida de integrar a amostra
✓ Intencional: é colocado um critério específico para a amostra
✓ Não-intencional: escolha da amostra por comodidade (ex: acesso)
Probabilística: todos os elementos da população possuem uma probabilidade conhecida de
integrar a amostra
✓ Amostragem aleatória simples: escolhido elemento a elemento de forma aleatória, sem
planejamento prévio
✓ Amostragem aleatória sistemática/sequencial: Se coloca um espaçamento para escolha. (K,
K+r, K+2r...)
✓ Amostragem aleatória estratificada: há estratificação antes da amostragem (ex: embalagens
maiores e menores). Primeiro divide o lote em extratos, e depois coleta aleatoriamente de cada extrato

Amostragem aleatória sistemática:

1 passo: determinar o intervalo de coleta. Pega o tamanho de todo lote e divide pelo
número de elementos da amostra. 500 frascos e divide por 20, que é igual a 25. Então o
intervalo de coleta vai ser 25

Existem dois tipos de amostras:

AMOSTRA PARA CONTROLE: Amostra retirada para as análises de controle de qualidade
(Para análises físico-químicas e microbiológicas), nem sempre precisa para análise
microbiológica, mas para FQ é sempre
AMOSTRA DE REFERÊNCIA: Amostra para ser guardada e usada para novos ensaios,
caso necessário e tenha algum problema de desvio de qualidade, assim se tem essa
amostra para novas análises (Esse tipo de amostra precisa ser coletado de matéria prima e
produto acabado)
- A amostra de referência precisa para produto acabado na indústria, estoque mínimo
na farmácia de manipulação e para todas as matérias primas, e o foco são análises
FQ

QUAL O TAMANHO DA AMOSTRA?? QUANTO DEVO COLETAR??

AMOSTRA DE REFERÊNCIA
➢ Matéria-prima: quantidade suficiente para fazer todas as análises 2 vezes (ANTES, VERIFICAR
QUANTAS EMBALAGENS EXISTEM DE CADA LOTE)
➢ Produto acabado: no mínimo, três embalagens; ou quantidade suficiente para fazer todas as análises
2 vezes, mesmo que o cálculo resulte em uma quantidade menor de 3

Tempo de guarda da amostra:

Indústria (IN 139- março/2022)
• Matérias-primas: 2 anos após liberação do último lote do medicamento
• Produto acabado: pelo menos, 1 ano, após a data de vencimento (na
embalagem primária ou material semelhante)
Farmácia de Manipulação
• Estoque mínimo: 4 meses após o vencimento do medicamento ou base
galênica
• Matéria-prima ativa: não há especificação na legislação, recomenda-se,
para fármacos, guardar até 4 meses do vencimento do último lote manipulado
O recomendado é ter a coleta de material separado para amostra de referência e amostra
para controle. Quando tem análise microbiológica, ainda precisa ter uma terceira coleta
separada, para ter menor probabilidade de contaminação

AMOSTRA PARA CONTROLE

➢ Deve ser representativa de todo o lote
✓ Emprego de alguns cálculos estáticos (em determinados momentos)
✓ Qualidade do planejamento da amostragem

O tamanho da amostra deve ser suficiente para fazer todos ensaios uma vez, mais uma
pequena porcentagem, e para referência duas vezes a quantidade para fazer todos ensaios

Quanto de amostra deve ser coletado? A base são os ensaios a serem realizados, mas…

1º SABER QUANTAS EMBALAGENS DE CADA LOTE DE MATÉRIA-PRIMA FORAM

RECEBIDAS (falando em matéria prima e embalagem, deve ser feito o controle FQ de
todos lotes recebidos, só que esse lote normalmente é recebido em frascos separados, e aí
precisa ser questionado se precisa abrir todos os frascos, e então existe uma regra:
1 embalagem: coletar toda quantidade necessária desta embalagem
Mais de uma embalagem (mesmo lote):
• Até 10 embalagens: coletar de todas as embalagens
• Mais de 10 embalagens: empregar cálculo estatístico n= Raiz de N + 1 (n= número de
embalagens na amostra; N= número de embalagens na população) Se der número
quebrado, sempre arredonda para cima

Qual a quantidade a ser coletada? Vai ser definida de acordo com a quantidade necessária
para realizar os ensaios obrigatórios, e geralmente um pouco a mais

Se chegar mais quantidade do mesmo lote em dias diferentes, tem que fazer a análise
novamente

2º SABER QUAIS ENSAIOS PRECISO REALIZAR E DE QUANTO PRECISO PARA

CADA ENSAIO.
✓ Procurar nas monografias nas Farmacopeias
✓ Somar + 10%, ou quantidade definida pelo local, considerando possíveis perdas

3º RETIRAR QUANTIDADES IGUAIS DE CADA EMBALAGEM QUE, QUANDO

SOMADAS, REPRESENTAM A QUANTIDADE NECESSÁRIA PARA OS ENSAIOS
✓ Recomenda-se somar a quantidade necessária para análise + quantidade da amostra de referência,
fazendo a coleta uma única vez
(o total de amostra pode ser dividido entre as embalagens, por exemplo, se são duas
embalagens, e 10g a ser coletado, não precisa pegar 10g de cada embalagem, pega
apenas 5g de cada, que somando dá os 10g)

*Quando tem uma matéria prima que é muito cara, não precisa abrir todas, mas precisa
justificar no plano de amostragem
PRODUTO ACABADO
INDÚSTRIA
MANIPULAÇÃO: EST MÍNIMO

1º) Seguir diretrizes farmacopeicas e recomendações da ANVISA da quantidade de material

para cada ensaio (por lote) e os ensaios considerados obrigatórios
2º) Realizar cálculo estatístico considerando o tamanho da população (n= raiz N + 1)
3º) Utilizar parâmetros mais críticos, considerando tamanho do lote ABNT NBR 5426, 5428
e 5429

CUIDADOS NA AMOSTRAGEM
Procedimento de coleta
✓ Se tiver coleta para análise microbiológica, coletá-la primeiro (material estéril)
✓ Amostras para ensaio físico-químico e microbiológico devem ser coletadas em frascos distintos
✓ Não fazer a coleta do material para análise físico química em recipiente esterilizado com óxido de
etileno
✓ Identificação: Nome do Produto/Lote/Número da Ordem de Fabricação/Número do Tanque de
Armazenamento/Data de Fabricação
✓ Matéria-prima: enviar amostra junto com copia do laudo do fornecedor
✓ Produto em processo ou acabado: enviar amostra junto com cópia da ordem de produção ou ficha
de pesagem

Para coleta para análise microbiológica, o pote deve estar esterilizado, entretanto, não pode
ser utilizado óxido de etileno para esterilização

O local de amostragem normalmente está dentro do local de armazenamento

A amostragem do produto acabado pode ser realizada no local de produção

Os frascos para amostragem devem ser rotulados sempre antes de colocar a amostra

Se está se coletando uma matéria prima, ela obrigatoriamente precisa ir com o certificado
de análise do fornecedor, a amostra não vai sozinha para o laboratório

Para farmácia de manipulação não existe amostrador, se usa apenas espátulas, ou para
líquidos, deve-se verter o conteúdo