Milla Araújo

FARMACOLOGIA VETERINÁRIA
AULA 02 – FARMACOLOGIA DOS ANTI-INFLAMATÓRIOS ESTEROIDES (AIES) OU GLICOCORTICOIDES

FISIOLOGICAMENTE
ESSES FÁRMACOS SÃO CHAMADOS DE GLICOCORTICOIDES, POIS SUA ESTRUTURA CENTRAL DERIVA DOS
HORMÔNIOS ESTEROIDES PRODUZIDOS NO CÓRTEX DA GLÂNDULA SUPRARRENAIS/ADRENAIS.

O CÓRTEX ADRENAL É DIVIDIDO EM TRÊS ZONAS PRINCIPAIS, NAS QUAIS PRODUZEM TRÊS TIPOS PRINCIPAIS DE
HORMÔNIOS ESTEROIDES A PARTIR DO COLESTEROL:

• ZONA GLOMERULOSA (CAMADA EXTERNA) – MINERALOCORTICOIDES

o ALDOSTERONA
RESPONSÁVEL PELO EQUILÍBRIO HÍDRICO E ELETROLÍTICO, PRINCIPALMENTE PELO EQUILÍBRIO DO
SÓDIO E POTÁSSIO. ADEMAIS, SÃO IMPORTANTES PARA MANTER O VOLUME DE ÁGUA (CONTROLE DA
VOLEMIA) E, CONSEQUENTEMENTE, A PRESSÃO ARTERIAL.

• ZONA FASCICULADA (CAMADA INTERMEDIÁRIA) – GLICOCORTICOIDES

o CORTISOL
ESTÁ ENVOLVIDO NA HOMEOSTASE DE CARBOIDRATOS, PROTEÍNAS E GORDURAS. É TAMBÉM UM
HORMÔNIO LIBERADO DE FORMA CRÔNICA EM SITUAÇÕES DE ESTRESSE (HORMÔNIO DO ESTRESSE).
ALÉM DISSO, TEM AÇÃO IMUNOSSUPRESSORA (DIMINUI A PRODUÇÃO DE ANTICORPOS) E ANTI-
INFLAMATÓRIA.

OBS: DEVIDO SUA AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIA, A INDÚSTRIA FARMACÊUTICA PASSOU A SINTETIZAR

CORTICOIDES SINTÉTICOS (GLICOCORTICOIDES SINTÉTICOS), MANTENDO A ESTRUTURA CENTRAL E
ACRESCENTANDO RADICAIS.
PORÉM, COMO SÃO SEMELHANTES ESTRUTURALMENTE, OS GLICOCORTICOIDES SÃO CAPAZES DE
ESTIMULAR O RECEPTOR DE OUTRO HORMÔNIO ESTEROIDE, CAUSANDO REAÇÕES ADVERSAS
(INFLUENCIA NA PRESSÃO ARTERIAL, NO EQUILIBRO DO SÓDIO E POTÁSSIO, NA REPRODUÇÃO DA
FÊMEA E DO MACHO {DEPENDENDO DA DOSE}).

OBS: EM AVES E PEIXES O CORTISOL É TRANSFORMADO EM CORTISONA.

• ZONA RETICULAR (CAMADA INTERNA) – ANDRÓGENOS

o ANDROSTENEDIONA
A SÍNTESE PARCIAL OCORRE ATÉ ANDROSTENEDIONA, APÓS É CONVERTIDA PELAS GÔNADAS
(TESTÍCULO E OVÁRIO) EM TESTOSTERONA E ESTRADIOL. PORTANTO, A PRINCIPAL PRODUÇÃO DE
HORMÔNIOS SEXUAIS É FEITA PELOS TESTÍCULOS E OVÁRIOS.

OBS: DEPENDENDO DA ESPÉCIE A ANDROSTENEDIONA É CONVERTIDA EM ESTRONA

TODOS TÊM A MESMA ESTRUTURA QUÍMICA CENTRAL (COLESTEROL), O QUE OS DIFERENCIAM SÃO OS
RADICAIS QUE SÃO INTRODUZIDOS DURANTE SUA SÍNTESE PELO ORGANISMO.

DEVIDO TEREM ESTRUTURA MOLECULAR SEMELHANTE, OS GLICOCORTICOIDES (CORTISOL) E OS

MINERALOCORTICOIDES (ALDOSTERONA) PODEM ATUAR NO MESMO RECEPTOR, ISSO QUANDO O FÁRMACO
TEM UMA ESPECIFICIDADE GRANDE OU QUANDO ESTÁ SENDO ADMINISTRADO DE FORMA CRÔNICA OU EM
EXCESSO
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DE HORMÔNIO À FÁRMACO

HIDROCORTISONA
• PRIMEIRO PROTÓTIPO SINTETIZADO A PARTIR DO CORTISOL
• POSSUI O MESMO NÚCLEO - CICLOPENTANOPERIDROFENANTRENO
• ACRÉSCIMO DE RADICAIS – FORMAÇÃO DE OUTROS ANÁLOGOS SINTÉTICOS:
o MAIS PROPRIEDADES ANTI-INFLAMATÓRIAS POTENTES
o MENOS ATIVIDADE MINERALOCORTICOIDE (RETENÇÃO DE SAL E ÁGUA) = MAIS ESPECIFICIDADE PARA
QUE NÃO SE LIGASSEM EM OUTROS RECEPTORES DO MINERALOCORTICOIDE
o PORÉM, CONTINUOU COM OS EFEITOS SOBRE O METABOLISMO E DE IMUNOSSUPRESSÃO. DESSA
FORMA, NÃO É POSSÍVEL NÃO HAVER EFEITOS ADVERSOS.

ALGUMAS ESPECIALIDADES FARMACÊUTICAS:

• PREDNISONA, PREDNISOLONA, DEXAMETASONA, METILPREDNISOLONA ETC.

FORMAS ENCONTRADAS NO MERCADO:

• INJETÁVEL, COMPRIMIDO, MANIPULADO, TÓPICA (COLÍRIO, OTOLÓGICA, CREME, POMADA, LOÇÃO,
SHAMPOO).

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
• BEM ABSORVIDOS: ORAL, IM, SC, LOCAL (PELE, INTRA-ARTICULAR, INTRA-RADICULAR (DENTE)
• EFEITO SISTÊMICO – PREFERÊNCIA POR VIA ORAL
• VIA IV – RESERVADA PARA EMERGÊNCIAS (REAÇÃO ALÉRGICA, CHOQUE ANAFILÁTICO)
• USO LOCAL (TÓPICO) – MINIMIZA EFEITOS ADVERSOS SISTÊMICOS E É EFICAZ (PROBLEMA = LAMBEDURA)

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS
• BIOTRANSFORMAÇÃO HEPÁTICA – LENTA
• PRÓ-FÁRMACOS – SÃO COMERCIALIZADOS NA FORMA INATIVA E QUANDO BIOTRANSFORMADOS SE
TRANSFORMAM NA FORMA ATIVA
o CORTISONA: PRÓ-FÁRMACO DA HIDROCORTISONA
o PREDNISONA: PRÓ-FÁRMACO DA PREDNISOLONA
OBS: EVITAR EM ANIMAIS COM PROBLEMAS HEPÁTICOS, POIS DEMORAM A METABOLIZAR PODENDO
O FÁRMACO ATIVO NÃO SER BEM FORMADO EM QUANTIDADE SATISFATÓRIA TERAPÊUTICA
• INTERVALO ENTRE DOSES – DEPENDE DA MEIA-VIDA DE CADA
• ELIMINAÇÃO RENAL E BILIAR

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• INDUTORES ENZIMÁTICOS – AUMENTAM SEU CATABOLISMO E DIMINUEM A EFICÁCIA DE OUTROS FÁRMACOS
E DOS GLICOCORTICOIDES
o FÁRMACOS GERALMENTE USADOS NO TRATAMENTO DE CONVULSÃO DA EPILEPSIA
o FENOBARBITAL, CARBAMAZEPINA, RIFAMPICINA E DIFENILDONDOÍNA

• AUMENTO DA MEIA-VIDA DOS GLICOCORTICOIDES – DIFICULTA A ELIMINAÇÃO

o ANTICONCEPCIONAIS ORAIS E ESTRÓGENOS (DEVIDO A ESTRUTURA SEMELHANTE)
o ANTIBIÓTICOS: ERITOMOCINA E TRIOLEANDOMICINA SE ADMINISTRADAS EM CONCOMITÂNCIA COM A
METILPREDSOLONA

• GLICOCORTICOIDES AUMENTAM A DEPURAÇÃO/EXCREÇÃO RENAL DE SALICILATOS (ASS) (AIES)

• ANTIÁCIDOS – INTERFEREM NA ABSORÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES
• GLICOCORTICOIDES DIMINUEM A EFICÁCIA DE ANTICOAGULANTES = AUMENTA O TEMPO DE SANGRAMENTO
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• DIURÉTICOS NÃO POUPADORES DE POTÁSSIO + GLICOCORTICOIDES = AUMENTO DA DEPLEÇÃO/EXCREÇÃO DE
POTÁSSIO (K+)
o OBS: EXCETO EM CASOS DE DIURÉTICOS POUPADORES DE POTÁSSIO. PORÉM, A MAIORIA NÃO POUPA.

CARACTERIZAÇÃO DE GLICOCORTICOIDES DE USO SISTÊMICO

• CLASSIFICAÇÃO DOS GLICOCORTICOIDES PRESENTES NO MERCADO DE ACORDO COM A SUA MEIA-VIDA E

POTÊNCIA
• COMPARAÇÃO DE POTÊNCIA ANTI-INFLAMATÓRIA DO FÁRMACO EM RELAÇÃO AO CORTISOL
• QUAIS ATUAM NOS RECEPTORES DA ALDOSTERONA – RETENDO SÓDIO E ÁGUA

EXEMPLO:
HIDROCORTISONA – AÇÃO FRACA
• PARA QUE SE TENHA A MESMA POTÊNCIA DE CORTISOL (10MG) É NECESSÁRIO 20 MG DE HIDROCORTISONA,
• ATUA NOS RECEPTORES DA ALDOSTERONA (CAPACIDADE DE RETENÇÃO DE SÓDIO/ÁGUA E DE EXCRETAR
POTÁSSIO)

DEXAMETASONA E BETAMETASONA - AÇÃO POTENTE

• É NECESSÁRIO MENOS DE 1 MG PARA SE TER 30X/25X MAIS AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIA
• DOSES BAIXAS NÃO ATUAM NOS RECEPTORES DA ALDOSTERONA
• DOSES EM EXCESSO (UTILIZADAS POR SEMANAS) PODEM ATUAR NOS RECEPTORES DA
ALDOSTERONA/ANDRÓGENOS
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AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIA

OS GLICOCORTICOIDES POSSUEM EFEITO ESTABILIZADOR DE MEMBRANA – POR SEREM BEM ABSORVIDOS

PELOS RECEPTORES ALVOS PODEM CAUSAR:

• MUSCULATURA LISA DOS VASOS SANGUÍNEOS = DIMINUIÇÃO DA PERMEABILIDADE VASCULAR ➜ DIMINUI

O EXTRAVASAMENTO DE PLASMA/LÍQUIDO C DIMINUIÇÃO DE EDEMA

• MASTÓCITO = DIMINUIÇÃO DA LIBERAÇÃO DE HISTAMINA (MEDIADORES PRÉ-FORMADOS DA INFLAMAÇÃO)

➜ BONS ANTIALÉRGICOS

• LINFÓCITOS = DIMINUIÇÃO DA PRODUÇÃO DE ANTICORPOS

o UTILIDADE: PODE SER USADO NO TRATAMENTOS DE DOENÇAS AUTOIMUNES (ANTICORPOS SÃO
PRODUZIDOS E ATUAM CONTRA A ESTRUTURA DO PRÓPRIO ORGANISMO) DIMINUINDO A PRODUÇÃO
DOS ANTICORPOS

• FOSFOLIPÍDIOS DE MEMBRANA = INIBE A ENZIMA FOSFOLIPASE ➜ DIMINUI A AÇÃO DO ÁCIDO

ARAQUIDÔNICO ➜ FORMAÇÃO DE PROSTAGLANDINAS

• MACRÓFAGOS = DIMINUI A ATIVIDADE DOS MACRÓFAGOS EM REALIZAR FAGOCITOSE ➜ DIMINUI A DEFESA

DO ORGANISMO CONTRA MICRORGANISMOS (FUNGOS E BACTÉRIAS) ➜ EFEITO IMUNOSSUPRESSOR

• LEUCÓCITOS = INIBEM A LIBERAÇÃO DE ENZIMAS LISOSSOMAIS (HIDROLASES ÁCIDAS) E DIMINUI A

ADERÊNCIA AO ENDOTÉLIO VASCULAR (QUIMIOTAXIA DE ÁREAS INFLAMADAS)

EFEITO ANTI-INFLAMATÓRIO
AINES – INIBEM AS CICLOXIGENASES (COXS) ➜ IMPEDINDO A FORMAÇÃO DE PROSTAGLANDINAS
AIES – INIBEM A FOSFOLIPASE A2 ➜ IMPEDINDO A FORMAÇÃO DE ÁCIDO ARAQUIDÔNICO ➜ BLOQUEANDO A
FORMAÇÃO DE CICLOXIGENASES (PROSTAGLANDINAS) E LIPOXIGENASES (LEUCOTRIENOS) = DIMINUIÇÃO DE
EDEMA LOCAL E DOR
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USO CLÍNICOS DOS GLICOCORTICOIDES
• OS GLICOCORTICOIDES SÃO OS ANTI-INFLAMATÓRIOS MAIS EFICAZES DISPONÍVEIS
• TRATAMENTO DE DOENÇAS IMUNOMEDIADAS
• TRATAMENTO DE QUADROS ALÉRGICOS
• TRATAMENTO DE CHOQUE COMO ESTABILIZADOR DE MEMBRANAS
• INDUÇÃO DO PARTO DE RUMINANTES = POR TER ESTRUTURA SEMELHANTE AO ANDRÓGENO
o DEXAMETASONA ATIVA OS RECEPTORES ANDRÓGENOS QUE INDUZEM AO PARTO
o CONSEQUÊNCIA = RETENÇÃO DE PLACENTA E HEMORRAGIA
OBS: NÃO UTILIZAR EM VACAS QUE ESTÃO COM PROCESSOS INFLAMATÓRIO E QUE ESTÃO NO TERÇO
FINAL DA GESTAÇÃO, POIS PODE INDUZIR AO PARTO PREMATURO.

MECANISMO DE AÇÃO
• OS GC ATRAVESSAM A MEMBRANA CELULAR DE TODOS OS TECIDOS (NÃO SÓ DOS INFLAMADOS) POR
DIFUSÃO PASSIVA (SÃO LIPOFÍLICOS)
• LIGAM-SE A RECEPTORES DE GLICOCORTICOIDES (GR) LOCALIZADOS NO CITOPLASMA DAS CÉLULAS
FORMANDO UM COMPLEXO GLICOCORTICOIDE/RECEPTOR
• O COMPLEXO GC/R MIGRA PARA O INTERIOR DO NÚCLEO E LIGA-SE EM LUGARES ESPECÍFICOS
(ELEMENTO DE RESPOSTA HORMÔNIO) DO DNA DAS CÉLULAS E ASSIM, VAI INTERFERIR COM A
EXPRESSÃO DE GENES
OBS: UMA ALTERNATIVA É GC ATRAVESSAR A MEMBRANA PLASMÁTICA, CITOPLASMA E ADENTRAR NO
NÚCLEO SEM PRECISAR SE LIGAR A UM RECEPTOR NO CITOPLASMA, MAS SIM, EM UM RECEPTOR
INTRANUCLEAR.
• QUANDO OCORRER A SÍNTESE DE PROTEÍNAS OU DE MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO OCORRERÁ UM
EFEITO PERMISSIVO OU REPRESSIVO SOBRE A EXPRESSÃO GENÉTICA.

EFEITO SOBRE A TRANSCRIÇÃO DE GENES

• EFEITO PERMISSIVO – PROMOVE A EXPRESSÃO GÊNICA
EXEMPLO: LIPOCORTINA
AÇÃO ANTI-INFLAMATÓRIA: PROMOVE A EXPRESSÃO GENÉTICA DA LIPOCORTINA QUE ATUA NA CASCATA DA
INFLAMAÇÃO INIBINDO A FOSFOLIPASE A2 A FORMAR O ÁCIDO ARAQUIDÔNICO

• EFEITO REPRESSIVO – INIBIÇÃO DA EXPRESSÃO DE GENES

EXEMPLO: CICLOXIGENASE
ATUA INIBINDO A EXPRESSÃO GÊNICA DA COX (NÃO BLOQUEIA A COX)

OUTROS EFEITOS
• INTERFERE NO METABOLISMO DO CÁLCIO E FOSFATO = FORMAÇÃO ÓSSEA
• DIMINUI A FUNÇÃO DOS OSTEOBLASTOS = PREDISPOSIÇÃO À OSTEOPOROSE
• AUMENTA A EXPRESSÃO DE GENES DA COLAGENASE (ENZIMA QUE DEGRADA O COLÁGENO) = AUMENTO DA
DEGRADAÇÃO DE COLÁGENO
• DIMINUIÇÃO DE FIBROSE = RETARDO DA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS OU ÚLCERAS

EFEITO SOBRE A REPRODUÇÃO

DEVIDO POSSUIR ESTRUTURA QUÍMICA SEMELHANTE AOS ANDRÓGENOS
• RETROALIMENTAÇÃO NEGATIVA COM ESTEROIDES SEXUAIS = EM CASOS DE USO CRÔNICO PODE DIMINUI A
MATURAÇÃO DE ESPERMATOZOIDES E OCASIONAR INFERTILIDADE
• GESTANTES E LACTANTES = DOSES ELEVADAS DE GLICOCORTICOIDES USADAS PARA TRATAR TRANSTORNOS
IMUNOMEDIADOS, PROBLEMAS ALÉRGICOS E OUTRAS AFECÇÕES IMPORTANTES PODEM LEVAR AO
ABORTAMENTO
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CONTRAINDICAÇÕES
• DIABÉTICOS – AIES INTERFEREM NO METABOLISMO DE CARBOIDRATOS
o AUMENTO DA SECREÇÃO DE GLICOSE SANGUÍNEA (FALSA DIABETES)

• HIPERTENSOS – USO CRÔNICO DE AIES ATIVAM OS RECEPTORES DA ALDOSTERONA

o RETENÇÃO DE ÁGUA E DE SAL = AUMENTO DA PRESSÃO ARTERIAL, INCHAÇO E
HIPOPOTASSEMIA/HIPOCALEMIA (PERDA DE POTÁSSIO)

• PACIENTES IMUNODEPRIMIDOS OU PORTADORES DE INFECÇÕES BACTERIANAS E FÚNGICAS DISSEMINADAS

o AIES DIMINUI A AÇÃO DOS MACRÓFAGOS, DIMINUI A MIGRAÇÃO DE CÉLULAS PARA O LOCAL
INFLAMADO E A DIMINUI A AÇÃO DOS ANTICORPOS

• PORTADORES DE ÚLCERA DE CÓRNEA, ÚLCERAS GASTROINTESTINAIS, COLITE ULCERATIVA, INSUFICIÊNCIA

RENAL, PANCREATITE, AMILOIDOSE
o AIES DIMINUI A CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS, POIS ESTIMULA A PRODUÇÃO DE COLAGENASE QUE
DEGRADA COLÁGENO E FIBRINA, IMPEDINDO QUE FORME TECIDO CICATRICIAL.

UM QUADRO CLÁSSICO
SÍNDROME DE CUSHING
• PROVOCADA POR TUMORES PRIMÁRIO NA GLÂNDULA SUPRARRENAL (CAMADA CORTICAL) PRODUZINDO
MUITO CORTISOL
• IATROGÊNICA - INDUZIDA PELO USO CRÔNICO DE GLICOCORTICOIDES

SINTOMAS
• MAIOR SUSCEPTIBILIDADE A INFECÇÕES = PERDA DE PELO (SIMÉTRICAS) E FERIDAS NA PELE
• HIPERGLICEMIA = FALSA DIABETES – ANIMAL URINA COM MAIS FREQUÊNCIA
• AUMENTO DO APETITE
• AUMENTO DO CATABOLISMO PROTEICO = PERDA DE PROTEÍNA MUSCULAR (MÚSCULOS FRACOS E
DELGADOS)
• REDISTRIBUIÇÃO DA GORDURA CORPORAL = ACUMULAÇÃO DE GORDURA NO PESCOÇO E ABDÔMEN
(ASPECTO DE ABDÔMEN ABAULADO)
• DIFICULDADE DE CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS
• PETÉQUIAS E HEMATOMAS PELO CORPO
• ALTERAÇÕES COMPORTAMENTAIS

PRINCÍPIOS NO USO DE GLICOCORTICOIDES

• SÓ DEVEM SER INDICADOS EM DOENÇAS OU MANIFESTAÇÕES RESPONSIVAS A ELES
• USAR APÓS TENTATIVA COM MEDICAMENTOS DE MENOR RISCO
• EMPREGAR MENORES DOSES EFICAZES, PELO MENOR TEMPO POSSÍVEL, EM ESQUEMAS ADEQUADOS
• PRECONIZA-SE O “USO AGUDO” 24h-72h = BEM TOLERADO
• TRATAMENTO DE CURTA DURAÇÃO (MENOR QUE 7 DIAS). PROLONGAR APENAS SE NECESSÁRIO
• INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO PROLONGADO DEVE SER LENTA E GRADUAL (DESMAME) PARA QUE NÃO
HAJA UM DESBALANCEAMENTO HORMONAL DA ADRENAL
• RESPEITAR O RITMO CIRCADIANO (LIBERAÇÃO NATURAL DO HORMÔNIO) = DOSES MATINAIS DIÁRIAS (8h –
10h) OU DIAS ALTERNADOS (PONTO NEGATIVO = NOS DIAS QUE NÃO FOREM ADMINISTRADOS, DEPENDENDO
SE É UM AIES DE AÇÃO CURTA OU LONGA, O ANIMAL PODE APRESENTAR SINTOMAS DA INFLAMAÇÃO)
OBS: EM ANIMAIS NOTURNOS O CORTISOL É LIBERADO À NOITE

OBS: OBJETIVO TERAPÊUTICO – MELHORA SINTOMÁTICA (AÇÃO PALIATIVA) E NÃO CURA DA DOENÇA