MUTAÇÕES GÊNICAS

ERROS INATOS DO
METABOLISMO
Leticia Parreira
leticia.parreira@sou.unifal-mg.edu.br
 CROMOSSÔMICAS
MUTAÇÕES
GÊNICAS

ALTERAÇÕES NO NÚMERO
DE NUCLEOTÍDEOS DA
MOLÉCULA DE DNA

ORIGEM DE FORMA ESPONTÂNEA OU INDUZIDA! AO ACASO.

GENES EM SI NÃO CAUSAM DOENÇAS!

OS DISTÚRBIOS GENÉTICOS SÃO CAUSADOS

POR MUTAÇÕES QUE FAZEM COM QUE UM GENE
FUNCIONE INADEQUADAMENTE.
 MUTAÇÕES

ALTERAÇÕES NO MATERIAL GENÉTICO (DNA) -

SEQUÊNCIA DE NUCLEOTÍDEOS
ERROS NA REPLICAÇÃO DO DNA/ MECANISMO DE
REPARO OU EXPOSIÇÃO A UM AGENTE MUTAGÊNICO
CÉLULAS SOMÁTICAS OU GERMINATIVAS

PASSADA POR GERAÇÕES

FONTE: GOOGLE IMAGENS
MUTAÇÕES GÊNICAS

MUDANÇA ESTRUTURAL: ADIÇÃO, ELIMINAÇÃO OU

SUBSTITUIÇÃO DE UM OU POUCOS NUCLEOTÍDEOS DA
FITA DE DNA
PERDA OU GANHO DE FUNÇÕES

RESPONSÁVEL PELA VARIABILIDADE

MUTAÇÕES GÊNICAS

FONTE: GOOGLE IMAGENS

 MUTAÇÕES GÊNICAS/DE PONTO
ALTERA UMA BASE
SUBSTITUIÇÃO

TROCA DE UM PAR DE BASE POR OUTRO

TRANSIÇÃO: ENTRE BASES DA MESMA CLASSE

TRANSVERSÃO: ENTRE BASES DE CLASSE DIFERENTE

 CONSEQUÊNCIAS
SUBSTITUIÇÃO
SINÔNIMA/SILENCIOSA -> UM CÓDON É ALTERADO DANDO ORIGEM
A OUTRO CÓDON QUE CODIFICA O MESMO AMINOÁCIDO

NÃO SINÔNIMA/TROCA DE SENTIDO -> CÓDON ORIGINAL É

ALTERADO PARA UM QUE CODIFICA UM AMINOÁCIDO DIFERENTE
(CONSERVATIVA OU NÃO CONSERVATIVA)

SEM SENTIDO (NONSENSE MUTATION) -> DE UMA TROCA DE BASES

NO DNA SURGE UM DOS CÓDONS DE PARADA. ALTERAÇÃO DO CÓDON
QUE ENCERRA A TRADUÇÃO
 CONSEQUÊNCIAS
SUBSTITUIÇÃO

FRAMESHIFT -> ADIÇÃO OU DELEÇÃO DE UM ÚNICO PAR DE

BASES, IMPACTA EM TODO O MECANISMO DE TRADUÇÃO. RESULTAM
NA PERDA TOTAL DA ESTRUTURA E DA FUNÇÃO PROTEICA

MUTAÇÃO NEUTRA -> QUANDO A SUBSTITUIÇÃO DE BASES

OCORRE EM UMA REGIÃO DO DNA NÃO CODIFICADORA
 MUTAÇÕES GÊNICAS
INSERÇÃO OU DELEÇÃO

ALTERAÇÃO DO CÓDIGO GENÉTICO, DEFININDO UMA

NOVA SEQUÊNCIA DE BASES. PROTEÍNA TERÁ OUTRA
FUNÇÃO OU SERÁ INATIVADA
FONTE: GOOGLE IMAGENS
 ERROS INATOS DO METABOLISMO

DOENÇAS GENÉTICAS, HEREDITÁRIAS, QUE CAUSAM O MAU

FUNCIONAMENTO DE ALGUMA VIA METABÓLICA

EM SUA MAIORIA AUTOSSÔMICAS RECESSIVAS

TERMO INADEQUADO: NEM TODOS MANIFESTAM AO
NASCIMENTO!
 ERROS INATOS DO METABOLISMO

DEFICIÊNCIA ENZIMÁTICA. "PARECEM NORMAIS"

PROTEÍNA NÃO PRODUZIDA

CORRETAMENTE

DOENÇAS CONSIDERADAS RARAS E DE DIFÍCIL TRATAMENTO

+ DE 500 TIPOS E SINTOMAS AMPLOS

 ERROS INATOS DO METABOLISMO
DIAGNÓSTICO DIFÍCIL!

FICAR ATENTO QUANDO A CRIANÇA TEVE UM

APRENDIZADO E DEPOIS "DESAPRENDEU"
 TESTE DO PÉZINHO

DIAGNÓSTICO PRECOCE

ACONSELHAMENTO GENÉTICO

SEQUENCIAMENTO DO GENOMA

TESTE DA BOCHECHINHA

FONTE: GOOGLE IMAGENS

 ENZIMA DEFICIENTE
Substrato A Produto B
(acumula) (falta)
1 2
BLOQUEIO!

Rota metabólica alternativa

Produto C
(excesso)
 ERROS INATOS DO METABOLISMO

1.DOENÇAS ENVOLVENDO MOLÉCULAS COMPLEXAS

SINTOMAS PERMANENTES E PROGRESSIVOS,

INDEPENDENTE DA SUPLEMENTAÇÃO

ACÚMULO GRADUAL E LENTO

DOENÇAS LISOSSÔMICAS, DEFEITOS NA

SÍNTESE DO COLESTEROL...
 ERROS INATOS DO METABOLISMO

2.DOENÇAS QUE CAUSAM INTOXICAÇÃO

METABOLIMOS INTERMEDIÁRIO
PERÍODO SEM SINTOMAS > INTOXICAÇÃO AGUDA/CRÔNICA

DEFEITOS DO CICLO DA UREIA, INTOLERÂNCIA A

AÇÚCARES...

INTERVENÇÃO IMEDIATA
 ERROS INATOS DO METABOLISMO

3.DOENÇAS QUE ENVOLVEM METABOLISMO ENERGÉTICO

PRODUÇÃO OU UTILIZAÇÃO DEFICIENTE DE ENERGIA

SINTOMAS DE MORTE SÚBITA, CARDIOMIOPATIAS

DEFEITOS DO CICLO DE KREBS, DOENÇAS

MITOCONDRIAIS, GLICOGENOSES...
FONTE: GOOGLE IMAGENS
 FENILCETONÚRIA-PKU

CARACTERIZADA POR ATRASO NEUROMOTOR, CONVULSÕES,

CABELO/OLHO/PELE CLARA

MUTAÇÕES NO GENE PAH (CROMOSSOMO 12)

CODIFICA A FENILALANINA
HIDROXILASE EM FENILALANINA
 FENILCETONÚRIA-PKU

SUPEREXPRESSÃO DA PROTEÍNA HEPÁTICA

FENILALANINA (FAL) SE ACUMULA NO

ORGANISMO: SANGUE E URINA

ACÚMULO DE AC.FENILPIRÚVICO: AÇÃO TÓXICA

EM VÁRIOS ÓRGÃOS-CÉREBRO
 FENILCETONÚRIA-PKU

ENVOLVIDA TAMBÉM NA CONVERSÃO EM TIROSINA

(RESPONSÁVEL PELA SÍNTESE DA MELANINA):
PELE, CABELOS E OLHOS CLAROS

FONTE: GOOGLE IMAGENS

TRATAMENTO: DIETA COM BAIXO TEOR DE FAL

FONTE: GOOGLE IMAGENS

 ENZIMA DEFICIENTE
Substrato A Produto B
(acumula) (falta)
1 2
BLOQUEIO!

Rota metabólica alternativa

Produto C
(excesso)
 ALCAPTONÚRIA-AKU OU OCRONOSE

CARACTERIZADA POR PIGMENTAÇÃO OCULAR E CUTÂNEA,

URINA ESCURA, MANCHAS NA PELE E ACOMETIMENTO
CARDIOVASCULAR

MUTAÇÃO NO GENE HGD (CROMOSSOMO 3)

 ALCAPTONÚRIA-AKU OU OCRONOSE

DEFICIÊNCIA DA ENZIMA ÁCIDO HOMOGENTÍSICO-

OXIDASE, PRODUZIDA PELO FÍGADO E RINS
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS FENILALANINA
E TIROSINA. ACÚMULO DE PIGMENTO
OCRONÓTICO

ACÚMULO DE ÁCIDO HOMOGENTÍSICO:

ELIMINADO PELA URINA (TONS ESCUROS)
FONTE: GOOGLE IMAGENS
 ENZIMA DEFICIENTE
Substrato A Produto B
(acumula) (falta)
1 2
BLOQUEIO!

Rota metabólica alternativa

Produto C
(excesso)
 ALBINISMO

AUSÊNCIA PARCIAL OU TOTAL DE MELANINA

NA PELE, CABELOS E OLHOS

DIFICULDADE EM LOCAIS CLAROS

FONTE: GOOGLE IMAGENS

 ALBINISMO

MUTAÇÃO: GENE TYR E OCA (CROMOSSOMO 11 E 15)

OCORRE NA ENZIMA TIROSINASE

(TRANSFORMA A TIROSINA EM MELANINA)

AUSÊNCIA OU DIMINUIÇÃO DE MELANINA, POR POUCA

OU NENHUMA ATIVIDADE DE TIROSINASE.
NÃO PRODUZ PROTEÍNA
 ENZIMA DEFICIENTE
Substrato A Produto B
(acumula) (falta)
1 2
BLOQUEIO!

Rota metabólica alternativa

Produto C
(excesso)
FONTE: GOOGLE IMAGENS
 HIPERCOLEROSTEMIA-HF

TAXAS ELEVADAS DE COLESTEROL NO SANGUE

FATOR DE RISCO PARA PROBLEMAS CARDIOVASCULARES

MUTAÇÃO NOS GENES APOB E PCSK9 (CROMOSSOMO 1)

PRODUZEM PROTEÍNAS PARA RECEPTORES

LDL PARA RETIRAREM AS LDLS DO SANGUE
 HIPERCOLEROSTEMIA-HF

OCORRE UMA MAIOR DEGRADAÇÃO DO RECEPTOR DA LDL

AUMENTO DOS NÍVEIS SÉRICOS DE LDL

INDEPENDENTE DA DIETA E DOS HÁBITOS DE FAZER

EXERCÍCIOS FÍSICOS, APESAR DE TEREM PESO!
HIPERCOLEROSTEMIA-HF
 ENZIMA DEFICIENTE
Substrato A Produto B
(acumula) (falta)
1 2
BLOQUEIO!

Rota metabólica alternativa

Produto C
(excesso)
 ANEMIA FALCIFORME
ALTERAÇÃO DOS GLÓBULOS VERMELHOS DO SANGUE
(FORMA DE FOICE)

ENRIJECIDOS E DEFORMADOS

INFECÇÃO, ÚLCERA, DOR, OLHO AMARELADO,

FADIGA

FONTE: GOOGLE IMAGENS

 ANEMIA FALCIFORME

MUTAÇÃO: GENE HBB

CODIFICA SUBUNIDADE
BETA-GLOBINA DA
HEMOGLOBINA

HEMOGLOBINA S, AO INVÉS DE HEMOGLOBINA DO

TIPO A (PROTEÍNA TRANSPORTADORA DE O2).
PRODUÇÃO DE OUTRA PROTEÍNA
 ANEMIA FALCIFORME

SUBSTITUIÇÃO DE ADENINA (A) POR TIMINA (T)

O2 CRISTALIZAÇÃO DAS HEMÁCIAS: RÍGIDAS E ALONGADAS

DIFICULTAM A PASSAGEM DO SANGUE POR

VASOS DE MENOR CALIBRE, PREJUDICANDO
A OXIGENAÇÃO DOS TECIDOS
 ENZIMA DEFICIENTE
Substrato A Produto B
(acumula) (falta)
1 2
BLOQUEIO!

Rota metabólica alternativa

Produto C
(excesso)
FONTE: GOOGLE IMAGENS
 FIBROSE CÍSTICA

ÓRGÃOS DO SISTEMA DIGESTIVO E PULMÕES

PRODUÇÃO DE MUCOS MUITO ESPESSOS > RESPIRAÇÃO

CONTROLE PERMANENTE POR MEIO DE MEDICAMENTOS

ACÚMULO DE SAIS: SUOR, URINA
 FIBROSE CÍSTICA

MUTAÇÃO: GENE CFTR (CROMOSSOMO 7)

REGULADOR DE
CONDUTÂNCIA
TRANSMEMBRANAR

POSSÍVEL MECANISMO: DELEÇÃO

FONTE: GOOGLE IMAGENS

 FIBROSE CÍSTICA

FUNCIONAMENTO INCORRETO DA PROTEÍNA

PERMEABILIDADE DA MEMBRANA CELULAR PARA O

TRANSPORTE DE ÍONS

DIFICULDADE NA PASSAGEM E NA
DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO DO ÍON;
CORPO ACUMULA MAIS SAIS
 ENZIMA DEFICIENTE
Substrato A Produto B
(acumula) (falta)
1 2
BLOQUEIO!

Rota metabólica alternativa

Produto C
(excesso)
A CINCO PASSOS DE VOCÊ FONTE: GOOGLE IMAGENS
MUTAÇÕES...
 DE TUDO RUIM?

TAMBÉM PODEM TRAZER BENEFÍCIOS E FAVORECER A

ADAPTAÇÃO E EVOLUÇÃO DE DETERMINADAS ESPÉCIES!
QUANDO AS MUTAÇÕES PRODUZEM UM FENÓTIPO
VANTAJOSO PARA OS INDIVÍDUOS, SÃO FIXADAS NAS
POPULAÇÕES (SELEÇÃO NATURAL).
 REGIÕES POLIMÓRFICAS

POLIMORFISMOS: VARIAÇÕES GENÉTICAS QUE APARECEM COMO

CONSEQUÊNCIAS DE MUTAÇÕES

SEQUÊNCIA DO DNA APRESENTA SIMILARIDADE DE

99,9% ENTRE OS INDIVÍDUOS

0,1% POLIMORFISMOS
 POLIMORFISMO
EXISTÊNCIA DE DOIS OU MAIS FENÓTIPOS ALTERNATIVOS COMUNS,
ENCONTRADOS EM DIFERENTES REGIÕES DO GENOMA HUMANO

FONTE: GOOGLE IMAGENS

 REGIÕES POLIMÓRFICAS

MARCADORES PARA O RASTREIO DE HERANÇAS

GENÉTICAS EM FAMÍLIAS E POPULAÇÕES;

TESTES DE PATERNIDADE;
ESTUDOS EM CRIMINOLOGIA;

SISTEMA IMUNOLÓGICO (HCA-HISTOCOMPATIBILIDADE).

 REGIÕES POLIMÓRFICAS

SISTEMA IMUNOLÓGICO: MILHARES DE ANTÍGENOS

LEUCOCITÁRIOS HUMANOS (HLA) DIFERENTES - COMPLEXO
PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE

IMPLICADOS NA COMPATIBILIDADE DE TRANDPLANTES/

ENXERTOS DE TECIDOS. ESPECIFICIDADE DO SISTEMA IMUNE
REGIÕES POLIMÓRFICAS

FONTE: GOOGLE IMAGENS

TESTE DE PATERNIDADE

FONTE: GOOGLE IMAGENS