TUTORIA

1- APRESENTAR OS TIPOS DE LEUCEMIA (4 TIPOS)

SEGUNDO O ARTIGO: UM PANORAMA GERAL SOBRE AS LEUCEMIAS: A LEUCEMIA É UMA
NEOPLASIA HEMATOLÓGIA (SISTEMA SANGUÍNEO) QUE ATINGE OS GLÓBULOS BRANCOS
(LEUCÓCITOS) CUJO A PRINCIPAL CARACTERÍSTICA É O ACÚMULO DE CÉLULAS JOVENS
ANORMAIS NA MEDULA ÓSSEA, SUBSTITUINDO AS CÉLULAS SANGUÍNEAS NORMAIS. A
INCIDENCIA DE LEUCEMIA É MAIS PREVALENTE NO SEX MASCULINO DO QUE NO FEMININO E
A LEUCEMIA É DIVIDIDA EM DUAS LINHAGENS: MIELÓIDE E LINFÓIDE, SUA EVOLUÇÃO PODE
SER AGUDA OU CRÔNICA.

A LEUCEMIA É DIVIDIDA EM 4 TIPOS: CLASSIFICAÇÃO DE ACORDO COM A OMS “CLASSICA

OU MIELOCITICA” TRATAMENTOS DIFERENTES

 LEUCEMIA MIELÓIDE AGUDA (LMA)

 LEUCEMIA MIELÓIDE CRÔNICA (LMC)
 LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA (LLA)
 LEUCEMIA LINFÓIDE CRÔNICA (LLC)
A LLA SEGUNDO ROBBINS, SÃO NEOPLASIAS COMPOSTAS DE CÉLULAS B IMATURAS (PRÉ-B) OU
T IMATURAS (PRÉ-T), CUJO SÃO DENOMINADOS LINFOBLASTOS. APROXIMADAMENTE 85% DOS
CASOS CONSISTEM EM LLA-B, QUE NORMALMENTE SE MANIFESTAM COMO LEUCEMIA AGUDA
NA INFÂNCIA.

A LLA-T É MENOS COMUM E TENDE APARECER EM ADOLESCENTES DO SEXO MASCULINO COMO

LINFOMA TIMICO. ENTRETANTO OBSERVA-SE QUE, NORMALMENTE A LLA-B RARAMENTE SE
MANIFESTA COMO MASSA NA PELE OU EM UM OSSO, JÁ MUITOS CASOS DE LLA-T APRESENTAM.

A LLA É O CANCER MAIS COMUM EM CRIANÇAS, NOS EUA SÃO DIAGNOSTICAS CERCA DE 2.500
NOVOS CASOS A CADA ANO, CUJA MAIORIA OCORRE EM INDIVIDUOS CUJA MAIORIA SÃO
DIAGNOSTICADOS COM MENOS DE 15 ANOS. A LLA É QUASE 3X MAIS COMUM EM BRANCOS DO
QUE EM AFRO-AMERICANOS E FREQUENTE EM MENNINAS DO QUE MENINOS.

A LLA-B OCORRE EM TORNO DE3 ANOS, PROVAVELMENTE PELO FATO DE CÉLULAS PRÉ B
NORMAIS DA MEDULA OSSEA SEJA MAIOR NOS PRIMEIROS ANOS DE VIDA.

ENTENDENDO A MEDULA ÓSSEA:

2- EXPLICAR OS SINAIS E SINTOMAS, DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL, MUTAÇÕES E BIOLOGIA
CELULAR, TIPO DE CÉLULA ACOMETIDA E OS EXAMES PARA O DIAGNÓSTICO PARA
LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

SINAIS E SINTOMAS: SEGUNDO A ASSOCIAÇÃO BRASILEIRA DE LINFOMA E

LEUCEMIA: OS SINTOMAS DA LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA SÃO – FADIGA, FALTA DE
AR EM ATIVIDADES NORMAIS, TONTURAS OU DESMAIOS, PELE PÁLIDA.

A LEUCOPENIA, É A BAIXA DE GLÓBULOS BRANCOS QUE CAUSA: SANGRAMENTO

PROLONGADO, PETÉQUIAS, HEMORRAGIA NASAL, SANGRAMENTO NAS GENGIVAS,
SANGUE NA URINA, INFECÇÕES FREQUENTES, FEBRE, DORES NOS OSSOS E
ARTICULAÇÕES, BAÇO, FÍGADO E LINFONODOS AUMENTADOS, PERDA DE PESO
INEXPLICÁVEL OU PERDA DE APETITE.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: SEGUNDO “DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE

LEUCEMIA LINFÓIDE AGUDA EM PACIENTES INFANTO-JUVENIS”

A MONONUCLEOSE INFECCIOSA É UM DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL PARA

A LEUCEMIA E ANEMIA APLASICA

A HOMEOSTASIA DOS LEUCÓCITOS É MANTIDA POR CITOCINAS, FATORES DE

CRESCIMENTO E MOLÉCULAS DE ADESÃO POR MEIO DE SEUS EFEITOS SOBRE A
PROLIFERAÇÃO, A DIFERENCIAÇÃO E O EXTRAVASAMENTO DOS LEUCÓCITOS E SEUS
PROGENITORES, FORNECE UM RESUMO DOS PRINCIPAIS MECANISMOS DE
LEUCOCITOSE NEUTROFÍLICA E SUAS CAUSAS, DAS QUAIS A MAIS IMPORTANTE É A
INFECÇÃO. NA INFECÇÃO AGUDA, OCORRE RÁPIDO AUMENTO NA SAÍDA DOS
GRANULÓCITOS MADUROS DO COMPARTIMENTO MEDULAR, UMA ALTERAÇÃO QUE
PODE SER MEDIADA POR MEIO DOS EFEITOS DO FATOR DE NECROSE TUMORAL (TNF)
E DA INTERLEUCINA-1 (IL-1). SE A INFECÇÃO OU O PROCESSO INFLAMATÓRIO
FOREM PROLONGADOS, A IL-1, O TNF E OUTROS MEDIADORES INFLAMATÓRIOS
ESTIMULAM OS MACRÓFAGOS, AS CÉLULAS DO ESTROMA DA MEDULA ÓSSEA E AS
CÉLULAS T A PRODUZIR QUANTIDADES AUMENTADAS DE FATORES DE CRESCIMENTO
HEMATOPOÉTICOS. ESSES FATORES INTENSIFICAM A PROLIFERAÇÃO E A
DIFERENCIAÇÃO DOS PROGENITORES GRANULOCÍTICOS COMPROMETIDOS E, AO
LONGO DE VÁRIOS DIAS, INDUZEM UM AUMENTO SUSTENTADO NA PRODUÇÃO DE
NEUTRÓFILOS.

ALGUNS FATORES DE CRESCIMENTO ESTIMULAM PREFERENCIALMENTE A PRODUÇÃO

DE UM ÚNICO TIPO DE LEUCÓCITO. POR EXEMPLO, A IL-5 ESTIMULA, SOBRETUDO, A
PRODUÇÃO DE EOSINÓFILOS, ENQUANTO O G-CSF INDUZ A NEUTROFILIA. ESSES
FATORES SÃO PRODUZIDOS DE MODO DIFERENCIAL EM RESPOSTA A DIVERSOS
ESTÍMULOS PATOGÊNICOS, E, EM CONSEQUÊNCIA, OS CINCO TIPOS PRINCIPAIS DE
LEUCOCITOSE (NEUTROFILIA, EOSINOFILIA, BASOFILIA, MONOCITOSE E LINFOCITOSE)
TENDEM A SER OBSERVADOS EM DIFERENTES CONTEXTOS CLÍNICOS

AS INFECÇÕES VIRAIS AGUDAS, PARTICULARMENTE EM CRIANÇAS, PODEM CAUSAR

O APARECIMENTO DE GRANDE NÚMERO DE LINFÓCITOS ATIVADOS, QUE SE
ASSEMELHAM A CÉLULAS LINFOIDES NEOPLÁSICAS. EM OUTROS MOMENTOS, EM
PARTICULAR NA PRESENÇA DE INFECÇÕES GRAVES, MUITOS GRANULÓCITOS
IMATUROS APARECEM NO SANGUE, SIMULANDO UMA LEUCEMIA MIELOIDE (REAÇÃO
LEUCEMOIDE). EXAMES LABORATORIAIS ESPECIALIZADOS (DISCUTIDOS ADIANTE)
SÃO ÚTEIS PARA DISTINGUIR AS LEUCOCITOSES REATIVAS DAS NEOPLÁSICAS.

MUTAÇÃO/BIOLOGIA CELULAR: SEGUNDO ROBBINS CADA TIPO DE LEUCEMIA

TERÁ UMA MUTAÇÃO ESPECÍFICA PARA UM TIPO DE GENE ALTERANDO OS FATORES
DE TRANSCRIÇÃO NECESSÁRIOS PARA O DESENVOLVIMENTO NORMAL DAS CÉLULAS
B E T, POR EXEMPLO MUTAÇÕES NO GENE NOTCH1, GENE ESSENCIAL PARA O
DESENVOLVIMENTO DAS CÉULAS T, JÁ UMA ALTA FRAÇÃO DE LLA-B APRESENTA
MUTAÇÕES QUE AFETAM GENES COMO PAX-5, TCF3, ETV6 E RUNX1, QUE SÃO TODOS
NECESSÁRIOS PARA DIFERENCIAÇÃO ADEQUADA DOS PRECURSORES
HEMATOPOIÉTICOS NA FASE INICIAL.

ESSAS MUTAÇÕES, AO INTERFERIR NA EXPRESSÃO E NA FUNÇÃO DE FATORES

REGULADORES “MESTRES”, PROMOVEM A PARADA DE MANUTENÇÃO QUE AFETAM E
O AUMENTO DA AUTORRENOVAÇÃO, UM FENÓTIPO SEMELHANTE AO DAS CÉLULAS-
TRONCO.

A COMUM PRESENÇA DE ABERRAÇÕES QUE PROMOVEM O CRESCIMENTO CELULAR,

COMO MUTAÇÕES QUE AUMENTAM A ATIVIDADE DA TIROSINAQUINASE E A
SINALIZAÇÃO DA RAS.

DADOS EMERGENTES DO SEQUENCIAMENTO DETALHADO DOS GENOMAS DA LLA

SUGEREM QUE MENOS DE 10 MUTAÇÕES SÃO SUFICIENTES PARA PRODUZIR A LLA
TOTALMENTE DESENVOLVIDA, QUANDO COMPARADA COM TUMORES SÓLIDOS A LLA
É SIMPLES.

AS ALTERAÇÕES GENETICAS DA LLA SÃO CROMOSSOMICAS E NUMÉRICAS OU

ESTRUTURAIS. A MAIS COMUM É A HIPERPLOIDIA > 50 CROMOSSOMOS, PORÉM
OBSERVA-SE TAMBÉM A OCORRÊNCIA DE HIPOPLIDIA E UMA VARIEDADE DE
TRANSLOCAÇÕES CROMOSSÔMICAS EQUILIBRADAS. O NÚMERO DE CROMOSSOMOS
SÃO DE SIGNIFICADO PATOGÊNICO INCERTO, PORÉM É IMPORTANTE POIS EXIBEM
RELAÇÃO COM O IMUNOFENÓTIPO E COM O PROGNÓSTICO – POR EXEMPLO A
HIPERDIPLOIDIA E HIPODIPLOIDIA ESTÃO PRESENTES APENAS NA LLA-B E ESTÃO
ASSOCIADOS A PROGNÓSTICOS MAIS SATISFATÓRIOS. ALÉM DISSO, A LLA-B E A
LLA-T ESTÃO ASSOCIADAS A CONJUNTOS TOTALMENTE DIFERENTE DE
TRANSLOCAÇÕES, POR ISSO SÃO MORFOLOGICAMENTE IDÊNTICAS, MAS
GENETICAMENTE MUITO DISTINTAS.

ALGUMAS DESSAS MUTAÇÕES PRODUZEM UMA PROTEÍNA “DOMINANTE NEGATIVA”, QUE

INTERFERE EM UMA FUNÇÃO NORMAL (PERDA DE FUNÇÃO); EM OUTRAS, O RESULTADO
CONSISTE EM AUMENTO INAPROPRIADO DE ALGUMA ATIVIDADE NORMAL (GANHO DE
FUNÇÃO)

•AS ONCOPROTEÍNAS CRIADAS POR ABERRAÇÕES GENÔMICAS FREQUENTEMENTE

BLOQUEIAM A MATURAÇÃO NORMAL, ATIVAM VIAS DE SINALIZAÇÃO DE PRÓ-CRESCIMENTO
OU PROTEGEM AS CÉLULAS DA MORTE CELULAR APOPTÓTICA, IMAGEM:

PÁGINA 609 ROBBINS

MUITAS ONCOPROTEÍNAS CAUSAM INTERRUPÇÃO NA DIFERENCIAÇÃO,

FREQUENTEMENTE EM UM ESTÁGIO EM QUE AS CÉLULAS ESTÃO EM RÁPIDA
PROLIFERAÇÃO. A IMPORTÂNCIA DESSE MECANISMO É MAIS EVIDENTE NAS
LEUCEMIAS AGUDAS, EM QUE MUTAÇÕES ONCOGÊNICAS DOMINANTES NEGATIVAS,
QUE ENVOLVEM FATORES DE TRANSCRIÇÃO, INTERFEREM NOS ESTÁGIOS PRECOCES
DE DIFERENCIAÇÃO DAS CÉLULAS LINFOIDES OU MIELOIDES

OUTRAS MUTAÇÕES EM REGULADORES DA TRANSCRIÇÃO AUMENTAM

DIRETAMENTE A AUTORRENOVAÇÃO DAS CÉLULAS NEOPLÁSICAS, CONFERINDO-
LHES PROPRIEDADES SEMELHANTES ÀS CÉLULAS-TRONCO.
COM FREQUÊNCIA, ESSES TIPOS DE MUTAÇÕES COLABORAM COM MUTAÇÕES
QUE ATIVAM CONSTITUTIVAMENTE AS TIROSINOQUINASES, QUE, POR SUA VEZ,
ATIVAM RAS E SEUS DOIS BRAÇOS DE SINALIZAÇÃO DOWNSTREAM, AS VIAS
PI3K/AKT E MAPK (VER CAPÍTULO 7), IMPULSIONANDO, ASSIM, O
CRESCIMENTO CELULAR

POR FIM, AS MUTAÇÕES QUE INIBEM A APOPTOSE PREVALECEM EM CERTAS

NEOPLASIAS MALIGNAS HEMATOLÓGICAS.

COM FREQUÊNCIA, OS PROTO-ONCOGENES SÃO ATIVADOS EM CÉLULAS LINFOIDES POR

ERROS QUE OCORREM DURANTE A TENTATIVA DE DIVERSIFICAÇÃO DOS GENES DE
RECEPTORES DE ANTÍGENOS. ENTRE AS CÉLULAS LINFOIDES, AS MUTAÇÕES
POTENCIALMENTE ONCOGÊNICAS OCORREM, COM MAIS FREQUÊNCIA, NAS CÉLULAS B DOS
CENTROS GERMINATIVOS. APÓS ESTIMULAÇÃO ANTIGÊNICA, AS CÉLULAS B ENTRAM NOS
CENTROS GERMINATIVOS E SUPRARREGULAM A EXPRESSÃO DA CITOSINA DESAMINASE
INDUZIDA POR ATIVAÇÃO (AID), UMA ENZIMA ESPECIALIZADA MODIFICADORA DO DNA,
QUE É ESSENCIAL EM DOIS TIPOS DE MODIFICAÇÃO DOS GENES DAS IMUNOGLOBULINAS (IG):
A MUDANÇA DE CLASSE, UM EVENTO DE RECOMBINAÇÃO INTRAGÊNICA, EM QUE O
SEGMENTO GÊNICO CONSTANTE DA CADEIA PESADA DE IGM É SUBSTITUÍDO POR UM
SEGMENTO CONSTANTE DIFERENTE (P. EX., IGG3), LEVANDO A UMA MUDANÇA DE CLASSE
(ISÓTIPO) DO ANTICORPO PRODUZIDO, E A HIPERMUTAÇÃO SOMÁTICA, QUE CRIA
MUTAÇÕES PONTUAIS DENTRO DOS GENES DE IG, O QUE PODE AUMENTAR A AFINIDADE DO
ANTICORPO PELO ANTÍGENO (VER CAPÍTULO 6). CERTOS PROTO-ONCOGENES, COMO O
MYC, SÃO ATIVADOS EM LINFOMAS DE CÉLULAS B DO CENTRO GERMINATIVO POR
TRANSLOCAÇÕES PARA O LOCUS IG TRANSCRICIONALMENTE ATIVO. DE MANEIRA
NOTÁVEL, A EXPRESSÃO DE AID INDUZ TRANSLOCAÇÕES DE MYC/IG EM UMA PEQUENA
FRAÇÃO DE CÉLULAS B NORMAIS DO CENTRO GERMINATIVO, APARENTEMENTE PELO FATO
DA AID CRIAR LESÕES NO DNA QUE LEVAM A QUEBRAS CROMOSSÔMICAS. A “PERDA DO
ALVO” DA AID TAMBÉM ESTÁ IMPLICADA EM MUTAÇÕES PONTUAIS QUE SUPRARREGULAM
A EXPRESSÃO E A ATIVIDADE DE BCL6, UM FATOR DE TRANSCRIÇÃO ONCOGÊNICO QUE
DESEMPENHA UM IMPORTANTE PAPEL EM VÁRIAS NEOPLASIAS MALIGNAS DE CÉLULAS
B.
OUTRO TIPO DE INSTABILIDADE GENÔMICA REGULADA QUE É EXCLUSIVO DAS CÉLULAS
B E T PRECURSORAS É ATRIBUÍVEL À V(D)J RECOMBINASE, QUE CORTA O DNA EM
SÍTIOS ESPECÍFICOS DENTRO DOS LOCI DOS RECEPTORES DE IG E DE CÉLULAS T,
RESPECTIVAMENTE. ESSE PROCESSO É ESSENCIAL PARA GERAR DIVERSIDADE NA
MONTAGEM DE GENES DE RECEPTORES DE ANTÍGENOS, PORÉM ALGUMAS VEZES
OCORRE INCORRETAMENTE, O QUE LEVA À JUNÇÃO DE PROTO-ONCOGENES COM
ELEMENTOS REGULADORES DOS GENES DE RECEPTORES DE ANTÍGENOS. A
SUPEREXPRESSÃO RESULTANTE DO PROTO-ONCOGENE ENVOLVIDO O CONVERTE EM UM
ONCOGENE. ESSE MECANISMO É PRATICAMENTE PREVALENTE EM NEOPLASIAS DE
CÉLULAS T PRECURSORAS, PORÉM É TAMBÉM OBSERVADO EM OUTROS TIPOS DE
NEOPLASIAS LINFOIDES.

FATORES GENÉTICOS HEREDITÁRIOS: INDIVÍDUOS COM DOENÇAS GENÉTICAS QUE

PROMOVEM A INSTABILIDADE GENOMICA, COMO A SINDROME DE BLOOM, CORREM RISCO
AUMENTADO, SEGUNDO ROBBINS DE DESENVOLVER LEUCEMIA AGUDA. ALÉM DISSO, A
SINCROME DE DOWN ESTÁ ASSOCIADA AO AUMENTO DE LEUCEMIA INFANTIL.
VÍRUS: O VÍRUS LINFOTRÓPICO QUE É O VÍRUS DA LEUCEMIA DE CÉLULAS T HUMANA1
(HTLV-1) É IMPLICADO, SEGUNDO ROBBINS, COMO UMA AGENTE ETIOLÓGICO DA LEUCEMIA
DE CÉLULAS T DO ADULTO

INFLAMAÇÕES CRÔNICAS LOCALIZADAS, COMO POR EXEMPLO CAUSADA PELA H.PYLORI

PREDISPOEM Á NEOPLASIA LINFOIDE

FATORES IATROGÊNICOS. IRONICAMENTE, A RADIOTERAPIA E CERTOS TIPOS DE

QUIMIOTERAPIA UTILIZADOS NO TRATAMENTO DO CÂNCER AUMENTAM O RISCO DE
NEOPLASIAS MIELOIDES E LINFOIDES SUBSEQUENTES. ESSA ASSOCIAÇÃO DECORRE DOS
EFEITOS MUTAGÊNICOS DA RADIAÇÃO IONIZANTE E DOS AGENTES QUIMIOTERÁPICOS SOBRE
AS CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOLINFOIDES.

TABAGISMO. A INCIDÊNCIA DE LMA É 1,3 A 2 VEZES MAIOR EM FUMANTES,

PRESUMIVELMENTE DEVIDO À EXPOSIÇÃO A CARCINÓGENOS, COMO O BENZENO, NA
FUMAÇA DE TABACO.

CÉLULAS ACOMETIDAS: COM FREQUÊNCIA, AS NEOPLASIAS DE ORIGEM

HEMATOPOÉTICA ESTÃO ASSOCIADAS A MUTAÇÕES QUE BLOQUEIAM A MATURAÇÃO
DAS CÉLULAS PROGENITORAS OU QUE ANULAM A SUA DEPENDÊNCIA DE FATORES DE
CRESCIMENTO. O EFEITO FINAL DESSAS ALTERAÇÕES CONSISTE EM UMA EXPANSÃO
CLONAL DESREGULADA DOS ELEMENTOS HEMATOPOÉTICOS, QUE SUBSTITUEM OS
PROGENITORES NORMAIS DA MEDULA ÓSSEA E, COM FREQUÊNCIA, ESPALHAM-SE
PARA OUTROS TECIDOS HEMATOPOÉTICOS. EM ALGUNS CASOS, ESSAS NEOPLASIAS
ORIGINAM-SE DE CTH TRANSFORMADAS, QUE CONSERVAM A SUA CAPACIDADE DE
DIFERENCIAÇÃO AO LONGO DE MÚLTIPLAS LINHAGENS, AO PASSO QUE, EM OUTROS
CASOS, A ORIGEM É UM PROGENITOR MAIS DIFERENCIADO QUE ADQUIRIU UMA
CAPACIDADE ANORMAL AUTORRENOVAÇÃO
AS CTH APRESENTAM DUAS PROPRIEDADES ESSENCIAIS, QUE SÃO NECESSÁRIAS
PARA A MANUTENÇÃO DA HEMATOPOESE: A PLURIPOTÊNCIA E A CAPACIDADE DE
AUTORRENOVAÇÃO. A PLURIPOTÊNCIA REFERE-SE À CAPACIDADE DE UMA ÚNICA
CTH DE GERAR TODAS AS CÉLULAS SANGUÍNEAS MADURAS. QUANDO UMA CTH SE
DIVIDE, PELO MENOS UMA CÉLULA-FILHA PRECISA SE AUTORRENOVAR PARA EVITAR
A DEPLEÇÃO DAS CÉLULAS-TRONCO. AS DIVISÕES DE AUTORRENOVAÇÃO OCORREM
NO INTERIOR DE UM NICHO ESPECIALIZADO DA MEDULA ÓSSEA, NO QUAL AS
CÉLULAS DO ESTROMA E OS FATORES SECRETADOS NUTREM E PROTEGEM AS CTH.
COMO SE PODE DEDUZIR A PARTIR DE SUA CAPACIDADE DE MIGRAÇÃO DURANTE O
DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO, AS CTH NÃO SÃO SÉSSEIS. EM CONDIÇÕES DE
ESTRESSE, ESPECIFICAMENTE, COMO ANEMIA GRAVE OU INFLAMAÇÃO AGUDA, AS
CTH SÃO MOBILIZADAS DA MEDULA ÓSSEA E APARECEM NO SANGUE PERIFÉRICO.
COM EFEITO, AS CTH UTILIZADAS EM TRANSPLANTE SÃO AGORA COLETADAS
PRINCIPALMENTE A PARTIR DO SANGUE PERIFÉRICO DE DOADORES TRATADOS COM O
FATOR ESTIMULADOR DE COLÔNIAS DE GRANULÓCITOS (G-CSF), UM DOS FATORES
CAPAZES DE MOBILIZAR AS CTH DE SEUS NICHOS DE CÉLULAS-TRONCO NA MEDULA
ÓSSEA.
A RESPOSTA DA MEDULA ÓSSEA A NECESSIDADES FISIOLÓGICAS A CURTO PRAZO É
REGULADA POR FATORES DE CRESCIMENTO HEMATOPOÉTICOS POR MEIO DE SEUS
EFEITOS SOBRE OS PROGENITORES COMPROMETIDOS.

EXAMES:SEGUNDO “DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LEUCEMIA LINFÓIDE

AGUDA EM PACIENTES INFANTO-JUVENIS”

 MIELOGRAMA
 HEMOGRAMA
 IMUNOFENOTIPAGEM – É UTILIZADO COMO EXAME
CONFIRMATÓRIO
 EXAMES CITOQUÍMICOS
 EXAMES CITOGENÉTICOS

ESSES EXAMES AJUDAM A EQUIPE MÉDICA NO DIAGNÓSTICO MAS

TAMBÉM NO PROGNOSTICO QUE É FUNDAMENTAL PARA DETERMINAR O
TRATAMENTO ADEQUADO PARA CADA CASO

SEGUNDO ROBBINS O IMUNOFENÓTIPO É UM TIPO DE EXAME DE IMUNOCOLORAÇÃO

PARA DESOXINUCLEOTIDIL TERMINAL TRANSFERASE (TDT), UMA DNA
POLIMERASE ESPECIALIZADA QUE É EXPRESSA APENAS NOS LINFOBLASTOS PRÉ-B E
PRÉ-T, É POSITIVA EM MAIS DE
95% DOS CASOS (FIGURA 13.6B). NAS LLA-B, O
DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS PRÉ-B, ESTÁ INTERROMPIDO EM VÁRIOS
ESTÁGIOS, EXIBINDO UMA CORRELAÇÃO COM A EXPRESSÃO DE CERTAS PROTEÍNAS.
EM GERAL, OS LINFOBLASTOS EXPRESSAM O PAN-MARCADOR DE CÉLULAS B, O
CD19, E O FATOR DE TRANSCRIÇÃO PAX5, BEM COMO CD10. NAS LLA-B MUITO
IMATURAS, O CD10 É NEGATIVO. COMO ALTERNATIVA, AS LLA DE CÉLULAS “PRÉ-B
TARDIAS” MAIS MADURAS EXPRESSAM CD10, CD19, CD20 E A CADEIA PESADA DA
IGM CITOPLASMÁTICA (CADEIA Μ). DE MODO SEMELHANTE, NAS LLA-T, O
DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS PRÉ-T ESTÁ INTERROMPIDO EM VÁRIOS ESTÁGIOS.
NA MAIORIA DOS CASOS, AS CÉLULAS SÃO POSITIVAS PARA CD1, CD2, CD5 E CD7.
AS NEOPLASIAS MAIS IMATURAS SÃO HABITUALMENTE NEGATIVAS PARA CD3, CD4
E CD8 DE SUPERFÍCIE, ENQUANTO AS NEOPLASIAS DE CÉLULAS PRÉ-T “TARDIAS”
SÃO POSITIVAS PARA ESSES MARCADORES.
A. LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA/LINFOMA (LLA). LINFOBLASTOS COM CROMATINA
NUCLEAR CONDENSADA, PEQUENOS NUCLÉOLOS E CITOPLASMA AGRANULAR ESCASSO.
B E C. FENÓTIPO DA LLA MOSTRADO EM (A), ANALISADO POR CITOMETRIA DE FLUXO.
B. OS LINFOBLASTOS REPRESENTADOS PELOS PONTOS VERMELHOS EXPRESSAM A
DESOXINUCLEOTIDIL TERMINAL TRANSFERASE (TDT) E O MARCADOR DE CÉLULAS B,
CD22. C. AS MESMAS CÉLULAS SÃO POSITIVAS PARA OUTROS DOIS MARCADORES, CD10
E CD19, COMUMENTE EXPRESSOS EM LINFOBLASTOS PRÉ-B. POR CONSEGUINTE, TRATA-
SE DE UMA LLA-B. (A, CORTESIA DO DR. ROBERT W. MCKENNA, DEPARTMENT OF
PATHOLOGY, UNIVERSITY OF TEXAS SOUTHWESTERN MEDICAL SCHOOL, DALLAS,
TEX.; B E C, CORTESIA DO DR. LOUIS PICKER, OREGON HEALTH SCIENCE CENTER,
PORTLAND, ORE.) PAGINA 605 ROBBINS

B. PODE-SE SUSPEITAR DE NEOPLASIA LINFOIDE COM BASE NAS CARACTERÍSTICAS

CLÍNICAS, PORÉM O EXAME HISTOLÓGICO DOS LINFONODOS OU DE OUTROS TECIDOS
ACOMETIDOS É NECESSÁRIO PARA O DIAGNÓSTICO. A ANÁLISE DA EXPRESSÃO DE
PROTEÍNAS (MARCADORES) ESPECÍFICAS DE LINHAGEM E DAS ALTERAÇÕES GENÉTICAS
REPRESENTA UM IMPORTANTE COMPLEMENTO PARA OS ESTUDOS MORFOLÓGICOS. OS
MARCADORES RECONHECIDOS POR ANTICORPOS ÚTEIS NA CARACTERIZAÇÃO DOS
LINFOMAS E DAS LEUCEMIAS ESTÃO LISTADOS NA TABELA 13.5
3- JUSTIFICAR O TRATAMENTO.
DEPENDE DO PROGNÓSTICO,

4- DISCUTIR A ESPIRITUALIDADE PARA O TRATAMENTO.