Fármacos

antianginosos
ANATOMIA DO CORAÇÃO
Coração (bomba):

• 3 camadas musculares
(músculo estriado)

• Resposta involuntária

• Influência do SNA

• Discos intercalares
(formação de um sincício)

Difusão do potencial
de ação por todas
as células
 Consumo miocárdico de oxigênio e
fluxo sanguíneo coronariano

- coração: consumo de 11% do oxigênio total

- 4% do débito cardíaco (fluxo sanguíneo coronariano)

- tecidos mal perfundido

- maior fequência de isquemias secundárias a distúrbios na

circulação coronariana.
Fluxo sanguíneo coronariano

- Fatores físicos

- Controle vascular por

metabólitos

- Controles neural e
humoral
Fluxo sanguíneo coronariano

Aterosclerose coronariana:
depósitos ateromatosos,
levando a dor anginosa e
infarto do miocárdio
 ANGINA

“Oferta de oxigênio ao miocárdio é insuficiente

para suas necessidades. Dor que tem
distribuição característica no peito, membro
superior e pescoço e é ocasionada por esforço
físico, frio ou agitação.”
 ANGINA
- dor anginosa

- fornecimento de oxigênio para o miocárdio é insuficiente para

atender as suas demandas

- distribuição: tórax, braço e pescoço

- desencadeamento: esforço ou excitação

- sintoma que deve ser investigado (doença ateromatosa

coronariana)

- candidatos: potássio, hidrogênio, bradicinina, adenosina e

prostaglandinas (podem ativar nociceptores)
 CLASSIFICAÇÃO
- estável: aumento da demanda sobre o coração e
causada por um estreitamento fixo dos vasos
coronarianos (ateroma).

- instável: dor que ocorre com, cada vez menos, esforço

físico, culminando em dor em repouso. Risco
substancial de infarto.

- variante: incomum, ocorre em repouso e é causada

por espasmo coronariano associado à doença
ateromatosa.
 Fármacos antianginosos
“Melhoram a perfusão do miocárdio ou reduzem sua
demanda metabólica, ou ambos”

1. Nitratos orgânicos
2. Antagonistas adrenérgicos beta
3. Bloqueadores de canal de cálcio
1. Nitratos orgânicos

Trinitrato de gliceril
mononitrato de isossorbida

Mecanismo de ação
São metabolizados com liberação de NO:
vasodilatadores (venosos e vasos coronarianos)
 1. Nitratos orgânicos
Ações:
- Redução do consumo cardíaco de oxigênio, secundariamente à
redução da pré-carga e da pós-carga cardíacas

- Redistribuição do fluxo coronariano em direção a áreas isquêmicas

através de colaterais

- Alívio do espasmo coronariano

1. Nitratos orgânicos
• Efeitos adversos comuns: cefaléia e hipotensão
postural, tolerância

• Farmacocinética:
- adm via sublingual (comprimido ou aerossol) ou intravenosa
- ineficaz (trinitrato de glicerina): deglutido (metabolismo de
primeira passagem)
- trinitrato de glicerina: duração de ação de 30 min
- mononitrato de isossorbida: duração de ação de 4 horas (adm via
oral)
- inativado pelo metabolismo hepático
NO: reage com o
ferro no sítio ativo
da enzima guanilato
ciclase, estimulando
a produção de GMP
cíclico.
 2. Bloqueadores adrenérgicos beta

Propranolol, atenolol, carvedilol:

indicados para reduzir a freqüência cardíaca
para reduzir consumo cardíaco de oxigênio
 3. Bloqueadores de canais de cálcio
Bloqueiam a entrada de cálcio na célula ligando-se aos canais
lentos voltagem-dependentes na membrana celular em
resposta a despolarização.

• Local de ação:

- Coração

- Músculos lisos dos vasos

LOCAL DE AÇÃO

Bloqueadores
de canais
de cálcio
 3. Bloqueadores canal de cálcio

• Nifedipina: ação preponderante em m. liso

(não é muito indicada para angina)

• Verapamil: ação em m. cardíaco (arritimias)

• Diltiazem: ação em m. liso e cardíaco

(angina)
 Abertura de canais de cálcio

Ca2+ intracelular
calmodulina

Complexo Ca2+-calmodulina

MC * Miosina-quinase
(MC)

miosina miosina-PO4

actina
contração
 Bloqueadores de canais de cálcio
Abertura de canais de cálcio

Ca2+ intracelular
calmodulina

Complexo Ca2+-calmodulina

MC * Miosina-quinase
(MC)
miosina miosina-PO4

actina
Contração músculo liso

vasodilatação
 3. Bloqueadores de canais de Ca2+

• Efeitos adversos

– Taquicardia reflexa (nifedipina)

– Cefaléia, tontura, edema (vasodilatação)
– Obstipação intestinal (verapamil)

– Raros: parada cardíaca, bradicardia, bloqueio

atrio-ventricular, insuficiência cardíaca
 3. Bloqueadores de canais de Ca2+

• Farmacocinética:

– Nifedipina: administração oral ou sublingual.

Biotransformação hepática e excreção renal.