Farmacologia dos anti-

hipertensivos
Prof. Bruno Cezar Lage Cota
Objetivos

OG: Conhecer as bases gerais do tratamento farmacológico da HAS

•OE1: Diferenciar as principais classes medicamentosas utilizadas no

tratamento da HAS

•OE2: Identificar as opções terapêuticas de primeira escolha na HAS.

•OE3: Reconhecer o mecanismo de ação e os principais efeitos adversos

dos principais fármacos utilizados no tratamento da HAS
Pressão alta é uma
doença?

Devo tratar?

Por quê?
PA= DC (VSxFC) x RVP
PA sistólica e diastólica (volume sistólico e complacência da árvore arterial)
PA sistólica => VS e resistência da aorta e grandes vasos
Diastólica => VS e complacência da árvore arterial de menor calibre

Braunwald’s Heart disease, a textbook of cardiovascular medicine, ninth edition,Bonow, Mann, Zipes and Libby
 E a HAS?

Devo tratar?

Por quê?
Lesões de órgão alvo (LOA) decorrentes da HAS:
1.Doença Cardíaca Coronariana: Infarto agudo do miocárdio (IAM)

2. Doença cerebrovascular: Acidente Vascular Cerebral (AVC)

3. Cardiopatia hipertensiva: Insuficiência Cardíaca

4. Nefropatia hipertensiva: Doença Renal Crônica (DRC)

5. Doença Arterial Periférica: Isquemia de membros

6. Retinopatia Hipertensiva: Cegueira

7. Aneurismas: dissecção, ruptura, óbito.

8. Problemas Cognitivos: maior risco de comprometimento cognitivo e demência

9.Complicações na Gravidez
Mortalidade por doença cardíaca coronariana conforme níveis pressóricos:

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 Mortalidade por AVC conforme níveis pressóricos:

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Fisiopatologia (fatores genéticos e ambientais):
1- Regulação do SNC e periférico
- Sistema nervoso autônomo (baro e quimiorreceptores)
- Perfusão do SNC
- ADH

2- Regulação do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA)

3- Regulação da volemia e equilíbrio do sódio (NaCl)

- mecanismos endócrinos, parácrinos e vasculares
- regulação renal
- PNA e ADH

4- Regulação de mecanismos vasculares

- Complacência dos vasos
- Disfunção endotelial
- remodelamento vascular hipertrófico
1- Regulação do SNA
Receptores adrenérgicos
• Alfa 1: Pós- sináptico
- m.liso artérias: vasoconstrição
- rim: reabsorção tubular de sódio

• Alfa 2: Pré-sináptico, gânglios

simpáticos
- feedback negativo (vasodilatação)

• Beta 1
- Coração: ↑ contratilidade ↑ DC ↑PA
- Rim: ↑ produção de renina

• Beta 2
- Brônquios (dilatação)
- TGI (reduz a motilidade)
- Artérias: vasodilatação
- Coração (↑ FC e contratilidade= ↑PA

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2- Regulação do SRAA

vasoconstrição e disfunção endotelial vasodilatação e efeito vasoprotetor

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2- Regulação do SRAA

ATII: Vasoconstrição e
reabsorção de sódio

Aldosterona:
reabsorção de sódio

Reabsorção tubular
de Na+ no ducto
Reabsorção coletor
tubular de
Na+

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3- Regulação da volemia e do equilíbrio do sódio

↓[NaCl]

Síntese da
renina

↓pressão

Deslocamento crônico do ponto de equilíbrio

- Interação entre diversos mecanismos
- ingestão de sal, ATII, aldosterona, SNA, disfunção endotelial, atenuação resposta
natriurética Harrison, 2019.
4. Regulação de mecanismos vasculares
Desequilíbrio local e sistêmico:
- Vasodilatação (óxido nítrico,
prostaglandinas, bradicininas...)
- Vasoconstrição (endotelina,
catecolaminas, AII, ADH...)

- Enrijecimento da parede arterial

- ↓ lúmen arterial
- ↓ complacência arterial

- Disfunção endotelial (redução da

atividade de óxido nítrico)

- Mediadores inflamatórios e
estresse oxidativo
Harrison, 2019.
HAS – Tratamento farmacológico

Decisão individualizada
- Valor pressórico
- Risco cardiovascular
- Idade

Harrison, 2019.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.
HAS – Tratamento farmacológico

Objetivos:
- Redução da PA, da incidência de complicações, do risco
cardiovascular e da mortalidade

- Outros efeitos benéficos podem estar associados*

- Para a terapia combinada associar medicamentos que

atuam em diferentes mecanismos da HAS (considerer a
terapia combinada na maioria dos casos)

Harrison, 2019.
Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.
HAS – Tratamento farmacológico

Escolha do
fármaco
- 1ª linha
- Comorbidades
- Fatores
específicos
- Tolerância
- Efeitos adversos

Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.

1. Diuréticos tiazídicos

Mecanismo de ação:
- Túbulo contorcido distal
(cotransportador sódio-cloreto)
- Regulação da volemia e natriurese
- Clortalidona, Hidroclorotiazida,
Indapamida

•E. colaterais:
- Hipocalemia
- Hiponatremia
- Hiperuricemia e gota
- Disfunção erétil
- Alterações metabólicas (mínimas)
Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.
2. Bloqueadores dos canais de cálcio (BCC)

Mecanismo de ação:
Bloqueio dos canais de cálcio em cels. Musculares
lisas das arteríolas
- Redução do tônus do músculo liso vascular
(reduz RVP)
> Diidropiridínicos (ex. anlodipina, nifedipina).

•E. colaterais:
- Edema em membros inferiores
- Taquicardia reflexa
- Hiperplasia gengival
- Cefaleia e rubor facial

Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.

3- Inibidores de enzima conversora de angiotensina (IECA)

Mecanismo de ação:
- Inibição da ECA
- Impedem a conversão da ATI em ATII
- Reduzem degradação da bradicinina
- Reduz liberação de aldosterona
- Efeito vasodilatador e volemia
- Captopril, Enalapril, Lisinopril

•E. colaterais:
- Tosse
- Angioedema
- Hipercalemia
- Piora da função renal (se estenose de a.renal ou hipovolemia)
4- Bloqueadores de Receptores Angiotensina II (BRA)

• Mecanismo de ação:
- Bloqueio dos receptores AT1
> Impede vasoconstrição
> impede proliferação celular deletéria
> reduz liberação de aldosterona.
- Losartan, Candesartan, Valsartan

•E. colaterais:
- Hipercalemia
- Injúria fetal
- Piora da função renal (se estenose de a.renal ou hypovolemia)
Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.
5. Betabloqueadores

Mecanismos de ação: complexo!!!

Coração: reduz FC e a contratilidade miocárdica
Rim: diminui produção de renina
Readaptação de barorreceptores
Redução de catecolaminas nas sinapses
- Propranolol (1G – não seletivos)
- atenolol, metoprolol (2G), Carvedilol (3G)
- Seletividade aos receptores
(Alfa 1, Alfa 2, Beta 1, Beta 2)

•E. colaterais:
- Bradiarritmia
- Broncoespasmo
- Disfunção erétil
- Alterações metabólicas (hiperglicemia, elevação LDL)
Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.
A escolha da droga ideal é importante, mas o mais importante é...

1- Controlar a PA dentro dos alvos propostos.

2- Acompanhar a aderência farmacológica e não farmacológica.

3- Monitorizar possíveis efeitos colaterais e complicações.

4- Saber acrescentar, retirar e considerar interações medicamentosas.

Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.

HAS – Tratamento farmacológico

Medicações de segunda linha – quando utilizar?

- Algumas situações especiais
- Ou quando há necessidade de múltiplas classes
- Ou intolerância aos fármacos de primeira linha

São eles:
• Diuréticos poupadores de potássio (espironolactona): bloqueio do receptor de
aldosterona nos túbulos renais
• Diuréticos de alça (furosemida): inibidor cotransportador Na+/K+/Cl-
• BCC não diidropiridínicos (diltiazem e verapamil): efeito maior no coração
• Agonistas alfa 2 do SNC (metildopa e clonidina)
• Antagonistas alfa 1 periférico (Doxazosina)
• Vasodilatadores diretos (hidralazina)
• Antagonistas de renina (Alisquireno)
Sociedade Brasileira de Cardiologia, 2020.
 Obrigado!!
!
REFERÊNCIAS:

•HARRISON, Tinsley Randolph. Harrison Medicina Interna.

•https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/
9788580556346/epubcfi/6/560[%3Bvnd.vst.idref%3Dc
•hapter271.xhtml]!/4[orange]

•VIII Diretriz Brasileira de Hipertensão. Sociedade Brasileira

de Cardiologia, 2020.
•https://abccardiol.org/article/diretrizes-brasileiras-de-
hipertensao-arterial-2020/
Dúvidas?

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