Farmacologia

Prof. Luiz Antonio Ranzeiro de Bragança

Farmacologia da
obesidade
 Objetivo deste material didático é promover uma
introdução ao estudo de farmacologia, motivar a leitura
do tema em livros textos e diretrizes.
 Busca contribuir para que o(a) futuro(a) prescritor(a)
esteja atento(a) aos critérios da prescrição racional de
medicamentos, alicerçado em bases técnicas e éticas.
 Solicitamos o envio de sugestões e correções para o aprimoramento do material
para larb@vm.uff.br
O PROCESSO DA PRESCRIÇÃO RACIONAL
DE MEDICAMENTOS (os 6 passos)

Passo 1 - DEFINIR O PROBLEMA DO PACIENTE.

Diagnóstico. Fisiopatologia da doença.

Fontes de consulta sugeridas: livros-texto, Diretrizes de Sociedades.

Conceito: excesso de tecido gorduroso
em relação à massa magra
IMC = _P_
A2
Obesidade segundo o IMC
Classificação IMC risco de comorbidade
Baixo peso < 18,5 Baixo
Peso normal 18,5-24,9 Médio
Sobrepeso ≥ 25
Pré-obeso 25,0 a 29,9 Aumentado
Obeso I 30,0 a 34,9 Moderado
Obeso II 35,0 a 39,9 Grave
Obeso III 40,0 Muito grave
Idade? Sexo? Massa magra?
Projeto Diretrizes /2009
“A corpulência não é apenas uma
enfermidade em si, mas o prenúncio de
outras. A morte súbita é mais comum
naqueles que são naturalmente gordos do
que nos magros."

Hipócrates (460 a.C.-370 a.C.)**

** J. Chadwick, W.N. Mann. Medical Works of Hippocrates. Blackwell Scientific, Boston, MA (1950), p. 154.
 CAUSAS DE OBESIDADE
Apesar de ser de etiologia multifatorial, da qual participam o
desequilíbrio energético, a predisposição genética e os fatores
ambientais, culturais e emocionais, existem razões óbvias para a
epidemia de obesidade, principalmente relacionadas ao estilo de
vida sedentário e aos hábitos alimentares inadequados, com o
aumento da ingestão calórica. Contudo, outras razões podem estar
associadas à obesidade, dentre elas a
deprivação do sono,
a menor variabilidade na temperatura ambiental,
mudança na distribuição dos grupos étnicos,
a gravidez mais tardia, fatores intra-uterinos,
maior fertilidade em grupos com maior IMC,
redução do tabagismo,
uso de medicações como antidepressivos,
baixa ingestão de cálcio,
estresse, convivência com obesos,
alguns tipos de vírus e bactérias e
os disruptores endócrinos, que serão abordados nesta revisão.
Diretriz Brasileira de Obesidade, 2009∕10
 Obesidade: etiologia - medicamentos
efeito adverso por influenciarem, tanto a ingesta alimentar,
quanto o gasto calórico/energético:
• Benzodiazepínicos – Ex: dia-, alpra- e flurazepam;
• Corticosteróides;
• Antipsicóticos. Ex: clorpromazina; olan- e clo-zapina
• Antidepressivos tricíclicos (Ex: amitriptilina, imipramina)
e outros: litio; paroxetina e mirtazapina
• Anti-epiléticos.Ex: valproato de sódio; carbamazepina;
• Sulfoniluréias, glinidas, PIOglitazona; Insulina.
• Contraceptivos Orais.
• Anti-histamínicos (especialmente de 1ª ger.);
• Antagonistas serotoninérgicos (ciproheptadina);
• Tionamidas: propiltiouracil e tapazol (anti-tireoideanos)
Adaptado do Projeto Diretrizes e ABESO.
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
QUE FAZER?
O PROCESSO DA PRESCRIÇÃO RACIONAL
DE MEDICAMENTOS (os 6 passos)

Passo 2 - ESPECIFICAR O OBJETIVO

TERAPÊUTICO.
Evitar e tratar complicações da Obesidade
 Problemas psicológicos
 Ansiedade, depressão
 Osteoartrite  Arritmia
 Gota  Vários tipos de câncer
 Hérnia  Baixa expectativa de vida
 Diabetes  Acidentes de trabalho
 Hipertensão  Infertilidade
 Hiperlipidemia  Morte súbita
 Hiperinsulinemia  OUTRAS...
 Risco cirúrgico
 Insuficiência coronariana Adaptado de

e cardíaca Blocker & Osterman

O PROCESSO DA PRESCRIÇÃO RACIONAL
DE MEDICAMENTOS (os 6 passos)

Passo 3 - OPÇÕES TERAPÊUTICAS

BUSCAR TRATAMENTO MAIS ADEQUADO
PARA O PACIENTE EM QUESTÃO.

Inventário das estratégias terapêuticas

medicamentosas
e não farmacológicas
Mudanças no Estilo de Vida
 Competências dos médicos para prescrição de estilo de vida de Medicina...

Diretrizes de tratamento de doenças crônicas recomendam

alterações de estilo de vida como primeira linha de tratamento,
porém os médicos freqüentemente não seguem estas
recomendações.
Pacientes obesos são aconselhados a perder peso em 36% das consultas de rotina e em
52% das mesmas se o paciente já apresenta comorbidades relacionadas à obesidade.
Apenas 28% dos tabagistas relata que profissionais de saúde ofereceram ajuda a eles
para parar de fumar no ano anterior à pesquisa. Isto revela que médicos não podem assumir toda a
responsabilidade por alterações inadequadas do estilo de vida dos seus pacientes e que os clínicos
devem aceitar responsabilidade por deficiências na qualidade dos cuidados de saúde.
O reconhecimento do papel crucial dos fatores ambientais e comunitários na criação e
na manutenção de comportamentos inapropriados de saúde não elimina a obrigação dos médicos
auxiliar pacientes a alterar comportamentos de saúde.

Uma resenha de Physician competencies for prescribing lifestyle Medicine - JAMA;

2010;304(2):202 – 203
Sobre a prescrição de estilo de vida de Medicina, os Médicos citaram

... confiançainadequada e falta de conhecimento/habilidade como

as principais barreiras no aconselhamento de pacientes sobre
intervenções de estilo de vida. Entre médicos de família, apenas 49% sentia-se
competente para prescrever programas para perda de peso para pacientes obesos. A
alteração de comportamentos não saudáveis é fundamental para cuidados clínicos, prevenção de
doenças e promoção de saúde. A relação de confiança entre médico e paciente deve aumentar com
o apoio familiar, equipe multidisciplinar de cuidados de saúde e organizações comunitárias.
Representantes de especialidades médicas de cuidados primários e de outras sociedades
profissionais médicas interessadas preencheram e desenvolveram sugestões de competências de
estilo de vida para clínicos gerais. Trabalho continua no desenvolvimento de currículos, materiais
de treinamento, avaliação e ferramentas práticas baseadas em sistemas e medidas de desempenho
para ajudar os médicos a atingir estas metas. Embora estas sugestões de competências tenham sido
desenvolvidas para guiar atividades de educação médica continuada e para médicos de cuidados
preventivos, muitas destas competências individuais são relevantes a todas as especialidades. Cada
especialidade médica deve revisar as competências, adotá-las e adaptá-las como necessário.
Physician competencies for prescribing lifestyle Medicine
JAMA; 2010;304(2):202 – 203

Conclusão: é preciso treinar mais!

 Tratamento da OBESIDADE

Multidisciplinar
dieta + exercício + intervenções comportamentais
 eficácia +  adesão

CONDUTA MÉDICA
Fundamental antes de iniciar o tratamento:
• Anamnese
• Exame Físico
• Exames Complementares
 Passo 3 - OPÇÕES TERAPÊUTICAS
BUSCAR TRATAMENTO MAIS ADEQUADO
PARA O PACIENTE EM QUESTÃO.

 seleção de grupos de fármacos;

 conhecer as drogas disponíveis:
mecanismos de ação e efeitos colaterais mais freqüentes.

 Os critérios:
EFICÁCIA, SEGURANÇA, APLICABILIDADE, CUSTO.
 DROGAS na OBESIDADE

O grau de obesidade no qual se aceita a

intervenção com medicamentos deve idealmente
ser estabelecido em cada população, mas os
critérios aceitos em nosso meio são:
1) IMC 30 kg/m2 ou 25 kg/m2 na presença
de comorbidades;
2) Falha em perder peso com o tratamento
não farmacológico.
AMB. Projeto Diretrizes, 2006
www.abeso.org.br/pdf/diretrizes_brasileiras_obesidade_2009_2010
 DROGAS na OBESIDADE
RISCOS x BENEFÍCIOS

• ACV
• SNC
• Alts. Metabólicas • Melhoria Psicossocial
• Dependência • Menor risco de diabetes
• Custo • Redução dos níveis
pressóricos
• Alívio de problemas
ortopédicos
 ESTRATÉGIAS NA FARMACOTERAPIA
• É indispensável estabelecer um
tratamento individualizado.
• Informar que o uso implica em
riscos para a saúde (cardio-
vasculares, psiquiátricos etc).
• Apoio na fase inicial à
dietoterapia ou em casos
especiais.
• Rever periodicamente paciente
e esquema terapêutico.
• Criar condições para que o
próprio indivíduo evite o uso de
medicamentos.
 Passo 3 - Inventário das opções medicamentosas
I - AÇÃO CENTRAL:
Sibutramina #
mazindol,anfepramona II - AÇÃO PERIFÉRICA:
(dietilpropiona), fenproporex # AÇÃO no TRATO GASTROINTESTINAL
fluoxetina; sertralina; Orlistate #;
Bupropiona; venlafaxina Liraglutida#;
Lorcaserina; Fibras; laxantes
Topiramato; Outras
Liraglutida#; outras

# são as únicas com indicação em bula (“oficial”),

as demais são “OFF-LABEL”
 Passo 4 - FAZER A PRESCRIÇÃO
nome do medicamento (da sua escolha; há genérico ?);
forma farmacêutica; via e esquema de administração.

A PRESCRIÇÃO DEVE SER CLARA, LEGÍVEL E INDICANDO COM

PRECISÃO O QUE DEVE SER FORNECIDO AO PACIENTE.

Passo 5 - FORNECER INFORMAÇÕES e RECOMENDAÇÕES

(melhorar a adesão e cria uma boa relação médico – paciente)
Os 6 pontos abaixo deveriam orientar a informação:
1. Efeitos do medicamento; 2. Efeitos colaterais; 3. Instruções.
4.Avisos; 5. Próxima consulta; 6. Tudo claro?
 Passo 6 - MONITORIZAR (INTERROMPER?) o TRATAMENTO
O tratamento foi eficaz?
1. Sim, e a doença está curada.
2. Sim, mas não está completo.
Algum efeito colateral sério?
Não: o tratamento pode continuar.
Sim: reavalie a dose ou o medicamento

3. Não, doença não curada.

Verifique todas as etapas:
Diagnóstico correto?
Objetivo terapêutico correto?
O medicamento é adequado para esse paciente?
O medicamento foi prescrito corretamente?
O paciente recebeu instruções corretas?
Os efeitos foram monitorizados corretamente?
A prescrição racional de medicamentos exige
uma visão crítica para algumas prescrições.

• homeopatia
• alopatia  alo-fito-pilantroterapia
• fitoterapia

é importante conhecer aspectos éticos definidos no

Código de Ética Médica
 Perfil encontrado em “fórmulas para emagrecer”

• Adrenérgicos mazindol, anfepramona, fenproporex; (proibidos)

• Serotoninérgicos sibutramina fluoxetina, sertralina etc.
• Ansiolíticos diazepam, bromazepam, clordiazepóxido etc.
• Fitoterápicos garcínia etc.
• Laxantes sene, ruibarbo, cascara sagrada etc.
• Diuréticos furosemida, bumetamida, tiazídicos etc.
• Termogênicas triiodotironina, tiratricol etc.
• Outros bromoprida, ranitidina, omeprazol, clordiazepóxido etc.

D5 x F8 x L4 x A4 x S3 x On = conduta ética ?
Associação de substâncias anorexígenas a outros
medicamentos
O art. 47 da Portaria MS/SVS 344/98 proíbe a prescrição
e o aviamento de fórmulas contendo associação
medicamentosa das substâncias anorexígenas
(constantes das listas do Regulamento Técnico e de suas
atualizações), quando associadas entre si ou com ansiolíticos,
diuréticos, hormônios ou extratos hormonais e laxantes, bem
como quaisquer outras substâncias com ação medicamentosa.

Conselho Federal de Medicina.

Conselho Regional de Medicina do Estado da Paraíba 12/01/2012
 Estratégias Farmacológicas
para combater o sobrepeso e complicações da adiposidade

1) Reduzir absorção de energia do TGI ou eliminar energia (iSGLT2);

2) Reduzir o consumo de alimentos (aumentando saciedade,
reduzindo apetite etc.);
3) Reduzir gordura corporal por estimulação do gasto energético
ou inibindo fornecimento de energia ao tecido adiposo;
4) Reduzir atividade inflamatória do tecido adiposo;
5) Modular distribuição da gordura corporal, fluxos de energia ou
mimetizando exercício físico.

Adaptado de Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

 possíveis
sítios de
ação de
fármacos
anti-
obesidade
- Visão geral

Journal of Obesity. 2011, Article ID 179674, 18 pg

 Current and Future Drug Targets in Weight Management

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

J Clin Endocrinol Metab, Feb 2015, 100(2):342–362
 Passo 3 - Inventário das opções medicamentosas
I - AÇÃO CENTRAL:
Sibutramina #
mazindol,anfepramona II - AÇÃO PERIFÉRICA:
(dietilpropiona), fenproporex # AÇÃO no TRATO GASTROINTESTINAL
fluoxetina; sertralina; Orlistate #;
Bupropiona; venlafaxina Liraglutida#;
Lorcaserina; Fibras; laxantes
Topiramato; Outras
Liraglutida#; outras

# são as únicas com indicação em bula (“oficial”),

as demais são “OFF-LABEL”
 DROGAS USADAS
NO TRATAMENTO DA OBESIDADE
A - AÇÃO CENTRAL:

I - NorADRENÉRGICAS ou Anoréticas

II - SEROTONINÉRGICAS ou Sacietogênicas
III - ADRENÉRGICA e SEROTONINÉRGICA = sibutramina.

IV - outras
 ___
___
___

___

Journal of Obesity. 2011, Article ID 179674, 18 pg

 DROGAS que interferem com a
FOME e a SACIEDADE

1. ADRENÉRGICAS:
(anfetamina, metanfetamina, benfetamina, fendimetrazina),
Fentermina (usada nos EUA desde os anos 1960, para uso até 3m)
mazindol, anfepramona, (dietilpropiona), fenproporex; (Nota:
voltam a ser aprovados em 26/06/2017)
sibutramina
2. SEROTONINÉRGICAS:
fenfluramina, precursora da lorcaserina; fluoxetina; sertralina.
sibutramina
3. outras:
venlafaxina; bupropiona; topiramato.
 DROGAS que interferem com a
FOME e a SACIEDADE
1. ADRENÉRGICAS:
(anfetamina, metanfetamina, benfetamina, fendimetrazina),
Fentermina (usada nos EUA desde os anos 1960, para uso até 3m)

mazindol, anfepramona (dietilpropiona),

fenproporex; (Nota: voltam a ser aprovados em 26/06/2017)
sibutramina
Observar a semelhança estrutural das
drogas adrenérgicas de ação central

lançada como droga de baixo

poder de adição.
 I - Adrenérgicos e suas principais características
DIETILPROPIONA (= ANFEPRAMONA)
dualid, hipofagin, inibex, moderine etc.
• Rápida absorção. Intenso metabolismo hepático de
primeira passagem. Metabólitos ativos t1/2 4-8h.
Excreção renal.
• doses: 25-120 mg/d
(25mg até 2x ao dia, 1 hora antes das refeições)
• o mais anfetamínico quanto aos efeitos no SNC, em
produzir taquicardia e hipertensão arterial
(individual/variável).
• Já foi associado (na indústria) ao diazepam ...
• recomendável usar por poucas semanas, regra útil
para os demais derivados anfetamínicos !
 I - Adrenérgicos e suas principais características
FENPROPOREX
• desobesi-M, lipenan, lipese, lipomax AP.
• Dose: 25 a 50 mg/d.

MAZINDOL
• absten, dasten, fagolipo, afinam etc.
• Intenso metabol. hepático. Metabólitos sofrem
Excreção renal.
• Dose: 1 a 3 mg/d.
• não é derivado da anfetamina.

Todos os adrenérgios podem causar sintomas

cardiovasculares e agitação, ansiedade e síndrome
semelhante ao pânico.
• “-plus” antigo = associação com ansiolíticos.
 I - Adrenérgicos e suas principais características

Todos com efeito adrenérgico:

estimulação do SNC:
irritabilidade, insônia, ansiedade, euforia.
Outros efeitos:
boca seca, visão borrada, taquicardia e outras
arritmias, HAS, sudorese e constipação.
glaucoma.

Tolerância & Dependência =

receituário B2
 Farmacocinética de medicamentos anorexiantes
Pico (h) t1/2 (h) Receituário Dose
(mg/dia)
Dietilpropiona 1-2 4-6 B2 75-150
Mazindol 1-2 10 B2 1-4
Femproporex 1-2 - B2 25-50
Fentermina 4-8 19-24 - 15-37,5
Fenfluramina† 2-4 11-30 C 60-120
Dexfenfluramina† 1-8 17-20 C 30
Sibutramina 1-4 16-18 B2 5-15
Fenilpropanolamina† 1-2 3-4 - -
Efedrina† 1-2 3-6 C 75
Fluoxetina 6-8* dias ** C 20-60
Sertralina 6-7* 23* C 50-150

† retiradas do mercado pelos efeitos colaterais

* Goodman, 2010. ** metabolito ativo 6,4 ± 2,5 dias
Receita de controle especial –
em duas vias, utilizada
para a prescrição de substâncias e
medicamentos das listas “C1”,
“C4”, “C5” e adendos das listas
“A1”, “A2” e “B1”. Validade: 30
dias, em todo o território nacional.
Número de medicamentos por
receita: no máximo três
substâncias ou medicamentos das
listas “C1” e “C5” e cinco
substâncias ou medicamentos da
lista “C4”.
Quantidade máxima/receita: 5
ampolas por medicamento
injetável e quantidade
correspondente a 60 dias de
tratamento para outras formas
farmacêuticas.
 Passo 3 - Inventário das opções medicamentosas

I - AÇÃO CENTRAL:
Sibutramina # ; II - AÇÃO PERIFÉRICA:
fluoxetina; sertralina; AÇÃO no TRATO GASTROINTESTINAL
Bupropiona; venlafaxina
Lorcaserina;
Orlistate #;
Topiramato; Liraglutida#;
Liraglutida#; outras Fibras; laxantes
Outras
Nota:
PROIBIDAS: mazindol, anfepramona (dietilpropiona), fenproporex; fentermina;
fenfluramina.

# são as únicas com indicação em bula (“oficial”),

as demais são “OFF-LABEL”
 II - DROGAS SEROTONINÉRGICAS
( SACIETOGÊNICAS )

MECANISMOS DE AÇÃO
1. Precursores: Triptofano ou 5HT

2. Liberação da terminação nervosa:

Fenfluramina.

3.inibição da recaptação
neuronal: Fluoxetina e
Sertralina.
 II - DROGAS COM AÇÃO SOBRE A SEROTONINA

Fluoxetina
Prozac® ; Psiquial®; Verotina®; Daforin®, Fluxene®, Eufor®,
Fluxene® etc.
• doses: 20-60 mg/d;
• Efeitos Adversos:
ansiedade, insônia, sonolência, fadiga, astenia,
tremor, sudorese, náuseas, diarréia; tontura;
calafrios, aumento do apetite, pesadelos e agitação
e bocejo; diminuição da libido.
• Reações alérgicas: bronquite, rinite; febre, leucocitose, artralgia,
sínd. túnel do carpo, distúrbio respiratório, linfadenopatia,
proteinúria e  leve de TGO/TGP. Rara/graves.
• Possibilidade de inibir ativação do clopidogrel.
 II - Serotoninérgica: Fluoxetina
Farmacocinética:
• Concentração plasm. máx. 6–8h.
• Alimentos (não) afetam biodisponibilidade;
• 94,5% ligados à proteínas;
• Metabolismo hepático: norfluoxetina (ativo) e outros.
• Eliminação lenta (meia-vida 2–3 d) e da norfluoxetina
(7– 9 dias) = acúmulo.
• [ ]plasmáticas estáveis atingidas após doses contínuas
(semanas). Tratamento interrompido = persiste efeito.
• Dose menor em pacientes com doenças hepáticas.
• Insuficiência renal grave risco de acúmulo adicional.
 II - DROGAS COM AÇÃO SOBRE A SEROTONINA
Sertralina
Zoloft®, Tolrest®, Serenata®, Assert® etc.
• Dose: 50 a 150 mg.
• Interações: Não usar com iMAO (14 dias).
potencializa os efeitos do álcool (evitar).
Cimetidina =  na eliminação.
• R.adversas (> freqüência): boca seca, náusea,
diarréia, DSE, tremor, tontura, insônia,
sonolência, sudorese e dispepsia.
•  TGO e TGP. Raro: hiponatremia.
• Precauções: convulsões - risco potencial.
Insuficiência hepática e renal.
 II - DROGAS COM AÇÃO SOBRE A SEROTONINA
Atenção para o risco de
Síndrome Serotoninérgica
Drogas Precipitantes
SSRIs (inib. da recap. de serotonina), antidepressivos de 2a
geração, IMAOs, linezolida, tramadol, meperidina,
fentanil, ondansetrona, sumatriptano, LSD, erva de São
João (St. John's wort), ginseng
Apresentação Clínica
Hipertensão, hiperreflexia, tremor, clonus, hipertermia,
meteorismo intestinal, diarréia, midríase, agitação, coma;
início do ataque em horas.
Terapia
Sedação (benzodiazepínicos), entorpecimento, intubação e
ventilação;
bloqueio do receptor 5-HT2 com ciproheptadina ou
 II - DROGAS COM AÇÃO SOBRE A SEROTONINA
Sertralina
Zoloft®, Tolrest®, Serenata®, Assert® etc.

Farmacocinética:
• picos plasmáticos em 4,5 - 8,4 h.
• meia vida de eliminação 26h.
• 98% ligados às proteínas plasmáticas.
• Intenso metabolismo de primeira passagem.
• N-demetilsertralina é 8x menos ativo.
• Metabólitos liberados = nas fezes e urina.
• < 0,2% inalterada na urina.
• Comp. revestidos melhoram a biodisponibilidade.
 Antidepressivos Serotoninérgicos: conclusão.
“Alguns inibidores seletivos de recaptação de
serotonina (fluoxetina, sertralina) usados para
tratamento de depressão podem proporcionar
efeito de perda de peso (A), embora não tenham
uma indicação formal no tratamento de obesidade.

A fluoxetina demonstrou um efeito transitório

de perda de peso, presente principalmente
nos 6 primeiros meses de uso, após o qual
ocorre recuperação do peso perdido, não sendo
por isso indicado para tratamento em longo
prazo da obesidade (B).”

AMB. Projeto Diretrizes, 2006

 Farmacocinética de medicamentos anorexiantes
Pico (h) t1/2 (h) Receituário Dose (mg/d)
Dietilpropiona 1-2 4-6 B2 75-150
Mazindol 1-2 10 B2 1-4
Femproporex 1-2 - B2 25-50
Fentermina (EUA) 4-8 19-24 - 15-37,5
Fenfluramina† 2-4 11-30 C 60-120
Dexfenfluramina† 1-8 17-20 C 30
Sibutramina 1-4 16-18 B2 5-15
Fluoxetina 6-8* dias ** C 20-60
Sertralina 6-7* 23* C 50-150
Bupropiona 1,6 * 11* C 150-300
Venlafaxina 2* 4,9 ± 2,4* C

† retiradas do mercado pelos efeitos colaterais

* Goodman, 2010. ** metabolito ativo 6,4 ± 2,5 dias
Bupropiona
M.Ação: inibe recaptação de NE e Dopamina.
Parece também envolver liberação pré-sinaptica de ambas (Goodman).
Antidepressivo e para cessar de fumar
associado com leve a moderada perda ponderal.
Alternativa para:
• Fumantes e ex-fumantes;
• Queixa de prejuízo da libido com inibidores de recaptação de
serotonina (fluoxetina, sertralina etc.)
Atenção:
Lembrar (acompanhar) riscos (convulsão; hipertensão etc.)

Venlafaxina
Relatos preliminares sugerem efeitos semelhantes quanto ao peso.
Atenção: bula indica para depressão.
 Estruturas químicas de:
bupropiona
(inibidor de recaptação de dopamina e
norepinefrina com atividade antagonista
para receptores de nicotina)
e
tesofensine
(a dopamine, norepinephrine and
serotonin reuptake inhibitor).
Inicialmente empregada para Parkinson e Alzheimer
promoveu perda de peso não intencional de 4%.
Em fase de estudos clínicos para obesidade.

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

Receita de controle especial –
em duas vias, utilizada
para a prescrição de substâncias e
medicamentos das listas “C1”,
“C4”, “C5” e adendos das listas
“A1”, “A2” e “B1”. Validade: 30
dias, em todo o território nacional.
Número de medicamentos por
receita: no máximo três
substâncias ou medicamentos das
listas “C1” e “C5” e cinco
substâncias ou medicamentos da
lista “C4”.
Quantidade máxima/receita: 5
ampolas por medicamento
injetável e quantidade
correspondente a 60 dias de
tratamento para outras formas
farmacêuticas.
 Passo 3 - Inventário das opções medicamentosas

I - AÇÃO CENTRAL:
Sibutramina # ; II - AÇÃO PERIFÉRICA:
fluoxetina; sertralina; AÇÃO no TRATO GASTROINTESTINAL
Bupropiona; venlafaxina
Lorcaserina;
Orlistate #;
Topiramato; Liraglutida#;
Liraglutida#; outras Fibras; laxantes
Outras
Nota:
PROIBIDAS: mazindol, anfepramona (dietilpropiona), fenproporex; fentermina;
fenfluramina.

# são as únicas com indicação em bula (“oficial”),

as demais são “OFF-LABEL”
III - Noradrenérgico + serotoninérgico

SIBUTRAMINA
Mecanismo de ação
III - Noradrenérgico + serotoninérgico
SIBUTRAMINA
Plenty®, Reductil® (retirados), Biomag®,
Saciette®, Sibutram®,
Sibus® , Vazy®, Slenfig® e genéricos.
• Efeito sacietógeno: bloqueio da recaptação de
noradrenalina e serotonina pelas terminações
nervosas.
• Original inativo. Extenso metabolismo
hepático de primeira passagem origina os
metabólitos ativos (MA). Excreção renal.
• MA  CYP3A4 (possibilidade de interação);
meia vida de eliminação 26h.
 Segurança
• O Comitê Europeu para produtos farmacêuticos realizou estudos
de revisão com a sibutramina e concluiu que os benefícios de seu
uso superam os possíveis riscos .
• A FDA (US Food and Drugs Administration) aprovou o uso da
sibutramina, em 1999, pela segurança e eficácia observadas nos
estudos apresentados.
• O uso da sibutramina demonstrou ser seguro e efetivo, por até 24
meses, em estudos duplo-cegos, placebo-controlados. Devem-se
observar as contraindicações de seu uso, monitorar a
pressão arterial e a freqüência cardíaca e respeitar os
critérios para suspensão do tratamento.
• Nos primeiros 3 meses, a pressão arterial e a
freqüência cardíaca devem ser aferidas a cada 2
semanas; nos 3 meses seguintes, mensalmente;
e, após 6 meses, trimestralmente.
 Sibutramina - segurança

Os critérios para descontinuação:

1) aumento da freqüência cardíaca > 10 bpm em repouso ou > 10
mmHg da PA sistólica ou diastólica em 2 consultas seguidas;
2) PA > 145/90 mmHg em 2 consultas seguidas em paciente com
hipertensão previamente controlada;
3) se ocorrerem dispnéia progressiva, dor no peito ou edema em
tornozelos;
4) se ocorrerem alterações do humor.
 III -Noradrenérgico + serotoninérgico
SIBUTRAMINA
Plenty®, Reductil® (retirados), Biomag®,
Saciette®, Sibutram®,
Sibus® , Vazy®, Slenfig® e genéricos.
• Dose: 10 a 20 mg/dose única pela manhã.
• Apresentação cápsulas de 10 e 15 mg. Manipular? (RxB)
• Perda de 5% do peso em 6 meses (> de 90% casos).
• Colaterais: constipação, xerostomia, SNC
agitação, insônia, cefaléia, glaucoma de ângulo
fechado ...
• Cardiovascular:  da PA e  da FC  monitorar!
• Contra indicações: HAS, arritmia; dist. psiquiátricos;
glaucoma; constipação severa etc.
• Menor risco de Tolerância & Dependência quando comparado aos
adrenérgicos retirados do mercado.
2010 foi mudada categoria da Lista "C1" para a Lista "B2'.
 III -Noradrenérgico + serotoninérgico

Há anos existem argumentos contra a sibutramina ...

• “Os arquivos clínicos não contém ensaios cujos
objetivos enfoquem a morbidade/ mortalidade.
• Perda média de peso durante 6-12 meses é entre
3 e 9 kg > placebo;
• Pacientes fazem reganho de peso após a
interrupção;
• Principais efeitos adversos: aumento da PA;
efeitos anfetamina-like.”
Prescrire Int 2001 Oct;10(55):140-5
 Safety Announcement [10-8-2010]
The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is
recommending against continued prescribing and
use of Meridia (sibutramine) because this drug may
pose unnecessary cardiovascular risks to
patients. FDA has requested that Abbott
Laboratories—the manufacturer of Meridia—
voluntarily withdraw this drug product from the
United States market. Abbott has agreed to
voluntarily stop marketing of Meridia in the United
States.
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncement
s/ucm225810.htm
"Querido Deus, tudo o que eu peço para 2011 é uma gorda conta bancária e um corpo magro! Favor nao misturar as coisa

Notificação de receita tipo “B2” – cor azul,

Para medicamentos relacionados na lista “B2” (psicotrópicos
anorexígenos). Validade após prescrição: 30 dias, somente no estado
emitente. Quantidade máxima/receita: 30 dias de tratamento.
 II - DROGAS SEROTONINÉRGICAS
( SACIETOGÊNICAS )

MECANISMOS DE AÇÃO
1. Precursores: Triptofano ou 5HT

2. Liberação da terminação nervosa:

Fenfluramina. Lorcaserina
Perspectiva: Disponível na Europa e EUA.

3.inibição da recaptação
neuronal: Fluoxetina, Sertralina etc.
Casos MARCANTES de Interações

fentermina

+
fenfluramina

Lesão orovalvular

Fenfluramina foi retirada

do mercado mundial em 1997
 The role of the brain 5-HT2c receptors
reducing food intake was discovered by
the end of the last century while
investigating the mechanisms of action of
fenfluramine.

As a result, several companies started to

A toxicidade develop selective 5-HT2C agonists as
valvar cardíaca da possible candidates for obesity.
fenfluramina
Although a number of compounds have reached phase
estava relacionada II testing, selectivity for 5-HT2c over (peripheral) 5-
ao receptor HT2B receptors and the development of tolerance may
limit their success.
5-HT2B.

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

Nutr Hosp. 2013 Sep;28 Suppl 5:121-7. doi: 10.3305/nh.2013.28.sup5.6927.
Update on pharmacology of obesity: benefits and risks.
Cabrerizo García L, Ramos-Leví A, Moreno Lopera C, Rubio Herrera MA.
The prevalence of obesity in Western countries has increased at a much greater pace than the
development of new efficient and safe drugs, beyond mere lifestyle changes, for the treatment of
overweight. Numerous different types of drugs which had been used in the past for the treatment of
obesity have currently been withdrawn due to undesirable long-term side effects. The only
available drug in Europe is orlistat, which serves only as an aid for the treatment
of obesity. In the USA, however, a few central adrenergic-mediators,
for instance, diethylpropion and phentermine, have been available for decades to
treat obesity during a short-term period (less than 12 weeks). The Food and Drug Administration
(FDA) has recently approved lorcaserin and the combination
phentermine/ topiramate for the treatment of obesity. The first one is a
selective serotonin 2C receptor agonist that works by decreasing food intake with few side effects.
Its outcomes on weight are modest, but may be helpful in certain selected patients. The
phentermine/topiramate combination has proved to be highly effective, achieving a 10% reduction
in weight in the majority of patients, although attention must be drawn to the possible development
of side effects in both the short and the long-term follow-up. Further investigation regarding the
mechanisms involved in weight balance will anticipate the development of new expectations for
the treatment of obesity in the near future.
 Passo 3 - Inventário das opções medicamentosas
I - AÇÃO CENTRAL:
Sibutramina #
mazindol,anfepramona II - AÇÃO PERIFÉRICA:
(dietilpropiona), fenproporex # AÇÃO no TRATO GASTROINTESTINAL
fluoxetina; sertralina; Orlistate #;
Bupropiona; venlafaxina Liraglutida#;
Lorcaserina; Fibras; laxantes
Topiramato; Outras
Liraglutida#; outras

# são as únicas com indicação em bula (“oficial”),

as demais são “OFF-LABEL”
 Lorcaserina (FDA, 2012)
análogo estrutural da dexfenfluramina
(toxicidade valvar cardíaca relacionada ao receptor
5-HT2B).

C
é um agonista selectivo 5-HT2 com ~15X e 100X maior
seletividade do que para os receptores 5-HT2A and 5-HT2B,
respectivamente.

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

 Lorcaserina – farmacocinética
10 mg 2x/d

 biodisponibilidade alta (90%) pode ser usada com ou sem

alimento.
 t1/2 ~11 h;
 Extenso metabolismo hepático (múltiplas vias enzimaticas,
2 metabólitos principais, inativos). Inibidora da CYP 2D6 =
potenciais interações com substratos como dextromethorphan e desipramine);
 75% ligação à proteinas plasmáticas;
 eliminação urinária (92.2%).
 Não foi recomendado ajuste de dose na disfunção renal/hepática.

Kelly, E. Journal of Managed Care Pharmacy V19, N 8 Oct 2013

Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy jun 2013
 Lorcaserina – farmacocinética
10 mg 2x/d

Risco x Benefício:

Suspender o uso caso não perca o mínimo de 5% do

peso corporal inicial em 12 semanas.
 Aprovado pelo FDA em Jun 2012

Lorcaserina - efeitos colaterais

mais comuns (≥ 5% incidência) em:

Não diabéticos: Diabéticos:

1. cefaléia, 1. Hipoglicemia
2. infecção respiratória 2. Cefaléia
(VAS), 3. Lombalgia
3. náusea, 4. Tosse
4. tonteira, 5. Fadiga
5. fadiga
6. boca seca The incidence of FDA-defined valvulopathy was not different
between the groups, although the study only had 60% power to
7. constipação rule out a relative risk ratio of 1.5 due to its low rate of
occurrence during the study.
Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, jun 2013

Kelly, E. Journal of Managed Care Pharmacy V19, N 8 Oct 2013

 Guidelines on Pharmacological Management of Obesity

J Clin Endocrinol Metab, Feb 2015, 100(2):342–362

DOU nº 216, de 06/11/2013, Seção 1, p. 51
RESOLUÇÃO - RE No- 4.162, DE 5 DE NOVEMBRO DE 2013
O Diretor da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância Sanitária,
no uso das atribuições que lhe conferem o Decreto de nomeação de 31 de março de
2011, da Presidenta da República, publicado no DOU de 1 de abril de 2011, o inciso
VIII do art. 15, e o inciso I e o § 1º do art. 55 do Regimento Interno aprovado nos
termos do Anexo I da Portaria n.º 354 da ANVISA, de 11 de agosto de 2006,
republicada no DOU de 21 de agosto de 2006, e a Portaria nº 1.355, de 27 de agosto de
2013, publicada no DOU de 28 de agosto de 2013.
considerando o artigo 7º da Lei nº 6.360, de 23 de setembro de 1976;
considerando o artigo 5º da Resolução RDC nº 204/2006,
considerando que a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) não
avaliou a eficácia e segurança de medicamentos que contenham o insumo
farmacêutico ativo LORCASERIN, resolve:
Art. 1º Determinar, como medida de interesse sanitário, a suspensão da
fabricação, importação, comercialização, manipulação e uso do Insumo
Farmacêutico Ativo LORCASERIN.
Art. 2º. Esta Resolução entra em vigor na data de sua publicação.
JAIME CÉSAR DE MOURA OLIVEIRA
As farmácias que possuem este insumo em estoque deverão mantê-lo separado,
identificado e não fazer uso do mesmo.
Dúvidas devem ser encaminhadas pela web desk (Área do Associado) ou pelo e-mail assessoriatecnica@anfarmag.org.br.
 Passo 3 - Inventário das opções medicamentosas
I - AÇÃO CENTRAL:
Sibutramina #
mazindol,anfepramona II - AÇÃO PERIFÉRICA:
(dietilpropiona), fenproporex # AÇÃO no TRATO GASTROINTESTINAL
fluoxetina; sertralina; Orlistate #;
Bupropiona; venlafaxina Liraglutida#;
Lorcaserina; Fibras; laxantes
Topiramato; Outras
Liraglutida#; outras

# são as únicas com indicação em bula (“oficial”),

as demais são “OFF-LABEL”
 topiramato
Origem: anticonvulsivante.
Mecanismo como anticonvulsivante: bloqueio de canais de
sódio e cálcio, potencialização da ação do GABA, inibição da
anidrase carbônica.
Mecanismo como antiobesidade: desconhecido!
(uso acima de 192mg/d tem Risco >> Benef.)

Colaterais principais:
1) Parestesias;
2) Alterações da memória;
3) Dificuldade de concentração;
4) Alterações do humor;
5) Má formação fetal.
Endocardio Metabologia na prática clínica. 402p. Ed. Gen. Godoy-Matos e col., 2011
Modified from Vetter et al. Nat Rev Endocrinol 2010;6:578-88.
a Data from Li et al. Ann Intern Med 2005;142:532-46
 Topiramato
monossacarideo do tipo sulfamato-substituido derivado da D-frutose.
formula empirica: C12H21HNO8S,
peso molecular: 339,36.
É quimicamente denominado:
2,3:4,5-Di-Oisopropilideno-beta-D-frutopiranose sulfamato.

comprimidos revestidos de
25, 50 e 100mg
 Topiramato
Valores
Propriedades farmacocinéticas
Meia-vida de eliminação 21 horas (19-25hs)
Volume de distribuição plasmática 0,55 a 0,8 L/Kg (< em
mulheres)
Ligação a proteínas plasmáticas 13 a 17%
Concentração plasmática máxima (Cmáx) 6,76mcg/mL
Biodisponibilidade 81 a 95%
Via preferencial de eliminação Renal
Tempo de pico de concentração plasmática 2 a 4 horas
(Tmáx)
Depuração plasmática 20 a 30 mL/min
Farmacocinética Linear

Tempo para concentração de equilíbrio 4 a 8 dias

Adaptada de EDVINSSON, L.; LINDE, M., 2010; ROSENFELD,W.E., 1997
 Topiramato
Indicações aprovadas
 Tratamento profilático da enxaqueca/migrânea em adultos;
 Tratamento em monoterapia, em crises epilépticas parciais, com ou sem
generalização secundária, tanto em pacientes com epilepsia recentemente
diagnosticada, como em pacientes que recebiam terapia adjuvante e serão
convertidos à monoterapia;
 Tratamento adjuvante em crises epilépticas parciais, com ou sem
generalização secundária;
 Tratamento adjuvante de crises tônico-clônicas generalizadas
primárias, em adultos e crianças;
 Tratamento adjuvante em crises epilépticas parciais, com ou sem
generalização secundária;

FONTE: Adaptada de LYSENG-WILLIAMSON, K.A.; YANG, L.P., 2007;

BIALER, M. et al, 2004; UptoDate, 2011; MARTINDALE, 2011
Message: 2
From: U.S. Food &amp; Drug Administration (FDA)
<fda@service.govdelivery.com>
Date: Fri, 4 Mar 2011 10:04:25 -0600 (CST)
Subject: Drug Information Update - Risk of oral birth
defects in children born to mothers taking topiramate
t: Drug Information Update - Risk of oral birth defects in children born to mothers taking topi

New data suggest that the drug Topamax (topiramate) and

its generic versions increase the risk for the birth defects
cleft lip and cleft palate in babies born to women who use
the medication during pregnancy, the U.S. Food and Drug Administration
said today.
Before prescribing topiramate, approved to treat certain types of seizures in people who
have epilepsy, health care professionals should warn patients of childbearing age about
the potential hazard to the fetus if a woman becomes pregnant while using the drug.
Topiramate also is approved to prevent migraine headaches, but not to relieve the pain of
migraines.
Cleft lip and cleft palate, collectively called oral clefts, are birth defects that occur when
parts of the lip or palate do not completely fuse together early in the first trimester of
pregnancy, a time when many women do not know they are pregnant. The defects range
from a small notch in the lip to a groove that runs into the roof of the mouth and nose,
possibly leading to problems with eating, talking, and to ear infections. Surgery often is
performed to close the lip and palate and most children do well after treatment.
Data from the North American Antiepileptic Drug (AED) Pregnancy Registry indicate an
increased risk of oral clefts in infants exposed to topiramate during the first trimester of
pregnancy. Infants exposed to topiramate as a single therapy experienced a 1.4 percent
prevalence of oral clefts, compared with a prevalence of 0.38 percent – 0.55 percent in
infants exposed to other antiepileptic drugs.
Custo do TOPIRAMATO

consultaremedios.com.br/substancia/topiramato/RJ acesso em 4 mar 2012

Perspectivas ...

... de ação central

 Central histamine signaling has been implicated in
appetite regulation, and inhibition of H1 receptor
signaling or stimulation of H3 receptors may also
play a role in the weight gain associated with
antipsychotic medication.
Histamine signaling is auto-regulated by the
presynaptic H3-histamine receptor, which inhibits
histamine synthesis and release when activated.

Both H1-receptor agonists and H3-receptor

antagonists have been investigated as anti-
obesity therapeutics.
However, most attention has focused on the
development of antagonists for the H3- receptor,
since these are expressed almost exclusively in the
central nervous system.
Structures of the selective H3-receptor
antagonist, A-331440 and of betahistine.

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

 TERMOGÊNICAS

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

 TERMOGÊNESE

1)Influenciada atividade física;

2)dieta-induzida;
3)glicose-induzida;
4)metabolismo basal.
drogas calorigênicas atuam sobre o
metabolismo basal, no receptor (beta 3)
ß 3 no tecido adiposo marrom.
 IV - TERMOGÊNICAS

• Hormônios tireoideanos (T3),

• Cafeína
• Efedrina
• Aminofilina
• compostos experimentais, beta 3 agonistas.

Nota:
a fenilpropanolamina (um componente de formulações
antigripais) foi proibida! Associada ao risco de AVE.
 HORMÔNIO TIREOIDEANO
 Protótipo das drogas calorigênicas
 Suposta justificativa: T3 pode prevenir o declínio no ritmo metabólico que ocorre em dietas
muito restritas.
 Doses variam: 30 a 60 μg = mcg por dia. Lembrar que é 4x mais potente que T4!

 Indicação coerente de T3: situações especiais no

hipotireoidismo!

 Riscos:
1) aumenta o catabolismo proteico;
2) aumenta o turnover e perda do cálcio ósseo
(efeito sinérgico com a deficiência estrogênica =
> risco para pós-menopausa);
3) disfunção cardiovascular (arritmias!...)
4) Neuropsiquiátricos: alteração do comportamento,
agitação; tremor etc.
 Passo 3 - Inventário das opções medicamentosas
I - AÇÃO CENTRAL:
Sibutramina #
mazindol,anfepramona II - AÇÃO PERIFÉRICA:
(dietilpropiona), fenproporex # AÇÃO no TRATO GASTROINTESTINAL
fluoxetina; sertralina; Orlistate #;
Bupropiona; venlafaxina Liraglutida#;
Lorcaserina; Fibras; laxantes
Topiramato; Outras
Liraglutida#; outras

# são as únicas com indicação em bula (“oficial”),

as demais são “OFF-LABEL”
 V - DROGAS com AÇÃO no TRATO
GASTROINTESTINAL
Atuam sobre o paladar, digestão, trânsito intestinal etc.:
• fibras,
• inibidores de enzimas, Orlistat (Xenical ® etc.)
• poliéster da sacarose;
• inibidores do esvaziamento gástrico;
Análogos de GLP1 (tem ação central e periférica)
• laxantes e catárticos;

• benzocaína.
 Orlistate
Derivado hidrogenado da lipstatina
(lipídio do Streptomyces)
Potente inibidor de lipases, especialmente da pancreática
 V - Inibidor da Absorção Intestinal de
Gorduras: Orlistat
Xenical®, Lipiblock®, Lystate®
• (Tetrahidrolipstatin) derivado do lipstantina (pelo
Streptomyces toxytricini 165 ) é um análogo da
lipstatina.
• Absorção desprezível = age na luz intestinal: ligação
covalente com as lipases gástrica e pancreática.
• Reduz lipólise dos TGL dietéticos até 30% 
excretados inalterados nas fezes.
• hipolipemiante:  TGL, HDL-C e do LDL-C

• posologia: cápsulas de 120mg (até 3x/d às refeições).

 V - Inibidor da Absorção Intestinal de
Gorduras: Orlistat
Xenical®, Lipiblock®, Lystate® , Orlipid®
• Efeitos colaterais: diarréia (principal) depende da
quantidade de gordura ingerida.
• deve-se considerar a suplementação com
polivitamínicos em pacientes que fizerem uso desta
medicação a longo prazo. Após 4 anos de uso, os
níveis séricos de vitaminas lipossolúveis (A, D, E
K) começaram a diminuir.
• os polivitamínicos devem ser usados 2 horas antes ou
1 hora após a ingestão do orlistate.
custo... www.consultaremedios.com.br acesso em 8 04 2019

Nomes comerciais de Orlistate:

Lipiblock, Lipoxen, Orlistate Genérico; Oelipid; Siluestat,
Xenilipi.
30 cp R$ 86,00
42 cp R$ 101,00
60cp R$ 167,00
84 cp R$ 201,00
______________
Estruturas dos inibidores da lipase: orlistat and cetilistate

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

Cetilistat 60mg 60 Cápsulas R$ 60, acesso 8 de abril 2019

 Passo 3 - Inventário das opções medicamentosas
I - AÇÃO CENTRAL:
Sibutramina #
mazindol,anfepramona II - AÇÃO PERIFÉRICA:
(dietilpropiona), fenproporex # AÇÃO no TRATO GASTROINTESTINAL
fluoxetina; sertralina; Orlistate #;
Bupropiona; venlafaxina Liraglutida#;
Lorcaserina; Fibras; laxantes
Topiramato; Outras
Liraglutida#; outras

# são as únicas com indicação em bula (“oficial”),

as demais são “OFF-LABEL”
 Incretinas
Hormônios produzidos
no intestino após
ingestão alimentar.

Principal função:
estimular produção de
insulina pelas células β, de
forma glicose-dependente e
suprimir a produção de
glucagon pelas células α
pancreáticas.

Efendic S. et al. Overview of incretin hormones. Horm Met Res 2004; 36: 742-746.
 GLP-1 e GIP são incretinas envolvidas na
homeostase de glicose
GLP-1: glucagon-like peptide–11

Região N- Peptídeo com

terminal 30/31aminoácidos

GIP: glucose-dependent insulinotropic peptide2

Peptídeo com 42
Região N- aminoácidos
terminal

1 Cortesia de imagem de Cyril Sarrauste de Menthière, PhD, Institute of Human Genetics, Montpellier, France (www.igh.cnrs.fr).
2 Disponível em http://www.imb-jena.de/cgi-bin/ImgLib.pl?CODE=1t5q.
 As células das ilhotas pancreáticas são
alvo para a ação das incretinas

Célula β
Célula α

Ingestão
Alimentar Incretina

Ilhota

GLP-1 = Glucagon-Like Peptide-1

Adaptado Drucker D. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Wang Q, et al. Diabetologia. 2004;47:478-487.
 SC

http://ebook.diabetes.org.br
 Agonista de Receptor de GLP 1
Liraglutida (Victoza®, Saxenda®) FDA, 2010

Liraglutide. Nome científico:

L-histidyl-L-alanyl-L-α-glutamylglycyl-L-threonyl-L-phenylalanyl-L-threonyl-L-
seryl-L-α-aspartyl-L-valyl-L-seryl-L-seryl-L-tyrosyl-L-leucyl-L-α-glutamylglycyl-
L-glutaminyl-L-alanyl-L-alanyl-N6-[N-(1-oxohexadecyl)-L-γ-glutamyl]-L-lysyl-L-
α-glutamyl-L-phenylalanyl-L-isoleucyl-L-alanyl-L-tryptophyl-L-leucyl-L-valyl-L-
arginylglycyl-L-arginyl-glycine
Saxenda™
dose inicial: 0,6 mg uma vez ao dia, por pelo menos
uma semana.
aumentar a dose em 0,6 mg a cada semana até atingir a
dose recomendada de 3,0 mg uma vez ao dia.
Semana 1 = 0,6 mg uma vez ao dia
Semana 2 = 1,2 mg uma vez ao dia
Semana 3 = 1,8 mg uma vez ao dia
Semana 4 = 2,4 mg uma vez ao dia
Semana 5 = em diante 3,0 mg uma vez ao dia
 7. Agonista de Receptor de GLP 1
7.3) Liraglutida (Saxenda ®, Novo Nordisk) 2011
Victoza ®, para diabetes!) 2016

USO SC: 0,6mg/d 1ª semana... 1,2mg/d (manutenção).

pode ser usado em combinação com outros medicamentos
Eliminação: uma pequena parte excretada como metabólitos na urina ou fezes (6%
e 5%, respectivamente).

Colaterais dos análogos de GLP-1 :

1) Náusea e plenitude pós-prandial! Emagrecimento.
2)“risco de pancreatite. Foram relatados poucos eventos de pancreatite aguda.
Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos: dor abdominal grave e
persistente”(informa
a bula)... Que tal dosar amilase e lipase?
3) Tireóide: aumento da calcitonina, bócio e neoplasia tireoideana
foram relatados em estudos clínicos, particularmente em paciente com doença da
tireoide pré-existente. Que tal dosar tireoglobulina e palpar/US de tireóide?
A presenca de anticorpos ocorreu em menor frequencia (4% a 13%), quando
comparada com o exanatide. (SBD, 2015)
 VI - OUTROS FÁRMACOS

• Diuréticos

• FITOTERÁPICOS (garcínia, porangaba, Hoodia

gordonii etc).

• Mobilização de gordura localizada

(isoproterenol, aminofilina, ioimbina)

• Ioimbina, difenilhidantoína
Kelly, E. Journal of Managed Care Pharmacy V19, N 8 Oct 2013
Aprender com a história dos fármacos...
Um homem obeso de 47 anos necessita de
intervenção farmacológica para perder peso. Ele
apresenta histórico de HAS e angina. Qual dos
seguintes fármacos seria mais apropriado para
este paciente?

• Anfepramona
• Fluoxetina
• Fentermina
• Sibutramina
• orlistate
Considerar eficácia (benefício) X segurança (risco)

Qual seria sua escolha terapêutica farmacológica e

cuidados em paciente com obesidade e...
• Enxaqueca
• Hipertensão arterial sistêmica
• TPM
• Mulher em idade fértil sem usar método
contraceptivo
• Ansiedade
• Glaucoma
• Constipado(a) crônico(a)
• Diabetes
• Deficiência de vitamina D
 CONCLUSÕES:
1 - A obesidade deve ser encarada como doença (ou
síndrome) e, como tal, cada caso merece tratamento
individualizado;
2- São bases indispensáveis: orientação dietoterápica,
aumento da atividade física e revisão do estilo de vida;
3 - Em alguns casos o uso de medicamentos pode ser
justificado pela própria necessidade de reposição (ex.: T4);
4 - Considerando que a obesidade tem base genética em
alguns indivíduos, seu plano de tratamento não pode ser
montado apenas para uma intervenção rápida. Caberia
nestes casos o uso prolongado de drogas anoréticas e
outras?;
5 - Provavelmente continuaremos assistir a polêmica: drogas
na obesidade (placebos prejudiciais ou adjuntos úteis ?),
enquanto as pesquisas não alcançarem o fármaco ideal;
 CONCLUSÕES:
6 - A droga ideal deveria:
a) aumentar a queima de calorias sem induzir efeitos
cardiovasculares;
b) controlar a ingesta de calorias sem provocar tolerância,
dependência química-psíquica ou alterações
psiquiátricas;
c) ter baixo custo;
d) controlar a absorção excessiva de certos constituintes
alimentares sem causar comprometimento do estado
nutricional;
7 - Nos casos especiais, e/ou de maior gravidade, o médico
deve considerar a indicação de fármacos, quando
possível com a participação do paciente, sempre julgando
a relação risco x benefício.
Perspectivas...
Exemplos de Intervenções farmacológicas via Sinalização de
Hormônios Intestinais

______________

Current and Future Drug Targets in Weight Management

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818
Perspectivas ...

... de ação termogênica

Main Classes of Compounds Acting on Local or Total Body Fat

• Beta-3 adrenergic receptor agonists

• Selective thyroid hormone receptor subtype β-agonists
• Growth hormone analogues
• 11-β-Hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) inhibitors
• Sirtuin 1 activators
• Diazoxide
• Inihibitors of angiogenisis
• TGR5 agonists

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

 Selective Thyroid Hormone
Mimetics
Thyroid hormone itself stimulates adaptive
thermogenesis and lipolysis, but its use as anti-
obesity compound is
obsolete due to the
many side effects, including
tachycardia, muscle wasting and
loss of bone mass.
However, a number of selective thyroid hormone
receptor (TR) subtype β-agonists have been
developed that may have potential as anti-obesity
and/or lipid-lowering agents. These include
KB-141 (eprotirome), GC-1 (sobetirome), KB-
2115 and MB07811.

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

 Diazóxido
is a potassium channel activator that opens the K+- ATP
channels in pancreatic β-cells, thereby inhibiting insulin
secretion.

Diazoxide is currently used to treat hypoglycemia but may

also have potential in hypertriglyceridemia and obesity.

Although some investigators suggest a beneficial effect of

diazoxide in obesity in combination with caloric restriction
and physical exercise, its usefulness as a target in obesity is
questioned by others.

A controlled release formulation of its choline salt is under

development by Essential Therapeutics
(http://essentialistherapeutics.com/pages/products.php).

Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818

 SIRT1 belongs to the silent
information regulator 2
Resveratrol (Sir2) enzymes (or sirtuins) which have emerged as
has been proposed as a natural SIRT1 central players in the regulation of critical metabolic
activator, in addition to having other pathways, such as insulin secretion and lipid
activities. metabolism. Sirtuins regulate their targets by modulating the
activity of their partner proteins through reversible de-
acetylation. The most studied sirtuin is SIRT1.
This enzyme has been implicated in longevity and the
beneficial effects of caloric restriction.

SIRT1 enhances fat

mobilization and lipolysis by
binding to and repressing the expression of PPARγ-regulated
genes, including those mediating fat storage. In addition, SIRT1
interacts with PGC-1α, inducing
the expression of mitochondrial genes involved in oxidative
metabolism and fatty acid oxidation.
Resveratrol has been proposed as a natural SIRT1
activator, in addition to having other activities.
Following the discovery of SIRT1 and its role in
metabolism, several small-molecule SIRT1 activators have been
synthesized with structures different from that of resveratrol but
with considerably higher potency. A number of these
compounds were reported to improve metabolic function in
animal models of diabetes and obesity, suggesting that they
may have therapeutic potential. For example, SIRT 1720 was
Renger F. Witkamp. Pharm Res (2011) 28:1792–1818
found to protect mice against diet-induced obesity by enhancing
oxidative metabolism in skeletal muscle, liver and BAT.