FAHESP - Faculdade de Ciências Humanas, Exatas e da Saúde do Piauí.

IESVAP - Instituto de Educação Superior do Vale do Parnaíba LTDA.

Curso: Medicina
Disciplina/Módulo: Tic’s
Professora: Ana Rachel
Período: 4º
Nome: Maria Daniele Oliveira de Moraes
1. Encaminhe uma resenha com o funcionamento do Sistema CRISPR-Cas9, incluindo os tipos
possíveis de reparo no DNA.

O sistema CRISPR-Cas9 é formado a partir de conjuntos de repetições palindrômicas

curtas, agrupadas e regularmente Interespaçadas. Através do CRISPR-Cas9 é possível
realizar a edição do genoma através da clivagem do DNA pela Cas9 (endonuclease) , que
será guiada a partir de uma sequência de RNA, a qual por sua vez, é capaz de se parear com
as bases de uma sequência-alvo. As repetições e os espaçadores quando são transcritos
formam o RNA transativador (RNA guia), o qual é responsável pelo direcionamento da enzima
Cas9 ao seu alvo. Após a clivagem, a maquinaria molecular intrínseca do organismo,
responsável pela correção de erros no genoma, é utilizada para modificar a sequência de
DNA, adotando a alteração.
A Cas9 é uma enzima que detém dois domínios de nuclease, um deles é denominado
HNH e possui a função de clivar a fita complementar a sequência do RNA guia; já o segundo
domínio, chamado RuvC, é necessário para clivar a fita não complementar (a sequência não
alvo). (SGANZERLA,2020)
O sistema é ativado quando o vírus entra na bactéria, e o mesmo funciona como
um sistema imunológico das bactérias. O CRISPR-Cas9 vai armazenar as sequências
de DNA do agente invasor na sua “memória imunológica” e será direcionado para clivar
essa determinada região do DNA invasor, com alta especificidade. O DNA quando
clivado é adicionado a uma das seguintes vias:
1. Reparo dirigido por homologia: utilizado para corrigir modificações na sequência
genética ou inserir uma mutação especifica
2. Via de reparo de DNA por “junções de ponta não homólogas”: nessa via a junção
ocorre a partir das pontas geradas pelo corte, a qual terá predisposição a erros, que pode
ocasionar deleções e inserções de nucleotídeos onde se deu o corte, resultando em
uma sequência não funcional
 O sistema CRISPR-Cas9 tem um potencial elevado como ferramenta para o trata
mento de doenças como neoplasias, doenças infecciosas (hepatite B e HIV) e doenças
monogênicas; novos estudos ainda mostram o potencial desse sistema para corrigir
distrofia muscular, hemofilia e deficiência de alfa1-antitripsina. (AREND,2017)

Referências:

• SGANZERLA, A.; PESSINI, L. Edição de humanos por meio da técnica do Crispr-cas

9: entusiasmo científico e inquietações éticas. Saúde em Debate, v. 44, n. 125, p.
527–540, jun. 2020
• AREND, M. C. et al. The CRISPR/Cas9 System and the Possibility of Genomic Edition
for Cardiology. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, v. 108, n. 1, p. 81–83, 1 jan. 2017.