Depressão:

Medicamentos Anti-
depressivos e Estabilizadores
do Humor

Medicina

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 Depressão:
o que é e o que não é
• Aqueles que sofrem de depressão têm mais que
"tristeza", e esse sentimento pode durar por muito
tempo.
• São muitos: 5% das pessoas têm depressão, e 10 a
20% vão sofrer de depressão. Cerca de 25% das
mulheres e 10% dos homens vão sofrer de
depressão em algum momento. 40 a 60% dos
suicídios têm causa depressiva. Homens depressivos
se suicidam 4 vezes mais que as mulheres.

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 Sintomas
• Humor deprimido; • Dificuldade de
concentração;
• Retardo/agitação
psicomotora; • Alterações de apetite;
• Irritação; fadiga: • Sentimentos de
culpa, desvalia,
• Insônia ou sono desamparo;
exagerado;
• Perda de interesse
• Pensamentos por várias atividades;
recorrentes sobre a
morte. • Uso de álcool e/ou
drogas.

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Relato de paciente depressivo

• “Eu duvido completamente de minha habilidade de fazer

qualquer coisa bem. Parece que minha mente está
lentificada ao ponto de se tornar virtualmente inútil... Eu
estou como que assombrado... Com a desesperança
mais intensa. Outras pessoas dizem: ‘É só temporário,
isso passará, você irá melhorar.’ Mas naturalmente, eles
não têm a mínima idéia de como me sinto, embora
tenham certeza disso. Se eu não posso sentir, me mover,
pensar ou me importar, qual o sentido de tudo?”

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Por que algumas pessoas têm
depressão?
• Os neurotransmissores ajudam a controlar as
emoções. Os mensageiros principais são a
serotonina, noradrenalina e dopamina. Os níveis
deles aumentam ou diminuem, mudando nossas
emoções.
• Quando os neurotransmissores encontram-se "em
equilíbrio", sentimos a emoção certa para cada
ocasião. Quando alguém está deprimido, os
mensageiros químicos não estão em equilíbrio.

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• Ainda não está claro por que isso ocorre em algumas
pessoas e não em outras, mas parece que a depressão
ocorre em certas famílias.
• Outros desencadeadores da depressão são eventos
estressantes ou perdas, doenças físicas, níveis
hormonais, uso de certos medicamentos, drogas, álcool.
• Tem-se observado grande aumento de casos de
depressão em jovens e crianças.

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 Depressão x tristeza normal
Depressão Tristeza normal

Mais intensa Menos intensa

Mais duradoura
Não reage aos estímulos positivos
Prejuízo funcional
Piora com o tempo
Sem fator causal necessariamente
Lentificação psicomotora
Menos duradoura
Reage a estímulos positivos
Prejuízo funcional limitado
Melhora com o tempo
Tem fator causal
Sem lentificação psicomotora

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 Modalidades de Tratamento

• Medicamento antidepressivo;
• Psicoterapia
• Medicamento antidepressivo associado a
Psicoterapia.

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Avaliação inicial
Depressão

Primária Secundária ou Transtorno de

Sem causa orgânica ou ajustamento
sem ligação direta com - Diretamente ligado a fator
fator estressante estressante
- Doença física
- Medicamentos

Depressão
Unipolar Bipolar 9
•
Depressão secundária
Depressões podem ser secundárias a doenças
clínicas ou medicamentos:
– Hipotireoidismo, Cushing - Câncer de pâncreas
– Doença de Parkinson
– Doenças infecciosas como a hepatite C, HIV/AIDS
– Lúpus eritematoso, artrite reumatóide
– Corticóides
– Anti-hipertensivos (propranolol, alfa-metil dopa).
– Anticoncepcionais Cimetidina

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Comorbidades
TEPT
Fobia simples 20%
24% TAG
17%

Fobia Social DEPRESSÃO

27%
Agorafobia
16%
Pânico
10%

Qualquer transtorno de ansiedade

(ao longo da vida)
60% de comorbidade
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Kessler et al., 2003
 Comorbidades
Dependência de álcool Abuso de drogas
24% (sem dependência)
7%

DEPRESSÃO

Dependência de drogas
13%

“Durante essas crises de absoluta falta de

consciência, eu bebia - só Deus sabe o quanto.
Naturalmente, meus inimigos atribuíam a loucura à
bebida ao invés de atribuírem a bebida à loucura”
(Edgar Allan Poe, 1848)
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MDQ
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Teoria Monoaminérgica
Clássica da Depressão

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• Com base em observações, Schildkraut e Kety
propuseram, na década de 1960, que a depressão
era causada por diminuição da noradrenalina
cerebral, e que tratamentos antidepressivos eram
eficazes por normalizar essa neurotransmissão.
• Pouco depois, Lapin e Oxenkrug propuseram algo
semelhante em relação à serotonina. Estas duas
propostas compõem o que pode ser denominada de
teoria clássica da depressão.

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• Mais recentemente, outras evidências têm
corroborado a proposta de envolvimento da
serotonina e/ou noradrenalina na fisiopatologia dos
distúrbios afetivos. Estudos neuroendrócrinos, por
exemplo, mostram que o aumento do hormônio
hipofisário prolactina, induzido pelo aminoácido
precursor da serotonina, o triptofano, ou por um
liberador de serotonina, a fenfluramina, encontra-
se atenuado em pacientes com depressão.

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• Soma-se a isso a observação do grupo liderado por P.
Delgado, de que uma privação aguda de 1-triptofano
induz recidiva do quadro depressivo em 80% dos
pacientes tratados com sucesso com drogas que
bloqueiam seletivamente a recaptação de serotonina.
• Nesse estudo houve recidiva em pacientes que
estavam sendo tratados com um bloqueador de
recaptação de noradrenalina, sugerindo também um
papel importante desse neurotransmissor.

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Evolução de tratamentos antidepressivos

Agentes de amplo espectro Agentes mais seletivos Novos agentes afetando múltiplos
(ações múltiplas) (ação única) sistemas monoaminérgicos

1950s 1960s 1970s 1980s 1990s 2000+

Imipramina Desipramina Maprotilina Fluoxetina Escitalopram

Sertralina Nefazodona
(1957) Clomipramina Amoxapina
Duloxetina
Amitriptilina Paroxetina Mirtazapina
Nortriptyiina Fluvoxamina
Citalopram Venlafaxina
Fenelzina Desvenlafaxina
Isocarboxazida Bupropion
Tranilcipramina

Andrews JM. Am J Med. 1994;97(6A):24S-32S.

Slattery DA et al. Fundam Clin Pharmacol. 2004;18(1):1-21.

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Neuroquímica
Hipótese monoaminérgica

Neurotransmissores
Monoaminérgicos,
particularmente
noradrenalina (NA) e
serotonina (5-HT)
(Shildkraut,
1965, Coopen 1967).

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 Classificação dos
medicamentos empregados no
tratamento de distúrbios
afetivos

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• Antidepressivos Tricíclicos: imipramina.
Aumentam a disponibilidade dos
neurotransmissores na fenda sináptica, inibindo
a recaptação destas aminas pelos receptores
pré-sinápticos. Parece haver também, com o
uso prolongado dos tricíclicos, uma diminuição
do número de receptores.

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22
23
• Antidepressivos de segunda geração: grupo de
drogas introduzidos mais recentemente na clínica.
Incluem compostos como os inibidores seletivos de
recaptação de serotonina ou noradrenalina, ou ambas.
• Inibidores da MAO.
• “Estabilizadores” do humor: representados pelo lítio.
Outras drogas que também são empregadas com essa
finalidade são os anticonvulsionantes carbamazepina e
ácido valpróico.

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 Antidepressivos

Histórico:
• Ópio e erva de São Joao

• Em 1950, isoniazida iproniazida (IMAOS); Antidepressivos

triciclicos e sais de lítio;

• Em 1970, Fluoxetina (inibidor seletivo da recaptura de serotonina.

25
 Antidepressivos

CLASSIFICACAO

• Inibidores Não seletivos;

• Inibidores seletivos da captura de Serotonina;

• Inibidores Seletivos da Captura de Noradrenalina;

• Inibidores da Monoaminooxidase (IMAOS)

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 Inibidores não seletivos da
captacao de monoaminas.

Antidepressivos Triciclicos:

• Foram sintetizados como antipsicoticos;

• Imipramina mostrou-se util na depressao;
• Os principais exemplos são: Amitriptilina, Imipramina,
Nortriptilina, Desipramina e Protriptilina;
• São rapidamente absorvidos, se ligam em cerca de 90 a 95% a
albumina, e são metabolizados no fígado.

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Estrutura Química

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Estrutura Química

Mais seletivos na inibicao da

recaptura de Noradrenalina

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 Antidepressivos Triciclicos
Efeitos Adversos:

1. Efeitos antimuscarínicos;
2. Sonolencia;
3. Boca seca;
4. Visao embacada;
5. Falta de coordenacao Motora;
6. Pode causar arritmias Ventriculares.
7. A superdosagem era comumente utilizada para tentativas de suicídio. Os
principais efeitos são sobre o SNC e Coracao.

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 Inibidores seletivos da captacao
de serotonina

• São mais comumente prescritos;

• Menos capacidade de provocar efeitos colaterais;
• Menos perigosos;
• Os principais representantes são:
Fluoxetina, paroxetina, Citaprolam e Sertralina;
Possuem como efeitos colaterais, insonia, nauseas, anorexia
e perda da libido;

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Mecanismo de Acao

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Estrutura Química

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 Inibidores da Monoaminooxidase

• Possuem estrutura semelhante a feniletilamina;

• Formam ligacoes covalentes com as enzimas, que podem ser
reversíveis ou irreversíveis;
• A inibicao da MAO-A está relaciona com seu efeito
antidepressivo;
• Causam aumento rápido e sustentado de Serotonina,
Noradrenalina e Dopamina;
• Provocam inibicao duradoura.
• Os Principais representantes são: fenelzina, Tranilcipromida,
iproniazida e moclobemida.

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Estrutura Química

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 Efeitos Adversos

• Aumento do Apetite;
• Ganho de peso;
• Tremores;
• Insonia;
• Convulsoes;
• Efeitos atropínicos;
• Hepatotoxicidade

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 Inibidores da Captacao de NA

• São utilizados para tratar paciente com dor.

• Não apresentam os efeitos colaterais típicos dos tricíclicos.

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 Antidepressivos Atipicos

• Grupo heterogenio de fármacos;

• Não tem mecanismo de acao comum;
• Resposta Terapeutica demorada;
• Acao curta;

• Os principais representantes são: Venlafaxina, Trazodona,

Bupropiona, Mianserina e Maprotilina.

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 Estabilizadores do Humor

• Diminuem as oscilacoes do Humor que é característica da

síndrome Bipolar;

• O Lítio é o mais utilizado mais também pode-se utilizar a

Carbamazepina, Valproato e Gabapentina;

• São utilizados na forma de sais de lítio, como: acetato,

glutamato,citrato e carbonato de lítio.

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 Lítio

• Seu efeito psicotrópico foi descoberto por Cade em 1949;

• E clinicamente eficaz em concentracoes plasmatica entre 0,5 – 1 mmol/L;

• Simula o papel do sódio;

• Inibe a Inusitol monofosfatase;

• Inibe a Glicogenio sintetase quinase;

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 Lítio

Efeitos Indesejáveis:

• Náusea;

• Vômitos;

• Poliúria

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