GENÉTICA EM

PSIQUIATRIA
Residente: Raphael Quezado
Preceptor: Dr. Aécio

fonte:
 GENÉTICA
◦ Gregor Mendel na virada do século XX
◦ Francis Crick, James Watson e Maurice Wilkins
descobriram a molécula de DNA em 1953.

fonte: SADOCK, Benjamin James; SADOCK, Virginia Alcott; RUIZ, Pedro. Compêndio de psiquiatria: ciência do comportamento e psiquiatria clínica (11a ed.). Porto
Alegre: Artmed. 2017.
 Mapeamento genético
◦ Recombinação e Ligação
1. Grau de recombinação proporcional à distância
física entre os loci genéticos.
2. Princípio da ligação

fonte: SADOCK, Benjamin James; SADOCK, Virginia Alcott; RUIZ, Pedro. Compêndio de psiquiatria: ciência do comportamento e psiquiatria clínica (11a ed.). Porto Alegre: Artmed.
2017.
 Mapeamento genético
◦ Desequilíbrio de Ligação
1. Distância genética entre loci em populações.
2. Alelos em dois loci ocorrem juntos na população com
mais frequência do que seria esperado dadas
frequências alélicas nos dois loci.
3. > DL = >PROXIMIDADE
4. Mapear loci de susceptibilidade de uma doença.
fonte: SADOCK, Benjamin James; SADOCK, Virginia Alcott; RUIZ, Pedro. Compêndio de psiquiatria: ciência do comportamento e psiquiatria clínica (11a ed.). Porto Alegre: Artmed.
2017.
 Mapeamento genético
◦ Marcadores genéticos
1. Microsatélites.
2. Polimorfismo de comprimento de sequência
simples.
3. Polimorfismo de nucleotídeo único.

fonte: SADOCK, Benjamin James; SADOCK, Virginia Alcott; RUIZ, Pedro. Compêndio de psiquiatria: ciência do comportamento e psiquiatria clínica (11a ed.). Porto Alegre: Artmed.
2017.
 GENÉTICA

fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
fonte:
 Abordagens Epidemiológica Genéticas

1. Estudo de famílias
 Estudo de gêmeos (DZ e MZ)
 Estudo de Irmãos

fonte:
 Abordagens Epidemiológica Genéticas

◦ Estudos de Adoção vs Estudo de Gêmeos

◦ Influência Genética vs Ambiente

fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
 Abordagens Epidemiológica Genéticas

fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
 Abordagens Epidemiológica Genéticas

◦ Estudos de gêmeos estabeleceram firmemente

contribuições genéticas consideráveis para todos
transtornos psiquiátricos, com estimativa de
hereditariedade variando de 30-80% para todos os
transtornos psiquiátricos mais comuns.

fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
 ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS
◦ COMPLEXIDADE DOS DISTÚRBIOS GENÉTICOS NA PSIQUIATRIA:
1. PENETRANCIA INCOMPLETA
2. OCORRÊNCIA DE FENOCOPIA
3. HETEROGENEIDADE DO LOCUS
4. HETEROGENEIDADE ALÉLICA
5. HERANÇA POLIGÊNICA
6. INTERAÇÃO GENE-AMBIENTE
7. ALTA FREQUÊNCIA DO DISTÚRBIO E DOS ALELOS PREDISPONENTES
8. OUTROS MECANISMOS GENÉTICOS DE HERANÇA
fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
 VARIAÇÃO GENÉTICA HUMANA
◦ VARIAÇÃO NO NÚMERO CROMOSSÔMICO (UNISSOMIAS E
TRISSOMIAS).
◦ TRANSLOCAÇÕES( DISC 1 - ESQUIZOFRENIA).
◦ DELEÇÕES (CROMOSSOMO 22 – ESQUIZOFRENIA).
◦ DUPLICAÇÕES (CROMOSSO 15 – ESPECTRO AUTISTA).

fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
 VARIAÇÃO MOLECULAR NO
GENOMA
◦ ALELOS.
◦ GENOTIPOS.
◦ HAPLOTIPOS
 VARIAÇÃO DE NÚMERO DE CÓPIAS:
 ESQUIZOFRENIA
 AUTISMO
 GENE DO CITOCROMO P450 – GENE CYP2D6
fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
 VARIAÇÃO MOLECULAR NO
GENOMA
◦ INSERÇÃO E DELEÇÕES POLIMORFICAS.
 REGIÃO PROMOTORA DO GENE TRANSPORTADOR DE
SEROTONINA – SLC6A4.

fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
 MICROSATELITES: STRs E VNTRs
◦ REPETIÇÕES CURTAS TANDEM
◦ NÚMERO VARIÁVEL DE REPETIÇÕES EM TANDEM
 GENE DO TRANSPORTADOR DE DOPAMINA – GENE
SLC6A3.
◦ POLIMORFISMO DE NUCLEOTÍDEO ÚNICO

fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)
Linha do tempo dos métodos genéticos em
Psiquiatria
◦ ESTUDOS DE GÊMEOS – ESTIMAR HERDABILIDADE
◦ ESTUDOS DE LIGAÇÃO – IDENTIFICAR REGIÕES DO GENOMA ENVOLVIDAS
◦ ESTUDOS DE ASSOCIAÇÃO GENES CANDIDATOS – ENCONTRAR GENES ASSOCIADOS
◦ ESTUDOS DE ASSOCIAÇÃO EM LARGA ESCALA (GWAS) – ENCONTRAR GENES ASSOCIADOS
◦ ESCORE POLIGÊNICO DE RISCO (PRS) – ESTIMAR A SUSCEPTIBILIDADADE / RISCO
GENÉTICO
◦ EXPRESSÃO GÊNICA / FUNCIONAIS / EPIGENÉTICA – FUNÇÃO, VIAS GÊNICAS, REDES,
CONTROLE DA EXPRESSÃO
◦ RANDOMIZAÇÃO MENDELIANA – ENCONTRAR GENES CAUSAIS
◦ SEQUENCIAMENTO COMPLETO DO GENOMA – ENCONTRAR VARIANTES RARAS, REGIÕES
REGULATÓRIAS

fonte:
 GWAS
◦ ASSOCIAÇÃO ENTRE MILHOES DE SNPs E UM FENÓTIPO
◦ SEM HIPÓTESE A PRIORI
◦ OBJETIVO: DESCOBRIR A BASE GENÉTICA DE UMA
DOENÇA
◦ IDEIA BÁSICA: EXAMINAR A PROPORÇÃO DE VARIAÇÃO
GENÉTICA, A FIM DE IDENTIFICAR ASSOCIAÇÕES
GENÉTICAS

fonte:
fonte:Schatzberg AF, Nemeroff CB. The American Psychiatric Association Publishing, Textbook of Psychopharmacology. Fifty edition. Capítulo 3 (2017)