Boas Práticas Clínicas

Conferência Internacional de
Harmonização (ICH)
e Documento das Américas

GLOSSÁRIO
 Sujeito da Pesquisa
Indivíduo que participa de ensaio clínico,
tanto como usuário de um produto em
investigação quanto como controle.
 Discussão
• O que significa “controle” nesse glossário?

• Qual o tratamento recebido pelo grupo

controle?

• Por que participantes de grupo controle

também são sujeitos da pesquisa?
 Sujeitos Vulneráveis
• Indivíduo cujo consentimento de ser voluntário num
estudo clínico possa ser impropriamente influenciado pela
expectativa, justificada ou não, de obter benefícios
associado a sua participação, ou por ações retaliativas de
superiores hierárquicos caso recusem. Exemplos:
estudantes de medicina, farmácia, odontologia e
enfermagem, trabalhadores de hospital subordinados ao
pesquisador (inclusive equipes de laboratório),
funcionários da indústria farmacêutica, membros das
forças armadas e prisioneiros. São também considerados
sujeitos vulneráveis indivíduos portadores de doenças
incuráveis, internados em asilos, desempregados,
extremamente pobres, em situação de emergência,
pertencentes a minorias étnicas, sem teto, nômades,
refugiados, menores e incapazes de consentir.
 Discussão
• Podemos fazer pesquisas com sujeitos
vulneráveis?

• Por que portadores de doenças incuráveis

são considerados vulneráveis?

• E indivíduos extremamente pobres?

 Protocolo de Pesquisa
• Documento que descreve os objetivos,
desenho, métodos, considerações
estatísticas e organização de um ensaio.
• Emendas ao protocolo: descrição detalhada
das alterações feitas em um protocolo
 Discussão
• Em que situações são feitas emendas a um
protocolo?

• Quais procedimentos regulatórios devem

ser seguidos após a redação de uma
emenda?
 Ensaio ou Estudo Clínico
Qualquer investigação conduzida em seres humanos para:
• descobrir ou verificar efeitos clínicos, farmacológicos
e/ou outros efeitos farmacodinâmicos de um produto
investigacional
e/ou
• Identificar reações adversas a um produto investigacional
e/ou
• Estudar absorção, distribuição, metabolismo e excreção de
um produto investigacional

Estudo = Ensaio
 Discussão
• Estudos de bioequivalência são estudos
clínicos?

• Um novo dispositivo para diagnóstico que

precisa ser validado necessita de um estudo
clínico?
 Pesquisador
Indivíduo responsável pela condução do
estudo clínico num centro de pesquisa.
 Discussão
• Como o pesquisador é selecionado?

• Como o pesquisador prova sua competência

para conduzir determinado estudo?
 Sub-Investigador
• Qualquer indivíduo membro de uma equipe
de pesquisa designado e supervisionado
pelo investigador principal para realizar
procedimentos críticos do estudo e/ou para
tomar decisões importantes relacionadas ao
ensaio
 Discussão
• Como os sub-investigadores são
selecionados?

• Se um sub-investigador tiver uma conduta

imprópria, quem é responsabilizado
legalmente?
 Centro de Pesquisa

Local onde as atividades relacionadas ao

ensaio serão realmente conduzidas
 Discussão
• Que tipo de instituições podem ser centros
de pesquisa?

• Como os centros de pesquisa são

selecionados?

• Posso fazer pesquisa clínica em meu

consultório?
 Patrocinador
Indivíduo, indústria, instituição ou
organização responsável pela inicialização,
gerenciamento e/ou financiamento de um
ensaio clínico.
 Discussão
• Quem pode ser patrocinador de um estudo?

• Um estudo pode ter mais de um

patrocinador?

• Como eu entro em contato com

patrocinadores?
 Pesquisador Coordenador

Pesquisador que recebe a responsabilidade

de coordenar os pesquisadores dos
diferentes centros participantes de um
estudo multicêntrico.
 Discussão
• Qual a necessidade de um pesquisador
coordenador?

• O pesquisador coordenador pode ser

responsável por um centro de pesquisa?
 Comitê Coordenador

Comitê organizado pelo patrocinador para

coordenar a condução de estudos
multicêntricos.
 Discussão
• Por que é necessário um comitê
coordenador?

• Pesquisadores responsáveis por um centro

podem fazer parte de um Comitê
Coordenador?

• Quais as atividades dos membros deste

comitê?
 Patrocinador Pesquisador
Indivíduo que inicializa e conduz um
estudo, sozinho ou em colaboração com
outros e sob cuja imediata direção o produto
investigacional é administrado ou
dispensado a um sujeito. O termo inclui
apenas indivíduos e não corporações ou
agências. Este profissional deve cumprir as
obrigações do patrocinador e do
pesquisador
 Discussão
• Cite um exemplo de patrocinador
pesquisador

• Quais as atividades de um patrocinador

pesquisador num estudo multicêntrico?
Contract Research Organization (CRO)

Pessoa ou organização (comercial,

acadêmica ou outra) contratada pelo
patrocinador para realizar uma ou mais das
suas (do patrocinador) funções relacionadas
ao protocolo.
 Discussão
• Quais tarefas do patrocinador podem ser
delegadas a uma CRO?

• O que são SMOs (site management

organization)?

• O que são PMOs (patient management

organizations)?
http://www.alleco.com.br/index.cfm?fuseaction=servicos&subaction=PMO
 Comitê de Ética Independente
• Órgão independente (institucional, regional, nacional ou
supranacional) constituído por profissionais médicos e membros não
médicos, com a responsabilidade de assegurar a proteção dos direitos,
segurança e bem estar de seres humanos envolvidos em ensaios
clínicos e de dar garantia pública dessa proteção através da revisão e
aprovação do protocolo de pesquisa, da capacidade do pesquisador, da
adequação da instituição e dos métodos e materiais a serem usados
para obtenção do consentimento. O status legal, a constituição, as
funções e os requerimentos regulatórios podem variar de país para
país, mas sempre permitindo que o CEP aja de acordo com as BPC
descritas neste guia.
 Discussão
• Quem pode instituir um CEP?

• Existe um Comitê Nacional no Brasil?

• O que é IRB (independent review board)?

 Aprovação
(relacionada ao Comitê de Ética em Pesquisa)
Decisão afirmativa do CEP de que o estudo
clínico foi revisto e que pode ser conduzido
naquela instituição, seguindo as regras do
próprio CEP, da instituição, do guia de
Boas Práticas Clínicas e dos requerimentos
regulatórios aplicáveis.
 Discussão
• Como a aprovação do CEP é documentada?

• Como conhecer as regras do CEP da minha

instituição?

• Como comprovar aos patrocinadores que o

CEP da minha instituição cumpre todos os
requerimentos?
Comitê Independente de Monitoramento dos Dados

Comitê que pode ser estabelecido pelo

patrocinador para verificar periodicamente
o progresso de um estudo clínico, os dados
de segurança e os desfechos críticos de
eficácia, além de recomendar continuidade,
modificações ou interrupção do ensaio.
 Discussão
• Por que um comitê independente de
monitoramento deve ser instituído?

• Todos os estudos clínicos necessitam deste

tipo de comitê?
 Contrato
Acordo por escrito, assinado e datado, entre
duas ou mais partes envolvidas num estudo
clínico que tenham qualquer combinação
sobre delegação e distribuição de tarefas na
condução do mesmo e que contém, se
apropriado, aspectos financeiros. O
protocolo deve servir de base ao contrato.
 Discussão
• Qual a importância de um contrato?

• Quais partes devem assinar contratos?

 Consentimento Livre e Esclarecido (CLE)
Inform Consent Form

Processo através do qual um indivíduo

confirma voluntariamente seu desejo de
participar de um ensaio clínico específico,
após ser informado de todos os aspectos do
estudo que são relevantes para sua decisão.
É documentado por meio de assinatura e
data num TCLE.
 Discussão
• Qual a diferença entre TCLE e
consentimento informado?

• Como redigir um TCLE?

• Como informar leigos sobre todos os

detalhes de um protocolo de pesquisa?
 Testemunha Imparcial
Indivíduo independente do estudo, que não
possa ser influenciado por pessoas
envolvidas no estudo, que testemunha o
processo de obtenção do consentimento nos
casos em que o sujeito ou seu representante
legal não possam ler e que lê o TCLE e
qualquer outra informação escrita dada ao
participante.
 Discussão
• Em que situações é necessária uma
testemunha imparcial?

• Quem pode ser testemunha imparcial num

processo de obtenção de consentimento?

• Quais as ações da testemunha imparcial?

 Confidencialidade

• Prevenção da revelação de informações do

patrocinador e da identidade de sujeitos da
pesquisa a indivíduos não autorizados.
 Discussão
• Cite exemplos de procedimentos usados
para garantir a confidencialidade

• Qual a importância de garantir a

confidencialidade?
Código de Identificação do Sujeito

Identificador único atribuído pelo

pesquisador a cada sujeito da pesquisa para
proteger sua identidade e usado em
substituição ao seu nome nos relatos de
eventos adversos e/ou em outros dados
coletados durante o estudo
Requerimentos Regulatórios Aplicáveis

• Quaisquer leis e regulamentos sobre a

condução de estudos clínicos que usem
produtos investigacionais
 Discussão
• Requerimentos regulatórios são
determinados por quais instituições?

• Como conhecer todos os requerimentos?

 Autoridades Regulatórias
Autoridades com poder regulatório – em
pesquisa clínica são as que revisam os
dados de estudos clínicos e que conduzem
inspeções
 Discussão
• Quais são as autoridades regulatórias
brasileiras?

• Seu centro já foi inspecionado por

autoridades regulatórias?
 Inspeção
Ato de conduzir revisão oficial de
documentos, instalações, arquivos e
qualquer outra fonte determinada pelas
autoridades como relacionada a um estudo
clínico, localizada no centro de pesquisa, na
propriedade do patrocinador, em CROs ou
em qualquer outro estabelecimento julgado
apropriado pela autoridade regulatória.
 Produto em Investigação
Forma farmacêutica, ingrediente ativo ou
placebo testados ou usados como referência
num ensaio clínico, incluindo produtos
registrados quando usados ou associados de
forma diferente da aprovada, ou com
indicações diferentes das aprovadas, ou
para obter mais informações sobre o uso
aprovado.
 Discussão
• Se você for testar a eficácia de AAS 4g/dia
em gestantes portadoras de doenças auto-
imunes, o produto é considerado
investigacional?
 Brochura do Investigador
Compilação dos dados clínicos e não
clínicos sobre um produto investigacional,
relevantes para o estudo do produto em
seres humanos.
 Discussão
• O que são dados não clínicos?

• Quais dados clínicos devem constar da

brochura do investigador?
 Cegamento ou Mascaramento
• Procedimento através do qual uma ou mais
partes envolvidas no estudo não são
informadas sobre o tratamento que os
sujeitos estão recebendo. Uni-cego
geralmente refere-se ao sujeito da pesquisa
e duplo-cego ao sujeito, pesquisadores,
monitores e, em alguns casos, analista de
dados.
 Discussão
• Por que são feitos estudos cegos?

• Em que casos podemos usar placebo?

 Comparador
(referente a produto)
• Qualquer produto (investigacional,
registrado ou placebo) usado como
referência num estudo clínico.
 Randomização
Processo de atribuir o tratamento ao sujeito
da pesquisa ou a controles usando um
elemento de chance (sorteio) para evitar
desvios (viés).
Reação Adversa a Medicamento (RAM)
Adverse Drug Reaction (ADR)
Nos estudos clínicos pré-aprovação de um novo
medicamento ou novo uso para medicamento,
especialmente quando as doses terapêuticas ainda
não foram estabelecidas, todos os eventos nocivos
e inesperados relacionados ao medicamento, em
qualquer dosagem, devem ser considerados RAM.
A palavra “relacionados” significa que a relação
causal entre o evento e o medicamento é uma
possibilidade pelo menos razoável (isto é, o
medicamento não pode ser excluído como causa
do evento).
 Evento Adverso (EA)
• Qualquer ocorrência médica inesperada que
ocorra com um participante de estudo que
tenha recebido medicamento, sem
necessariamente relação causal com o
produto. Pode ser sinal, sintoma, alteração
laboratorial ou doença que tenham relação
temporal plausível com o uso do produto
investigacional.
Reação Adversa a Medicamento Inesperada

Reação adversa cuja natureza ou

intensidade não é consistente com as
informações disponíveis sobre o produto em
investigação (Brochura do Investigador ou
bula)
 Evento Adverso Grave (EAG)
Serious Adverse Event (SAE)
Um evento adverso grave (sério) é qualquer
ocorrência médica indesejável que, em qualquer
dose:
– Resulta em morte
– É de risco à vida
– Requer hospitalização com internação ou
prolongamento de hospitalização existente
– Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou
significativa, ou
– Constitui uma anomalia congênita/defeito de nascença
 Documentação
Todos os registros, em qualquer forma
(incluindo mas não se limitando a registros
escritos, eletrônicos, magnéticos, óticos e
de imagem) que descrevem os métodos,
condução e/ou resultados de um ensaio, os
fatores que afetam o estudo e as ações
tomadas.
Ficha Clínica de Estudo (FCE)
Case Report Form (CRF)

Documento impresso ou eletrônico

desenhado para coleta de todas as
informações requeridas pelo protocolo, para
serem relatadas ao patrocinador, sobre cada
participante de um estudo clínico.
 Dados e Documentos Fonte
• Dados fonte: informações em registros originais e em cópias
certificadas sobre achados clínicos, observações e outras atividades de
um ensaio clínico necessárias para a reconstituição e avaliação do
estudo. Estão contidos nos documentos fonte.
• Documentos fonte: Documentos, dados e registros originais
(prontuários médicos, laudos laboratoriais, memorandos, diários de
paciente, listas de verificação, dados de dispensação da farmácia,
prescrições, registros de dados gerados por instrumentos
automatizados, cópias ou transcrições certificadas, microfilmes,
radiografias, registros mantidos em farmácia, laboratórios e
departamentos médicos técnicos envolvidos num estudo clínico)
 Documentos Essenciais

Documentos que individual e coletivamente

permitem a avaliação da condução de um
estudo e da qualidade dos dados obtidos
Relatório de Estudo Clínico

Descrição escrita do estudo de qualquer

agente terapêutico, profilático ou
diagnóstico realizado em seres humanos na
qual a descrição clínica e estatística, a
apresentação e a análise estejam totalmente
integradas num único relatório.
 Procedimentos Operacionais
Padrão
Instruções escritas detalhadas para obter
uniformidade na realização de funções
específicas
 Discussão
• Quem escreve os POPs?

• Quais procedimentos devem ter POPs?

• É obrigatório que um centro de pesquisa

tenha POPs?
 Monitoria
• Ato de revisar o progresso de um ensaio clínico e de
assegurar que o estudo está sendo conduzido, registrado e
relatado de acordo com o protocolo, os POPs, as BPC e os
requerimentos regulatórios aplicáveis
• Relatórios de monitoria: relatos escritos pelo monitor
 Auditoria
• Avaliação sistemática e independente de
documentos e atividades relacionadas a um
estudo clínico para determinar se o ensaio
está sendo conduzido, documentado e
analisado de acordo com o especificado no
protocolo, nos POPs (patrocinador e
centro), no guia de BPC e nos
requerimentos regulatórios aplicáveis.
Certificado e Relatório de Auditoria

• Certificado: Declaração do auditor

confirmando que a auditoria ocorreu.

• Relatório: Relato dos resultados da

auditoria
Trilha de Auditoria (Audit Trail)

Documentação que permite reconstituir o

curso dos eventos durante a condução de
um estudo clínico.
 Adesão
(referente ao protocolo)
• Adesão a todos os requerimentos so
protocolo, às BPC e aos requerimentos
regulatórios aplicáveis.
 Acesso Direto
Permissão para examinar, analisar, verificar e
reproduzir qualquer registro e relatório que seja
importante para a avaliação de um estudo clínico.
Qualquer parte (autoridades regulatórias nacionais
e estrangeiras, monitores e auditores) com acesso
direto deve tomar todas as precauções razoáveis,
dentro dos requerimentos regulatórios aplicáveis,
para manter a confidencialidade dos sujeitos da
pesquisa e das informações de propriedade do
patrocinador.
 Boas Práticas Clínicas(BPC)
Good Clinical Practice (GCP)
Padrão para o desenho, a condução, a
realização, a monitoria, a auditoria, os
registros, as análises e o relato de ensaios
clínicos que garante que os dados e os
resultados são confiáveis e acurados e que
os direitos, integridade e confidencialidade
dos sujeitos da pesquisa estão protegidos.
 Garantia de Qualidade (Quality
Assurance)

Todas as ações planejadas e sistemáticas

que são estabelecidas para assegurar que o
estudo é realizado e os dados são gerados,
documentados e relatados de acordo com as
BPC e os requerimentos regulatórios
aplicáveis
 Discussão
• Cite exemplos de procedimentos de garantia
de qualidade

• Quais os profissionais de um centro que são

responsáveis por desenvolver ações de
garantia de qualidade?
 Controle de Qualidade
Técnicas operacionais e atividades para
verificar se os requerimentos para qualidade
de procedimentos do estudo foram
cumpridos.
 Discussão
• Cite exemplos de técnicas de controle de
qualidade

• Quais os profissionais de um centro podem

ser responsáveis por aplicar técnicas de
controle de qualidade?
 Bem Estar
(relativo ao sujeito da pesquisa)
• Integridade física e mental de um indivíduo
que esteja participando de um ensaio
clínico.