POLIMORFISMOS GENTICOS

Flvia Scapin

Diferentes verses de uma certa seqncia de DNA em um determinado local cromossmico (locus) so chamados de alelos. A coexistncia de alelos mltiplos em um locus chamada de poilimorfismo gentico. Qualquer stio no qual existam alelos mltiplos como componentes estveis da populao , por definio, polimrfico. Um alelo geralmente definido como polimrfico se ele estiver presente em uma freqncia maior que 1% na populao. A base para o polimorfismo entre os alelos so as diferentes mutaes que podem ocorrer na seqncia de DNA. As alteraes em um locus incluem aquelas que mudam a seqncia de DNA mas no mudam a seqncia da protena, aquelas que mudam a seqncia da protena sem mudar a sua funo, aquelas que criam protenas com diferentes atividades e aquelas que criam protenas mutantes que no so funcionais. Uma populao pode ter um polimorfismo extensivo em nvel de gentipo. Muitas variantes de seqncia diferentes podem existir em um determinado locus; algumas delas so evidentes, porque afetam o fentipo, mas outras esto ocultas, porque no tm efeito visvel. O sistema ABO Os primeiros casos de variao protica geneticamente determinada foram detectados em antgenos encontrados no sangue, os chamados antgenos de grupos sanguneos. So conhecidos vrios polimorfismos, especialmente nos antgenos ABO e Rh. Os sistemas ABO e Rh so importantes na transfuso de sangue, no transplante de tecidos e de rgos e no tratamento da doena hemoltica do neonato. Gentipos ABO e Reatividade Srica: Fentipo da Reao com Anti-A Hemcia O A + B AB + Reao com Anti-B + + Anticorpos no Soro anti-A, anti-B anti-B anti-A nenhum

Os grupos sanguneos ABO so determinados por um locus no cromossomo 9. Os alelos A, B e O neste locus so um exemplo clssico de polialelismo no qual trs alelos, dois dos quais (A e B) so co-dominantes e o terceiro (O) recessivo, determinam quatro fentipos. So encontradas quatro diferenas de seqncia de nucleotdeos entre os alelos A e B que resultam em mudanas de aminocidos, o que altera a especificidade da glicosiltransferase codificada pelo gene ABO. O alelo O tem um deleo de um nico par de bases na regio codificante do gene ABO, que causa uma mudana de matriz de leitura, a qual elimina a atividade de transferase nas pessoas do tipo O.

Polimorfismo de stio de restrio (RFLP) As enzimas de restrio tm seqncias especficas de reconhecimento no DNA, onde as mesmas conseguem cortar (clivar) o DNA. Estas seqncias so chamadas de stios de restrio. As variaes no DNA nos stios de restrio (ou seja, existncia ou no de determinado stio em funo da seqncia de DNA) so chamadas de polimorfismos de comprimento de fragmentos de restrio (RFLPs). As mudanas no DNA genmico levam criao ou eliminao de determinados stios de clivagem, alterando, assim, o tamanho de um ou mais fragmentos de DNA. Os diferentes comprimentos de fragmentos de restrio constituem alelos co-dominantes em um locus de DNA. Os RFLPs tambm podem surgir de delees ou inseres de DNA ao invs de mudanas de nucleotdeos nicos. Se um segmento de DNA entre dois stios de restrio for deletado ou inserido, o tamanho do fragmento de restrio resultante ser diferente. Um polimorfismo nesse nvel pode ser detectado independentemente de a alterao na seqncia afetar ou no o fentipo. Provavelmente, muito poucos polimorfismos de stios de restrio realmente afetam o fentipo. Polimorfismos de nucleotdeo nico (SNP) So uma classe mais geral de polimorfismos que surgem a partir de mudanas em nucleotdeos nicos de uma determinada sequencia de DNA, as quais podem ou no gerar stios de clivagem por endonucleases de restrio. So mais freqentes que os polimorfismos de microssatlites e so uniformemente distribudos por todo o genoma. em determinados. Estas caractersticas os tornam excelentes marcadores para gerar mapas genticos densos, tais como os necessrios para avaliar a contribuio potencial de um determinado gene para um distrbio complexo. Polimorfismos de minissatlites (VNTR) Este tipo de polimorfismo resulta da insero, em tandem (ou seja, uma ao lado da outra), de mltiplas cpias de uma seqncia de DNA com 10 a 100 pares de bases de tamanho, chamada unidade de repetio. Esta classe de polimorfismo, conhecida como polimorfismo de nmero varivel de repeties em tandem (VNTR) ou minissatlite, caracterizada por muitos alelos, cada um deles caracterizado por um tamanho diferente. O tamanho de um fragmento de DNA contendo seqncias de minissatlites depende de quantas cpias da unidade de repetio estejam presentes. Polimorfismos de microssatlites Mais freqentes e polimrficos, os microssatlites so trechos de DNA que consistem em unidades repetidas de dois, trs ou quatro nucleotdeos. O nmero de unidades de nucleotdeos repetidos contidos dentro de qualquer microssatlite pode diferir entre os dois cromossomos homlogos de uma pessoa e entre pessoas na populao. Um determinado microssatlite , portanto, um locus polimrfico, e os diferentes nmeros de unidades repetidas em um determinado microssatlite constituem os alelos deste locus.

Referncia Bibliogrfica: Benjamin Lewin. Genes VII. Editora ARTMED. So Paulo, SP. 2001. Pg. 39-42. Thompson & Thompson. Gentica Mdica 6 edio. Editora Guanabara Koogan S.A. Rio de Janeiro, RJ. 2002. Pg. 76-82.