Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
4 RESUMO LINFOCITO T GERACAO ATIVACAO e RESPOSTA CELULAR PDF
4 RESUMO LINFOCITO T GERACAO ATIVACAO e RESPOSTA CELULAR PDF
O LINFCITO T
Desenvolvimento e maturao de LT
Os linfcitos T so gerados a partir de clulas-tronco hematopoiticas (HSCs)
presentes inicialmente no fgado fetal e posteriormente na medula ssea.
Quando as HSCs recebem estmulos (Ex. IL-7) elas iniciam o processo de
maturao, gerando os progenitores comprometidos com a linhagem linfoctica.
Os progenitores de linfcitos T (tambm chamados de pr-timcitos) migram
para o timo para completarem seu desenvolvimento. Nesta fase, iniciam-se os
processos de rearranjo dos genes de receptor de antgeno (TCR) para
expresso de um pr-receptor funcional (contendo somente a cadeia beta ou
gama rearranjada), que importante para fornecer sinais de sobrevivncia para
a clula continuar sua maturao. Aqueles linfcitos que no conseguem
expressar um pr-receptor funcional so levados a apoptose.
Aps este primeiro ponto de controle do desenvolvimento do linfcito T, as
clulas comeam a expressar o receptor antignico completo (TCR),
juntamente com as molculas acessrias CD3 (que est presente em todos os
tipos de linfcitos) e CD4/CD8 (nesta fase, os LT so duplo positivos), sendo
ento, encaminhados para o processo de seleo positiva e negativa.
No processo de seleo positiva, os linfcitos que possuem receptores
antignicos que apresentam uma ligao de baixa afinidade com ligantes
presentes no hospedeiro so selecionados para sobreviver. Este processo
garante a restrio ao MHC, pois somente os linfcitos que reconhecem
funcionalmente o MHC do hospedeiro so selecionados para sobreviver.
Aps este processo, os linfcitos comeam a se comprometer com apenas
uma subpopulao especfica (CD4 ou CD8), devido a ter que realizar a ligao
funcional adequada com o MHC do hospedeiro.
A seleo negativa, o processo que elimina aqueles linfcitos T que
apresentam receptor com forte ligao para antgenos prprios presentes nos
rgos geradores, impedindo a gerao de linfcitos auto-reativos. Este
processo responsvel pelo funcionamento da tolerncia central.
Perfil Th1:
Induo: Naquelas condies onde os patgenos ativam fortemente a
imunidade natural (via o reconhecimento de PAMPs pelos PPRs)
acompanhado da produo de IL-12/IL-18/IFN. Alguns vrus que ativam
clulas NK para produo de IFN tambm estimulam o aparecimento do perfil
Th1, alm de atuar sobre APCs para produo de IL-12.
Diferenciao: LT naives que so ativados na presente de IL-12/IFN ativam o
fator de transcrio Tbet, STAT1 e STAT4 que promove a produo de IFN e
estabelece uma ala positiva de amplificao do perfil (Lembre-se: O IFN ativa
STAT-1 que induz a ativao T-bet que o regulador mestre da diferenciao
do perfil Th1, j a IL-12 ativa STAT-4 e amplifica o sinal de ativao).
Funes Efetoras: A migrao de clulas T efetoras para o local da infeco
inicialmente dependente da resposta imune inata no local da invaso, que
induz a produo de TNF/IL-1 que atua nas vnulas proximais para que o
endotlio comece a expressar molculas de adeso (Ex. selectinas E e P,
integrinas VCAM-1 e ICAM-1) que iro atrair os linfcitos ativados para o local
da infeco. As clulas Th1 interagem com os macrfagos ativados (via CD40)
e produzem citocinas (ex. IFNy) que estimula a produo de molculas
microbicidas (como NO, ROS, peroxinitritos) por estes macrfagos ativados,
aumentando a fagocitose e a morte dos patgenos endocitados. A produo de
IFNy tambm potencializa o processo inflamatrio, pois estimula a produo de
mais citocinas pr-inflamatrias (como TNF/IL-1), quimiocinas, mediadores
lipdicos da inflamao (PAF, leucotrienos, prostaglandinas) e a migrao de
neutrfilos e outros leuccitos para o local da infeco.
Macrfagos ativados pelos Th1 tambm se tornam melhores APCs, pois
aumentam a expresso de molculas MHC, produo de IL-12. Este
mecanismo serve como uma ala de amplificao e proliferao do perfil Th1.
A interao dos Th1 com LB tambm estimula a produo de anticorpos IgG
opsonizantes e de alta afinidade, ativadores do complemento, que contribuem
com a eliminao dos micro organismos.
Perfil Th2:
Induo: Este perfil aparece em resposta imunes contra helmintos e alrgenos,
que inicialmente produzem pouca ativao da imunidade inata, com a
participao de eosinfilos e mastcitos que so fontes de IL-4.
Diferenciao: A IL-4 produzida pelos leuccitos ativa o fator de transcrio
STAT-6 que junto com os sinais do TCR induz a expresso de GATA-3 que o
fator regulador mestre na diferenciao para Th2, pois aumenta a sntese de
citocinas como IL-4/IL-5 e IL-13.
Funes Efetoras: A IL-4 estimula a produo de IgE pelos LB que se liga em
receptores de alta afinidade presente em mastcitos e eosinfilos, mediando s
reaes de hipersensibilidade imediata. A IL-5 atua sobre eosinfilos,
produzindo a inflamao eosinofilica, que importante na defesa contra
helmintos. A IL-13 promove a produo de muco e a IL-4 estimula os
movimentos peristlticos contribuindo para expulso de parasitos e
contribuindo na imunidade de barreira.
A IL-4 e IL-13 tambm so capazes de ativar alternativamente os macrfagos,
aumentando a expresso dos receptores de manose e enzimas que promovem
a sntese de colgeno e fibrose, que contribuem para formao de granulomas
e na remodelao tecidual.
Perfil Th17
Este perfil estimulado pela produo de IL-6 e TGF em respostas a
inflamao por bactrias extracelulares. As clulas Th17 (que secretam IL-17)
esto associadas a inflamaes crnicas e doenas inflamatrias imuno
mediadas e tambm na inflamao neutroflica intensas.
Clulas T de memria
A memria imunolgica formada pelos linfcitos sobreviventes aps o trmino
da resposta imunolgica, formando uma populao de clulas responsveis
pela vigilncia imunolgica, respondendo de maneira mais rpida e amplificada
quando o mesmo antgeno encontrado novamente.
Podem ser divididas (com base na propriedade de homing e funes efetoras)
em duas categorias: As clulas de memrias centrais, localizadas nos
linfonodos e que geram muitas clulas efetoras quando o antgeno
encontrado novamente. Tambm existem as clulas de memria
perifricas/efetoras, que quando ativadas produzem citocinas pro-inflamatrias
rapidamente
A manuteno das clulas de memria dependente da produo IL-7 e IL-15.