Universidade Federal Fluminense

Farmacologia
dos
Glicocorticides
Profa. Elisabeth Marstica

INTRODUO
Glndula Supra-Renal (Adrenal)

Esterides:

Glicocorticide
Mineralocorticide

Esterides sexuais

Crtex supra-renal
Esterides Adrenocorticais efeitos distintos
Mineralocorticide
equilbrio hidroeletroltico
hormnio endgeno: aldosterona

Glicocorticide
metabolismo dos carboidratos, protenas e lipdeos
atividade antiinflamatria e imunossupressora
Hidrocortisona (cortisol) e corticosterona
Esterides Sexuais

Glndula Supra-Renal (Adrenal)

Crtex adrenal

Mineralocorticide

Glicocorticide

Esterides sexuais

Biossntese dos Esterides Adrenocorticais

Colesterol

Testosterona

Estradiol

Aldosterona

Corticosterona

Hidrocortisona (cortisol)

stress, frio,
calor, leso

opiides

Regulao
da
Secreo

[K+]

Concentrao (g/dL)

30

60

25

40

ACTH

20

20
15

Cortisol

10
5

08:00

14:00

20:00

Tempo (horas)

02:00

08:00

Conc. (pg/mL)

Secreo de ACTH e Cortisol

Mecanismo de Ao

9 Receptores intracelulares:
GR (A,B) e GR (A,B)
9 Represso ou induo de
genes
9 Efeitos no-genmicos ()

Receptores de Glicocorticides

Mecanismo
de Ao
dos
Glicocorticides
Lipocortina
(Anexina)

PLA2 e COX2

Ao dos Glicocorticides

ina-1)
(Anex

Ao dos Glicocorticides
Inibe a resposta inflamatria inata e imunolgica (Celular e Humoral)

AINEs

Glicocorticide

Aes Fisiofarmacolgicas
Metabolismo dos carboidratos: HIPERGLICEMIANTES
- aumento da gliconeognese
- liberao de glicose do fgado p/ a circulao
- inibem a captao de glicose pelos msculos

Metabolismo protico: BALANO NEGATIVO

- a sntese de enzimas especficas: AST, ALT, G-6-Pase.

- catabolismo protico nos msculos, epiderme e tecido
conjuntivo.

Metabolismo dos lipdeos:

REDISTRIBUIO DE GORDURAS

- no tecido adiposo, aumenta a liplise: liberao de cidos

graxos e glicerol
- alguns tecidos, tem ao lipognica

Aes Metablicas dos Glicocorticides

Aes Fisiofarmacolgicas
Sobre o hipotlamo e a hipfise anterior:
retroalimentao negativa, resultando em diminuio
da liberao dos glicocorticides endgenos.

Sobre os eventos vasculares:

vasodilatao reduzida
diminuio da exsudao de lquidos.

 Ao antiinflamatria e imunossupressora :
da produo e ao das citocinas, incluindo muitas
interleucinas, TNF , GM-CSF;
da produo de eicosanides.
da produo de IgG
dos componentes do complemento do sangue.

Ao sobre os eventos celulares:

nas reas de inflamao aguda: do influxo e da atividade
dos leuccitos
nas reas de inflamao crnica: da atividade nas clulas
mononucleares, proliferao de vasos sangneos, fibrose
Nas reas linfides: expanso das cels T e B e ao das
cels T secretoras de citocinas

Aes Fisiofarmacolgicas
Sistema sseo:
- a excreo urinria de clcio, reabsoo ssea
Ao hematolgica:
- lise de linfcitos circulantes
Ao antiinflamatria:
- inibem o fluxo de leuccitos PMN
Ao antialrgica:
- impedem a liberao de histamina
Ao secretria:
- aumentam a secreo de HCl e pepsinognio

ESTRUTURA DOS PRINCIPAIS CORTICOSTER

IDES
CORTICOSTERIDES
CH2 OH

CH2 OH

CH2 OH

CH2 OH

O
OH

HO

O
OH

O
OH

HO

O
OH

HO

CH3

O
CH3

Cortisol

Cortisona

Betametasona
Dexametasona

Metilprednisolona

(Hidrocortisona)

CH3
CH3

CH2 OH

CH2 OH

CH2 OH

CH2 OH

HO

O
OH

O
OH

O
OH

HO

OH

HO
OH

F
O

Prednisolona

Prednisona

Triamcinolona

Fludrocortisona

Propriedades Farmacolgicas
Efeito
antiinflamatrio

Efeito
mineralocorticide

Ao Curta
- Hidrocortisona
- Cortisona

0,8

0,8

Ao Intermediria
- Prednisona

0,3

- Prednisolona

0,8

- Metilprednisolona

0,5

- Triancinolona

Ao Prolongada
- Betametasona

30

- Dexametasona

30

- Parametasona

10

- Fludrocortisona

10

125 *

20 *

- Desoxicorticosterona

Principais Indicaes Teraputicas

Terapia de reposio:
9 insuficincia suprarenal (p. ex. doena de Addison)
Terapia antiinflamatria e imunossupressora:
9 Na asma (por inalao, ou, nos casos graves, por via sistmica)
9 topicamente, em inflamao da pele, dos olhos, ouvidos e nariz
9 hipersensibilidade (reaes alrgicas graves a drogas ou insetos)
9 doenas auto-imunes ( lupus eritematoso sistmico, artrite reumatide,
anemia hemoltica, prpura trombocitopnica idioptica);
9 aps transplante de rgos
Terapia de doenas neoplsicas:
9 em combinao com agentes citotxicos no tratamento de malignidade
especifcas (p.ex., Doena de Hodgkin, leucemia linfoctica aguda)
9 edema cerebral em pacientes com tumores primrios e metastsicos
(dexametasona)
Outras:
9 choques
9 hipercalcemia

Efeitos Colaterais
So doses dependentes:

Osteoporose
Imunossupresso
Hiperglicemia
Hipertenso
Crescimento
Osteonecrose
ISRA
Sndrome de Cushing

Efeitos Colaterais

Sndrome
de
Cushing

Sndrome de Cushing

Causas possveis da Sndrome de Cushing

SECREO DE CORTISOL

Concentrao (g/dL)

30
cushing
25
20
15
normal

10
5

Insuf. adrenal
08:00

14:00

20:00

Tempo (horas)

02:00

08:00

Corticoterapia Sistmica
Suspenso abrupta de terapia com GC
pode resultar em Insuficincia Supra-Renal Aguda:

Hipotenso e choque

Desidratao
Nusea e vmito
Fraqueza e apatia
Confuso mental

Hipertermia
Taquicardia
Anorexia
Hipoglicemia
Desorientao

9 Doses 40 mg/dia por mais de 1 semana supresso do eixo HHA;

9 Doses < 20 mg/dia supresso somente aps 30 dias de uso

Reposio: Hidrocortisona

Consideraes a serem feitas

antes de iniciar a Corticoterapia
Qual a gravidade da doena de base?
Para quanto tempo est previsto o tratamento?
Qual a preparao do GC a ser empregada?
Qual a dose teraputica mnima efetiva?
Existe predisposio para efeitos colaterais ?
H como associar outras drogas, visando reduzir
a dose do GC e efeitos indesejveis?
O esquema pode ser usado em dias alternados?

ADMINISTRAAO DE GLICOCORTICIDE

MINERALOCORTICIDE:
IDE Aldosterona

Equilbrio Hidroeletroltico:
Ala de Henle: reabsoro de Na+
Tbulo distal: reabsoro de Na+, HCO3- e gua em troca de K+ e H+
Tubos coletores: troca de Na+ por amnio