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Farmacologia Resumo 3 Prova

ANSIOLTICOS E HIPNTICOS

ANSIOLTICOS
Ansiedade um estado desagradvel de tenso, apreenso e inquietao. Os sintomas da
ansiedade grave so similares aos do medo (taquicardia, sudorao, tremores e palpitaes) e
envolvem a ativao simptica. Os episdios de ansiedade leve so comuns e importantes para
a vida, no necessitando de tratamento.
Transtornos de ansiedade: aumento da preocupao excessiva, aflio, alteraes somticas
manifestas, emoes semelhantes ao medo onde a fonte de perigo incerta ou desconhecida.
O perigo potencial e no real.

Taquicardia
Tremores
Sudorese

Ansiedade

Medo

Ameaa definida

Simptica

Dor
Libido
Fome

Sec. Gstrica
Motilidade
Gstrica

Parassimptico

Ansiedade normal e patolgica:

Fonte de Perigo incerta

Sist. Motivacionais

PRIMRIA (manif. nica de quadro clnico)


SECUNDRIA (resulta de outras doenas)

Alteraes Psquicas:

Preocupao exagerada, sensao de perigo


iminente, nervosismo, medo, irritabilidade

Alteraes Somticas:

Boca seca, dor ou desconforto torcico,


insnia, midrase, sintomas cardiovasculares,
TGI, genitoruinrio, respiratrio

CLASSIFICAO DOS TRANSTORNOS DA ANSIEDADE


DISTRBIOS DE ANSIEDADE GENERALIZADA (3-5%): quadro de ansiedade persistente
e generalizada, socialmente perturbadora. A INTENSIDADE, a DURAO, a
FREQUNCIA so desproporcionais ao evento causal.
DISTRBIO DO PNICO (1%): caracterizado pela recorrncia de ataques sbitos de
ansiedade intensa acompanhada de DIARREIA, PALPITAO, DOR TORACICA,
TREMORES, SENSAO DE PERDA DE CONTROLE E MORTE IMINENTE.
TRANSTORNO OBSESSIVO-COMPULSIVO TOC (1,6%): Caracterizado por recorrncia
de IDIAS, PENSAMENTOS, IMAGENS ou IMPULSOS (OBSESSES), que invadem
constantemente a conscincia e parecem sem sentido, sendo frequentemente
acompanhados de comportamentos estereotipados ou ritualisticos (compulses).
FOBIA ESPECFICA ou SIMPLES: medo irracional associado com objetos especficos
(aranhas, cobras, altura, sangue, lugares fechados).
FOBIA SOCIAL (1,5%): medo especfico de comportamento inadequado em pblico.
AGORAFOBIA: relacionado ao medo irracional de abandonar o ambiente familiar.
DISTRBIO DE ESTRESSE PS-TRAUMTICO (1%): relacionado reexperimentao de
eventos traumticos atravs de pesadelos ou flash-backs.
DISTRBIO DE ANSIDADE DEVIDO A UMA CODIO MDICA GERAL: sintomas
caractersticos de ansiedade resultante de doena orgnica (hipoglicemia, distrbios
da tireoide, feocromocitoma -tumores das glndulas adrenais-).

Farmacologia Resumo 3 Prova


ETIOLOGIA
Multifatorial
Transtornos de Ansiedade
Genticos

Ambientais

Vulnerabilidade Gentica

Falta de adaptao s
transformaes da sociedade
e evento da realidade

Biolgicos
Eventos Intrauterinos
Experincias Psicossociais

Hipotlamo
Pituitria
Adrenal

+AMGDALA
Estimula eixo HPA, Cortisol na adrenal

HIPOCAMPO
Ansiedade
Taquicardia
Midrase

Lcus Cerleo Ncleo Simptico


Adrenalina, Noradrenalina
Transtorno de Ansiedade:

Hiperatividade da Amgada
Hiperatividade do Hipocampo

AMGDALA

HIPOCAMPO
+ HPA +

cortisol

NEUROQUMICA
NA

Ach

5- HT

DA

Opiides
Neuropeptdeos

GLU
GLI

ANSIEDADE

GABA

TAS, TP, Fobia Simples e Social (TEPT TOC)

TRATAMENTO

Benzodiazepnicos
Moduladores Alostricos +
GABA (neurotransmissor endgeno)
Barbitricos
Anticonvulsivantes Anestsicos,
Txicos. COMA e DEPRESSO
RESPIRATRIA. tempo de
abertura do canal de Cl-

EtOH: Medular Alostrico Posico


aumenta a afinidade do GABA e
posterior cloreto Cl-

Neuroesterides (estrognio)
Benzodiazepnicos
Seguro. Frequencia de abertura
do canal de Cl-

Cl-

GABA-A Flumazenil: no caso de


toxicidade (antagonista gabargica)

Farmacologia Resumo 3 Prova


Receptor GABA -A funcional
O GABA medeia seus efeitos neurofisiolgicos atravs de sua ligao a receptores de GABA.
Existem dois tipos de receptores de GABA. Os receptores de GABA ionotrpicos (GABA-A e
GABA-C) consistem em protenas de membrana de mltiplas subunidades que se ligam ao
GABA e que abrem um canal inico de cloreto intrnseco. Os receptores de GABA
metabotrpicos(GABA-B) so receptores heterodimricos acoplados protena G que afetam
as correntes inicas neuronais atravs de segundos mensageiros.
Os receptores de GABA mais abundantes no SNC consistem nos receptores ionotrpicos
GABA-A, que so membros da superfamlia de canais inicos regulados por
neurotransmissores rpidos, incluindo os receptores nicotnicos perifricos e neuronais de
acetilcolina (nAChR), os receptores de serotonina tipo 3A/B (5HT3A/B) e os receptores de glicina.
A exemplo de outros membros dessa superfamlia, os receptores GABA-A so
glicoprotenas transmembrana pentamricas organizadas para formar um poro inico central
circundado por cinco subunidades, tendo, cada uma delas, quatro domnios que atravessam
a membrana.
As cinco subunidades dos receptores GABA-A circundam
um poro inico central seletivo para o cloreto, que se
abre na presena de GABA. O GABA e outros agonistas
ligam-se a dois stios, que esto localizados em pores
extracelulares do complexo receptorcanal, na interface
entre as subunidades e . Os receptores GABA-A
tambm contm vrios stios moduladores,
onde ocorre ligao de outros ligantes endgenos e/ou
frmacos.
21, 22, 12 mais comuns

Agem ligando-se a um local regulador especifico no


receptor GABA- A exacerbando assim o efeito do
GABA.
Os benzodiazepinicos aumentam a frequencia de
ligao do GABA ao seu receptor, potencializando as
correntes de cloro.

Os benzodiazepnicos so frmacos de alta afinidade e altamente seletivos, que se ligam a


um nico stio dos receptores GABA-A contendo as subunidades 1, 2, 3 ou 5 e uma
subunidade . Os benzodiazepnicos atuam como moduladores alostricos positivos,
potencializando a regulao dos canais na presena de GABA. Os benzodiazepnicos no
ativam diretamente os receptores GABA-A nativos na ausncia de GABA, porm ativam
efetivamente certos receptores mutantes, indicando que atuam como agonistas alostricos
fracos. Esse mecanismo compatvel com a localizao conhecida do stio de ligao dos
benzodiazepnicos na interface entre os domnios externos das subunidades e . Esse stio
um homlogo estrutural dos dois stios agonistas do GABA nas interfaces entre as
subunidades e . Os benzodiazepnicos aumentam a frequncia de abertura dos canais na
presena de baixas concentraes de GABA.
Os benzodiazepnicos aumentam a frequncia de abertura dos canais na presena de baixas
concentraes de GABA.
O influxo de Cl- causa uma leve hiperpolarizao que afasta o potencial ps-sinptico do valor
limiar e, assim, inibe a formao de potenciais de ao.
NEUROTRANSMISSO GABAergica

A funo dos receptores GABA


moderar o influxo de ons cloro para
o meio intracelular;
Com a despolarizao do neurnio
pr-sinptico, as vesculas contendo
GABA so liberadas na fenda
sinptica;
O GABA ligando-se ao seu receptor
do neurnio ps-sinptico provoca
abertura do canais de Cl- , permitindo
o influxo desse on.

Farmacologia Resumo 3 Prova


Espectro de Ao
No tem atividade antipsictica nem ao analgsica e no afetam o sistema nervoso
autnomo.
Reduo da Ansiedade: em doses baixas so ansiolticas, efeito atribudo potenciao
seletiva da transmisso GABArgica em neurnios que tem a subunidade 2 no
Receptor GABA-A, inibindo assim os circuitos neuronais no sistema lmbico cerebral.
Aes Hipnticas e Sedativas: todas BZP tem alguma propriedade sedativa. Seus
efeitos so mediados pelos receptores 1- GABA-A.
Amnsia Antergrada: o bloqueio temporrio da memria com o uso das
benzodiazepinas tambm mediado por receptores 1- GABA-A.
Anticonvulsivantes: alguns tratam epilepsia outros distrbios convulsivos.
Parcialmente mediado por 2-GABA-A.
Relaxamento Muscular: em elevadas doses os BZP relaxam a espasticidade do msculo
esqueltico, provavelmente aumentando a inibio pr-sinptica na medula espinal,
onde predominam os receptores 2- GABA-A.
1 sedao, anticonvulsivante, amnsia retrgrada
2 ansilise, miorrelaxante
(tratamento dentrio, apagar memria de uma criana com evento traumtico)
Os BZpnicos bloqueiam a placa motora.
Flumazenil: antagonista dos Benzodiazepnicos
Ao Predominante Ansioltica
(2)
Aprazolam
Bromazepam
Diazepam
Clobazan
Clonazepam
Lorazepam

Ao Predominante Hipntica
(1)
Estazolam
Flumazepam
Flunitrazepam
( DA via mesolmbica prazer,
drogas de abuso)

Medula Espinal
Sedativo
Ansioltico

Anticonvulsivante
Formao Reticular

Sistema Lmbico

Receptor GABA-A

GABA

BDZ

Crtex Mesencfalo
Amnsia
Hipocampo

Central no bloqueia
a placa motora
- Latncia (Rpido <30 min;
Intermed. 30-35 min;
Lento >43min
Miorrelaxante
- Meia Vida
Medula

Farmacologia Resumo 3 Prova

Farmacologia Resumo 3 Prova


Farmacocintica
Os Benzodiazepinicos so ativos quando administrados por via ORAL e diferem principalmente
quanto a sua DURACO.
Classificao quanto durao:
De efeito ultra-curto, utilizados como indutores anestsicos: MIDAZOLAM
De efeito curto ( 6 horas): TRIAZOLAM
De efeito intermediario ( de 6 h a 24 h): TEMAZEPAM, ESTAZOLAM
De efeito longo, ( 24 h): FLURAZEPAM, DIAZEPAM
Existem benzodiazepnicos de liberao lenta como o NITRAZEPAM;
Os benzodiazepnicos so seguros na superdosagem. O FLUMAZENIL um antagonista dos
receptores benzodiazepnicos;
Administrado por via intravenosa durante 1-3 min.
So metabolizados por enzimas do citocromo P450 microssomais hepticas, especificamente
pela CYP3A4, e, a seguir, so excretados na urina, na forma de glicurondios ou metablitos
oxidados.
Efeitos Adversos
Sonolncia
Amnsia Antergrada
Desmame
Incoordenao Motora
Efeito Paradoxal
Tolerncia (prop. Hipnosedativas)
Dependncia (sndrome de abstinncia)
Potencializao

Buspirona
3 a 4 semanas para surtir efeito (requer adaptao)
- um agonista parcial nos receptores 5-HT1A. Estes receptores 5-HT1A so
auto-receptores inibitrios que reduzem a liberao de 5-HT e de outros mediadores;
-Por agir no sistema serotoninrgico seus principais efeitos colaterais so nusea, tontura,
cefaleia. Entretanto, no causa sedao nem perda da coordenao;
-Seus efeitos ansiolticos so apresentados apos dias ou semanas.
Efeito sedativo, Interao com Et: OH
Medicamentos para monoaminas demoram para fazer efeito (Neuroadaptao).
Efeitos Adversos
Tontura, nusea, cefaleia, agitao.

Antidepressivos Tricclicos
1 gerao. So inibidores relativamente seletivos do transporte da noradrenalina, alguns
inibem a recaptao de serotonina.
Ansiedade de forma crnica j que os Benzodiazepnicos provocam dependncia
ISRS - Inibidores Seletivos da Recaptao de Serotonina (atividade ansioltica).
Bloqueiam o transporte neuronal de serotonina a curto e longos prazos
IRSN (atividade ansioltica)

Farmacologia Resumo 3 Prova

IMAO Inibidores no seletivos da Monoaminoxidase


Regulam a decomposio metablica das catecolaminas, da serotonina e de outras
aminas endgenas no SNC e nos tecidos perifricos.
-Bloqueadores
Propranolol (fobia social) mecanismo perifrico.
(-) manifestao somtica: taquicardia, tremor, sudorese
Os -bloqueadores podem ser utilizados no tratamento da fobia social;
Sua eficcia depende do bloqueio das respostas simpticas perifricas, e no de qualquer
efeito central.
Psicoterapia

Barbitricos
So depressores no-seletivos do SNC que produzem efeitos desde sedao e reduo da
ansiedade at inconscincia e morte por insuficincia respiratria e cardiovascular;
Usados principalmente na ANESTESIA e no tratamento da EPILEPSIA.
Sua administrao como frmacos sedativos/hipnticos no so mais recomendadas;
Ocorrem tolerncia e dependncia semelhana dos benzodiazepinicos.
So poderosos indutores das
enzimas hepaticas responsaveis
pelo metabolismo dos
medicamentos, especialmente
o sistema citocromo p450, por
isso podem causar interaes
medicamentosas;
Apresentam riscos na
superdosagem pois no
possuem antagonista.

Drogas de Escolha no Tratamento dos Distrbios da Ansiedade

A psicoterapia claramente superior


no tratamento de fobias simples.
Enquanto que a farmacoterapia
parece superior no tratamento de
distrbios do pnico e ansiedade
generalizada.

Farmacologia Resumo 3 Prova

HIPNTICOS
INSNIA
Primria
Hipnosedativos

Secundria

Tratar a doena de Base

O agente SEDATIVO reduz a atividade, modera a agitao e acalma o individuo enquanto que o
agente HIPNOTICO produz sonolncia e facilita o inicio a manuteno do sono.

Farmacologia Resumo 3 Prova


Insnia Primria
Hipervigilncia noturna, condicionamento negativo para dormir. Preocupao acentuada.
Caractersticas:
Dificuldade para iniciar o sono
Despertar frequente
Despertar cedo demais
Sono embora normal em durao, no est sendo restaurador (sensao de que no
descansou o suficiente, sensao de que o sono foi de m qualidade).
Fadiga, cansao
GABA, Melatonina: indutores do sono
Ach, DA, NA, 5-HT, His: indutores da viglia
Tricclicos: bloqueia H1
HIPNOSEDATIVOS
latencia p/ induo e durao do sono.
Benzodiazepnicos
Novos Hipnticos no-BZpnicos (Zolpedem, Zaleplona, Zopiclona) +seletivos.
Hidrato de Cloral
Agomelatina
Outros
Benzodiazepnicos:
So utilizados conforme sua capacidade de durao, sendo assim podem funcionar como
indutores do sono ou para mant-lo
Novos Hipnticos no-BZpnicos:
Compostos no benzodiazepnicos, ligam-se preferencialmente ao local receptor BZD nos
receptores GABA-A que contenham a subunidade 1
Zopiclona: No seletivo para o receptor GABA-A. Apresenta efeito colateral gosto metlico
Agentes sedativo-hipnticos no-benzodiazepnicos
Anti-histamnicos: difenidramina, prometazina
Antagonistas 5-HT2: ritanserina, cetanserina
Zaleplon, zolpidem, zoplicona (Drogas Z).
Hidrato de Cloral:
Usado na odontologia, cirurgias, ECG.
Induz o sono em cerca de 30 minutos e dura cerca de 6 horas
Efeitos adversos: irritao do TGI (nusea, vmito), sabor desagradvel (oral).
Aglomelatina:
Hipnticos melatoninrgicos: Um hipntico com dose estabelecida comprovadamente eficaz
o agonista MT1/MT2. Ramelteon.

Melatonina

Agomelatina
(+)
Receptores Melatominrgicos
MT1/MT2

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Outros:
Antipsicticos: Bloqueiam H1
ATC e atpicos: Induzem sedao pelo H1. Aumenta monoamina.
Antagonistas do receptor 5-HT2: Os antagonistas do receptor 5-HT2 aumentam o tempo do
sono de ondas lentas. RITANSERINA, CENTASERINA.
A serotonina tem um papel importante no ciclo sono-viglia.
Anti-Histamnicos: Os anti-histamnicos agem em H1, bloqueando-o. (saciedade, viglia)
tricclicos antagonistas, promovendo sonolncia, e prejudicam o desempenho motor
diminuem o sono REM.
DIFENIDRAMINA, PROMETAZINA, CLORFENIDRAMINA, HIDROXIZINA.
No causam dependncia fsica, mas causam tolerncia;
Os de 1 gerao: atravessam a barreira hemato-enceflica.
Os neurnios histaminrgicos localizam-se no hipotlamo posterior e participam do fenmeno
de viglia.

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ANTICONVULSIVANTES E ANTIPSICTICOS

ANTICONVULSIVANTES
A expresso convulso refere-se a uma breve alterao de comportamento causada pela
ativao desordenada, sincrnica e rtmica de grupos de neurnios.
EPILEPSIA
- So alteraes crnicas (recorrentes) auto-limitadas e paroxsticas da funo neuronal,
decorrentes de anormalidades na atividade eltrica neural.
- A crise epilptica pode se manifestar atravs de alteraes sensoriais, motoras, vegetativas,
emocionais ou cognitivas.
- O evento mais dramtico a CONVULSO, manifestao associada atividade excitatria
repetida de um grupamento neuronal do crtex cerebral e estruturas subcorticais.

GABA

Protege da hiperexcitao

GABA-A

Et:OH
BZP

Barbitricos

Neuroesterides

Sistemas Excitatrios:
GLUTAMATO: Rec. NMDA (acoplado a canais de Na+), AMPA, Metabotrpicos
CANAIS DE Ca2+ e de Na+
~ Causa das Convulses ~
Fatores epileptognicos
H um equilbrio de excitao e inibio o qual quando quebrado, causa a convulso.
Traumatismo craniano, AVC, infeces, tumores, privao do sono, substncias
txicas, frmacos.
Fatores Predisponentes Endgenos: gentica, histria familiar, maturao do
SNC, etc.
~ Classificao conforme as manifestaes clnicas ~
Classificao das Epilepsias
CAUSA:

Idioptica ou Primria (origem gentica)


Sintomtica ou Secundria (causada por tumores, traumas, malformaes)
Criptognicas

Classificao das Crises Epilpticas


Simples: sem perda de conscincia
Parciais ou Focais (restritas)
Complexa: com perda da conscincia

CRISES:
Generalizadas (expresso em
ambos hemisfrios)

Crises de Ausncia
Mioclnica
Tnico-Clnica
Atnicas
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Classificao das Convulses


Parciais
- Descarga eltrica focal
- rea localizadas isoladas do crtex cerebral
Generalizadas
- Descarga eltrica difusa
- Ambos Hemisfrios (simetricamente ; simultaneamente)

CRISES PARCIAIS
(Epilepsia psicomotora): Descarga localizada.
sintomas ex.: descargas autonmicas, contraes musculares, comportamento e humor.
Simples: sem prejuzo da conscincia, sintomas podem ser motores, sensoriais ou cognitivos
dependendo do local anatmico das descargas eltricas.
Complexas: com prejuzo da conscincia e os mesmos sintomas da epilepsia simples.
CRISES GENERALIZADAS
Espraiamento para ambos os hemisfrios cerebrais.
Pequeno mal (crises de ausncia) : episdios breves de perda de conscincia com pequenos
episdios motores ou mesmo inexistentes;
Convulses mioclnicas: episdios simples ou mltiplos de espasmos incontrolveis.
Grande mal: convulses tnico-clnicas generalizadas com perda da conscincia.
MECANISMOS DOS ANTICONVULSIVANTES
- Aumento da atividade simptica inibitria via GABA
-da atividade sinptica excitatria
- Controle da excitabilidade da membrana neuronal e da permeabilidade inica
Frmacos que so eficazes na reduo das crises podem bloquear a iniciao da descarga
eltrica desde a rea focal ou, mais comumente, prevenir o alastramento da descarga eltrica
anormal para as reas cerebrais adjacentes.
Eles realizam essa ao por meio de vrios mecanismos, incluindo bloqueio dos canais
voltagem-dependentes (Na+ ou Ca2+), acentuao dos impulsos inibitrios GABArgicos ou
interferncia na transmisso excitatria do glutamato.
TRATAMENTO
Seleo de Antiepilticos
Tipo de convulso
Preo
Posologia
Efeitos Colaterais
Monoterapia (melhor)

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Barbitricos (Fenobarbital):
tempo de abertura. Modulao alostrica do receptor GABA-A, inibem o receptor
GLU. Limita a propagao das descargas das crises no crebro e elevando o limiar da
crise.
Benzodiazepnicos (Diazepam, Clanazepam, CBZ): frequncia da abertura do canal.
CZP suprime a propagao de ataques desde o foco epiltico, sendo eficaz nas crises
de ausncia e mioclnicas. DZP e LZP so eficazes na interrupo das crises repetitivas
do estado epiltico. So as escolhas no tratamento agudo.
Carbamazepina: inibe canais de (Ca+?) voltagem dependente tipo-T. Reduz a
propagao dos impulsos anormais do crebro, bloqueando os canais de Na+, inibindo,
assim, a gerao de potenciais de ao repetitivos no foco epilptico e evitando seu
alastramento.
Fenitona: inibe canais de Na+ voltagem dependentes. Produz grau de sonolncia e
letargia sem progresso para hipnose. Reduz a propagao de impulsos anormais no
crebro. EFEITOS ADVERSOS: Hiperplasia Gengival, Hirsutismo, Anemia Megaloblstica
e Sedao.
Lamotrigina: Inibe canais de Na+ e Ca2+ voltagem dependentes, inibe liberao de GLU.
Oxcarbazepina: Tambm inibe canais de Na+
Topiramato: Inibe canais de Na+, ativa receptor GABA-A, inibe recepo de GLU.
Valproato: Inibe GABA-T, inibe canais Na+ volt. dependentes e de Ca2+ tipo T, inibe
receptor de GLU.

Os sublinhados so
INDUTORES ENZIMTICOS
(Interaes Medicamentosas)
-Autoinduo
-Metaboliza outros
medicamentos.
-Dficit na quantidade de
GABA ( mediador qumico
inibitrio)
-Excesso na quantidade de
Glutamato ( mediador
qumico excitatrio)
-Alterao no balano (GABA x
Glutamato)

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ANTIPSICTICOS
Os Antipsicticos ou Neurolpticos so frmacos que se caracterizam por sua ao
psicotrpica, com efeitos sedativos e psicomotores. Por isso, alm de se constiturem como os
frmacos preferencialmente usados no tratamento sintomtico das psicoses, principalmente a
esquizofrenia, tambm so utilizados como calmantes e em outros distrbios psquicos. O
uso dos antipsicticos , hoje, conduta padro na terapia de psicoses agudas.
PSICOSE
Mistura de sintomas presentes em muitos transtornos psquicos diferentes, de maneira geral
significa alucinaes e delrios. Tambm inclui fala e comportamento desorganizados e
distores graves da realidade. Induzidos por DROGAS, ESQUIZOFRENIA, ALZHEIMER,
DEPRESSO, MANIAS.
ESQUIZOFRENIA
Transtorno psiquitrico crnico e incapacitante, alcana 1% da populao
Incidncia similar entre homens e mulheres
Progresso: episdio agudo caracterizado por sintomas psicticos positivos
1 Episdio: psictico frequente em adolescentes e adultos jovens, sendo mais precoce
em pacientes masculinos (fator protetor dos hormnios esteroides; incidncia aps
menopausa).
ETIOLOGIA DA ESQUIZOFRENIA
Carter multifatorial: fatores genticos, ambientais, biolgicos.
Maturao cerebral, complicaes no parto, infeces virais intra-uterinas, hipxia
Reduo do lobo pr-frontal (hipofrontalidade)
das Amgdalas e Hipocampo
SINTOMAS
POSITIVOS
- Alucinaes (auditivos): vozes de demnios, mortos, mensagens acusadoras
- Delrios (atribuir) criar significados, natureza paranoide
- Distrbios do pensamento
- Agitao psicomotora, comportamentos anormais.

NEGATIVOS
- Embotamento afetivo, nivelamento de respostas emocionais
- Isolamento social
- Anedonia (falta de prazer)
- Ateno prejudicada
* tendem a surgir tardiamente e agravar-se com o aprofundamento da doena

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Farmacologia Resumo 3 Prova


4 VIAS NEURONAIS DOPAMINRGICAS (todos tem
receptor DA) teoria da Dopamina

1 Via MESOLMBICA: rea tegumentar


ventral-ncleo accumbens.
Sensaes prazerosas, delirios e alucinaes.
2 Via MESOCORTICAL: rea tegmentar
ventral-crtex pr-frontal.
Sintomas cognitivos e afetivos
3 Via NIGRO-ESTRIATAL: substncia negragnglios da base-ou-estriado.
Controla funes motoras e os movimentos
4 Via TBERO-INFUNDIBULAR: hipotlamo e
glndula hipfise anterior.
Secreo de prolactina.

1 e 2: esto alterados no paciente com esquizofrenia


3 e 4: no esto alteradas (efeitos adversos)
*principal receptor na esquizofrenia: D2

TEORIAS/HIPTESES
Teoria Neuroqumica: defende que a esquizofrenia seja
causada por um aumento da dopamina em uma das vias
dopaminrgicas do crebro (a via mesolmbica), causando,
em suma, uma hiperatividade desse sistema.
Hiptese Glutaminrgica: embora ainda no elucidada,
defende que h uma reduzida expresso do receptor NMDA
(n-metil, d-cido asprtico). Diminuio da funo dos
receptores NMDA no crtex frontal.
Hiptese Dopaminrgica:
A hiptese dopaminrgica para a psicose determina, portanto, que a hiperatividade
dos neurnios dopaminrgicos na via mesolmbica pode mediar os sintomas positivos
da psicose. O objetivo teraputico tem como base a hiptese do antagonista do
receptor dopaminrgico na ao dos antipsicticos, de modo que, com a via
mesolmbica bloqueada, os sintomas positivos sero combatidos.

Ncleo Accumbens
Hiperatividade Dopaminrgica MESOLMBICA (sintomas positivos)
rea Tegumentar Ventral
- Sensaes prazerosas (sistema recompensa)
Crtex Pr-Frontal
Hiperatividade Dopaminrgica MESOCORTICAL (sintomas negativos)
rea
Tegumental Ventral
- Sintomas afetivos: humo, ansiedade, culpa, preocupao, irritabilid.
Via Nigro-Estriatal (estriado, substncia negra)
- Sintomas Extrapiramidais (SEP)
- Faz parte do sistema extrapiramidal (comportamento motor)
Via Tbero-Infundibular
- Antagonista D2
- Pode aumentar secreo de Prolactina (prolactinemia) seios em homens

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Farmacologia Resumo 3 Prova


FRMACOS ANTIPSICTICOS
Mecanismo de ao:
- Todos frmacos antipsicticos so antagonistas nos receptores D2 de Dopamina, porm a
maioria tambm bloqueia outros receptores de monoaminas, especialmente 5-HT2. A
Clozapina tambm bloqueia os receptores D4.
- A potncia dos antipsicticos, em geral, corre paralela atividade dos receptores D2, mas
outras atividades podem determinar o perfil de efeitos colaterais.
-Estudos por imagens sugerem que o efeito teraputico exige cerca de 80% de ocupao de
receptores D2.
- Os antipsicticos levam dias ou semanas para funcionar, sugerindo que efeitos secundrios
(por ex.: aumento do nmero de receptores D2 na estrutura lmbica) podem ser mais
importantes do que o efeito direto do bloqueio do receptor D2.

1 Gerao (tpicos)
- Haloperidol
- Clorpromazina
- Flufenazina

-O que torna o antipsictico


convencional so as aes
antagonistas do D2.

-teis para aliviar sintomas


Aes:
positivos - mesolmbica
Sedao (bloqueio de H1)
Ganho de peso (bloqueia H1 e 5-HT)
Efeitos anticolinrgicos (bloqueia M1)
Hipotenso postural (bloqueia 1)
Hiperprolactinemia (bloqueia D2)
SEP (efeitos extrapiramidais: distonias, discinesia tardia, Parkinson Farmac.)
* Via mesocortical que chega ao VMPFC antagonista de D2

Bloqueia receptor 5-HT2A


(ligao com D2 fraca em relao com os outros.

2 Gerao (atpicos)
- Clozapina
- Deanzapina
- Rispiridona

O que torna o Antipsictico atpico?


ANTAGONISMO D2 + ANTAGONISTA 5-HT2

Aes:
teis para aliviar sintomas negativos e/ou
Sedao: bloqueio H1, contribuio de
Outras
Aes: hiperprolactinemia, SEP
1 e M1 (bloqueia)
Hiperprolactinemia (antipsic. Atpicos- potencial)
Hipotlamo

5-HT

(+)

Dopamina
(-)
Hipfise Anterior
Prolactina

Mama

Antipsicticos Tpicos

Bloqueio da via Tubero-Infundibular


Ginecomastia (homem)
Galactorria (mulher)
do libido e funes
*Antipsicticos Atpicos tem efeito menor
em funo do bloqueio de 5-HT2

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Farmacologia Resumo 3 Prova

Sintomas Extrapiramidais (SEP)


- Potencial com antipsicticos de 1 gerao
- Potencial com antipsicticos de 2 gerao: antagonismo 5-HT2A. Libera DA
na via nigro-estriatal.
a) Agudos: tendem a declinar com o tempo
-Distonias: espasmos do msculo da face e do pescoo, crises
oculogricas.
- Acatisia
- Parkinsonismo Farmacolgico
b) Crnicos:
- Discinesia tardia (irreversvel): movimentos orofaciais involuntrios
hipercinticos.
c) Sndrome Neuroleptica Maligna (rara, fatal):
- Hipertermia
- SEP.
ABSORO, DISTRIBUIO, DESTINO E EXCREO
- Alguns antipsicoticos apresentam absoro errtica apos administrao oral: Clorpromazina
- So lipoflicos e com alta ligao a membrana plasmtica ou as protenas; podem se acumular
no crebro, tambm penetram na circulao fetal e no leite materno
- Apresentam meia-vida de eliminao de 20-40 horas
- Eliminados por processos oxidativos hepticos: citocromo P450.
GENERALIZANDO OS EFEITOS FARMACOLOGICOS
Efeitos Comportamentais: catalepsia, apatia, reduo da agressividade.
Efeitos Antiemticos
Discinesia Tardia e Distrbios Motores Extrapiramidais:
PARKISONISMO FARMACOLOGICO: reduo da dopamina na via nigro estriatal
DISCINESIA TARDIA: bloqueio dos receptores dopaminrgicos; o que leva ao excesso de
acetilcolina na via nigro-estriatal.

17

Farmacologia Resumo 3 Prova


GENERALIZANDO EFEITOS ADVERSOS
Distrbios Motores Extrapiramidais
Distrbios Endcrinos: aumento de prolactina na via nigro-estriatal (ginecomastia, lactao e
mamas doloridas;
Bloqueio de Receptores -Adrenrgicos e Muscarnicos: hipotenso, boca seca, viso turva ;
Distrbios Hematolgicos: agranulocitose
Ganho de Peso
Sndrome Maligna dos Neurolpticos: rigidez muscular extrema, febre alta, coma e morte.
Alm da via mesolmbica, existem outras vias dopaminrgicas enceflicas importantes que
tambm podem sofrer influncias medicamentosas indesejadas durante o tratamento
farmacolgico da esquizofrenia. As vias dopaminrgicas do encfalo e os efeitos que sofrem
sob ao de bloqueadores dos receptores dopaminrgicos so:

VIA NIGRO-ESTRIADA: a utilizao de bloqueadores de receptores dopaminrgicos


para evitar a psicose, pode alcanar esta via e gerar efeitos indesejados
extra-piramidais, como o parkinsonismo farmacolgico. As reaes extra- piramidais
ocorrem quando h deficincia de dopamina e excesso de acetilcolina na via
dopaminrgica nigro-estriada: normalmente, a dopamina suprime a atividade da
acetilcolina. Uma vez bloqueada, no haver inibio da liberao de Ach, gerando os
efeitos extra-piramidais.

VIA MESOLMBICA: a ao de bloqueadores dos receptores dopaminrgicos deve


ocorrer nesta via, quando se quer reduzir os efeitos dos sintomas positivos da psicose.

VIA MESOCORTICAL: o uso de bloqueadores de receptores dopaminrgicos, ao afetar


esta via, cria o aparecimento de sintomas negativos da psicose como efeitos adversos.

VIA TBERO-INFUNDIBULAR: bloquear a dopamina desta via significa inibir a inibio


da secreo da prolactina, o que faz com que haja a liberao deste hormnio
(desenvolve na mulher as glndulas mamrias(e galactorria) e, no homem,
ginecomastia).

INDICAES CLNICAS
Na esquizofrenia:
CLORPROMAZINA,
HALOPERIDOL,
FLUFLENAZINA. A
clozapina utlizada para
pacientes refratarios aos
outros neurolepticos;
Mania
Emergncias
Comportamentais:
comportamento impulsivo
violento
Tratamento de Vmitos
Doena de Huntington:
para suprimir os
movimentos involuntrios.

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Farmacologia Resumo 3 Prova

DOENAS NEURODEGENERATIVAS
As doenas neurodegenerativas do SNC incluem a doena de Alzheimer, a doena de
Parkinson, a doena de Huntington e a esclerose lateral amiotrfica.
So caracterizadas pela perda progressiva de neurnios especficos em reas cerebrais
discretas, resultando em distrbios do movimento, distrbios cognitivos, ou ambos,
caractersticos.
A doena de Alzheimer caracterizada pela perda de neurnios colinrgicos no ncleo
basal de Maynert.
A doena de Parkinson est associada perda de neurnios dopaminrgicos na
substncia nigra.

DOENA DE PARKINSON
A doena de Parkinson ou mal de Parkinson caracterizada por uma desordem progressiva do
movimento devido a disfuno dos neurnios secretores de dopamina nos gnglios da base,
que controlam e ajustam a transmisso dos comandos conscientes vindos do crtex cerebral
para os msculos do corpo humano.
- Doena neurolgica degenerativa progressiva
- Alteraes motoras
- Predominantemente idosos (50 a 70 anos)
- Movimentos tremulantes involuntrios
- da fora muscular
- Inclinao do tronco para frente, alterao da marcha.
Ach
Estriado
Via Nigro-Estriatal
(-) DA

Medula

D2

Substncia Nigra

Antipsicticos (Neurolpticos)
Tpicos: Antagonista D2
Atpicos

Msculos (tremores)

PARKINSONISMO FARMACOLGICO

ETIOLOGIA: GENTICOS + AMBIENTAIS


Traumatismo
Idioptica
Drogas (METILDOPA, NEUROLPTICOS, HALOPERIDOL, METOCLOPRAMIDA)
Toxinas (Neurotoxinas MPTP, Herona, Agrotxicos, H2O de poo)
Infeces Virais (Encefalites)
ALTERAES HISTOPATOLGICAS
CORPOS DE LEWY (Incluses Citoplasmticas): agregados eosinoflicos de -sinuclena e parkina anormais.
DEGENERAO DE NEURNIOS DArgicos DA SUBST. NIGRA QUE SE PROJETAM PARA O ESTRIADO:
sintomas de Parkinson.
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Farmacologia Resumo 3 Prova


SINTOMAS MOTORES
Tremor de repouso (mos, braos)
Anormalidades Posturais
Rigidez muscular em membros (roda denteada)
Bradicinesia (lentido de movimentos)
Alteraes do equilbrio e coordenao
*No Parkinson ocorre Hipoatividade DOPAminrgica
*Hiperatividade motora: 60-70% dos neurnios da Substncia Nigra esto degenerados.
DIAGNSTICO
Sintomas motores
PET (Tomografia por Emisso de Psitrons)
FISIOPATOLOGIA DA DOENA DE PARKINSON
Na doena de Parkinson, de forma resumida, ocorre uma diminuio da ativao dos
receptores D1 e uma ativao dos receptores D2 ( um padro contrrio ao normal,
justamente devido falta de dopamina na via nigro-estriatal). Este detalhe desregula todo o
circuito dos ncleos da base e, com isso, toda a programao motora: fibras comandadas pelos
receptores D1 deixam de inibir adequadamente o globo plido medial, enquanto que fibras
colinrgicas comandadas por receptores D2, de uma forma indireta (via ncleo subtalmico),
acabam excitando demais este globo plido.
Como resultado disso, o globo plido medial, por ter uma natureza inibitria, passa a
exercer uma ao inibitria exagerada sobre o tlamo, o qual excita pouco o crtex motor e
este, via trato crtico-espinhal, estimula pouco os neurnios motores da medula, promovendo
a bradicinesia caracterstica do parkinsonismo.
Vale salientar ainda que os receptores D2 do estriado so responsveis por fibras
colinrgicas que estimulam a secreo de GABA (neurotransmissor inibitrio) pelas fibras que,
quando ativadas, inibem o globo plido lateral, o qual seria responsvel por modular o efeito
excitatrio do ncleo subtalmico sobre o globo plido medial.
Portanto, em condies normais, a dopamina inibe a produo de acetilcolina no
estriado; em condies patolgicas, com a carncia de dopamina, ocorre aumento da
acetilcolina, o que corrobora com a inibio excessiva do tlamo.
Portanto, o que acontece na doena de Parkinson um quadro
inverso ao que acontece na PSICOSE: nesta, a dopamina encontra-se em
elevadas concentraes, principalmente, na via mesolmbica, acompanhado
de queda nos nveis centrais de acetilcolina.
J no PARKINSONISMO, a dopamina encontra-se em baixas concentraes quando
comparada aos nveis de acetilcolina. O objetivo teraputico, no intuito principal de tratar os
sintomas, ento equilibrar a balana DOPAMINA x ACETILCOLINA com o uso de agonistas
dopaminrgicos, que tenham ao principal na via nigro-estriatal (o que nem sempre
possvel), aumentando a secreo de dopamina nesta via no intuito de frear a secreo de
acetilcolina.

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Farmacologia Resumo 3 Prova


* DOPAMINA e atividade da Ach
FRMACOS QUE RESTAURAM A FUNO DA DOPAMINA NOS GNGLIOS BASAIS
Levedopa ou L-Dopa (precursor da Dopamina)
Agonistas D2 ou D3
- BROMOCRIPTINA
- PERGOLIDA
- LISURIDA
- PRAMIPEXOL
Inibidor COMT
- ENTACAPONA
- TOLCAPONA
Amantadina
liberao de DA, inibe receptao de DA, Inibe receptores NMDA
IMAO (-irreversvel)
- SELEGELINA
*Excesso de Glutamato = DEGRADAO
~ Levedopa (L-Dopa) ~
- o frmaco mais eficaz, T curto: 1 a 2 horas
DDC
- L-Dopa
DA
DDC = DOPA-Descarboxilase - Presente na periferia e crebro
*Excesso de DA na periferia = efeitos colaterais
- L-Dopa atravessa a barreira hemato-enceflica
- administrada com um inibidor do DDC (CARBIDOPA ou
BENSERAZIDA) que no atravessa a BHE (ou seja, prevalecem
apenas em nvel perifrico), com a finalidade de reduzir a dose
(~1 a 5x) e minimizar os efeitos colaterais (a maioria da L-Dopa
administrada convertida em catecolaminas (como a
noradrenalina e adrenalina) em nvel perifrico, aumentando os
efeitos indesejados no sistema nervoso autnomo).
- EFEITOS ADVERSOS AGUDOS (dura poucas semanas): excesso de DA em outras reas.
TGI: nuseas, vmitos
CV: taquicardia, hipotenso
Central: delrios e alucinaes = Produo de DA na Via Mesolmbica
-EFEITOS ADVERSOS TARDIOS
Discinesia Tardia (~-->2 anos) = flutuao nos nveis sanguneos de Levedopa
Efeito Liga-Desliga
~ Selegelina ~
- Inibidor seletivo de MAO-B (que metaboliza a Dopamina), mas no inibe a MAO-A (que
biotransforma a noradrenalina e a serotonina). Assim, por diminuir o metabolismo de
Dopamina, a Selegelina aumenta os nveis de dopamina no crebro.
- EFEITO ADVERSO: insnia (uso pela manh).
~ Tolcapona e Entacapona ~
- So inibidores reversveis da COMT (catecol-O-metil transferase), enzima responsvel por
degradar as catecolaminas, e sua inibio culmina em um aumento da concentrao de
dopamina. Reduzem a concentrao de 3-O-metildopa no plasma, aumenta a captao central
de Levedopa e eleva as concentraes cerebrais de Dopamina.
- Entacapona no penetra a BHE (ao perifrica)
- Tolcapona: hepatotoxicidade (monitoramento).

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Farmacologia Resumo 3 Prova


~ Agonistas DArgicos D2 ou D3 ~
- Bromocriptina e Pergolida
- T > L-Dopa
- Menor flutuao na resposta
- A Bromocriptina um agonista dopaminrgico que estimula os prprios receptores
dopaminrgicos da fenda ps-sinptica. Desta forma, ela, e os demais agonistas
dopaminrgicos, so drogas que estimulam diretamente os receptores dopaminrgicos, e tm
sido desenvolvidos na tentativa de superar as limitaes da L-Dopa no tratamento da doena
de Parkinson.
- EFEITOS ADVERSOS similares ao da Levedopa.

FRMACOS QUE REDUZEM A FUNO DE ACETILCOLINA NOS GNGLIOS BASAIS


Benzatropina
Biperideno
Triexifenidil
- Antagonistas de receptores muscarnicos
- O bloqueio da transmisso colinrgica provoca efeitos similares ao aumento da transmisso
Dopaminrgica (devido ao desequilbrio na relao dopamina/acetilcolina).
- EFEITOS ADVERSOS:
Perifricos = boca seca, viso borrada, constipao, reteno urinria, taquicardia.
Centrais = sonolncia, confuso.
-Contra-indicao = glaucoma e prostatismo.

DOENA DE ALZHEIMER
- Doena neurodegenerativa
- Caracterstica clnica: comprometimento das funes cognitivas
- A acetilcolina um neurotransmissor importante nos mecanismos de memria e
aprendizagem. Na doena de Alzheimer, como consequncia da degenerao dos neurnios,
ocorre reduo da atividade da acetilcolina por ao de enzimas que a degradam. Essa perda
de atividade est associada ao declnio cognitivo.
- A doena de Alzheimer instala-se quando o processamento de certas protenas do sistema
nervoso central comea a dar errado. Surgem, ento, fragmentos de protenas mal cortadas,
txicas, dentro dos neurnios e nos espaos que existem entre eles. Como consequncia dessa
toxicidade, ocorre perda progressiva de neurnios em certas regies do crebro, como o
hipocampo, que controla a memria, e o crtex cerebral, essencial para a linguagem e o
arrazoamento, memria, reconhecimento de estmulos sensoriais e pensamento abstrato.
- A doena de Alzheimer tem 3 aspectos distintos:
O acmulo de placas senis (acmulo -amilide)
A formao de numerosos entrelaados neurofibrilares
A perda de neurnios corticais, particularmente colinrgicos
- APP peptdeos (numa sequencia de AA alterada)
A 1-40
A 1-42

Agregao/Processo Inflamatrio

Crtex Cerebral
Ncleo Basal de Maynert
Hipocampo

Leso Neuronal (Ach)


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Memria (intelectuais, cognitivos)

Farmacologia Resumo 3 Prova


FRMACOS USADOS NA DOENA DE ALZHEIMER
Os tratamentos atuais visam a melhorar a transmisso colinrgica no SNC ou evitar as aes
excitotxicas do receptor NMDA glutamato em certas reas do crebro
Inibidores da Acetilcolinesterase
Postula-se que a inibio da acetilcolinesterase (AchE) no SNC melhora a transmisso
colinrgica. H 4 inibidores aprovados:
- DONEZEPILA
- GALANTAMINA
- RIVASTIGMINA
- TACRINA
Esses compostos oferecem reduo modesta na velocidade da perda cognitiva em pacientes
com Alzheimer.
- AchE - membranas pr e ps-sinpticas colinrgicas
- BuchE - fgado

Antagonistas do receptor NMDA


A superestimulao dos receptores glutamato, particularmente do tipo NMDA, resulta
em efeitos excitotxicos nos neurnios e sugerida como um mecanismo para
processos neurodegenerativos. Antagonistas do receptor NMDA glutamato, com
frequncia, so neuroprotetores, evitando a perda de neurnios aps leses
isqumicas ou outros tipos de leso.
- Memantina: previne/diminui a velocidade da perda de memria nas demncias de
Alzheimer e nas associadas aos vasos, mesmo em pacientes com perdas cognitivas
moderadas a graves.

VIA GLUTAMATO

Memantina

GLUTAMATO

MORTE NEURONAL

Antagonista Receptor NMDA

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Farmacologia Resumo 3 Prova

ANTIDEPRESSIVOS E ESTABILIZANTES DO HUMOR

ANTIDEPRESSIVOS
O humor um parmetro psquico que est relacionado com a auto-estima, capaz de
oscilar entre dois polos: EUFORIA EXPANSIVA E DEPRESSO DOLOROSA. De maneira geral,
fatores como o sono e psico-sociais podem regular o humor.
Os distrbios afetivos depresso e mania caracterizam-se por alteraes no humor
com manifestaes clnicas primrias.
A depresso a mais comum. acompanhada por sintomas emocionais e biolgicos.
Emocionais: aflio, apatia, pessimismo, baixa auto-estima acompanhada por sentimento de
culpa e indeciso.
Biolgicos: retardo do pensamento e ao (retardo psicomotor), perda de libido, distrbios do
sono (insnia ou hiperinsnia) e do apetite (anorexia ou bulimia).
A mania o oposto de depresso. O paciente apresenta exuberncia excessiva,
entusiasmo, auto-confiana acompanhada de aes impulsivas e, geralmente, tem-se
irritabilidade, impacincia e agressividade.
Catecolaminas (NA, A , DA)
Monoaminas
Indolamina (Serotonina) 5-HT
A principal teoria a teoria das Momoaminas, a qual sugere que a Depresso resulta da
transmisso monoaminrgica funcionalmente deficiente. J a Mania seria provocada por um
excesso funcional.
As duas principais monoaminas envolvidas so a Noradrenalina (NA) e a Serotonina (5-HT).
FLUTUAES DIRIAS EM NOSSO HUMOR
- Intensidade
- Durao
INTERFERNCIA DO COTIDIANO

humor deprimido (cronicamente)

DEPRESSO
- Alcana 340 milhes de pessoas no mundo
- Todas as idades, raas, credos, classes
- Adultos, jovens
- 2 a 3x maior em mulheres
~ Sintomas Psquicos ~
Sensao de tristeza, auto-desvalorizao
Culpa (sentimento)
Anedonia (falta de prazer) nas atividades
Fadiga
Dificuldade de concentrao/tomar decises.
~ Sintomas Fisiolgicos ~
Insnia/Hiperinsnia
Anorexia/Hiperfadiga
Reduo do libido

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Farmacologia Resumo 3 Prova


~ Evidncias Comportamentais ~
Retraimento social
Crises de choro
Retardo psicomotor, lentificao generalizada ou agitao psicomotora
Comportamento suicida
~Fatores Desencadeantes ~

T. relacionado ao Estresse

DEPRESSO: Carter Multifatorial

Processos Biolgicos
(Vulnerabilidade Gentica)
- Alteraes em Genes
Transportadores
(SERT, NAT, DAT)
- Receptores 5-HT2A
- Tirosina-hidroxilase (DA)
- MAO degrada monoaminas
- COMT degrada monoaminas
- Triptofano-hidroxilase (DA)

Fatores Ambientais
(Estressores, Drogas)
Falta de Adaptao s
transformaes da sociedade
Fatores Emocionais

Reativao de experincias
infantis de desamparo e
dependncia

*Cortisol: provoca degenerao do Hipocampo


~ Classificao ~
A depresso pode estar presente, basicamente, em dois quadros psiquitricos distintos: na
depresso maior e no transtorno bipolar, cujo tratamento diferenciado. Por esta razo, a
depresso pode ser classificada de duas formas:
Depresso unipolar ou reativa: flutuao do humor que ocorre em uma nica
direo, manifestando apenas um tipo de sintomas: baixa autoestima, retrao do
humor, etc. Este quadro depressivo no deve ser intercalado por quadros manacos
(que, ao contrrio, exaltao do humor).
- Depresso maior ( >2 semanas + 4 ou + Sintomas adicionais)
- Distimia ( >2 anos, 2 ou + Sintomas adicionais mais leves)
- Transtorno de humor associado a uma condio mdica (cncer, fibromialgia)
- Transtorno de humor induzido por substncias (drogas anfetamina, cocana)
- Transtorno no-especificado (no se enquadra nos anteriores)

Depresso bipolar (2 polos e sintomas opostos) ou endgena: a depresso que se


alterna com momentos manacos, caracterizados por extrema auto-estima e
exuberncia excessiva.
- Transtorno bipolar I (depresso + mania)
- Transtorno bipolar II (depresso + hipomania) mais leve

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Farmacologia Resumo 3 Prova


~ Teorias/Hipteses ~
Teoria Monoaminrgica Clssica da Depresso - NA, 5-HT, DA receptores
A descoberta de que os Antidepressivos Tricclicos inibem a receptao de
Noradrenalina (NA) e Serotonina (5-HT), e de que os IMAO inibem a enzima
Monoaminoxidase (MAO), ambos os mecanismos aumentando a disponibilidade
sinptica dessas monoaminas de volta ao normal em certas reas do crebro, veio a
corrobar a hiptese de que os neurotransmissores podem estar diminudos nas
sinapses em locais especficos do crebro durante um episdio depressivo.
*depresso resultante da deficincia de monoaminas.
Sntese de 5-HT
Triptofano Triptofano hidroxilase

Metablitos

5HTP

Sntese de NA
L Tirosina Tirosina Hidroxilase DOPA

5-HT descarboxilase

DOPA descarboxilase

5-HT
DA

1
2
- ADRENRGICA

MAO-A

Dopamina -hidroxilase
DOPAMINRGICA

*degrada monoamina-descarboxilase

NA

MAO-A

Metablitos

COMT

INCONSISTNCIA DA TEORIA MONOAMINRGICA CLSSICA


1. No explica a necessidade de se fazer tratamento prolongado excessivo
2. Drogas anfetaminas e cocana no afetam nosso humor deprimido
Porque a ao antidepressiva destas drogas levam semanas para aparecer?
mudanas adaptativas no crebro (up-regulation de receptores)
Hiptese da Dessensibilizao e Sensibilizao (de Alteraes de Receptores)
A disparidade no tempo entre a inibio de receptao dos
neurotransmissores (horas) e a eficcia antidepressiva dessas drogas (semanas) torna
a teoria monoaminrgica uma explicao insuficiente. Outra explicao mais
convincente de que o nmero e a sensibilidade dos receptores beta-adrenrgicos
ps-sinpticos centrais estariam diminudos com o uso crnico de, praticamente,
todos os antidepressivos. Tais modificaes de receptores coincidem, no tempo, com a
melhora clnica da depresso.
A deficincia de monoaminas seria, portanto, explicada pela hipersensibilidade
dos receptores monoaminrgicos, a qual, por um mecanismo de feedback, diminuiria a
sntese e liberao dos neurotransmissores. Assim, a depresso poderia resultar de
uma disfuno do nmero e da sensibilidade dos receptores.
Crtex, Amgdala, Hiperatividade do eixo HPA

Deficincia: NA, 5-HT, DA

Sensibilizados

5-HT2
5-HT3
5-HT1A

Hipocampo

S melhora quando diminui receptor


Antidepressivo: libera muita monoamina e
acaba dessensibilizao. Neuroadaptao.

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Farmacologia Resumo 3 Prova


Ansiedade, estresse = depresso

Participao do eixo Hipotalmico (Hiptese Imunolgica)


Stress crnico Amgdala + Eixo HPA (hipotlamo-hipfise-adrenal) cortisol
Atravessa a barreira hemato-enceflica, e provoca degenerao do hipocampo causando falta
de concentrao.
No 1 dia de tratamento, o paciente no fica bem, s fica bem quando ocorre neuroadaptao.
CLASSIFICAO DOS ANTIDEPRESSIVOS
Tradicionalmente, os antidepressivos foram classificados em dois grupos:
TRICCLICOS E OS INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE.
Posteriormente, surgiram molculas que no se enquadravam em nenhum desses grupos, os
Antidepressivos No-Tricclicos e No-IMAO, tambm conhecidos como ANTIDEPRESSIVOS DE
SEGUNDA GERAO ou ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS, ou ainda NOVOS ANTIDEPRESSIVOS.

Antidepressivos Tricclicos (+antigos) 1 Gerao


Antidepressivos de 2 Gerao
Antidepressivos Atpicos
Inibidores da MAO (monoamino oxidase)

ANTIDEPRESSIVOS TRICCLICOS
- No-seletivos
- Bloqueia H1 (histamina) apetite, sono
IMIPRAMINA
DOMIPRAMINA
AMITRIPLINA
(bloqueiam receptao das monoaminas principalmente 5-HT e NA).
Por inibio competitiva na receptao de NA e da 5-HT de maneira no-seletiva. Produzem
reduo do nmero de receptores ps-sinpticos -adrenrgicos, 2 pr-sinpticos e
serotoninrgicos pelo fenmeno da dessensibilizao
Efeitos Adversos
Sedao, ganho de peso (fome) H1 (antagonistas) bloqueiam ao da histamina
Hipotenso postural (1), taquicardia reflexa
Boca seca, viso turva, constipao, reteno urinria (bloqueio muscarnico)
Alteraes cardacas, depresso respiratria, agitao, delrios, alucinaes,
convulses (bloqueio dos canais de Na+).
Disfuno ertil e ejaculatria (1)

ANTIDEPRESSIVOS DE 2 GERAO
- Mais usados e mais caros
- efeito colateral, mas em menor proporo

Inibidores Seletivos da Recaptao da Serotonina (ISRS):


FLUOXETINA (Prozac)
PAROXETINA
CITALOPRAM
- Eles bloqueiam a recaptao de aminas pelas terminaes nervosas atravs de sua
competio pelo stio de ligao das protenas transportadoras, priorizando e
potencializando a transmisso realizada pela 5-HT (a recaptao de NA no isenta na
administrao destes inibidores).

27

Farmacologia Resumo 3 Prova


Efeitos Colaterais
Alterao no libido e disfuno sexual
Perda de peso
Nusea, vmito, diarreia.
Ansiedade, insnia (tendem a se reduzir)

ISRN (Inibidores Seletivos de Recaptao de Noradrenalina):


MAPROTILINA - efeito adverso: similares aos ATC (H1: sedao)
REBOXETINA - efeito adversos.
- A Reboxetina age seletivamente no sistema noradrenrgico, inibindo a receptao de
NA nos neurnios pr-sinpticos, aumentando a concentrao de NA na fenda
sinptica.

IRSN (Inibidores da Recaptao da Serotonina e Noradrenalina):


VENLAFAXINA efeito adverso: similares aos ISRS
DULOXETINA efeitos adversos
- No seletivo
- Possuem algum efeito inibidor de recaptao de Dopamina, sem entretanto bloquear
os receptores colinrgicos ou histaminrgicos. Em doses baixas, predominam os
efeitos de recaptao da Serotonina, enquanto que em doses elevadas predominam os
efeitos noradrenrgicos e surgem os efeitos dopaminrgicos.

IRND (Inibidor da Recaptao de Noradrenalina e Dopamina):


BUPROPRIONA
- A Bupropriona um inibidor da receptao de noradrenalina e dopamina. Produz
down-regulation dos receptores beta-adrenrgicos e dessensibilizao da NE
adenililciclase.
- Efeitos adversos: cefelia, boca seca, agitao, insnia, convulso.
- Trata dependncia nicotina.

ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS
um grupo representado por frmacos que no se enquadram nas propriedades dos ADT, dos
iMAO ou dos ISRS. Na realidade, eles no tm nenhum mecanismo de ao comum (alguns so
bloqueadores fracos da captao de monoamina). De um modo geral, apresentam resposta
teraputica demorada como ADT e IMAO, mas com ao curta.
MIANSERINA,
MIRTAZAPINA
- Antagonistas 2, 5-HT2, 5-HT3, H1 (sedao, apetite).
- Agem diretamente no receptor, inibem a receptao de serotonina.
TRAZODONA
NEFAZODONA
- 1, 5-HT2, 5-HT3, H1, IRS
- Sedao (Trazodona), hipotenso, arritmias

28

Farmacologia Resumo 3 Prova


INIBIDORES DA MAO (MONOAMINO OXIDASE)
- Atuam bloqueando a ao da enzima monoamino oxidase, sendo, desta forma, utilizados no
tratamento da depresso. Os MAOs causam uma inibio que irreversvel e no- seletiva,
pelo que bloqueiam a ao dos dois subtipos da enzima
MAO-A: responsvel por degradar 5-HT e NA;
MAO-B: degrada, preferencialmente, a dopamina).
Esta caracterstica confere-lhes uma longa durao de ao, mas est tambm relacionada
com os seus efeitos adversos, uma vez que a inibio no-seletiva (e irreversvel) leva
acumulao e consequente toxicidade de vrios dos substratos da MAO, sobretudo a
serotonina.
- Os frmacos inibidores da MAO inibem a enzima monoamina oxidase (MAO), responsvel por
metabolizar monoaminas como a noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando assim a
concentrao sinptica destas e condicionando maior excitao dos neurnios que possuem
receptores para estes mediadores.
Existe dois subtipos especficos de MAO:
MAO-A: possui como substrato essencial a noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT). Seu
bloqueio desejado para o tratamento especfico da depresso.
MAO-B: possui como substrato essencial a dopamina. Seu bloqueio desejado para o
tratamento especfico da Doena de Parkinson.
- Irreversveis no-seletivos (MAO-A e MAO-B)
TRANILCIPROMINA
ISOCARBOXAZINA
FENELZINA
- Reversvel Seletivo (MAO-A):
MOCLOBEMIDA: Efeitos adversos similares aos da 1 gerao.
- Interao medicamentosa com TIRAMINA (Reao ao queijo) = restrio a vinho, queijo,
enlatados. Hipertenso.
ALPRAZOLAM: nico ansioltico benzodiapnico. Alivia a ansiedade, tem atividade
depressiva. Efeitos adversos: sedao, dependncia.
AGOMELATINA (Valdoxan): atividade antidepressiva
- Agonista de receptor MT1/MT2 receptores melatonrgicos.
- Eficaz no tratamento da depresso grave (insnia)
CONSIDERAES:
So igualmente eficazes
Demoram no mnimo 15-30 dias para o efeito
No causam dependncia (tarja vermelha) colaterais
Sndrome da descontinuao, efeito rebote
No perdem eficcia quando usados por tempo prolongado
Devem ser usados em doses e tempos adequados.

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Farmacologia Resumo 3 Prova

ESTABILIZADORES DO HUMOR
So representados pelos sais de LTIO (Carbonato, Sulfato, Acetato, Cloreto e Citrato). O Ltio
um ction monovalente, presente em concentraes mnimas no organismo e sem funo
fisiolgica conhecida. Possui inmeros efeitos farmacolgicos.
LTIO
- on orgnico. Precisa de Litemia: Quantificar os nveis de Ltio plasmtico.
- Controla mania e depresso
- O Ltio impede a formao do segundo mensageiro AMPc atravs da inibio da adenilil
cilclase. Ele pode tambm inibir a produo dos segundos mensageiros trifosfato de inositol
(IP3) e diacilglicerol (DAG), atravs da reduo da disponibilidade do precursor bifosfato de
fosfatidilinositol (PIP2). Por esse mecanismo, em concentraes teraputicas, o ltio altera o
funcionamento de vrios sistemas neurotransmissores, como o noradrenrgico e o
serotoninrgico.
- Efeitos Colaterais: nusea, poliria (ADH), hipotireoidismo, polidpsia, tremores, fadiga,
convulses, dano cerebral irreversvel.
- Toxicidade: > 1,5 mEq.
ANTICONVULSIVANTES (estabiliza a bipolaridade)
CIDO VALPRICO: (-) canais de Ca 2+
CARBAMAZEPINA: profilaxia do transtorno bipolar
LAMOTRIGINA
ANTIPSICTICOS ATPICOS
OLANZAPINA
RISPERIDONA

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Farmacologia Resumo 3 Prova

ANESTSICOS GERAIS E LOCAIS


A anestesia o procedimento mdico que tem por finalidade promover um bloqueio das
modalidades sensitivas de um modo geral. Para realizar tal funo, ela pode agir de duas
maneiras: com integridade da conscincia (anestesia local ou regional) ou ocorrendo
inconscincia (anestesia geral).
ANESTSICOS GERAIS: Abolio de forma previsvel e reversvel da sensao e estado de
conscincia, permitindo a realizao de procedimentos diagnsticos e teraputicos.
ANESTSICOS LOCAIS: Bloqueio da conduo nervosa (sensao dolorosa) de uma regio
circunscrita do organismo atravs da administrao de um anestsico.

ANESTESSICOS GERAIS
Os anestsicos gerais tm como objetivo gerar uma depresso do total do SNC, sem a
manuteno da conscincia. Os principais objetivos da anestesia geral so:
Hipnose
Analgesia
Relaxamento muscular (BPZ, BNM)
Controle de reflexos autonmicos
GABA, Melatonina: indutores do sono
Ach, 5-HT, NA, DA, His: indutores da viglia

Anestsicos

Hipotlamo

Formao Reticular (Bulbo, Ponte, Mesencfalo)

Medula

ESTGIOS
ESTGIO I (Analgesia): paciente com inibio da transmisso sensorial, mas desperto e
responsivo.
- Analgesia (depende do agente)
- Amnsia
ESTGIO II (Excitao): fase caracterizada por delrios e comportamento
agressivo/violento. um estgio indesejado, sendo prevenido pelo uso de
pentobarbital (intermedirio do Tiopental) endovenoso.
-Tnus muscular aumentado
- Excitao
-Delrio
- Comportamento combativo
ESTGIO III (Anestesia Cirrgica): fase de respirao regular e relaxamento da
musculatura. O reflexo pupilar diminui e movimentos oculares cessam at a pupila
ficar fixa.
- Hipotonia muscular
- Respirao regular
- Inconscincia
- Diminuio dos movimentos oculares
ESTGIO IV (Depresso/Paralisia Bulbar): grave depresso dos centros respiratrio e
vasomotor. Pode ocorrer morte abruptamente, se o paciente no estiver bem assistido
e devidamente ventilado.
- Parada respiratria
- Ausncia do movimento ocular
- Depresso e parada cardaca
*O MAIS APROPRIADO PARAR NO ESTGIO III, POIS NO IV PODE CAUSAR A MORTE*

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Farmacologia Resumo 3 Prova


MODELO DE ANESTSICO GERAL IDEAL
Induo rpida e agradvel da anestesia (e recuperao)
Boa capacidade analgsica
Ampla margem de segurana
Relaxamento adequado dos msculos esquelticos
Ausncia de efeitos adversos/txicos em doses teraputicas
*UTILIZAM-SE CATEGORIAS DE DIFERENTES FRMACOS PARA PRODUZIR O EFEITO DESEJADO*

ETAPAS DA ANESTESIA GERAL


Pr-Operatrio/Anestesia
- Avaliao clnica
- Planejamento do procedimento

- Administrao pr-anestsica

Intra-Operatrio
- Induo: inalao, EV, retal
- Manuteno: inalao ou EV
*Isso acima para: Preveno da perda da conscincia, Analgesia, Relaxamento
Muscular, Bloqueio dos Reflexos Neurais*
Ps-Operatrio
- Recuperao ps-anestsica

~ Pr-Anestesia~
- Usados para diminuir a ansiedade
- Reduzir a quantidade de anestsico necessrio
- Induzir amnsia imediata
Anticolinrgicos (ATROPINA, ESCOPOLAMINA): usam-se bloqueadores muscarnicos
para proteger o corao de uma eventual parada durante a induo anestsica
(o HALOTANO, por exemplo, um anestsico inalatrio que pode levar a uma parada
cardaca muito facilmente).
Antiemticos (METOCLOPRAMIDA, DOMPERIDONA): para inibir nusea e vmito
durante a anestesia (efeito que pode ser desencadeado por analgsicos opides).
Anti-histamnicos: para evitar a reao alrgica e, principalmente, cooperar na
sedao (ajudando a minimizar a quantidade de anestsico a ser administrado).
Barbitricos: tanto ajudam na sedao, quanto na velocidade desta sedao.
O TIOPENTAL, por exemplo, um anestsico geral que atua de maneira to veloz que
pula um dos estgios da anestesia (fase excitatria).
Benzodiazepnicos (ANSIOLTICOS, HIPNOSEDATIVOS e AMNSICOS): utilizados para
tratar a ansiedade, sendo, por muitas vezes administrados 24h antes da anestesia.
Apresenta um efeito excelente para amnsia antergrada.
Opiides (quando h dor antes do procedimento, sedao): apresentam um
satisfatrio efeito anestsico ( vlido lembrar que os anestsicos, basicamente, no
apresentam efeitos analgsicos da a necessidade da coao de opiides).
HIDRATO DE CLORAL: hipntico seguro em pediatria usado para pr-medicao.
DROPERIDOL (Anti-Dopaminrgico): efeito antiemtico e sedativo.
Relaxantes musculares:
SUCCINILCOLINA: relaxante muscular despolarizante utilizado em anestesias para a realizao
de intubao, apresentando efeito de 1 a 3 minutos.
ATRACRIO E VICURNIO: relaxantes musculares no-despolarizantes cuja ao inibida pela
anti-AChE. A administrao de drogas pr-anestsicas tem a finalidade de: abolir a dor,
produzir a sedao, potencializar vias areas, bloquear o vago e reduzir o metabolismo.

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Farmacologia Resumo 3 Prova


~Intra- Operatrio~
Induo e manuteno anestsica.
ANESTSICO INALATRIO
Os anestsicos inalatrios desenvolvem suas aes farmacolgicas principais no sistema
nervoso central, onde inibem a percepo da sensibilidade. J as aes secundrias, colaterais,
so exercidas sobre os outros sistemas do organismo. Seu mecanismo de ao consiste na
expanso das membranas celulares, desarranjo dos canais inicos e sensibilizao de enzimas
superficiais. Basicamente, os anestsicos inalatrios so utilizados quando se deseja uma
anestesia de maior durao, possibilitando o controle regulao da profundidade da anestesia.

Gasoso: N2O (xido Nitroso)


Lquidos Volteis (halog.): ISOFLURANO, ENFLURANO, DISFLURANO, SEVOFLURANO

Mecanismo de ao:
Teoria da expanso de volume: os anestsicos gerais dissolvem na bicamada lipdica da
membrana neuronal, causando sua expanso.
Alterao da fluidez da membrana plasmtica e condutncia inica
Outros: receptores especficos
- GABA-A
- Glicina
- NMDA, AMPA e Cainato
- Canais de Na+, K+ e Ca2+
-CAMDefinida como CONCENTRAO ALVEOLAR MNIMA necessria para inibir a resposta motora
estimulao cirrgica em 50% dos indivduos. uma forma de medir a potncia dos
anestsicos inalatrios.
As velocidades de induo e recuperao so determinados por suas propriedades dos
anestsicos: Solubilidade no Sangue (Coeficiente de partio SANGUE:GS) e Solubilidade em
Gorduras (Coeficiente de partio LEO:GS).
-(Coeficiente de partio SANGUE:GS) o principal fator que determina a velocidade da induo e da recuperao de um anestsico
inalatrio e, quanto menor este coeficiente, mais rpidas a induo e recuperao.
-Liposolubilidade (Coeficiente de partio LEO:GS)- Determina a potncia anestsica
- Se o frmaco tem maior coeficiente leo-gs, menor a CAM
- Alm de determinar a potncia de um anestsico, tambm influencia a cintica de sua
distribuio no organismo, e o principal efeito que uma alta lipossolubilidade tende a
retardar a recuperao dos efeitos da anestesia.
Ex: Halotano: coeficiente leo:gs (225)= lipossolubilidade = concentrao para
induo, potncia. Ele um agente com alta lipossolubilidade, e se acumula gradualmente
no tecido adiposo corpreo e pode produzir ressaca prolongada.
N2O: coeficiente leo:gs (38) = lipossolubilidade = concentrao para induo.
- Fatores que afetam a velocidade de induo com um Anestsico Inalatrio
concentrao do Anestsico na mistura de gs inspirada ()
ventilao alveolar ()
solubilidade do Anestsico no sangue (coeficiente de partio sangue:gs) ()
dbito cardaco ()
dbito cardaco (IC, perda sangunea, outras) ()
() () = velocidade de induo

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Farmacologia Resumo 3 Prova


ANESTSICOS LQUIDOS VOLTEIS
- Boa hipnose
- Pobre analgesia
- Pobre efeito relaxante
HALOTANO
ENFLURANO
ISOFLURANO
ANESTSICOS INALATRIOS GASOSOS
- Pobre hipntico
- Boa analgesia
- medo/ansiedade
XIDO NITROSO (N2O)
~Toxicidade~
Hepatotoxicidade: HALOTANO
Nefrotoxicidade: ENFLURANO e SEVOFLURANO (metab. resultando em on Fluoreto)
Hipertermia Maligna: todos, exceto N2O (distrbio gentico do msculo esqueltico:
Contrao Muscular Intensa = alta rigidez, hipercalcemia, O2, hipertermia,
taquicardia, hipertenso, cianose).
Hepatotoxicidade Crnica: exposio prolongada ao N2O
ANESTSICOS INTRAVENOSOS
BARBITRICOS (Tiopental Sdico)
BENZODIAZEPNICOS (DZP, FNZ e MDZ)
PROPOFOL
ETOMIDATO

QUETAMINA (antagonista)

receptores GABA-A

receptores NMDA (para Glutamato)

FARMACOS COADJUVANTES DA ANESTESIA


Miorrelaxantes (BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES, BENZODIAZEPNICOS):
Relaxamento muscular.
Benzodiazepnicos (DZP, LZP); Neurolpticos (CLORPROMAZINA, HALOPERIDOL,
TRIFLUPROMAZINA): Diminuio da ansiedade.
Antiemticos (METOCLOPRAMIDA, DOMPERIDONA): Preveno de nuseas e vmitos
no ps-operatrio.
Anticolinrgicos (ATROPINA, ESCOPOLAMINA): Preveno da secreo brnquica.
RECUPERAO
Reduo/interrupo da administrao de anestsicos inalatrios
Retorno espontneo da ventilao e da conscincia
Retorno da conscincia e de sensaes, de forma rpida e suave, no traumtica
FRMACOS TEIS:
ANTICOLINESTERSICOS: para reverso do relaxamento muscular
NALOXONA e NALTREXONA: antagonista opiide, caso haja depresso respiratria
induzida por analgsicos opiides.
FLUMAZENIL: antagonista Benzodiazepnico capaz de reverter em menos de 1 minuto
os efeitos centrais desses agentes.

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Farmacologia Resumo 3 Prova

ANESTSICOS LOCAIS
Os anestsicos locais so um grupo de frmacos utilizados para induzir a anestesia em nvel
local, sem produzir inconscincia. Sua utilizao baseia-se na infiltrao de substncias
anestsicas nas proximidades da rea a ser operada, usualmente empregada em cirurgias de
superfcie de pequeno ou mdio porte. Auxiliam no tratamento da dor ps-operatria quando
utilizada sozinha ou em associao com outras tcnicas anestsicas. Para isso, eles bloqueiam
a conduo nervosa de impulsos sensitivos da periferia para o SNC, bloqueando canais de
sdio de nervos segmentares. So indicados para anestesia de mucosa, anestesia infiltrativa e
anestesia regional (como a raquianestesia), quando no necessria a perda da conscincia.
- Administrao e ao local, sem perda da conscincia
- Bloqueio reversvel da conduo nervosa
- Perda de sensaes
ESTRUTURA E PROPRIEDADES QUMICAS
Os anestsicos locais so bases fracas com pKa acima de 7,4, razo pela qual so parcialmente
ionizados em pH fisiolgico, apresentando uma boa capacidade de penetrao na membrana
axnica e bainha nervosa. Em soluo, os anestsicos locais esto em equilbrio na forma
ionizada e no-ionizada. Todo o mecanismo de ao dos anestsicos locais, assim como as
diferenas farmacolgicas observadas entre os diferentes agentes, esto intimamente
relacionados sua estrutura qumica. Reconhece-se na frmula geral dos anestsicos locais
trs partes fundamentais:
Radical Aromtico Hidrofbico (PORO LIPOFLICA) lipossolvel
O grupo aromtico confere lipossolubilidade molcula do anestsico local e permite
sua solubilidade em gorduras, favorecendo sua transposio por barreiras celulares.
Cadeia Intermediria STER/AMIDA
A unio da cadeia intermediria (piv) com o sistema aromtico faz-se por meio de
ligaes do tipo STER (PROCANA) ou AMIDA (LIDOCANA).
Grupo Amina Terciria Hidroflica (PORO HIDROFLICA) ionizvel
O grupo amino representa a poro hidroflica da molcula e facilita sua difuso em
meio aquoso.

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Farmacologia Resumo 3 Prova


CLASSIFICAO DOS ANESTSICOS LOCAIS
Amino-STERES
So biotransformados por pseudocolinesterases plasmticas, e podem competir com outras
drogas que sejam biotransformadas por estas mesmas enzimas (fenmeno que faz com que
este anestsico dure mais tempo no organismo, e a anestesia se torne mais demorada).
BENZOCANA: atua bloqueando a conduo de impulsos nervosos e diminuindo a
permeabilidade da membrana neuronal ao iodeto de sdio
TETRACANA (Pantocana): reduzir a dor da injeo intra-muscular da penicilina, e
tambm na odontologia.
Amino-AMIDAS
So biotransformadas por peroxidases hepticas e, com isso, indivduos portadores de
insuficincia heptica podem apresentar um tempo prolongado e indesejado de anestesia.
LIDOCANA: pode ser usada para infiltrao perifrica ou para bloqueio do neuroeixo.
Em raquianestesias, produz bloqueio motor e sensitivo bem acentuado.
PRILOCANA: age bloqueando o impulso nervoso, ao diminuir a permeabilidade da
membrana neuronal aos ons sdio.
CLASSIFICAO QUANTO DURAO
Curta
Intermediria
Longa
- Rpido incio de efeito
- (Durao do efeito: ligao a protenas plasmticas e teciduais; tipo metabolismo)
- Vasoconstritores: durao
MECANISMO DE AO
Anestsicos locais so substncias que em concentraes apropriadas bloqueiam, de forma
totalmente reversvel, a gerao e a propagao de impulsos eltricos em tecidos excitveis,
bloqueando, inicialmente, o componente sensitivo e, logo depois, o motor.
Os anestsicos locais so bases fracas poucos solveis e instveis. Apresentados como sais
cidos (cloridratos), tornam-se mais solveis, com maior estabilidade em soluo com pH de 5
a 6. Existem trs caractersticas que interessam para uso clnico: ao, a potncia e a durao.
1 Teoria: os anestsicos locais agem inibindo a conduo nervosa dos nervos
perifricos, diminuindo a permeabilidade do Na+ e, deste modo, impedindo a
despolarizao da membrana.
2 Teoria: a frao lipossolvel do anestsico local expande a membrana celular,
interferindo com a condutncia eltrica dependente das concentraes de Na+.
3 Teoria: os anestsicos locais geram alteraes das cargas na superfcie da
membrana, em especial, nos ndulos de Ranvier.
4 Teoria: os anestsicos locais, em uma segunda fase, causariam uma deslocao dos
ons clcio, diminuindo a condutncia ao Na+ e a propagao do potencial de ao.
- Anestsicos Locais so bases fracas acidificadas com HCl (tubetes: pKa 4,5 6,0)
- Forma desprotonada atravessa a membrana
- Em tecido inflamado, tratar primeiro a inflamao.

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Farmacologia Resumo 3 Prova


PROPRIEDADES FSICO-QUMICAS
POTNCIA: guarda relao direta com a lipossolubilidade do frmaco. Eventualmente,
a alta lipossolubilidade de um agente pode diminuir sua potncia in vivo devido
perda de anestsico para stios inespecficos, diminuindo a quantidade de frmaco
disponvel para exercer o bloqueio neural.
PESO MOLECULAR: est relacionado com a movimentao dos anestsicos locais no
canal de sdio da membrana nervosa e apresenta influncia na taxa de dissociao dos
anestsicos locais de seus stios receptores.
GRAU DE LIPOSSOLUBILIDADE: o principal determinante da potncia anestsica
intrnseca. Quanto maior a lipossolubilidade, maior a toxicidade e menor a margem de
segurana do anestsico local.
GRAU DE IONIZAO (pKa): a velocidade de ao dos anestsicos locais guarda
relao inversa com seu grau de ionizao que, por sua vez, depende do pKa do
frmaco e do pH do meio em que dissolvida. Por exemplo, a Lidocana, cujo pKa
7,7, tem, no pH fisiolgico, maior concentrao de forma no-ionizada (sem ons H+)
que a Bupivacana, cujo pH 8,1. Isso acontece porque a Bupivacana uma base mais
forte que a Lidocana e se ioniza (recebe ons H+) mais facilmente. Assim sendo, a
instalao do bloqueio com a Lidocana mais rpida.
INCIO E DURAO: tem relao direta com o grau de ligao protena plasmtica.
Quanto mais afinidade por protenas tem o frmaco, menor ser a sua frao livre no
plasma, o que diminui a sua ao.
- Incio rpido: lidocana, mepivacana, prilocana e etidocana.
- Incio intermedirio: bupivacana, levobupivacana e ropivacana.
- Incio lento: procana e tetracana.
CARACTERSTICAS DOS ANESTSICOS LOCAIS
Bloqueiam a conduo nervosa de impulsos sensitivos da periferia para o SNC. Por esta
razo, pode ser utilizados para a realizao de anestesia regional com o uso da
raquianestesia e anestesia peridural
Bloqueiam os canais de sdio
No produzem inconscincia
Efeitos adversos resultam da absoro: um efeito sistmico que acontece quando o
anestsico ganha a corrente sangunea, podendo causar convulso e arritmias.

PARMETROS CLNICOS DE SELEO


- Caractersticas inerentes ao procedimento cirrgico> tipo e local da cirurgia
- Incio do efeito
*A durao da anestesia determinada pela DISTRIBUIO do Anestsico Local*
- Associao com Vasoconstritores
ADRENALINA, NORADRENALINA, FELILEFRINA (Adrenrgicos CATECOLAMINAS e
derivados).
Quando administrados isoladamente, os Anestsicos Locais aumentam o calibre dos vasos e,
assim, a velocidade e a extenso de absoro da soluo depositada no tecido, reduzindo sua
durao de ao e elevando os nveis plasmticos rapidamente, o que aumenta o risco de
reaes adversas.
Vasoconstritores preservam a ao de Anestsicos Locais, pois se contrapem vasodilatao
por eles induzida.
- durao do efeito e qualidade da anestesia
- Uso de menores doses do Anestsico
- Diminuio dos nveis plasmticos de anestsico
- Reduo dos riscos de efeitos adversos sistmicos
- Auxiliam no controle da hemorragia durante procedimentos cirrgicos
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