12 C.R.R. ALVES & M.T.A.

SILVA

A ESQUIZOFRENIA E SEU TRATAMENTO FARMACOLGICO

PHARMACOLOGICAL TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA

Cilene Rejane Ramos ALVES1

Maria Teresa Araujo SILVA2
Departamento de Psicologia Experimental,
Instituto de Psicologia da Universidade de So Paulo3

RESUMO

A esquizofrenia um transtorno mental bastante complexo de causas

ainda hoje desconhecidas. O tratamento farmacolgico dessa sndrome
consiste basicamente no uso de medicamentos antipsicticos, os quais
melhoram os sintomas e ajudam o paciente a conviver normalmente
em sociedade. Este artigo apresenta inicialmente uma breve descrio
da esquizofrenia; em seguida, analisa as intervenes atuais utilizadas
para seu tratamento farmacolgico, fazendo um levantamento dos
principais antipsicticos tpicos e atpicos, seus efeitos teraputicas e
colaterais, e seu mecanismo de ao. Finalmente, analisa alguns
aspectos da interao entre tratamento farmacolgico e interveno
psicoterpica.
Palavras-chaves: esquizofrenia, neurolpticos, dopamina,
antipsicticos atpicos.

ABSTRACT

Schizophrenia is a rather complex mental disorder whose causes are

still unknown. The pharmacological treatment of this disorder is based
on antipsychotic drugs, which provide symptom improvement and allow
for a better pattern of social interaction. This paper presents a brief
description of schizophrenia, followed by an analysis of present
pharmacological interventions used in its treatment. The therapeutic
and collateral effects of the main typical and atypical antipsychotic agents
are described, and their mechanism of action is discussed. Finally,
(1)
Bolsa Mestrado FAPESP 96/0354-0.
(2)
Bolsa Pesquisador CNPq 520591/96-8
(3)
As autoras agradecem os comentrios do Prof. Roberto DeLucia, do ICB-USP.
Endereo para correspondncia com o Editor: Cilene R.R. Alves, IPUSP, Av. Prof. Mello Moraes 1721, CEP
05508-900, So Paulo, SP, Brasil. Tel.: 11 38184444, Fax: 11 38184357, Email: cileneal@usp.br

Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001

TRATAMENTO FARMACOLGICO DA ESQUIZOFRENIA...
some aspects of the interaction between pharmacological treatment
and psychotherapeutic intervention are discussed.
Key-words: schizophrenia, neuroleptics, dopamine, atypical
antipsychotics
A esquizofrenia comeou a ser melhor
definida pela psiquiatria no final do sculo XIX.
Caracterizada pelo psiquiatra alemo Emil
Kraepelin como uma doena grave que evolua
de forma crnica e com alterao progressiva
da capacidade intelectual durante a juventude
ou incio da fase adulta, a esquizofrenia foi
denominada, inicialmente, demncia precoce.
J na primeira dcada do sculo XIX, o
psiquiatra suo Eugen Bleuler observou,
principalmente, fragmentao do pensamento
e das emoes durante os surtos agudos da
demncia precoce. Essa observao fez com
que Bleuler substitusse o nome dessa
condio por esquizofrenia, de esquizo -
ciso e frenia - mente (Andreasen, 2000;
Caetano, 1993; Graeff, 1989; Holmes, 1997;
Louz Neto, 1996; Shirakawa, 1993).
I. ESQUIZOFRENIA: ASPECTOS GERAIS
O transtorno esquizofrnico caracteriza-
-se por apresentar distores funcionais em
vrios graus e de forma simultnea. A
motivao, os estados afetivos, os processos
cognitivos e vrias outras funes dos pacientes
com essa sndrome se encontram alterados.
O contedo do pensamento dos esquizofrnicos
apresenta-se fragmentado, com perda das
associaes lgicas, expressando-se de forma
incoerente, vaga, circunstancial e repetitiva.
A percepo, na esquizofrenia, tambm se
encontra alterada. O principal distrbio
perceptivo so as alucinaes auditivas, escuta
de vozes quando o paciente est sozinho e
no h ningum por perto. Podem ocorrer,
mas no muito freqentemente, alucinaes
visuais (vises irreais), olfativas (odores
diferentes) ou tteis (sensao de
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
13
formigamento). Os indivduos esquizofrnicos
tambm podem ter iluses (percepo de
objetos reais de modo distorcido) ou
despersonalizao (sensao de que o seu
corpo est sofrendo modificaes). Tambm
so observados distrbios motores, tais como
catatonia (alteraes intensas da motricidade
caracterizadas por imobilidade e
comportamento indiferente ao ambiente),
movimentos estereotipados (repetitivos e sem
propsito), atividades motoras incontrolveis
e agitao, sendo as duas ltimas as mais
freqentes. Em conseqncia dessas
alteraes, o indivduo perde o senso de
identidade pessoal, e tem extrema dificuldade
de estabelecer contato social, ficando isolado
em seus pensamentos e fantasias, ou ouvindo
alucinaes (Andreasen, 2000; Ashton, 1992;
Caetano, 1993; Graeff, 1989; Holmes, 1997;
Reynolds, 1992).
Os distrbios no processo de ateno e
aprendizagem so considerados bsicos na
esquizofrenia: a percepo de estmulos
externos e as funes cognitivas encontram-
se alteradas em vrios graus. Essas alteraes
so responsveis por algumas anormalidades
verbais, como alucinaes auditivas com
contedo verbal, distrbios de linguagem e de
pensamento. Esses sintomas encontram-se
bastante presentes na fase aguda da doena.
Em uma interpretao cognitiva, o centro
desses distrbios psicolgicos pode estar
relacionado a uma disfuno cognitiva bsica,
envolvendo a ateno seletiva.
Metaforicamente, a ateno seletiva vista
nessa interpretao como um processo de
filtragem que controla a passagem da
informao atravs do sistema sensorial. Uma
deficincia nessa filtragem da informao
14
proveniente do mundo exterior resulta na
incapacidade de ignorar estimulos irrelevantes.
Em uma anlise comportamental, o complexo
processamento de informao requerido por
atos simples de percepo, linguagem e
pensamento envolve seleo de estmulos
levantes: o comportamento passa a ser
controlado por uma gama reduzida de
estmulos, os quais esto correlacionados a
conseqncias importantes. J no
esquizofrnico o controle exercido por um
excesso de estmulos simultaneamente, o
que geralmente descrito como excesso de
ateno aos diversos aspectos do ambiente,
gerando o que se convencionou chamar de
distrbio da ateno seletiva. Tal distrbio
resulta em sobrecarga de informaes no
pensamento dos esquizofrnicos, informaes
essas que, em princpio, so irrelevantes, isto
, jamais foram correlacionadas a qualquer
reforo; mas que, entretanto, mudadas as
circunstncias ambientais, podem adquirir alto
valor preditivo sobre o que ocorre no meio.
Nessa nova contingncia, espordica e
eventual, o esquizofrnico est em vantagem
sobre o sujeito normal, pois ser afetado por
um estmulo que ignorado pelas outras
pessoas (Andreasen, 2000; Ashton, 1992;
Caetano, 1993; Frith, 1979; Graeff, 1989; Gray,
Feldon, Rawlins, Hemsley, & Smith, 1991;
Holmes, 1997).
Os sintomas da esquizofrenia so
classificados em sintomas positivos
(caracterizados por distoro do
funcionamento normal de funes psquicas) e
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
C.R.R. ALVES & M.T.A. SILVA
sintomas negativos (caracterizados por perda
de funes psquicas). Esses dois tipos de
sintomas esto condensados na Tabela 1.
Crow, na dcada de 80, aprofundou essa
anlise e props uma classificao da
esquizofrenia levando em conta que as drogas
antipsicticas clssicas atuam sobre os
sintomas positivos, enquanto que os sintomas
negativos no respondem significativamente a
elas. Esses sintomas tendem a se agravar ao
longo da doena, caracterizando a esquizofrenia
residual. No inicio dos estudos, utilizando
ligantes especificos e tomografia
computadorizada, havia sido observado que
os sintomas positivos estavam diretamente
relacionados com o aumento do nmero de
receptores de dopamina, e os sintomas
negativos estavam associados a alteraes
cerebrais nos ventrculos do hemisfrio
esquerdo. Com base principalmente nesses
dados, Crow props a classificao da
esquizofrenia em dois tipos: Tipo I e Tipo II. A
sindrome Tipo I seria uma psicose funcional,
caracterizada por hiperfuno dopaminrgica
e sintomas positivos. Esse tipo de
esquizofrenia poderia ser tratado pelos
antipsicticos. J a sindrome Tipo II seria uma
psicose orgnica, caracterizada por prejuzo
cognitivo persistente e irreversvel. Embora a
distino entre os sintomas positivos e
negativos seja aplicada na prtica, ela promove
uma simplificao que no est de acordo
com a realidade clnica, pois muitos pacientes
tm ambos os tipos de sintomas, positivos e
negativos. Outro dado que contraria essa
TRATAMENTO FARMACOLGICO DA ESQUIZOFRENIA...
distino sintomatolgica a no seletividade
da relao entre os sintomas negativos e o
aumento dos ventrculos cerebrais.
Efetivamente alguns cientistas argumentam
que a dilatao dos ventrculos tambm ocorre
em outras desordens afetivas (Buckley &
Meltzer, 1995; Crow, 1980; Graeff, 1989;
Shirakawa, 1993).
A classificao do Manual Diagnstico e
Estatstico de Transtornos Mentais (DSM-IV,
1995) adota como critrio o predomnio de um
ou outro de um conjunto de sintomas,
subdividindo a esquizofrenia em diferentes
tipos clinicos. Os principais subtipos clnicos
de esquizofrenia classificados pelo DSM-IV
so: paranide (predomnio de delrios,
freqentemente de natureza persecutria ou
alucinaes), desorganizado (tambm
chamado de hebefrnico, em que predominam
os distrbios afetivos do tipo incoerente,
inapropriado ou pueril), catatnico (sintomas
de estupor, rigidez, negativismo ou agitao
psicomotora), indiferenciado (predominam
delrios e alucinaes acompanhadas por
comportamento incoerente e grosseiramente
desorganizado) e residual (predomnio dos
sintomas negativos).
Da mesma forma que os sintomas da
esquizofrenia so diversos, a evoluo do
transtorno tambm pode assumir vrias
caractersticas. Iniciando-se geralmente no
final da adolescncia ou no comeo da fase
adulta, a esquizofrenia tem na maioria dos
casos um curso crnico, com exacerbao
(surtos de piora acentuada) seguida de
recuperao parcial (perodo de remisso),
havendo um agravamento progressivo da
condio do paciente at chegar fase residual.
A fase residual se caracteriza por apresentar
poucos ou nenhum sintoma positivo,
predominando os sintomas negativos. J no
incio da doena os sintomas negativos esto
praticamente ausentes. Outro curso possvel
da esquizofrenia a ocorrncia de surtos
psicticos agudos seguidos de recuperao
definitiva (Graeff, 1989; Louz Neto, 1996).
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
15
As causas da esquizofrenia infelizmente
no foram descobertas at hoje. Fatores
genticos, fatores ambientais, alteraes
cerebrais e bioqumicas parecem influenciar
de maneira varivel o aparecimento e a evoluo
da doena. A esquizofrenia ocorre mais
comumente entre membros da famlia de
indivduos afetados, como parentes de primeiro
grau e gmeos homozigticos, sugerindo que
a proximidade gentica contribui para seu
surgimento. Essa sugesto apoiada por
estudos realizados com crianas adotadas,
filhas de pais psicticos. Esses estudos
mostraram que o fator determinante para o
aparecimento da esquizofrenia o fato de
os pais biolgicos serem psicticos, pois seus
filhos tiveram maior probabilidade de
desenvolver a esquizofrenia do que crianas
adotadas, filhas de pais no esquizofrnicos.
Embora os fatores genticos tenham papel
importante na esquizofrenia, o mecanismo
preciso de sua transmisso ainda no
conhecido (Andreasen, 2000; Ashton, 1992;
Frota-Pessoa, 1993; Graeff, 1989; Holmes,
1997; Knable, Kleinman, & Weinberger, 1995;
Louz Neto, 1996; Shirakawa, 1993).
Fatores ambientais como tenso
psicolgica, complicaes obsttricas,
problemas nutricionais e mesmo infeces
virticas do crebro tambm podem contribuir
para o aparecimento ou agravamento da
esquizofrenia (Graeff, 1989; Knable et aI.,
1995; Louz Neto, 1996). Por outro lado,
estudos com ressonncia magntica e exames
radiolgicos por tomografia computadorizada
indicam que o crebro de pacientes
esquizofrnicos apresenta anormalidades
estruturais e fisiolgicas. Essas anormalidades
incluem: a) o aumento dos ventrculos
cerebrais; b) dilatao do sulco cortical; c)
reduo no tamanho de algumas estruturas do
lobo temporal (como hipocampo, amgdala e
giro hipocampal); d) hipometabolismo do crtex
pr-frontal dorsolateral durante tarefas
neuropsicolgicas; e at e) disfunes
hemisfricas. Estudos clnicos e
16
neuropatolgicos sugerem que essas
alteraes cerebrais ocorrem antes do
nascimento devido influncia de alguns fatores
ambientais (complicaes obsttricas,
infeces virticas ou desnutrio durante a
vida fetal), embora os sintomas psicticos s
se manifestem na adolescncia ou incio da
fase adulta. As anormalidades anatmicas e
funcionais no lobo frontal e temporal tambm
parecem estar implicadas respectivamente no
aparecimento dos sintomas negativos e
positivos apresentados na esquizofrenia,
sugerindo uma ligao entre esses sintomas e
a patologia orgnica (Andreasen, 2000; Ashton,
1992; Holmes, 1997; Hbner & Louz Neto,
1993; Knable et al., 1995; Reynolds, 1992;
Shirakawa, 1993; Tallman, 2000; Winn, 1994).
Alteraes bioqumicas tambm esto
presentes na esquizofrenia. A mais importante
e conhecida delas a alterao no sistema
dopaminrgico. O sistema dopaminrgico se
distribui em quatros ramos principais: nigro-
estrial, mesolmbico, mesocortical e tbero-
infundibular, ligados respectivamente a
movimentos involuntrios, emoes, funes
cognitivas e secreo de alguns hormnios
hipofisrios (como prolactina, hormnio sexual
luteinizante, hormnio gonadotrficos e ACTH).
O sistema dopaminrgico parece funcionar
em excesso durante os surtos psicticos.
Essa hiperfuno dopaminrgica desempenha
um papel patognico na esquizofrenia, tendo
dado origem chamada hiptese
dopaminrgica da esquizofrenia. Essa
hiptese tem como base os resultados de
estudos farmacolgicos com drogas que
alteram o sistema dopaminrgico, e que sero
detalhados mais adiante. Em resumo, verificou-
se que a eficcia clnica das drogas
antipsicticas est ligada sua ao
antidopaminrgica. A correlao entre a
eficcia clinica das drogas antipsicticas e a
ao antagonista dos receptores de dopamina
a base mais slida da hiptese dopaminrgica
da esquizofrenia. Tambm se sabe que
algumas drogas, como a anfetamina em altas
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
C.R.R. ALVES & M.T.A. SILVA
doses, alteram o sistema dopaminrgico, ao
mesmo tempo que produzem uma psicose
bastante semelhante esquizofrenia paranide
aguda em seres humanos normais, e agravam
os sintomas positivos em pacientes
esquizofrnicos . Esses distrbios podem ser
tratados com drogas bloqueadoras de
dopamina como, por exemplo, antipsicticos
(Ashton, 1992; Graeff, 1989; Hbner & Louz
Neto, 1993; Knable et aI., 1995; Louz Neto,
1996; Reynolds, 1992).
Embora tenha gerado muitas pesquisas,
a hiptese dopaminrgica da esquizofrenia
possui limitaes. Na verdade, ela uma
simplificao da participao da
neurotransmisso na gnese dos sintomas
dessa sndrome. O sistema nervoso central
no funciona isoladamente, e outros sistemas
de neurotransmisso podem estar envolvidos
na origem dos sintomas psicticos. Alm da
dopamina, os nveis de GABA, serotonina e
noradrenalina tambm parecem estar elevados
em esquizofrnicos. J os nveis de glutamato
parecem estar diminudos, como mostram
estudos que utilizam drogas antagonistas de
glutamato para produo de alguns sintomas
esquizofrnicos (Ashton, 1992; Graeff, 1989;
Hbner & Louz Neto, 1993; Knable et aI.,
1995; Tallman, 2000).
Em resumo, vrios fatores parecem
contribuir para a manifestao da esquizofrenia.
De uma forma ou de outra, esses fatores
provavelmente interagem na produo dos
sintomas psicticos, pois nenhum fator isolado
parece ser suficiente para o desenvolvimento
desses sintomas. A esquizofrenia uma
disfuno mental de natureza complexa e de
causa ou causas desconhecidas.
II. TRATAMENTO FARMACOLGICO
Como enfermidade crnica, a
esquizofrenia necessita de tratamento para
aliviar os sintomas e melhorar as condies
de vida. At os anos 50 no havia recursos
TRATAMENTO FARMACOLGICO DA ESQUIZOFRENIA...
para tratar os doentes psiquitricos. A nica
soluo para esses pacientes era confin-Ios
em hospitais ou asilos pelo resto de suas
vidas.
O tratamento farmacolgico da
esquizofrenia iniciou-se com a descoberta dos
medicamentos chamados de antipsicticos,
capazes de melhorar os sintomas dos
pacientes portadores dessa sndrome. A
introduo dos antipsicticos resultou em uma
grande transformao na psiquiatria e ficou
conhecida como a revoluo farmacolgica
da psiquiatria, porque permitiu que os doentes
mentais internados em manicmios pudessem
ser medicados em sua prpria casa, alguns
chegando a conviver normalmente em
sociedade (Graeff,1989; Graeff, Guimares, &
Zuardi, 1999; Louz Neto, 1996).
Porm, alm de produzirem efeitos
teraputicos, os compostos antipsicticos
tambm provocavam importantes efeitos
colaterais neurolgicos, e por essa razo
tambm ficaram conhecidos como
neurolpticos. Com a introduo das drogas
antipsicticas atpicas, que produzem menos
efeitos colaterais motores do que os
antipsicticos tpicos ou clssicos, o termo
antipsictico passou a ser mais amplamente
usado para descrever a ao das drogas
utilizadas no tratamento de psicoses (Graeff
et aI., 1999; Marder &Van Putten, 1995).
A histria dos antipsicticos comeou
na Frana, em 1952, com a introduo da
clorpromazina. Henri Laborint, cirurgio francs
interessado em drogas que pudessem diminuir
a ansiedade pr-operatria, convenceu o
laboratrio Rhone-Poulenc da importncia de
identificar compostos que tranqilizassem os
pacientes em procedimentos de cirurgia.
Sintetizada por Paul Charpenter em 1950, a
clorpromazina atingiu os objetivos do cirurgio
francs. Laborint observou que essa
substncia, administrada intravenosamente em
doses de 50-100 mg, produzia nos pacientes
pr-operatrios um comportamento de
indiferena ao ato cirrgico, embora eles
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
17
pudessem, por exemplo, conversar com outras
pessoas. Essas observaes levaram Delay e
outros psiquiatras, ainda em 1952, a administrar
a clorpromazina em pacientes psiquitricos,
os quais demonstraram considervel melhora
sintomtica. Assim, a clorpromazina foi o
primeiro tratamento com ao relativamente
especfica sobre sintomas psicticos (Graeff,
1989; Graeff et al., 1999; Marder & Van Putten,
1995).
Embora produzisse alguns efeitos
colaterais, a clorpromazina passou a ser
rapidamente utilizada em todo o mundo. O
principal fator para essa aceitao foi a falta
de outros tratamentos eficazes para a
esquizofrenia. As vantagens produzidas no
tratamento das doenas mentais com a
introduo da clorpromazina estimularam as
indstrias farmacuticas a desenvolver outros
compostos teraputicos com o passar dos
anos. A tioridazina e a flufenazina, bem como
novas classes de drogas como as butirofenonas
(p. ex. haloperidol) e tioxantenas (p. ex.,
tiotixeno), foram desenvolvidas logo aps o
surgimentoda clorpromazina (Ashton, 1992;
Buckley & Meltzer, 1995; Graeff et al., 1999;
Marder & VanPutten, 1995). Algumas delas
ainda hoje so bastante utilizadas. Alguns
exemplos desses compostos antipsicticos
clssicos encontram-se na Tabela 2.
18
Apesar de possurem diferentes
estruturas qumicas, as drogas antipsicticas
clssicas produzem efeitos farmacolgicos
bastante semelhantes. Diminuem ou eliminam
os sintomas positivos da esquizofrenia,
atuando por exemplo na agitao psicomotora
dos pacientes deixando-os menos impulsivos
e agressivos. Aliviam tambm outros sintomas
como delrios, alucinaes e desorganizao
do pensamento. Porm, no afetam os
sintomas negativos, e at produzem alguns
sintomas semelhantes a eles, tais como
indiferena, perda de iniciativa e reduzida
expresso emocional (Graeff, 1989; Graeff et
al., 1999; Marder & Van Putten, 1995).
Como qualquer outro medicamento, os
antipsicticos tambm apresentam efeitos
colaterais, que so de tipo motor, hormonal e
autonmico. Os principais efeitos colaterais
ocorrem no sistema motor extrapiramidal,
produzindo sintomas de parkinsonismo
(caracterizado por rigidez muscular, tremores,
reduo da expresso facial e lentido de
movimentos), acatisia (sentimentos de
desassossego, inquietao, ansiedade e
agitao), discinesia tardia (movimentao
repetitiva e incontrolvel na regio da boca e
lbios, s vezes em outra parte do corpo),
distonia aguda (espasmo muscular dos olhos,
lngua, pescoo e tronco), sndrome
neurolptica aguda (caracterizada por rigidez
muscular, febre, sudorese excessiva e
alteraes do batimento cardaco e da presso
arterial). Outros efeitos colaterais centrais
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
C.R.R. ALVES & M.T.A. SILVA
dessas substncias ocorrem no sistema
neuroendcrino, produzindo alteraes na
secreo de alguns hormnios hipofisrios
que resultam em sintomas como ginecomastia
(desenvolvimento de glndulas mamrias em
homens), galactorria (formao do leite em
mulheres) e amenorria (bloqueio da
menstruao e consequentemente da ovulao).
Os antipsicticos tambm afetam o sistema
nervoso autnomo, porque bloqueiam os
receptores colinrgicos (tipo muscarnico) e
adrenrgicos (alfa-adrenoceptores tipo 1),
causando os seguintes sintomas: secura da
boca e da pele, midrase, dificuldade de
acomodao visual, taquicardia, constipao
intestinal, reteno urinria, hipotenso arterial
e hipotenso postural. Essas drogas, apesar de
no interferirem na ereo, inibema ejaculao,
e causam sedao e sonolncia. Desses efeitos
colaterais, os sintomas extrapiramidais so os
mais freqentes, e podem ser tratados com
diminuio ou substituio do antipsictico, ou
ainda com o uso associado de medicamentos
especficos, tais como: a) medicamentos
antiparkinsonianos como o biperideno; b)
medicamentos que diminuem a ansiedade como
o diazepam; c) medicamentos com propriedades
antihistamnicas como a prometazina; ou d)
beta-bloqueadores como o propranolol (Graeff,
1989; Graeff et aI., 1999; Louz Neto, 1996;
Marder & Van Putten, 1995). Os principais
efeitos colaterais dos medicamentos
antipsicticos clssicos esto condensados
na Tabela 3.
TRATAMENTO FARMACOLGICO DA ESQUIZOFRENIA...
O mecanismo de ao dos antipsicticos
clssicos parece ser mediado pela
neurotransmisso dopaminrgica. Esses
medicamentos clssicos tm como
caracterstica principal bloquear a dopamina
no nvel dos receptores pr e ps-sinpticos
(Graeff, 1989; Graeff et aI., 1999; Marder &Van
Putten,1995; Reynolds, 1992;Tallman, 2000).
Esse mecanismo de ao foi primeiramente
descrito por em 1963. Em experimentos com
ratos, observou-se que a administrao de
clorpromazina ou haloperidol resultava em
acumulao do metabolito de dopamina em
reas cerebrais ricas nessa substncia. Essa
descoberta foi complementada com a
informao de que as drogas antipsicticas
clssicas tambm podiam bloquear a formao
e liberao de dopamina nos neurnios
responsveis pela regulao da sntese e
liberao de dopamina (Graeff, 1989; Graeff et
aI., 1999; Marder & Van Putten, 1995; Nasello
& Ritchtzenhain, 1997; Reynolds, 1992).
A dopamina atua sobre diferentes tipos
de receptores, os subreceptores D1, D2, D3, D4,
e D5. Os estudos realizados com animais e
seres humanos constataram que a afinidade
pelo receptor D2 o mecanismo que melhor se
correlaciona com os efeitos comportamentais
dos antipsicticos. A anlise farmacolgica
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
19
dos compostos antipsicticos clssicos
concluiu que essas drogas se caracterizam
por antagonizar os receptores D2, embora
possam atuar em vrios outros receptores,
como mostra a Tabela 4. Com isso,
estabeleceu-se uma correlao entre a
afinidade pelos diferentes receptores e os
efeitos teraputicos e colaterais dos
antipsicticos (Reynolds, 1992) (Graeff, 1989;
Graeff et aI., 1999; Marder & Van Putten,
1995; Reynolds, 1992; Tallman, 2000). Cabe
notar que a potncia antimuscarnica dessas
drogas est diretamente relacionada menor
produo de sintomas colaterais.
Em resumo, o bloqueio do receptor de
dopamina parece ser responsvel pelos efeitos
teraputicos e colaterais das drogas
antipsicticas clssicas. Os graves e
indesejveis efeitos secundrios levaram
procura de novos compostos que
minimizassem esses efeitos sem reduzir a
eficcia teraputica. Alm disso, a eficcia
teraputica dos antipsicticos clssicos era
restrita aos sintomas positivos e havia sempre
uma parcela de pacientes que no respondiam
medicao (Buckley & Meltzer, 1995; Graeff
et al., 1999; Marder & Van Putten, 1995;
Tallman, 2000). Comeou ento a procura de
outros antipsicticos, que aliviassem tambm
20
os sintomas negativos e pudessem auxiliar os
pacientes refratrios. Essa ao teraputica
diferenciada levou praxe de se chamar a
esses novos antipsicticos de anfipsicficos
atpicos, em contraposio aos clssicos ou
tpicos (Buckley & Meltzer, 1995; Graeff, 1989).
Na pesquisa desses antipsicticos, a
farmacologia buscou dois objetivos principais:
identificar substncias com ao seletiva ou
especfica sobre o sistema dopaminrgico, e
identificar aes sobre outros receptores (no
dopaminrgicos) que pudessem contribuir para
o efeito teraputico, mas promovendo alguma
proteo contra os efeitos colaterais. Tal
procura resultou em drogas que so
relativamente eficazes no tratamento tanto
dos sintomas positivos como dos negativos,
ao mesmo tempo que produzem menos efeitos
colaterais do que os antipsicticos
convencionais. Por exemplo, produzem pouca
ou nenhuma discinesia tardia e no elevam os
nveis de prolactina em seres humanos
(Buckley & Meltzer, 1995; Graeff et aI., 1999;
Pacheco-Hernndez, 1994).
Desses novos antipsicticos, a clozapina
considerada o agente modelo (Buckley &
Meltzer, 1995; Graeff et aI., 1999; Owens &
Risch, 1995; Pacheco-Hernndez, 1994;
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
C.R.R. ALVES & M.T.A. SILVA
Reynolds, 1992). Mas muitos outros vm sendo
empregados na clnica psiquitrica: a sulpirida,
o remoxiprida, a tergurida, o rosindola, e a
risperidona, entre outros. Outros ainda
so objeto de pesquisa pr-clnica, como
a amperozida. A diferena entre essas
substncias, no que diz respeito a seus efeitos
secundrios, esto condensado na Tabela 5.
Os antipsicticos atpicos, com suas
propriedades clnicas e farmacolgicas
diferentes dos antipsicticos convencionais,
tm sido responsveis por novas hipteses
sobre os mecanismos biolgicos de origem da
esquizofrenia. Os antipsicticos atpicos
mudaram o conceito tradicional de que as
drogas antipsicticas eficazes atuam
bloqueando os receptores D2 do sistema
dopaminrgico mesolmbico. Estudos mais
recentes propem que a coexistncia dos
sintomas positivos e negativos na esquizofrenia
parece estar relacionada: a) ocorrncia
conjunta de altas e baixas atividades de
dopamina em diferentes reas do crebro
desses pacientes; b) interao entre
diferentes sistemas de neurotransmissores; e
c) a outros receptores de dopamina que no
D2. Esses estudos demonstram que o aumento
da dopamina no pode mais ser considerado
TRATAMENTO FARMACOLGICO DA ESQUIZOFRENIA...
o nico fator relevante para o surgimento da
esquizofrenia, e pedem uma reviso da
hiptese dopaminrgica da esquizofrenia
(Graeff, 1989; Graeff et aI., 1999; Owens &
Risch, 1995; Pacheco-Hernndez, 1994;
Tallman, 2000). Em particular vm despertando
interesse os antipsicticos que, alm de ao
anti-dopaminrgica, tambm bloqueiam
receptores de serotonina, como a clozapina, a
risperidona e a amperozida. E h tambm
drogas desprovidas de ao dopaminrgica,
como agonistas 5-HT1 (p.ex., buspirona);
antagonistas seletivos de 5-HT2 (p. ex.,
ritanserina); antagonistas 5-HT3 (p. ex.,
ondansetron); drogas que atuam no receptor
de glutamato (p.ex., glicina e milacemida); e
drogas que atuam nos receptores GABA (p.
ex., benzodiazepinas).
Embora este texto tenha se proposto a
analisar a esquizofrenia e seu tratamento
farmacolgico, importante lembrar que esse
tratamento no dispensa o acompanhamento
psicolgico. Ao contrrio fornece condies
mnimas para a comunicao entre paciente e
terapeuta. Assim como o tratamento
farmacolgico pode auxiliar a psicoterapia,
esta tambm contribui no tratamento da
esquizofrenia. Mesmo quando a droga alivia os
sintomas psicticos, o paciente esquizofrnico
tem extrema dificuldade em estabelecer
contatos sociais e sua formao profissional
se encontra tambm prejudicada devido
idade de inicio da doena (final da adolescncia
e inicio da fase adulta). A psicoterapia de
enfoque social pode melhorar o desempenho
psicossocial, ajudando o paciente em seus
relacionamentos pessoais, profissionais e
principalmente familiares. Esse tratamento
pode tomar vrias formas: terapia de suporte
individual, terapia de grupo, terapia educativa,
terapia familiar, treinamento social e
treinamento vocacional. Todas elas tm como
objetivo o treinamento de habilidades para
facilitar a vida em sociedade dos pacientes
diagnosticados como esquizofrnicos (Buckley
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
21
& Meltzer, 1995; Caetano, Frota-Pessoa, &
Bechelli, 1993; Holmes, 1997).
Em resumo, o texto acima apresentou
uma breve reviso sobre esquizofrenia e seu
tratamento farmacolgico. Em seguida,
analisou-se o envolvimento da dopamina e
possivelmente de outros neurotransmissores
na esquizofrenia, enfatizando a importncia
da descoberta de novos medicamentos cuja
utilizao produza menos efeito colaterais.
Finalmente, abordou o uso da psicoterapia
como tratamento coadjuvante da esquizofrenia.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS:
ANDREASEN, N. C. (2000). Schizophrenia:
the fundamental questions. Brain Research
Reviews, 31, 106-112.
ASHTON, H. (1992). Brain function and
psychatropic drugs. New York: Oxford
University Press.
BUCKLEY, P. F., & MELTZER, H. Y. (1995).
Treatment of schizophrenia. In A. F.
Schatzberg & C. B. Nemeroff (Eds.),
Textbook of psychopharmacology (pp.615-
639). London: American Psychiatric Press.
CAETANO, D. (1993). Classificaes e
critrios - Diagnsticos. In D. Caetano, O.
Frota-Pessoa, & L. P. C. Bechelli (Eds.),
Esquizofrenia - Atualizao em diagnstico
e tratamento. Rio de Janeiro: Atheneu.
CAETANO, D., FROTA-PESSOA, O., &
BECHELLI, L. P. C. (1993). Esquizofrenia
-Atualizao em diagnstico e tratamento.
Rio de Janeiro: Atheneu.
CROW, T. J. (1980). Positive and negative
schizophrenic symptoms and the role of
dopamine. British Journal Psychiatry, 137,
383-386.
DSM-IV. (1995). Manual diagnstico e
estatstico de transtornos mentais
Associao Psiquitrica Americana
(Batista, D., Trans.). (4 ed.). Porto Alegre:
Artes Mdicas.
22
FRITH, C. D. (1979). Consciousness,
information processing and
schizophrenia. British Journal Psychiatric,
134, 225-235.
FROTA-PESSOA, O. (1993). Gentica. In D.
Caetano, O. Frota-Pessoa, & L. P. C.
Bechelli (Eds.), Esquizofrenia - Atualizao
em diagnstico e tratamento (pp. 105-133).
Rio de Janeiro: Atheneu.
GRAEFF, F. G. (1989). Drogas psicotrpicas
e seu modo de ao. (Segunda Edio ed.).
So Paulo: E.P.U.
GRAEFF, F. G., GUIMARES, F. S., &
ZUARDI, A. W. (1999). Medicamentos
antipsicticos. In F. G. Graeff & F. S.
Guimares (Eds.), Fundamentos de
psicofarmacologia (pp. 69-91). So Paulo:
Atheneu.
GRAY, J. A, FELDON, J., RAWLlNS, J. N. P.,
HEMSLEY, D. R., & SMITH, A. D. (1991).
The neuropsychology of schizophrenia.
Behavioral and Brain Sciences, 14, 1-84.
HOLMES, D. S. (1997). Psicologia dos
transtornos mentais (Costa, S., Trans.). (2
Ed. ed.). Porto Alegre: Artes Mdicas.
HBNER, C. V. K., & LOUZ NETO, M. R.
(1993). Aspectos somticos. In D. Caetano,
O. Frota-Pessoa, & L. P. C. Bechelli (Eds.),
Esquizofrenia - Atualizao em
diagnnstico e tratamento (pp. 135-140).
Rio de janeiro: Atheneu.
KNABLE, M. B., KLEINMAN, J. E., &
WEINBERGER, D. R. (1995). Neurobiology
of schizophrenia. In A. F. Schatzberg & C.
B. Nemeroff (Eds.), Textbook of
pyschopharmacology (pp.479-499). London:
American Psychiatric Press.
Rev. Estudos de Psicologia, PUC-Campinas, v. 18, n. 1, p. 12-22, janeiro/abril 2001
C.R.R. ALVES & M.T.A. SILVA
LOUZ NETO, M. R. (1996). Convivendo com
a esquizofrenia: um guia para pacientes e
familiares. So Paulo: Lemos Editorial.
MARDER, S. R, & VAN PUTTEN, T. (1995).
Antipsychotic medications. In A. F.
Schatzberg & C. B. Nemeroff (Eds.),
Textbook of psychopharmacology (pp.
247-261). London: American Psychiatric
Press.
NASELLO, A. G., & RITCHTZENHAIN, M. H.
V. (1997). Reviso sobre a farmacologia
dos neurolpticos. mbito Hospitalar, 3,
29-34.
OWENS, M. J., & RISCH, S. C. (1995). Atypical
antipsychotics. In A. F. Schatzberg & C. B.
Nemeroff (Eds.), Textbook of
psychopharmacology (pp. 263-280).
London: American Psychiatric Press.
PACHECO-HERNNDEZ, A. (1994).
Mecanismo de accin de Ias nuevos
antipsicticos. Psiquiatria Biolgica, 2 (1),
58-63.
REYNOLDS, G. P. (1992). Developements in
the drug treatment of schizophrenia. Trends
in Pharmacological Sciences, 13, 116-121.
SHIRAKAWA, I. (1993). Histrico e conceito.
In D. Caetano, O. Frota-Pessoa, & L. P. C.
Bechelli (Eds.), Esquizofrenia - Atualizao
em diagnstico e tratamento (pp. 3-6). Rio
de Janeiro: Atheneu.
TALLMAN, J. F. (2000). Development of novel
antipsychotic drugs. Brain Research
Reviews, 31, 385-390.
INN, P. (1994). Schizophrenia research
moves to lhe prefrontal cortex. TINS, 17
(7), 265-268.