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12 C.R.R. ALVES & M.T.A.

SILVA

A ESQUIZOFRENIA E SEU TRATAMENTO FARMACOLGICO

PHARMACOLOGICAL TREATMENT OF SCHIZOPHRENIA

Cilene Rejane Ramos ALVES1


Maria Teresa Araujo SILVA2
Departamento de Psicologia Experimental,
Instituto de Psicologia da Universidade de So Paulo3

RESUMO

A esquizofrenia um transtorno mental bastante complexo de causas


ainda hoje desconhecidas. O tratamento farmacolgico dessa sndrome
consiste basicamente no uso de medicamentos antipsicticos, os quais
melhoram os sintomas e ajudam o paciente a conviver normalmente
em sociedade. Este artigo apresenta inicialmente uma breve descrio
da esquizofrenia; em seguida, analisa as intervenes atuais utilizadas
para seu tratamento farmacolgico, fazendo um levantamento dos
principais antipsicticos tpicos e atpicos, seus efeitos teraputicas e
colaterais, e seu mecanismo de ao. Finalmente, analisa alguns
aspectos da interao entre tratamento farmacolgico e interveno
psicoterpica.
Palavras-chaves: esquizofrenia, neurolpticos, dopamina,
antipsicticos atpicos.

ABSTRACT

Schizophrenia is a rather complex mental disorder whose causes are


still unknown. The pharmacological treatment of this disorder is based
on antipsychotic drugs, which provide symptom improvement and allow
for a better pattern of social interaction. This paper presents a brief
description of schizophrenia, followed by an analysis of present
pharmacological interventions used in its treatment. The therapeutic
and collateral effects of the main typical and atypical antipsychotic agents
are described, and their mechanism of action is discussed. Finally,
(1)
Bolsa Mestrado FAPESP 96/0354-0.
(2)
Bolsa Pesquisador CNPq 520591/96-8
(3)
As autoras agradecem os comentrios do Prof. Roberto DeLucia, do ICB-USP.
Endereo para correspondncia com o Editor: Cilene R.R. Alves, IPUSP, Av. Prof. Mello Moraes 1721, CEP
05508-900, So Paulo, SP, Brasil. Tel.: 11 38184444, Fax: 11 38184357, Email: cileneal@usp.br

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TRATAMENTO FARMACOLGICO DA ESQUIZOFRENIA... 13

some aspects of the interaction between pharmacological treatment


and psychotherapeutic intervention are discussed.
Key-words: schizophrenia, neuroleptics, dopamine, atypical
antipsychotics

A esquizofrenia comeou a ser melhor formigamento). Os indivduos esquizofrnicos


definida pela psiquiatria no final do sculo XIX. tambm podem ter iluses (percepo de
Caracterizada pelo psiquiatra alemo Emil objetos reais de modo distorcido) ou
Kraepelin como uma doena grave que evolua despersonalizao (sensao de que o seu
de forma crnica e com alterao progressiva corpo est sofrendo modificaes). Tambm
da capacidade intelectual durante a juventude so observados distrbios motores, tais como
ou incio da fase adulta, a esquizofrenia foi catatonia (alteraes intensas da motricidade
denominada, inicialmente, demncia precoce. caracterizadas por imobilidade e
J na primeira dcada do sculo XIX, o comportamento indiferente ao ambiente),
psiquiatra suo Eugen Bleuler observou, movimentos estereotipados (repetitivos e sem
principalmente, fragmentao do pensamento propsito), atividades motoras incontrolveis
e das emoes durante os surtos agudos da e agitao, sendo as duas ltimas as mais
demncia precoce. Essa observao fez com
freqentes. Em conseqncia dessas
que Bleuler substitusse o nome dessa
alteraes, o indivduo perde o senso de
condio por esquizofrenia, de esquizo -
identidade pessoal, e tem extrema dificuldade
ciso e frenia - mente (Andreasen, 2000;
de estabelecer contato social, ficando isolado
Caetano, 1993; Graeff, 1989; Holmes, 1997;
em seus pensamentos e fantasias, ou ouvindo
Louz Neto, 1996; Shirakawa, 1993).
alucinaes (Andreasen, 2000; Ashton, 1992;
Caetano, 1993; Graeff, 1989; Holmes, 1997;
I. ESQUIZOFRENIA: ASPECTOS GERAIS
Reynolds, 1992).
O transtorno esquizofrnico caracteriza- Os distrbios no processo de ateno e
-se por apresentar distores funcionais em aprendizagem so considerados bsicos na
vrios graus e de forma simultnea. A esquizofrenia: a percepo de estmulos
motivao, os estados afetivos, os processos externos e as funes cognitivas encontram-
cognitivos e vrias outras funes dos pacientes se alteradas em vrios graus. Essas alteraes
so responsveis por algumas anormalidades
com essa sndrome se encontram alterados.
verbais, como alucinaes auditivas com
O contedo do pensamento dos esquizofrnicos
contedo verbal, distrbios de linguagem e de
apresenta-se fragmentado, com perda das
pensamento. Esses sintomas encontram-se
associaes lgicas, expressando-se de forma bastante presentes na fase aguda da doena.
incoerente, vaga, circunstancial e repetitiva. Em uma interpretao cognitiva, o centro
A percepo, na esquizofrenia, tambm se desses distrbios psicolgicos pode estar
encontra alterada. O principal distrbio relacionado a uma disfuno cognitiva bsica,
perceptivo so as alucinaes auditivas, escuta envolvendo a ateno seletiva.
de vozes quando o paciente est sozinho e Metaforicamente, a ateno seletiva vista
no h ningum por perto. Podem ocorrer, nessa interpretao como um processo de
mas no muito freqentemente, alucinaes filtragem que controla a passagem da
visuais (vises irreais), olfativas (odores informao atravs do sistema sensorial. Uma
deficincia nessa filtragem da informao
diferentes) ou tteis (sensao de

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proveniente do mundo exterior resulta na sintomas negativos (caracterizados por perda


incapacidade de ignorar estimulos irrelevantes. de funes psquicas). Esses dois tipos de
Em uma anlise comportamental, o complexo sintomas esto condensados na Tabela 1.
processamento de informao requerido por Crow, na dcada de 80, aprofundou essa
atos simples de percepo, linguagem e anlise e props uma classificao da
pensamento envolve seleo de estmulos esquizofrenia levando em conta que as drogas
levantes: o comportamento passa a ser antipsicticas clssicas atuam sobre os
controlado por uma gama reduzida de sintomas positivos, enquanto que os sintomas
estmulos, os quais esto correlacionados a negativos no respondem significativamente a
conseqncias importantes. J no elas. Esses sintomas tendem a se agravar ao
esquizofrnico o controle exercido por um longo da doena, caracterizando a esquizofrenia
excesso de estmulos simultaneamente, o residual. No inicio dos estudos, utilizando
que geralmente descrito como excesso de ligantes especificos e tomografia
ateno aos diversos aspectos do ambiente, computadorizada, havia sido observado que
gerando o que se convencionou chamar de os sintomas positivos estavam diretamente
distrbio da ateno seletiva. Tal distrbio relacionados com o aumento do nmero de
resulta em sobrecarga de informaes no receptores de dopamina, e os sintomas
pensamento dos esquizofrnicos, informaes negativos estavam associados a alteraes
essas que, em princpio, so irrelevantes, isto cerebrais nos ventrculos do hemisfrio
, jamais foram correlacionadas a qualquer esquerdo. Com base principalmente nesses
reforo; mas que, entretanto, mudadas as dados, Crow props a classificao da
circunstncias ambientais, podem adquirir alto esquizofrenia em dois tipos: Tipo I e Tipo II. A
valor preditivo sobre o que ocorre no meio. sindrome Tipo I seria uma psicose funcional,
Nessa nova contingncia, espordica e caracterizada por hiperfuno dopaminrgica
eventual, o esquizofrnico est em vantagem e sintomas positivos. Esse tipo de
sobre o sujeito normal, pois ser afetado por esquizofrenia poderia ser tratado pelos
um estmulo que ignorado pelas outras antipsicticos. J a sindrome Tipo II seria uma
pessoas (Andreasen, 2000; Ashton, 1992; psicose orgnica, caracterizada por prejuzo
Caetano, 1993; Frith, 1979; Graeff, 1989; Gray, cognitivo persistente e irreversvel. Embora a
Feldon, Rawlins, Hemsley, & Smith, 1991; distino entre os sintomas positivos e
Holmes, 1997). negativos seja aplicada na prtica, ela promove
Os sintomas da esquizofrenia so uma simplificao que no est de acordo
classificados em sintomas positivos com a realidade clnica, pois muitos pacientes
(caracterizados por distoro do tm ambos os tipos de sintomas, positivos e
funcionamento normal de funes psquicas) e negativos. Outro dado que contraria essa

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distino sintomatolgica a no seletividade As causas da esquizofrenia infelizmente


da relao entre os sintomas negativos e o no foram descobertas at hoje. Fatores
aumento dos ventrculos cerebrais. genticos, fatores ambientais, alteraes
Efetivamente alguns cientistas argumentam cerebrais e bioqumicas parecem influenciar
que a dilatao dos ventrculos tambm ocorre de maneira varivel o aparecimento e a evoluo
em outras desordens afetivas (Buckley & da doena. A esquizofrenia ocorre mais
Meltzer, 1995; Crow, 1980; Graeff, 1989; comumente entre membros da famlia de
Shirakawa, 1993). indivduos afetados, como parentes de primeiro
A classificao do Manual Diagnstico e grau e gmeos homozigticos, sugerindo que
Estatstico de Transtornos Mentais (DSM-IV, a proximidade gentica contribui para seu
1995) adota como critrio o predomnio de um surgimento. Essa sugesto apoiada por
ou outro de um conjunto de sintomas, estudos realizados com crianas adotadas,
subdividindo a esquizofrenia em diferentes filhas de pais psicticos. Esses estudos
tipos clinicos. Os principais subtipos clnicos mostraram que o fator determinante para o
de esquizofrenia classificados pelo DSM-IV aparecimento da esquizofrenia o fato de
so: paranide (predomnio de delrios, os pais biolgicos serem psicticos, pois seus
freqentemente de natureza persecutria ou filhos tiveram maior probabilidade de
alucinaes), desorganizado (tambm desenvolver a esquizofrenia do que crianas
chamado de hebefrnico, em que predominam adotadas, filhas de pais no esquizofrnicos.
os distrbios afetivos do tipo incoerente, Embora os fatores genticos tenham papel
inapropriado ou pueril), catatnico (sintomas importante na esquizofrenia, o mecanismo
de estupor, rigidez, negativismo ou agitao preciso de sua transmisso ainda no
psicomotora), indiferenciado (predominam conhecido (Andreasen, 2000; Ashton, 1992;
delrios e alucinaes acompanhadas por Frota-Pessoa, 1993; Graeff, 1989; Holmes,
comportamento incoerente e grosseiramente 1997; Knable, Kleinman, & Weinberger, 1995;
desorganizado) e residual (predomnio dos Louz Neto, 1996; Shirakawa, 1993).
sintomas negativos).
Da mesma forma que os sintomas da Fatores ambientais como tenso
esquizofrenia so diversos, a evoluo do psicolgica, complicaes obsttricas,
transtorno tambm pode assumir vrias problemas nutricionais e mesmo infeces
caractersticas. Iniciando-se geralmente no virticas do crebro tambm podem contribuir
final da adolescncia ou no comeo da fase para o aparecimento ou agravamento da
adulta, a esquizofrenia tem na maioria dos esquizofrenia (Graeff, 1989; Knable et aI.,
casos um curso crnico, com exacerbao 1995; Louz Neto, 1996). Por outro lado,
(surtos de piora acentuada) seguida de estudos com ressonncia magntica e exames
recuperao parcial (perodo de remisso), radiolgicos por tomografia computadorizada
havendo um agravamento progressivo da indicam que o crebro de pacientes
condio do paciente at chegar fase residual. esquizofrnicos apresenta anormalidades
A fase residual se caracteriza por apresentar estruturais e fisiolgicas. Essas anormalidades
poucos ou nenhum sintoma positivo, incluem: a) o aumento dos ventrculos
predominando os sintomas negativos. J no cerebrais; b) dilatao do sulco cortical; c)
incio da doena os sintomas negativos esto reduo no tamanho de algumas estruturas do
praticamente ausentes. Outro curso possvel lobo temporal (como hipocampo, amgdala e
da esquizofrenia a ocorrncia de surtos giro hipocampal); d) hipometabolismo do crtex
psicticos agudos seguidos de recuperao pr-frontal dorsolateral durante tarefas
neuropsicolgicas; e at e) disfunes
definitiva (Graeff, 1989; Louz Neto, 1996). hemisfricas. Estudos clnicos e

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neuropatolgicos sugerem que essas doses, alteram o sistema dopaminrgico, ao


alteraes cerebrais ocorrem antes do mesmo tempo que produzem uma psicose
nascimento devido influncia de alguns fatores bastante semelhante esquizofrenia paranide
ambientais (complicaes obsttricas, aguda em seres humanos normais, e agravam
infeces virticas ou desnutrio durante a os sintomas positivos em pacientes
vida fetal), embora os sintomas psicticos s esquizofrnicos . Esses distrbios podem ser
se manifestem na adolescncia ou incio da tratados com drogas bloqueadoras de
fase adulta. As anormalidades anatmicas e dopamina como, por exemplo, antipsicticos
funcionais no lobo frontal e temporal tambm (Ashton, 1992; Graeff, 1989; Hbner & Louz
parecem estar implicadas respectivamente no Neto, 1993; Knable et aI., 1995; Louz Neto,
aparecimento dos sintomas negativos e 1996; Reynolds, 1992).
positivos apresentados na esquizofrenia, Embora tenha gerado muitas pesquisas,
sugerindo uma ligao entre esses sintomas e a hiptese dopaminrgica da esquizofrenia
a patologia orgnica (Andreasen, 2000; Ashton, possui limitaes. Na verdade, ela uma
1992; Holmes, 1997; Hbner & Louz Neto, simplificao da participao da
1993; Knable et al., 1995; Reynolds, 1992; neurotransmisso na gnese dos sintomas
Shirakawa, 1993; Tallman, 2000; Winn, 1994). dessa sndrome. O sistema nervoso central
Alteraes bioqumicas tambm esto no funciona isoladamente, e outros sistemas
presentes na esquizofrenia. A mais importante de neurotransmisso podem estar envolvidos
e conhecida delas a alterao no sistema na origem dos sintomas psicticos. Alm da
dopaminrgico. O sistema dopaminrgico se dopamina, os nveis de GABA, serotonina e
distribui em quatros ramos principais: nigro- noradrenalina tambm parecem estar elevados
estrial, mesolmbico, mesocortical e tbero- em esquizofrnicos. J os nveis de glutamato
infundibular, ligados respectivamente a parecem estar diminudos, como mostram
movimentos involuntrios, emoes, funes estudos que utilizam drogas antagonistas de
cognitivas e secreo de alguns hormnios glutamato para produo de alguns sintomas
hipofisrios (como prolactina, hormnio sexual esquizofrnicos (Ashton, 1992; Graeff, 1989;
luteinizante, hormnio gonadotrficos e ACTH). Hbner & Louz Neto, 1993; Knable et aI.,
O sistema dopaminrgico parece funcionar 1995; Tallman, 2000).
em excesso durante os surtos psicticos. Em resumo, vrios fatores parecem
Essa hiperfuno dopaminrgica desempenha contribuir para a manifestao da esquizofrenia.
um papel patognico na esquizofrenia, tendo De uma forma ou de outra, esses fatores
dado origem chamada hiptese provavelmente interagem na produo dos
dopaminrgica da esquizofrenia. Essa sintomas psicticos, pois nenhum fator isolado
hiptese tem como base os resultados de parece ser suficiente para o desenvolvimento
estudos farmacolgicos com drogas que desses sintomas. A esquizofrenia uma
alteram o sistema dopaminrgico, e que sero disfuno mental de natureza complexa e de
detalhados mais adiante. Em resumo, verificou- causa ou causas desconhecidas.
se que a eficcia clnica das drogas
antipsicticas est ligada sua ao
antidopaminrgica. A correlao entre a II. TRATAMENTO FARMACOLGICO
eficcia clinica das drogas antipsicticas e a
ao antagonista dos receptores de dopamina Como enfermidade crnica, a
a base mais slida da hiptese dopaminrgica esquizofrenia necessita de tratamento para
da esquizofrenia. Tambm se sabe que aliviar os sintomas e melhorar as condies
algumas drogas, como a anfetamina em altas de vida. At os anos 50 no havia recursos

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para tratar os doentes psiquitricos. A nica pudessem, por exemplo, conversar com outras
soluo para esses pacientes era confin-Ios pessoas. Essas observaes levaram Delay e
em hospitais ou asilos pelo resto de suas outros psiquiatras, ainda em 1952, a administrar
vidas. a clorpromazina em pacientes psiquitricos,
O tratamento farmacolgico da os quais demonstraram considervel melhora
esquizofrenia iniciou-se com a descoberta dos sintomtica. Assim, a clorpromazina foi o
medicamentos chamados de antipsicticos, primeiro tratamento com ao relativamente
capazes de melhorar os sintomas dos especfica sobre sintomas psicticos (Graeff,
pacientes portadores dessa sndrome. A 1989; Graeff et al., 1999; Marder & Van Putten,
introduo dos antipsicticos resultou em uma 1995).
grande transformao na psiquiatria e ficou Embora produzisse alguns efeitos
conhecida como a revoluo farmacolgica colaterais, a clorpromazina passou a ser
da psiquiatria, porque permitiu que os doentes rapidamente utilizada em todo o mundo. O
mentais internados em manicmios pudessem principal fator para essa aceitao foi a falta
ser medicados em sua prpria casa, alguns de outros tratamentos eficazes para a
chegando a conviver normalmente em esquizofrenia. As vantagens produzidas no
sociedade (Graeff,1989; Graeff, Guimares, & tratamento das doenas mentais com a
Zuardi, 1999; Louz Neto, 1996). introduo da clorpromazina estimularam as
Porm, alm de produzirem efeitos indstrias farmacuticas a desenvolver outros
teraputicos, os compostos antipsicticos compostos teraputicos com o passar dos
tambm provocavam importantes efeitos anos. A tioridazina e a flufenazina, bem como
colaterais neurolgicos, e por essa razo novas classes de drogas como as butirofenonas
tambm ficaram conhecidos como (p. ex. haloperidol) e tioxantenas (p. ex.,
neurolpticos. Com a introduo das drogas tiotixeno), foram desenvolvidas logo aps o
antipsicticas atpicas, que produzem menos surgimentoda clorpromazina (Ashton, 1992;
efeitos colaterais motores do que os Buckley & Meltzer, 1995; Graeff et al., 1999;
antipsicticos tpicos ou clssicos, o termo Marder & VanPutten, 1995). Algumas delas
antipsictico passou a ser mais amplamente ainda hoje so bastante utilizadas. Alguns
usado para descrever a ao das drogas exemplos desses compostos antipsicticos
utilizadas no tratamento de psicoses (Graeff clssicos encontram-se na Tabela 2.
et aI., 1999; Marder &Van Putten, 1995).
A histria dos antipsicticos comeou
na Frana, em 1952, com a introduo da
clorpromazina. Henri Laborint, cirurgio francs
interessado em drogas que pudessem diminuir
a ansiedade pr-operatria, convenceu o
laboratrio Rhone-Poulenc da importncia de
identificar compostos que tranqilizassem os
pacientes em procedimentos de cirurgia.
Sintetizada por Paul Charpenter em 1950, a
clorpromazina atingiu os objetivos do cirurgio
francs. Laborint observou que essa
substncia, administrada intravenosamente em
doses de 50-100 mg, produzia nos pacientes
pr-operatrios um comportamento de
indiferena ao ato cirrgico, embora eles

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Apesar de possurem diferentes dessas substncias ocorrem no sistema


estruturas qumicas, as drogas antipsicticas neuroendcrino, produzindo alteraes na
clssicas produzem efeitos farmacolgicos secreo de alguns hormnios hipofisrios
bastante semelhantes. Diminuem ou eliminam que resultam em sintomas como ginecomastia
os sintomas positivos da esquizofrenia, (desenvolvimento de glndulas mamrias em
atuando por exemplo na agitao psicomotora homens), galactorria (formao do leite em
dos pacientes deixando-os menos impulsivos mulheres) e amenorria (bloqueio da
e agressivos. Aliviam tambm outros sintomas menstruao e consequentemente da ovulao).
como delrios, alucinaes e desorganizao Os antipsicticos tambm afetam o sistema
do pensamento. Porm, no afetam os nervoso autnomo, porque bloqueiam os
sintomas negativos, e at produzem alguns receptores colinrgicos (tipo muscarnico) e
sintomas semelhantes a eles, tais como adrenrgicos (alfa-adrenoceptores tipo 1),
indiferena, perda de iniciativa e reduzida causando os seguintes sintomas: secura da
expresso emocional (Graeff, 1989; Graeff et boca e da pele, midrase, dificuldade de
al., 1999; Marder & Van Putten, 1995). acomodao visual, taquicardia, constipao
Como qualquer outro medicamento, os intestinal, reteno urinria, hipotenso arterial
antipsicticos tambm apresentam efeitos e hipotenso postural. Essas drogas, apesar de
colaterais, que so de tipo motor, hormonal e no interferirem na ereo, inibema ejaculao,
autonmico. Os principais efeitos colaterais e causam sedao e sonolncia. Desses efeitos
ocorrem no sistema motor extrapiramidal, colaterais, os sintomas extrapiramidais so os
produzindo sintomas de parkinsonismo mais freqentes, e podem ser tratados com
(caracterizado por rigidez muscular, tremores, diminuio ou substituio do antipsictico, ou
reduo da expresso facial e lentido de ainda com o uso associado de medicamentos
movimentos), acatisia (sentimentos de especficos, tais como: a) medicamentos
desassossego, inquietao, ansiedade e antiparkinsonianos como o biperideno; b)
agitao), discinesia tardia (movimentao medicamentos que diminuem a ansiedade como
repetitiva e incontrolvel na regio da boca e o diazepam; c) medicamentos com propriedades
lbios, s vezes em outra parte do corpo), antihistamnicas como a prometazina; ou d)
distonia aguda (espasmo muscular dos olhos, beta-bloqueadores como o propranolol (Graeff,
lngua, pescoo e tronco), sndrome 1989; Graeff et aI., 1999; Louz Neto, 1996;
neurolptica aguda (caracterizada por rigidez Marder & Van Putten, 1995). Os principais
muscular, febre, sudorese excessiva e efeitos colaterais dos medicamentos
alteraes do batimento cardaco e da presso antipsicticos clssicos esto condensados
arterial). Outros efeitos colaterais centrais na Tabela 3.

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O mecanismo de ao dos antipsicticos dos compostos antipsicticos clssicos


clssicos parece ser mediado pela concluiu que essas drogas se caracterizam
neurotransmisso dopaminrgica. Esses por antagonizar os receptores D2, embora
medicamentos clssicos tm como possam atuar em vrios outros receptores,
caracterstica principal bloquear a dopamina como mostra a Tabela 4. Com isso,
no nvel dos receptores pr e ps-sinpticos estabeleceu-se uma correlao entre a
(Graeff, 1989; Graeff et aI., 1999; Marder &Van afinidade pelos diferentes receptores e os
Putten,1995; Reynolds, 1992;Tallman, 2000). efeitos teraputicos e colaterais dos
Esse mecanismo de ao foi primeiramente antipsicticos (Reynolds, 1992) (Graeff, 1989;
descrito por em 1963. Em experimentos com Graeff et aI., 1999; Marder & Van Putten,
ratos, observou-se que a administrao de 1995; Reynolds, 1992; Tallman, 2000). Cabe
clorpromazina ou haloperidol resultava em notar que a potncia antimuscarnica dessas
acumulao do metabolito de dopamina em drogas est diretamente relacionada menor
reas cerebrais ricas nessa substncia. Essa produo de sintomas colaterais.
descoberta foi complementada com a
Em resumo, o bloqueio do receptor de
informao de que as drogas antipsicticas
dopamina parece ser responsvel pelos efeitos
clssicas tambm podiam bloquear a formao
e liberao de dopamina nos neurnios teraputicos e colaterais das drogas
responsveis pela regulao da sntese e antipsicticas clssicas. Os graves e
liberao de dopamina (Graeff, 1989; Graeff et indesejveis efeitos secundrios levaram
aI., 1999; Marder & Van Putten, 1995; Nasello procura de novos compostos que
& Ritchtzenhain, 1997; Reynolds, 1992). minimizassem esses efeitos sem reduzir a
eficcia teraputica. Alm disso, a eficcia
A dopamina atua sobre diferentes tipos teraputica dos antipsicticos clssicos era
de receptores, os subreceptores D1, D2, D3, D4, restrita aos sintomas positivos e havia sempre
e D5. Os estudos realizados com animais e
uma parcela de pacientes que no respondiam
seres humanos constataram que a afinidade
medicao (Buckley & Meltzer, 1995; Graeff
pelo receptor D2 o mecanismo que melhor se
et al., 1999; Marder & Van Putten, 1995;
correlaciona com os efeitos comportamentais
dos antipsicticos. A anlise farmacolgica Tallman, 2000). Comeou ento a procura de
outros antipsicticos, que aliviassem tambm

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os sintomas negativos e pudessem auxiliar os Reynolds, 1992). Mas muitos outros vm sendo
pacientes refratrios. Essa ao teraputica empregados na clnica psiquitrica: a sulpirida,
diferenciada levou praxe de se chamar a o remoxiprida, a tergurida, o rosindola, e a
esses novos antipsicticos de anfipsicficos risperidona, entre outros. Outros ainda
atpicos, em contraposio aos clssicos ou so objeto de pesquisa pr-clnica, como
tpicos (Buckley & Meltzer, 1995; Graeff, 1989). a amperozida. A diferena entre essas
substncias, no que diz respeito a seus efeitos
Na pesquisa desses antipsicticos, a
secundrios, esto condensado na Tabela 5.
farmacologia buscou dois objetivos principais:
identificar substncias com ao seletiva ou Os antipsicticos atpicos, com suas
especfica sobre o sistema dopaminrgico, e propriedades clnicas e farmacolgicas
identificar aes sobre outros receptores (no diferentes dos antipsicticos convencionais,
dopaminrgicos) que pudessem contribuir para tm sido responsveis por novas hipteses
o efeito teraputico, mas promovendo alguma sobre os mecanismos biolgicos de origem da
proteo contra os efeitos colaterais. Tal esquizofrenia. Os antipsicticos atpicos
procura resultou em drogas que so mudaram o conceito tradicional de que as
relativamente eficazes no tratamento tanto drogas antipsicticas eficazes atuam
dos sintomas positivos como dos negativos, bloqueando os receptores D2 do sistema
ao mesmo tempo que produzem menos efeitos
dopaminrgico mesolmbico. Estudos mais
colaterais do que os antipsicticos
recentes propem que a coexistncia dos
convencionais. Por exemplo, produzem pouca
sintomas positivos e negativos na esquizofrenia
ou nenhuma discinesia tardia e no elevam os
parece estar relacionada: a) ocorrncia
nveis de prolactina em seres humanos
conjunta de altas e baixas atividades de
(Buckley & Meltzer, 1995; Graeff et aI., 1999;
Pacheco-Hernndez, 1994). dopamina em diferentes reas do crebro
desses pacientes; b) interao entre
Desses novos antipsicticos, a clozapina diferentes sistemas de neurotransmissores; e
considerada o agente modelo (Buckley & c) a outros receptores de dopamina que no
Meltzer, 1995; Graeff et aI., 1999; Owens & D2. Esses estudos demonstram que o aumento
Risch, 1995; Pacheco-Hernndez, 1994; da dopamina no pode mais ser considerado

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o nico fator relevante para o surgimento da & Meltzer, 1995; Caetano, Frota-Pessoa, &
esquizofrenia, e pedem uma reviso da Bechelli, 1993; Holmes, 1997).
hiptese dopaminrgica da esquizofrenia Em resumo, o texto acima apresentou
(Graeff, 1989; Graeff et aI., 1999; Owens & uma breve reviso sobre esquizofrenia e seu
Risch, 1995; Pacheco-Hernndez, 1994; tratamento farmacolgico. Em seguida,
Tallman, 2000). Em particular vm despertando analisou-se o envolvimento da dopamina e
interesse os antipsicticos que, alm de ao possivelmente de outros neurotransmissores
anti-dopaminrgica, tambm bloqueiam na esquizofrenia, enfatizando a importncia
receptores de serotonina, como a clozapina, a da descoberta de novos medicamentos cuja
risperidona e a amperozida. E h tambm utilizao produza menos efeito colaterais.
drogas desprovidas de ao dopaminrgica, Finalmente, abordou o uso da psicoterapia
como agonistas 5-HT1 (p.ex., buspirona); como tratamento coadjuvante da esquizofrenia.
antagonistas seletivos de 5-HT2 (p. ex.,
ritanserina); antagonistas 5-HT3 (p. ex., REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS:
ondansetron); drogas que atuam no receptor
de glutamato (p.ex., glicina e milacemida); e ANDREASEN, N. C. (2000). Schizophrenia:
drogas que atuam nos receptores GABA (p. the fundamental questions. Brain Research
ex., benzodiazepinas). Reviews, 31, 106-112.
Embora este texto tenha se proposto a ASHTON, H. (1992). Brain function and
analisar a esquizofrenia e seu tratamento psychatropic drugs. New York: Oxford
farmacolgico, importante lembrar que esse University Press.
tratamento no dispensa o acompanhamento BUCKLEY, P. F., & MELTZER, H. Y. (1995).
psicolgico. Ao contrrio fornece condies Treatment of schizophrenia. In A. F.
mnimas para a comunicao entre paciente e Schatzberg & C. B. Nemeroff (Eds.),
terapeuta. Assim como o tratamento Textbook of psychopharmacology (pp.615-
farmacolgico pode auxiliar a psicoterapia, 639). London: American Psychiatric Press.
esta tambm contribui no tratamento da
CAETANO, D. (1993). Classificaes e
esquizofrenia. Mesmo quando a droga alivia os
critrios - Diagnsticos. In D. Caetano, O.
sintomas psicticos, o paciente esquizofrnico
Frota-Pessoa, & L. P. C. Bechelli (Eds.),
tem extrema dificuldade em estabelecer Esquizofrenia - Atualizao em diagnstico
contatos sociais e sua formao profissional e tratamento. Rio de Janeiro: Atheneu.
se encontra tambm prejudicada devido
idade de inicio da doena (final da adolescncia CAETANO, D., FROTA-PESSOA, O., &
e inicio da fase adulta). A psicoterapia de BECHELLI, L. P. C. (1993). Esquizofrenia
enfoque social pode melhorar o desempenho -Atualizao em diagnstico e tratamento.
Rio de Janeiro: Atheneu.
psicossocial, ajudando o paciente em seus
relacionamentos pessoais, profissionais e CROW, T. J. (1980). Positive and negative
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pode tomar vrias formas: terapia de suporte dopamine. British Journal Psychiatry, 137,
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treinamento vocacional. Todas elas tm como estatstico de transtornos mentais
objetivo o treinamento de habilidades para Associao Psiquitrica Americana
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diagnosticados como esquizofrnicos (Buckley Artes Mdicas.

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