ANOTAÇÕES EM FARMACOLOGIA E FARMÁCIA CLÍNICA
32) FÁRMACOS ANTIBIÓTICOS
A palavra infecção descreve a presença e a multiplicação de
um organismo vivo sobre o hospedeiro ou dentro dele.
Doença infecciosa são as lesões ou danos patológicos
decorrentes de uma infecção parasitária. A gravidade de uma
doença infecciosa pode variar de leve a acarretando risco de
vida para o indivíduo, dependendo de muitas variáveis, como a
saúde do hospedeiro quando da infecção e a virulência do
microrganismo (potencial de produção de doença). Um grupo
selecionado de microrganismos, designados como patógenos, é
tão virulento que raramente são encontrados na ausência de
doença.
A evolução da doença infecciosa pode ser dividida em
vários estágios distinguíveis depois da entrada do patógeno no
hospedeiro:
- período de incubação = o patógeno inicia a replicação
ativa sem produzir sintomas.
- estágio prodrômico = aparecimento inicial dos sintomas,
ou vaga sensação de mal estar. Febre baixa, mialgia, cefaléia,
fadiga, processos mórbidos. Diz-se que a doença é insidiosa
quando a fase prodrômica é prolongada.
- estágio agudo = o hospedeiro sofre impacto máximo do
processo infeccioso. Rápida proliferação e disseminação do
patógeno. Durante essa fase, subprodutos tóxicos do
metabolismo microbiano, a lise celular e a resposta imune
organizada pelo hospedeiro se combinam para produzir danos
aos tecidos e inflamação.
- período de convalescença = contenção da infecção,
eliminação progressiva do patógeno, reparo tecidual e a
resolução dos sintomas associados.
- resolução = é a eliminação total de um patógeno do corpo
sem sinais ou sintomas residuais de doença.
A virulência de um microrganismo pode ser medida através
de fatores de virulência, que são substâncias ou produtos
gerados por organismos infecciosos que aumentam a sua
capacidade de causar doenças. Os principais fatores de
virulência são:
- toxinas = são as substâncias que alteram ou destroem o
funcionamento normal do hospedeiro ou de suas células. As
toxinas bacterianas podem ser divididas em exotoxinas e
endotoxinas.
As exotoxinas são as proteínas liberadas pela célula
bacteriana durante o crescimento celular. As exotoxinas
inativam enzimaticamente ou modificam componentes
celulares, ocasionando disfunção ou morte celular. Como
exemplo, pode-se citar as toxinas botulínicas que diminuem a
liberação dos neurotransmissores pelos neurônios colinérgicos,
causando paralisia flácida; a toxina tetânica diminui a liberação
dos neurotransmissores pelos neurônios inibitórios, causando
1 Marcelo A. Cabral
paralisia espástica; e a toxina do cólera que induz a secreção de
líquido na luz do intestino, provocando diarréia.
As endotoxinas não contêm proteínas, não são liberadas
ativamente pela bactéria durante o crescimento, e não possuem
atividade enzimática. São constituídas de lipídios e
polissacarídeos, encontrados na parede celular das bactérias
gram-negativas. As endotoxinas são potentes ativadores de
vários sistemas reguladores em seres humanos. Pequenas
quantidades no sistema circulatório podem causar coagulação,
sangramento, inflamação, hipotensão e febre.
Fatores de aderência, fatores de evasão e fatores invasivos
são outras característica das células bacterianas que lhe
conferem seu grau de virulência.
Os antibióticos são fármacos utilizados para o tratamento
das infecções bacterianas. No sentido mais estrito, os
antibióticos são substâncias produzidas por diversas espécies de
microrganismos que suprimem o crescimento de outros
microrganismos. Porém, as sulfonamidas e as quinolonas são
exemplos de antibióticos sintéticos.
Os antibióticos são classificados de acordo com a sua
potência. Os antibióticos bactericidas destroem as bactérias,
enquanto os antibióticos bacteriostáticos evitam apenas que
aquelas se multipliquem e permitem que o organismo elimine as
bactérias resistentes. Para a maioria das infecções, ambos os
tipos de antibióticos parecem igualmente eficazes; porém, se o
sistema imune está enfraquecido ou a pessoa tem uma infecção
grave, como uma endocardite bacteriana ou uma meningite, um
antibiótico bactericida costuma ser mais eficaz.
Os quatros mecanismos básicos de ação dos antibióticos
são:
1) Ruptura da parede celular bacteriana por inibição da
síntese de peptídeoglicanos (penicilina,
cefalosporinas, glicopeptídeos, monobactano e
carbapenens);
2) Inibição da síntese das proteínas bacterianas
(aminoglicosídeos, macrolídeos, tetraciclinas,
cloranfenicol, oxizolidinonas, estrepetograminas e
rifampicina);
3) Interrupção da síntese do ácido nucléico
(fluoroquinolona, ácido malidixico); e
4) Interferência no metabolismo normal (sulfonamidas
e trimetoprima).
Os mecanismos de resistência bacteriana consistem na
produção das enzimas que inativam os antibióticos (como as
beta-lactamases); mutações genéticas que alteram os locais de
ligação dos antibióticos; vias metabólicas alternativas que
contornam a atividade antibiótica e alterações na qualidade de
filtração da parede celular bacteriana, que impede o acesso de
antibióticos ao local alvo do microrganismo.
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Principais classes de fármacos antibióticos:
1) Sulfonamidas: (Sulfadiazina, Sulfametoxazol,
Sulfametopirazina, Sulfasalazina)
Mecanismo de ação: as sulfonamidas competem com o PABA
pela enzima diidropteroato sintetase; sulfonamidas são análogos
estruturais e antagonistas competitivos do ácido para-
aminobenzóico, um precursor do ácido fólico, que por sua vez é
essencial para síntese dos precursores do DNA e RNA
bacterianos.
A ação da sulfonamida consiste em inibir o crescimento das
bactérias: é um bacteriostático. A eficácia terapêutica dos
antimicrobianos bacteriostáticos depende do estado imunológico
do hospedeiro.
- A ação bacteriostática é impedida na presença de pus e
produtos de degradação tecidual, visto que contém timidina
e purinas, que são utilizadas pelas bactérias para contornar
a necessidade de ácido fólico;
- A resistência à sulfonamida é mediada por plasmídeo;
- Aumento do PABA inibe ação antibacteriana das
sulfonamidas.
2) Trimetroprima:
Mecanismo de ação: A trimetroprima inibe a ação do folato,
impedindo a formação do tetraidrofolato e, consequentemente,
impossibilitando a formação do DNA.
- É bacteriostática.
- Ocorre ação sinérgica quando administradas sulfonamidas e
trimetoprima em conjunto para inibir a síntese de DNA
bacteriano, pois elas agem na mesma via metabólica, porém
em fases diferentes.
3) Penicilinas: (Benzilpenicilina, Fenoximetilpenicilina,
Cloxacilina, Meticilina, Ampicilina, Amoxicilina,
Carbenicilina e Pipericilina)
2 Marcelo A. Cabral
Mecanismo de ação: Todos os antibióticos betalactâmicos
interferem na síntese do peptidioglicano da parede celular
bacteriana, após se ligarem à proteína de ligação da penicilina
(PLP - transpeptidases e carboxipeptidases). Além disso, o
evento bactericida final consiste na inativação de um inibidor
das enzimas autolíticas na parede celular, levando à lise da
bactéria.
- As penicilinas podem ser destruídas por enzimas amidases
e betalactamases (penicilinases). O estreptococos não
produz betalactamases;
- A resistência à penicilina pode ser devida à:
• produção de betalactamases pela bactéria;
• redução na permeabilidade da membrana externa
(aquaporinas);
• modificação dos sítios de ligação à penicilina.
- O ácido clavulânico é utilizado juntamente com a penicilina
devido seu efeito inibidor de betalactamases. Isso diminui a
resistência bacteriana à penicilina.
- Penicilinas e outros antibióticos são haptenos, moléculas
que são muito pequenas para suscitar resposta imunológica,
mas que podem se ligar a proteínas séricas e induzir a
produção de anticorpos IgE, com conseqüente produção de
reação de hipersensibilidade, e até mesmo anafilaxia.
-
4) Cefalosporina: (Cefalexina, Cefuroxima, Cefotaxima,
Cefalotina)
- Mecanismo de ação: é idêntico ao das penicilinas –
interferência na síntese de peptidioglicanos bacterianos
após ligação às proteinas de ligação de betalactâmicos.
- As cefalosporinas possuem sensibilidade variável a
betalactamases.
- Resistência bacteriana ocorre devido às betalactamases
codificadas por plasmídeos ou cromossomos;
5) Tetraciclinas: (Oxitetraciclina, Doxiciclina, Minociclina e
Tetraciclina)
- Mecanismo de ação: as tetraciclinas inibem a síntese de
proteínas ao competirem com tRNA pelo local de ligação.
São apenas bacteriostáticos.
- As tetraciclinas são quelantes de íons metálicos, portanto
não devem ser administradas juntamente com leite, anti-
ácidos ou preparações de ferro.
- Deposita-se nos ossos e dentes amarelando-os.
6) Cloranfenicol:
- Mecanismo de ação: o clanfenicol inibe da síntese protéica.
Liga-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano.
- O uso clínico do cloranfenicol deve ser reservado para
infecções graves nas quais os benefícios da droga são
maiores do que o risco de toxicidade. Não deve ser usado
em recém-nascidos.
- É um bacteriostático, exceto para Haemophilus Influenzae.
- A resistência é devido à produção de cloranfenicol
acetiltransferase, que é mediada por plasmídeo.
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- O cloranfenicol causa depressão da medula óssea
resultando em pancitopenia (diminuição dos elementos
figurados do sangue).
7) Aminoglicosídeos: (Gentamicina, Estreptomicina,
Amicacina, Tobramicina, Netilmicina, Neomicina,
Framicetina)
- Mecanismo ação: os aminoglicosídios inibem a síntese de
proteínas bacterianas. Sua penetração através da membrana
celular da bactéria depende, em parte, do transporte ativo
oxigênio-dependente por um sistema transportador
poliamínico. O cloranfenicol bloqueia esse sistema,
portanto, quando administrados concomitantemente, ocorre
antagonismo farmacocinético.
- Resistência se dá pela falha na penetração do fármaco na
parede celular, ou pela sua inativação por enzimas
microbianas.
- Espectro antimicrobiano: os aminoglicosídios são eficazes
contra microrganismos aeróbicos gram negativos e alguns
gram positivos. A gentamicina é o mais usado, porém a
tobramicina é mais indicada no combate a P. aeruginosa.
- São altamente polares e não são absorvidos no TGI.
- São utilizados principalmente em septicemia.
- Podem causar ototoxidade e nefrotoxidade.
8) Macrolídeos: (Eritromicina, Claritromicina, Azitromicina,
Anfotericina - antifúngico)
. -
- Mecanismo de ação: os macrolídeos ligam-se à subunidade
50S do ribossomo bacteriano inibindo a síntese de proteínas
bacterianas através de um efeito sobre a translocação.
Sofrem competição pelo cloranfenicol e pela clindamicina.
- Espectro de ação: Eritromicina – é uma alternativa à
penicilina – bactérias gram positivas;
- Azitromicina – menos ativa contra gram
positivos, porém eficaz contra H. influenzae e toxoplasma
gondii. Tratamento das infecções do trato respiratório
inferior (faringite, tonsilite) e superior (pneumonia e
bronquite), infecções da pele e tecidos moles e otite média.
Posologia: adultos, 1 dose diária de 500mg durante 3 dias,
ou tratamento de primeira dose de 500mg e depois mais
quatro doses diárias de 250mg. Crianças, vide bula
conforme peso.
- Claritromicina – H. influenzae,
Mycobacterium avium e H. pilori.
- Utilizados no tratamento da difteria, coqueluche,
pneumonia, diarréia bacteriana.
Claritromicina + amoxicilina + omeprasol –
tratamento do H. pilory.
9) Lincosamidas (clindamicina):
- Mecanismo de ação: a clindamicina inibe a síntese de
proteína, semelhante ao observado para os macrolídios e o
cloranfenicol.
- A clindamicina é ativa contra cocos gram positivos,
incluindo estafilococos resistentes à penicilina, e contra
muitas bactérias anaeróbicas.
3 Marcelo A. Cabral
- Utilizada em infecções causadas por bacterióides, infecções
das articulações e ossos causadas por estafilococos, e em
conjuntivite estafilocócica.
- Pode causar colite pseudomembranosa, que é a inflamação
aguda do cólon devido uma toxina necrosante produzida
pelo Clostridium dificile presente na flora intestinal.
10) Fluoroquinolonas: (Ciprofloxacina, Ofloxacina,
Norfloxacina, Acrosoxacina, Pefloxacina)
- Mecanismo de ação: as fluoroquinolonas inibem a
topoisomerase II (DNA girase que é a enzima que produz
superespiralamento negativo no DNA), não permitindo a
transcrição ou a replicação do genoma bacteriano.
- A ciprofloxacina é a mais usada. É um antibiótico de amplo
espectro, eficaz contra microrganismo gram positivo e gram
negativo. É particularmente ativa contra microrganismos
gram negativos, incluindo os resistentes às penicilinas,
cefalosporinas e aminoglicosídios. Surgiram cepas
resistentes de S. aureus e P. aeruginosa.
- Indicações clínicas: infecções complicadas das vias
urinárias, infecções respiratórias, otite externa invasiva
causada por P. aeruginosa (piercim), osteomielite bacilar
gram negativa, gonorréia, prostatite e cevicite.
11) Glicopeptídeos: (Vancomicina - é um bactericida, exceto
estreptococos)
Mecanismo de ação: a vancomicina atua ao inibir a síntese
da parede celular. É eficaz contra bactérias gram positivas,
incluindo o MRSA (Staphilococus aureus resistente a
meticilina. A meticilina é uma penicilina semi-sintética
resistente às betalactamases).
- A vancomicina age de modo sinérgico com
aminoglicosídios. Deve ser administrada por via
intarvenosa. Ela só é administrada por via oral para
combater o clostridium dificile, uma vez que não é
absorvida pelo TGI.
- Uso clínico: colite pseudomembranosa e infecções por
estafilococos resistentes à múltiplas drogas. A vancomicina
é opção nas infecções estafilocócicas graves em pacientes
alérgicos a peniclina e cefalosporina.
12) Agentes antimicobacterianos:
- As principais infecções micobacterianas são: Tuberculose
(Mycobacterium tuberculosis) e hanseníase
(Mycobacterium leprae).
a) drogas utilizadas no tratamento da tuberculose:
- Terapia farmacológica composta: - primeira fase = duração
de dois meses - isoniazida, rifampicina, pirazinamida e
etambutol.
- Segunda fase = duração de quatro meses – isoniazida e
rifampicina.
• ISONIAZIDA:
- Atividade limitada à micobactérias.
- É bacteriostática.
 ANOTAÇÕES EM FARMACOLOGIA E FARMÁCIA CLÍNICA

- Mecanismo de ação – inibe a síntese de ácidos micólicos,

que são componentes da parede celular. aqueles com baciloscopia positiva ao final do segundo mês de
tratamento.
- O metabolismo da isoniazida depende de fatores genéticos
que determinam se o indivíduo é um acetilador lento ou b) Fármacos utilizados no tratamento da hanseníase:
rápido.
- tratamento durante 6 meses com dapsona e rifampicina no
• RIFAMPICINA: caso de hanseníase paucibacilar (poucos bacilos);
- É uma poderosa droga ativa por via oral, que inibe a RNA - tratamento durante 2 anos com rifampicina, dapsona e
polimerase das micobactérias. Induz as enzimas do clofazimina no caso de hanseníase do tipo lepromatoso.
metabolismo hepático. Pode-se verificar rápido
desenvolvimento de resistência.
13) Outros antimicrobianos beta-lactâmicos:
• ETAMBUTOL:
- Inibe o crescimento das micobactérias. Pode surgir - Carbapenêmicos: Imipenem:
rapidamente a resistência.
Mecanismo de ação: atua da mesma forma que os outros
• PIRAZINAMIDA: agentes beta-lactâmicos: interfere na síntese do peptidioglicano
- É um agente tuberculostático contra micobactérias da parede celular bacteriana.
intracelulares. Rápida resistência.
- Monobactâmicos: Aztreonam:
Segundo a Nota Técnica sobre as mudanças no tratamento
da tuberculose no Brasil para dultos e adolescentes, do Mecanismo de ação: interfere na síntese do peptidioglicano da
Programa nacional de Controle da Tuberculose – Ministério da parede celular bacteriana. É apenas ativo contra bactérias Gram-
Saúde, foi adotado um novo sistema de tratamento para a negativas aeróbicas, e é resistente à maioria das beta-
tuberculose, a ser aplicado aos indivíduos com 10 anos ou mais lactamases.
de idade. A mudança consiste nas seguintes ações:
- introdução do etambutol como quarto fármaco na fase Locais de atuação das principais classes de antibióticos:
intensiva de tratamento (dois primeiros meses) do esquema
básico, e tem como justificativa a constatação do aumento da
resistência primária à isoniazida, e também a resistência
primária à isoniazida associada à rifanpicina.
- introdução da apresentação em comprimidos com dose
fixa combinada dos 4 fármacos (4 em 1) para a fase intensiva do
tratamento. Os comprimidos são formulados com doses
reduzidas de isoniazida e pirazinamida em relação às
anteriormente utilizadas no Brasil. As vantagens da mudança da
apresentação dos fármacos são, entre outras, o maior conforto
do paciente pela redução do número de comprimidos a serem
ingeridos; a impossibilidade de tomada isolada de fármacos e a
simplificação da gestão farmacêutica em todos os níveis.
Para crianças até 10 anos continua sendo preconizado o
tratamento anterior que consiste na tomada de três fármacos
apenas (rifampicina, isoniazida e pirazinamida) na fase
intensiva de tratamento.

Esquema básico para dultos e adolescentes (2RHZE/4RH):

Mecanismos bioquímicos de resistência a antibióticos:

- Produção de enzimas que inativam o fármaco: por exemplo, as

Preconiza-se a solicitação de cultura, identificação e teste
de sensibilidade em todos os casos e retratamento, e para
betalactamases, que inativam a penicilina; acetiltransferases,
que inativam o cloranfenicol; quinases e outras enzimas, que
inativam os aminoglicosídios.
- Alteração dos locais de ligação de fármacos: isto ocorre com
os aminoglicosídios, a eritromicina e a penicilina.
- Redução da captação do fármaco pela bactéria: por exemplo,
tetraciclinas.
- Alterações de enzimas: por exemplo, a diidrofolato redutase
torna-se insensível à trimetoprima.

4 Marcelo A. Cabral
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- Muitas bactérias patogênicas desenvolveram resistência aos

antibióticos comumente utilizados; são exemplos: prótese valvar) vancomicina + gentamicina
Algumas cepas de estafilococos e enterococos são Endocardite aguda (com Vancomicina + gentamicina +
resitentes a praticamente todos os antibióticos atuais – sendo a prótese valvar) rifanpicina
resistência transferida por transposons e/ou plasmídios. Esses Acne vulgaris Doxicilina, eritromicina,
microganismos podem causar infecções hospitalares graves e clindamicina – todas
praticamente intratáveis. associadas a isotretionina
Algumas cepas de Mycobacterium tuberculosis tópica
tornaram-se resistentes à maioria dos agentes antituberculose. Antraz cutâneo Penicilina G cristalina
O grave problema clínico acarretado pelos Ace rosásea Doxicilina, metronidazol
estafilococos com resistência devido à produção de (tópico)
betalactamases havia sido solucionado com o desenvolvimento Erisipela Penicilina G procaína ou
de penicilinas semi-sintéticas (como a meticilina) e novos benzatina, azitomicina,
antibióticos betalactâmicos (monobactâmicos e carbapenens), eritromicina
que não eram sensíveis à inativação por essas enzimas. Porém, Impetigo Amoxicilina/clavunato,
surgiram cepas resistentes à meticilina (MRSA – Stafilococos azitromicina, eritromicina
aureus resistentes a meticilina) que passaram a apresentar um Úlceras de decúbito infectadas Aminoglicosídeos anti-
sítio de ligação adicional de betalactâmicos. Até ultimamente, o pseudomonas + clindamicina
glicopeptídio vancomicina era o antibiótico de último recurso ou cloranfenicol. Usar
contra o MRSA, mas, ominosamente, em 1997, foram isoladas sulfadiazina de prata (tópico)
cepas de MRSA resistentes a esse fármaco. Mordedura de cão/gato Amoxicilina/clavunato,
ampicilina
Exemplos de tratamentos empíricos das infecções: Osteomielite (adultos) Penicilina antiestafilocócica,
cefalosporinas,
Infecção Fármacos primeira escolha fluorquinolonas
Bronquite crônica Amoxicilina/clavunato Artrite séptica (adultos) Clindamicina, vancomicina,
Pneumonias Penicilina G, vancomicina penicilina antiestafilocócica
Pneumonia por aspiração Clindamicina, penicilina G Tétano Penicilina G cristalina,
Coqueluche Eritromcina, trimetroprima tetraciclinas, eritromicina
Amigdalite e faringite Geralmente possui origem Leptospirose Penicilina G critalina,
viral doxicilina, tetraciclinas
Otite externa Gotas auriculares de Peste Estreptomicina, gentamicina,
Polimixina B + neomicina + cloranfenicol, doxicilina
hodrocortisona Septicemia (adultos) sem Cefalosporinas parenterais de
Otite média Amoxicilina/clavu, penicilina. situações especiais 3ª geração ou penicilinas anti-
Sinusite Amoxicilina/clavunato pseudomonas +
Gastrenterite (somente graves) Ampicilina, amoxicilina aminoglicosídeos anti-
Enterocolite (C. difficille) Vancomicina, metronidazol pseudomonas; ampicilina +
(oral) aminoglicosídeos anti-
Diarréia dos viajantes Fluorquinilonas, trimetropima pseudomonas + clindamicina
Úlcera duodenal (H. pylori) Amoxicilina/ metronidazol/ ou imipinem/cilastatina
claritromicina/ composto de Conjuntivite Neomicina/polimixin B
bismuto /gentamicina ou cirpofloxacina
Cólera Tetraciclinas em colírio
Febre tifóde Cloranfenicol, amoxicilina, Pé diabético Clindamicina ou cefalosporina
ciprofloxacina oral de 1ª geração
Infecção urinária aguda Trimetropima/sulfametoxazol, Pé diabético crônico Infecção leve: ciprofloxacina +
amoxicilina/clavunato, recorrente clidamicina;
azitromicina Infecção grave: penicilina anti-
Meningites (adultos) Penicilina G cristalina, estafilocócica +
clorafenicol, ampicilina aminoglicosídeos anti-
Gonorréia Penicilina G procaína, pseudomonas + clindamicina.
amoxicilina/probenecida
Sífilis Penicilina G benzatina Infecção Fármacos primeira escolha
Infecção Fármacos primeira escolha Doenças dos legionários Eritromicina
Uretrite Doxicilina, azitromicina Febre reumática Penicilina G benzatina (IM)
Cancro mole Azitromicina, Febre recorrente Doxicilina, rifampicina
amoxicilina/clavunato Salpingite – inflmação pélvica Clindamicina +
Escabiose Permetrina, benzoato de aminoglicosídeo anti-
benzila (tópicos) pseudomonas, cefalosporina +
Endocardite aguda (sem Penicilina G cristalina, tetraciclinas

5 Marcelo A. Cabral
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Referências Bibliográficas
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