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NUTRIGENÔMICA E BIODISPONIBILIDADE DE
NUTRIENTES No núcleo do enterócito, o VDR (Receptor de vitamina
D), por não estar ativado pelos seus ligantes (calcitriol),
Nutrigenômica interação nutriente e gene que pode encontra-se associado aos promotores de genes que
ocorrer de duas formas: nutrientes podem influenciar o codificam para proteínas importantes para absorção
funcionamento do genoma e, da mesma forma, variações intestinal de cálcio. A maior síntese dessas proteínas
no genoma podem influenciar a resposta individual à possibilitará que mais cálcio da dieta seja captado e
alimentação. transportado no interior do enterócito e, então, distribuído
no plasma.
O principal impacto da nutrigenômica será a
personalização, com base no genótipo, das Ferro
recomendações nutricionais para a promoção de saúde e
redução do risco de doenças crônicas. Baseia-se nas A quantidade de ferro no organismo deve ser muito
seguintes premissas: bem regulada. Apesar de o ferro ser essencial e ter
- dietas inadequadas, em determinados indivíduos e em diversas funções nutricionais, seu excesso pode resultar
determinadas situações, representam fatores de risco para em processos deletérios, como o aumento do estresse
doenças crônicas; oxidativo. Considerando que seres humanos não
- nutrientes e compostos bioativos normalmente presentes apresentam mecanismos para eliminar o excesso desse
nos alimentos alteram a expressão gênica e/ou a estrutura micronutriente, sua absorção intestinal deve ser muito bem
do genoma; regulada.
- a influência da dieta na saúde depende da estrutura
genética do indivíduo; O ferro proveniente da dieta pode se apresentar na
- determinados genes e suas variantes comuns são forma heme ou não heme, sendo a primeira a mais
regulados pela dieta e podem participar de doenças biodisponível. Atualmente, os mecanismos de absorção do
crônicas; ferro não heme são os mais bem descritos. Nesse caso,
- intervenções dietéticas baseadas na necessidade e têm papel importante diferentes proteínas, como a enzima
estado nutricional, nutrição personalizada que otimize a ferroredutase DCYTB (citocromo B duodenal),o
saúde e previna ou mitigue doenças crônicas. transportador DMT1 (transportador de metal divalente) e a
ferroportina.
Nutrientes e compostos bioativos (CBA) podem alterar
a expressão gênica em nível transcricional, de forma direta A DCYTB e o DMT1 encontram-se na membrana apical
ou indireta. dos enterócitos. A ferroredutase reduz o ferro trivalente em
bivalente, que será transportado pelo DMT1 para o interior
No primeiro caso, um nutriente ou seu metabólito tem celular. Lá poderá ser armazenado, ligado à ferritina,
atuação no núcleo celular ao se ligar diretamente a um utilizado em reações bioquímicas ou, ainda, exportado por
fator de transcrição e induzir a expressão gênica. Existem meio da ferroportina, que é encontrada na membrana
diferentes classes de fatores de transcrição e parte delas é basolateral, para o plasma, no qual será transportado
ativada por nutrientes. Assim, por exemplo, destacam-se ligado à transferrina e distribuído em nível sistêmico.
os receptores de vitamina D e vitamina A, que são ativados
por calcitriol e ácido retinóico, respectivamente. A hepcidina (hormônio produzido pelo fígado), tem
papel central na regulação da absorção intestinal de ferro.
No segundo caso, o nutriente ou CBA atua no Quando as concentrações hepáticas de ferro estão
citoplasma, ativando, por exemplo, quinases que irão elevadas, ocorre indução da expressão do gene para
fosforilar um fator de transcrição que estava inativo. O fator hepcidina. A hepcidina induz à internalização da
de transcrição, ativado indiretamente, será translocado ferroportina que é, então, degradada. O ferro acumulado
para o núcleo celular e ligado a regiões promotoras, nos enterócitos será excretado nas fezes à medida que
induzindo a expressão gênica. Exemplos de CBAs que essas células forem eliminadas e substituídas no TGI.
atuam dessa forma são o sulforano (brócolis) e as
catequinas (chá verde). Descreve-se, ainda, que Também em âmbito celular, ocorre controle da
componentes dos alimentos podem modular a expressão captação e armazenamento de ferro. Quando há excesso
gênica em nível pós-transcricional. Exemplos: ferro e beta- de ferro na célula, esses nutrientes devem ser armazenado
caroteno. ligado à ferritina. Como a célula já apresenta quantidades
suficientes de ferro, não haverá necessidade de captação
ASPECTOS MOLECULARES DO CONTROLE de ferro plasmático, transportado pela transferrina. Desse
HOMEOSTÁTICO DE NUTRIENTES modo, não deverá ocorrer expressão do gene do receptor
de transferrina, para aumentar a absorção do nutriente, e
Por conta de sua essencialidade, bem como da menor expressão de ferritina.
toxicidade em altas concentrações, nutrientes como cálcio,
ferro e zinco são submetidos a um controle homeostático Observa-se que indivíduos com sobrecarga de ferro
bastante refinado. Um ponto importante no qual esse apresentam distúrbios na homeostase deste. Mas
controle homeostático ocorre é na regulação da absorção, especificamente, notam-se, em diferentes casos, mutações
em nível intestinal, desses nutrientes. em genes relacionados ao metabolismo de ferro, como os
que codificam para receptor de transferrina, hepcidina e
Cálcio ferroportina. Neste último caso, mutações que originassem
uma ferroportina mais resistente à ação da hepcidina
Em situações em que as concentrações plasmáticas de teriam como consequência maior absorção de ferro.
cálcio reduzem, o calcitriol atua no enterócito estimulando
a absorção de cálcio proveniente da dieta.
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Zinco Os biomarcadores de repleção são muito parecidos
com os de concentração, ou mesmo com uma subclasse
Animais apresentam regulação eficiente de ganho e destes, para os quais ainda não há informações
perda de zinco. A regulação de zinco corpóreo é obtido por plenamente confiáveis, como alguns compostos bioativos
meio do controle estrito de dois processos: absorção recentemente pesquisados como xantinas, fitoestrógenos,
intestinal de zinco e perda endógena por meio de secreção carotenóides, enzimas ou fatores de transcrição. A ideia é
pancreática e outras secreções intestinais. Quando a dieta obter uma classificação de indivíduos mais suscetíveis à
é deficiente em zinco, observa-se aumento marcante da exposição para detemrinado nutriente da dieta que possa
sua absorção intestinal, bem como reduções nas perdas ser fortemente correlacionado com os dados dela obtidos.
intestinais e urinárias.
Existem fatores que podem afetar a medida e a
Diferentes proteínas que incluem duas famílias de utilização de biomarcadores em estudos individuais e
transportadores desse mineral, denominadas ZnT e Zip, populacionais, podemos citar:
têm papel importante na homeostase do zinco.
Transportadores ZnT reduzem o zinco citoplasmático por - Variabilidade genética: genes que podem afetar os
meio de seu efluxo da célula ou para vesículas modelos de ingestão dietética, sabor, atração por tipos
intracelulares; o Zip aumenta o zinco citoplasmático por específicos de alimentos ou grupos de alimentos; variação
meio de seu transporte do meio extracelular e, biológica de absorção de nutrientes, metabolismo,
possivelmente, de vesículas para o citoplasma. reciclagem tecidual e excreção; e a variação epigenética e
interações gene-gene.
Descreve-se que diante de reduções de zinco dietético
haveria aumento da expressão de Zip4 na membrana - Fatores fisiológicos ou do estilo de vida: fumo, etilismo,
apical do enterócito, que poderia aumentar a aquisição do atividade física, gênero, idade, peso e tamanho corporal,
micronutriente. Em situações de adequação de zinco da status socioeconômico; influência da microbiota colônica;
dieta, haveria aumento da expressão de metalotioneína, circulação êntero-hepática de nutrientes; e alterações
proteínas necessárias ao armazenamento de zinco metabólicas ou inflamatórias, estresse, doenças ocultas ou
intracelular e a redução na expressão de Zip. mal diagnosticada.
A regulação da expressão de parte desses genes - Fatores da dieta: tamanho ou frequência do consumo de
parece ser mediada pelo MTF-1 (fator de transcrição determinado nutriente; interações entre nutrientes;
sensível a metais – 1), que funciona como sensor biodisponibilidade do nutriente e influência da matriz
intracelular de zinco. Em casos de excesso de zinco alimentar.
intracelular, o próprio mineral contribuirá para regulação de
sua homoestase. - Qualidade e quantidade da amostra biológica: tipo de
amostra coletada para análise de biomarcadores;
Para que a nutrição personalizada, objetivo maior da condições de coleta da amostra, transporte, tratamento,
nutrigenômica, torne-se realidade, é necessário que condições e tempo de estocagem.
diferentes desafios sejam superados. Entre eles, destaca-
se a elucidação dos aspectos moleculares relacionados à - Metodologia analítica utilizada: precisão, exatidão, limites
biodisponibilidade de nutrientes. de detecção da técnica analítica eleita; variações
interlaboratoriais do método utilizado.
MICRONUTRIENTES, COMPOSTOS ATIVOS E
BIOMARCADORES BIOMARCADORES DE ZINCO
Biomarcadores são utilizados para avaliação das Zinco no plasma e nos eritrócitos – mantém uma
variações nos conteúdos de micronutrientes entre os correlação adequada com a absorção do zinco, mas são
compartimentos corporais e a própria interação com o insuficientes para explicar outros parâmetros de
meio externo, como os processos de absorção e excreção biodisponibilidade.
de nutrientes e seus metabólitos. Valores médios: Zn plasma 75 – 110mcg/dL; Zn
eritrocitário 40 – 44mcg/g de Hb
Um biomarcador dietético ideal deveria refletir de
maneira precisa os níveis de ingestão, com tamanha Zinco ligado a proteínas e enzimas
especificidade e sensibilidade que pudesse ser aplicável a
qualquer população em que fosse alvo de estudo. Metalotioneínas
Entretanto esse tipo de preditor sofre limitações, seja do
alto custo ou pelo grau de invasão que sujeita os Enzima Conversora de Angiotensina (ECA)
indivíduos que a ele se dispõe.
BIOMARCADORES DE FERRO
Os biomarcadores podem ser divididos, conforme a
natureza de sua aplicação, como sendo de recuperação, Ferro nos eritrócitos e em outras células sanguíneas –
preditivos, de concentração e de repleção. são exemplos os índices hematotimétricos
(VCM/CHCM/HCM) e de hemoglobina. A OMS adotou
Marcadores de recuperação são os mais utilizados como valores de referência para diagnóstico de anemia
para corroborar a precisão e a exatidão de dados as concentrações de hemoglobina para homens,
epidemiológicos obtidos pela dieta, por exemplo, a água mulheres em idade fértil e gestantes com valores
duplamente marcada ou o nitrogênio uréico urinário. inferiores a 13g/dL; 12g/dL e 11g/dL, respectivamente.
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receptor solúvel da transferrina tem sido apontado como “digestibilidade”; isto é, a proporção de nitrogênio ingerido
um bom indicador do estado nutricional do ferro que será absorvida após a ingestão.
funcional, pois não sofre influências sistêmicas a que
estão sujeitos o FeS e a Ferrtinia sérica. A principal A digestibilidade in vivo pode ser determinada levando-
indicação para dosagem do sTfR é na diferenciação se em consideração o nitrogênio ingerido, o nitrogênio
entre anemia ferropriva e anemia da inflamação (ou fecal e o nitrogênio fecal endógeno.
anemia da doença crônica), já que esse parâmetro
encontra-se elevado na primeira e normal na segunda Em relação ao valores de digestibilidade obtidos de
situação clínica. A saturação de transferrina é definida proteínas vegetais e animais, se observa que estas últimas
como a relação entre Ferro sérico e da capacidade total apresentam, em geral, os índices mais elevados,
de ligação ao ferro, que é expressa em porcentagem, contribuindo para a melhor biodisponibilidade de seus
variando de 16 a 50%, sendo valores inferiores a 16% aminoácidos essenciais.
são indicativos de um déficit de suprimento de ferro para
o desenvolvimento de eritrócitos. O processo de desnaturação, realizado após exposição
de agentes químicos e físicos, como temperatura,
BIOMARCADORES PARA COBRE irradiação, pressão, solventes orgânicos e pH. A
desnaturação promove um “desenrolamento” e reduz a
Cobre sérico – é um indicador da deficiência de cobre e configuração original nativa a uma estrutura linear,
encontra-se muito baixa em indivíduos com deficiência dependendo do agente desnaturante utilizado e da
no metal. Limite mínimo de normalidade 10mcmol/L. intensidade do processo de desnaturação.
O escurecimento não enzimático não causa apenas as - formação de quelatos entre componentes da fibra e
maiores perdas de lisina, mas também provoca a oxidação minerais;
de vários outros aminoácidos essenciais, como metionina,
tirosina, histidina e triptofano. Ligações cruzadas de - alteração do transporte ativo (transcelular) e passivo
proteínas com compostos carbonila produzem (paracelular) dos minerais pela parede intestinal;
escurecimento, reduzindo sua solubilidade e
digestibilidade. - troca iônica;
Outras reações que envolvem proteínas em alimentos, - retenção de íons nos poros da estrutura gelatinosa de
reduzindo sua biodisponibilidade para o organismo seriam: alguns tipos de fibra;
Mono e dissacarídeos são os CHOs mais simples que Algumas gomas apresentam propriedades de troca
existem e são capazes de se tornar glicose disponível às iônica que alteram a absorção de cálcio. Determinadas
células de diversos tecidos do organismo mais mucilagens provocam diminuição na absorção aparente e
rapidamente, constituindo um grupo denominado em 1929, nas concentrações séricas de cálcio, ferro e fósforo.
de CHOs glicogênicos.
A ingestão de celulose interfere na absorção de zinco,
Esse conceito foi reformulado após a determinação cálcio, em especial se acompanhada de elevada ingestão
mais clara dos componentes de menor digestibilidade ou de fósforo, sobretudo se está no forma de fitato.
parcialmente digeríveis e das frações não digeríveis dos
CHOs. Portanto, em vez de classificar os CHOs como A interação fibra-fitato possuem efeito negativo da
simples ou complexos, recomenda-se verificar não absorção de cálcio, magnésio, zinco e ferro. Os elementos
somente em seu grau de polimerização, mas também o que se mostraram mais vulneráveis são o ferro e zinco.
tipo de ligação (se houver) entre as unidades de
monossacarídeos, a disposição de sua cadeia e a A associação do fitato com a fibra insolúvel, por
possibilidade de se tornar glicose rapidamente disponível. exemplo, no pão integral, provoca uma redução da
disponibilidade in vitro de cálcio, ferro e, especialmente,
Um parâmetro que pode auxiliar na classificação dos zinco. Se na fabricação de pão fosse introduzida a enzima
CHOs é o índice glicêmico. fitase, a absorção deste mineral é melhorada.
EFEITO NEGATIVO DA FIBRA ALIMENTAR (FA) NA Dietas ricas em fibra e oxalatos estão relacionadas com
BIODISPONIBILIDADE DE MINERAIS a absorção negativa de cálcio, magnésio e zinco.
Pesquisas mostram que a FA pode influenciar A lignina afeta a absorção de ferro e zinco em menor
negativamente na biodisponibilidade de diversos minerais, proporção que as fibras solúveis. Há poucos estudos
particularmente nos metais bivalentes. Para explicar esses sobre os efeitos dos ácidos fenólicos, flavonoides,
efeitos, foram propostos os seguintes mecanismos: polifenóis, taninos, dentre outros, na biodisponibilidade de
minerais.
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Parece que o ácido gálico, tânico e clorogênico
poderiam prejudicar a absorção de ferro. Interações:
EFEITO POSITIVO DA FIBRA ALIMENTAR (FA) NA - ferro: deficiência de vitamina A limita a mobilização de
BIODISPONIBILIDADE DE MINERAIS estoques de ferro;
Efeitos positivos do consumo de frutanos (FOS e - zinco: a concentração de retinol circulante diminui quando
inulina) e de outros CHOs fermentáveis na absorção de há deficiência de zinco;
minerais, como cálcio, magnésio e ferro, têm sido
amplamente investigados e demonstrados em estudos - carotenoides: há competição de absorção dos diferentes
experimentais. carotenóides.
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tiaminolíticos pode ser um fator para desenvolvimento de
A OMS estabeleceu ingestão diária aceitável de 0,15 a beribéri.
2,0mg de alfa-tocoferol/kg e suplementos de até
720mg/dia, sem relato de toxicidade. As tiaminases presentes em peixes crus também
podem resultar em paralisia por causa da destruição da
Os valores utilizados para interpretação do estado tiamina e podem ser importantes em regiões onde a
nutricional relativo à Vitamina E são: principal fonte da tiamina seja proveniente de peixes crus
ou fermentados.
Alfa-tocoferol % hemólise
Classificação soro/plasma nos Polifenóis e tiaminases também podem provocar a
Mcmol/L Mcg/mL eritrócitos deficiência, entre os quais, cita-se o ácido tânico do chá e
Deficiente <11,6 <5 >20 a noz-de-areca, que são associados à deficiência de
Baixo 11,6 – 16,2 5–7 10 – 20 tiamina.
Aceitável >16,2 >7 <20
VITAMINA B2 (RIBIOFLAVINA)
VITAMINA K
A fotólise da riboflavina leva à formação de lumiflavina
Muito pouco é conhecido sobre a biodisponibilidade da (em pH básico) e lumicromo (em pH ácido ou neutro). A
vitamina K de diferentes alimentos. exposição do leite armazenado em garrafas de vidro claras
à luz solar ou fluorescente provoca perdas de quantidades
Evidências sugerem que as filoquinonas (origem significativas de riboflavina, como resultado da fotólise.
vegetal) são mais biodisponíveis que as menaquinonas
(fígado de animais e queijos) e a filoquinona nos alimentos Lumiflavina e lumicromo oxidam lipídios e metionina,
é menos disponível que a forma pura. resultando em sabor desagradável ao alimento.
A vitamina K presente em alimentos vegetais possui Não há evidências que a exposição à luz solar resulte
biodisponibilidade de 20% ao passo que suplementos em fotólise significativa da riboflavina.
possuem disponibilidade de 80%.
VITAMINA B6 (PIRIDOXINA)
Doses elevadas de vitamina E (suplementos) poderiam
antagonizar a ação da vitamina K. O ácido linoleico diminui A maioria dos alimentos possui piridoxina e a absorção
a absorção, o oleico não possui essa ação. é alta. Muitos alimentos possuem piridoxina glicosilada que
possui metade da eficiência quando comparada às demais
Indivíduos submetidos a tratamentos com formas absorvíveis.
anticoagulantes cumarínicos visando à prevenção de
trombose, devem ser monitorados quanto á ingestão de Produtos de reação do piridoxal com a lisina em
vitamina K. Alterações na ingestão podem influenciar na proteínas que foram superaquecidas também podem
eficácia do medicamento. reduzir a biodisponibilidade de vitamina B6.
A estocagem de alimentos frescos por um longo Biodisponibilidade em alimentos: noz (78%), banana
período também pode reduzir de forma significativa os (79%), brócolis (74%), couve-flor (63%), suco de tomate
teores de vitamina C. (25%), espinafre (22%), suco de laranja (9,4%) e cenoura
(0%).
Cocção rápida e limitação do tempo de exposição ao ar
durante a preparação dos alimentos ajudam a reduzir as Interações:
perda da vitamina. - As necessidades de B6 são influenciadas pelo teor
proteico da dieta;
VITAMINA B1 (TIAMINA) - Isoniazida e anticoncepcionais orais estrogênicos podem
diminuir as concentrações de piridoxal fosfato;
A presença de tiaminases e antagonistas da tiamina - Alcoólatras possuem baixos níveis de piridoxina sérica;
podem diminuir a biodisponibilidade da vitamina. Essas - Grávidas com pré-eclâmpsia ou eclampsia necessitam
enzimas são encontradas em uma variedade de maiores quantidades desta vitamina.
microrganismos e alimentos.
Suplementos de vitamina B6 de 25 – 100mg/dia e,
Compostos termoestáveis presentes nos alimentos algumas vezes, com doses superiores a 2g/dia, são
(polifenóis) provocam quebra oxidativa da tiamina, assim recomendados para depressão pós-natal, depressão,
como o sulfito, utilizado no processamento de alimentos. efeitos colaterais de anticoncepcionais orais, hiperêmese
gravídica, TPM e síndrome do túnel do carpo.
Em populações cuja ingestão de tiamina é baixa, a
colonização bacteriana colônica por microrganismos
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NIACINA (VITAMINA B3) A B12 circula no plasma ligada á transcobalamina (TC)
I, II e III. A TC-I carreia cerca de 80% da Vitamina B12.
Em relação às fontes alimentares de niacina,
quantidades significativas são encontradas na carne, Etapas Alterações Etiologia
fígado, leite, ovos, legumes, grãos de cereais, leveduras, Ingestão Alimentos Vegetariano estrito
peixe e milho. Digestão HCl e pepsina; FI, Gastrectomias, má-
secreções biliares e digestão de
Leite e ovos possuem poucas quantidades de niacina pancreáticas cobalaminas
pré-formada, mas são ótimas fontes de triptofano alimentares
(precursor). A carne vermelha é a melhor fonte, tanto de Absorção FI Ressecções ileais e
niacina, quanto de triptofano. A nicotinamida é a forma má-absorção
predominantemente absorvida. Transporte Transcobalaminas Déficits congênitos
Metabolismo Déficits de enzimas Déficits congênitos
Em fontes vegetais, a niacina está presente na forma intracelular intracelulares
de ácido nicotínico. A niacina está presente em cereais,
porém ela não é biologicamente disponível, uma vez que BIOTINA
se encontra esterificada (niacitina), de baixa
disponibilidade. Deste modo, no cálculo de ingestão de A biotina pode ser encontrada em uma grande
niacina, ignora-se o conteúdo dos cereais. variedade de alimentos. Normalmente, alimentos de
origem vegetal contêm mais biotina livre se comparados a
alimentos de origem vegetal.
O ácido nicotínico em doses farmacológicas (1 – 3g/dia)
possui efeito hipolipidemiante. O processamento e a conservação dos alimentos
podem reduzir sua concentração de biotina. A presença de
avidina na clara de ovo crua diminui a biodisponibilidade
ÁCIDO FÓLICO (VITAMINA B9) da biotina. A avidina é inativada pela cocção.
Cerca de 80% do folato da dieta estão presentes como ÁCIDO PANTOTÊNICO
poliglutamato. A biodisponibilidade e o valor nutricional não
são conhecidos. Os valores variam de 40 – 70%. Dietas Não há testes funcionais que possam ser aplicados
ricas em vegetais aumentam os conteúdos plasmáticos e para a avaliação nutricional de ácido pantotênico. A
eritrocitários de folato. deficiência é rara.
A deficiência de zinco pode prejudicar a absorção de BIODISPONIBILIDADE DE COMPOSTOS DE
folato. A biodisponibilidade do folato presente no leite, ou
RELEVÂNCIA NUTRICIONAL
quando o leite está presente, é consideravelmente maior
do que aquela do folato livre.Na deficiência de B12 há uma
COLINA
diminuição na retenção de folato nos tecidos.
A colina é amplamente distribuída nos alimentos,
A biodisponibilidade do folato é, em grande parte,
estando sua maior parte na forma de fosfatidilcolina.
controlada pela absorção intestinal; o poliglutamil folato
(forma predominante nos alimentos) deve ser
A lecitina é uma fração rica em fosfatidilcolina. A
desconjugado no intestino delgado. A absorção deve
ingestão diária do homem é cerca de 600 – 1000mg,
ocorrer em pH ótimo e é saturável. A estabilidade é
podendo ser encontrada em ovos, fígado, couve-flor, leite,
dependente do pH gástrico e a presença de ácido
amendoim e carnes.
ascórbico, que possui efeito protetor, mantendo o folato no
seu estado molecular funcional.
Secreções pancreáticas e da mucosa intestinal
contêm enzimas capazes de hidrolisar a fosfatidilcolina da
dieta.
VITAMINA B12 (COBALAMINA)
Na forma de suplementos, a colina está disponível na
Há duas vias de absorção de vitamina B12, uma
forma de cloreto de colina ou bitartarato de colina e como
associada ao fator intrínseco (transporte ativo) e outra por
lecitina. A biodisponibilidade depende da eficiência do
difusão passiva. A vitamina deve ser liberada da proteína
processo de absorção no intestino.
da dieta no estômago, pela ação do suco gástrico e
pepsina.
A colina livre é absorvida ao longo do intestino
delgado, sem que haja competição no seu transporte pelos
A vitamina livre se liga à proteína R no estômago, uma
cobalofilina, proteína secretada na saliva, nos sucos carreadores intestinais.
gástricos e intestinal e no soro. Essa proteína é degradada
POLIFENÓIS
pelas enzimas pancreáticas, assim, a vitamina B12 (fator
extrínseco) se liga ao fator intrínseco (FI), secretado pelas
células parietais do estômago. O estímulo para essa As propriedades dos polifenóis dependem da sua
biodisponibilidade. A absorção é variável. Ácidos fenólicos
secreção ocorre a partir do nervo vago, histamina, gastrina
são facilmente absorvíveis pelo intestino, alguns polifenóis
e insulina.
de alto peso molecular, como as proantocianidinas são
O complexo B12-FI se liga aos receptores no íleo distal pouco absorvidos.
e é absorvida por fagocitose. Não mais que 1 – 1,5mcg de
Os polifenóis mais comuns da dieta não são os mais
uma dose oral única podem ser absorvidos. A absorção é
ativos biologicamente.Isso ocorre por baixa atividade
lenta, o pico de concentração no sangue não é alcançado
intrínseca, absorção intestinal reduzida ou rápida
antes de 6 – 8h após dose oral.
metabolização e excreção.
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As formas agliconas (livres de açúcar) podem ser resulta em uma entrada mais gradual de cálcio para o
diretamente absorvidas.Quando presentes glicanados, os intestino, promovendo absorção mais completa.
mesmos devem sofrer hidrólise pelas bactérias de
microbiota intestinal antes de serem absorvidos. Interação nutriente-nutriente:
Interações diretas entre polifenóis e alguns - sódio: alta ingestão de sódio resulta em maior excreção
componentes de alimentos, como proteínas e urinária de cálcio. A ingestão de sódio possui efeito
polissacarídeos, pode, interferir na absorção. importante na retenção de cálcio e risco de perda óssea.
Cerca de 500mg de cloreto de sódio por atrair 10mg de
GLICOSINOLATOS cálcio elementar para urina. Como a perda urinária é
responsável por 50% na variabilidade de retenção de
Poucos dados são disponíveis sobre a liberação, cálcio, a ingestão de sódio tem influência bastante
absorção, distribuição, metabolismo e excreção de considerável na perda óssea;
glicosinolatos.
- proteína: as proteínas aumentam a excreção urinária de
BIODISPONIBILIDADE DE MINERAIS cálcio, mas seu efeito na retenção de cálcio é
controverso.Ao dobrar a quantidade de proteína ou
CÁLCIO aminoácidos na dieta, aumenta-se a excreção urinária de
cálcio em cerca de 50%;
Quando se avalia a fonte de cálcio, a quantidade de
cálcio presente é mais importante que a biodisponibilidade - cafeína: a cafeína pode ter impacto negativo na retenção
em si. A eficiência da absorção é praticamente similar na de cálcio e tem sido associada com aumento do risco de
maioria dos alimentos. fraturas de quadril. O consumo diário de duas a três
xícaras de café acelera a perda óssea de vértebras e
O cálcio possui baixa absorção em alimentos ricos doso ossos totais em mulheres pós-menopausa que
em ácido oxálico, como espinafre, batata-doce e feijão. O consumiam menos de 744mg de cálcio por dia;
ácido oxálico é o inibidor mais potente da absorção de
cálcio. A absorção do cálcio do espinafre é de apenas 5%, - razão cálcio/fósforo: a razão cálcio/fósforo na dieta pode
comparada com 27% do leite. ser levantada quando se discutem dietas necessárias para
garantir crescimento ou quando se discutem fenômenos
Alimentos ricos em ácido fítico, como feijão cru, patológicos, como hipocalcemia, osteoporose, formação de
sementes, castanhas, cereais e isolados de soja, também litíase renal e calcificação de tecidos moles;
podem proporcionar baixa absorção de cálcio, porém o
ácido fítico é um inibidor moderado. - lipídios: o consumo de gorduras têm impacto negativo no
balanço de cálcio apenas em casos de esteatorréia.
A lactose parece aumentar a absorção em crianças. Nessas condições, esse mineral forma sabões insolúveis
Produtos com lactose parcialmente hidrolisada tem a com ácidos graxos no intestino;
mesma taxa de absorção de cálcio que o leite (lactose
intacta) em adultos. - lactose: a lactose aumenta a absorção de cálcio. O efeito
é maior em crianças que em adultos e o efeito é
Fibras solúveis afetam negativamente a absorção de independente da vitamina D.
cálcio, entretanto o consumo de amido resistente parece
estimular a absorção em intestino grosso. Situações específicas:
Tem-se demonstrado a influência positiva de - Atividade física: Os mecanismos pelos quais o exercício
oligossacarídeos não-digeríveis no balanço de cálcio. Em influencia na massa e na estrutura óssea ainda estão sob
um estudo em que 8g de inulina mais oligofrutose fora investigação. Sob a condição de imobilização, ocorre
administrada para adolescentes, observou-se um aumento rápida perda óssea, mesmo que a ingestão de cálcio seja
em 3% na absorção do cálcio na maior parte dos de 1.000mg por dia.
participantes.
- Amenorréia: Nas condições de baixa produção de
A absorção de sais de cálcio parece similar (25 – estrógeno ocorre alteração na homeostase de cálcio.
40%) quando em dose de cálcio elementar em torno de Mulheres jovens com amenorreia têm níveis de absorção
500mg. O grau de absorção no leite integral é de cerca de de cálcio diminuídos, maior excreção e baixa velocidade
30%. O carbonato de cálcio também possui absorção em de formação óssea.
30% e é o preferível em virtude do seu baixo peso
molecular, o que significa cápsulas menores. - Menopausa: O decréscimo na produção de estrógeno na
menopausa está associado com a perda óssea acelerada,
Citrato, malato e glicina são mais solúveis, mas o particularmente em espinha lombar. Neste período, as
tamanho das cápsulas é maior. O citrato é mais mulheres perdem em média 3% da massa esquelética por
rapidamente absorvido que o carbonato, embora essa ano. A adição de frutooligossacarídeos à suplementação
diferença aparentemente não tenha influência na de cálcio parece diminuir a velocidade da perda óssea em
biodisponibilidade do mineral. O oxalato de cálcio é mulheres na pós-menopausa com osteopenia.
relativamente insolúvel e pobremente absorvido pelo
intestino; cerca de 10% são absorvidos pelo intestino - Grávidas e Nutrizes: Durante a lactação, 200 a 250mg de
humano. cálcio, em média, são secretados por dia no leite materno,
logo, representa uma porção considerável da ingestão
A absorção de cálcio envolve uma possível influência diária materna. Adolescentes grávidas devem aumentar a
do ácido gástrico. Os sais de cálcio são mais solúveis em ingestão de cálcio, pois além do cálcio destinado ao feto,
pH ácido. Absorção típica de 20% com o estômago vazio há necessidade de cálcio para seu próprio crescimento.
pode aumentar para 30 – 35% com o alimento. O alimento
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- Vegetarianos: Avaliar o consumo de alimentos ricos em
fatores antinutricionais, como oxalato e fitato. A interação nutriente-nutriente vem causando muitas
controvérsias, principalmente no que concerne à interação
- Dieta brasileira: No Brasil, a ingestão média de cálcio é entre cálcio-fósforo.
de 300 a 500mg, logo, muito abaixo dos valores
considerados ideais. A recomendação de fortificação de A suplementação de doses orais de cálcio (600 –
alimentos ou mesmo suplementos deve ser implementada 1200mg) suprimiu a reabsorção óssea de maneira dose
nos grupos de maior risco de deficiência, como medida dependente e também reduziu o PTH.
preventiva.
MAGNÉSIO
Aumentam a absorção Diminuem a absorção
Adequação de vitamina D Deficiência de vitamina D O magnésio é absorvido sobretudo em íleo e cólon.
Aumento de massa da Diminuição de massa da Cerca de 30 – 50%) do conteúdo de magnésio da dieta é
mucosa mucosa absorvido por transporte passivo. A proporção absorvida
Deficiência de cálcio Menopausa diminui com o aumento da ingestão.
Deficiência de fosforo Idade avançada
Gravidez Redução da acidez O magnésio é extremamente importante no
metabolismo de cálcio, potássio, fósforo, zinco, cobre,
Lactação gástrica
ferro, chumbo, sódio, cádmio, ácido clorídrico, acetilcolina,
Permeabilidade de Aumento do trânsito
óxido nítrico e para ativação da tiamina.
mucosa intestinal
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Pacientes com acloridria podem desenvolver anemia - Cálcio: recomenda-se aumento na ingestão de cálcio
por deficiência de ferro por causa da menor capacidade de durante todas as fases da vida para diminuição do risco de
absorver o ferro não heme dos alimentos; a retenção e a osteoporose. A absorção do ferro diminui em cerca de
mistura dos alimentos no estômago também são 50 – 60% de um desjejum para mulheres na
importantes para absorção do ferro. menopausa quando 500mg de cálcio foram
adicionados à refeição. O grau de inibição parece estar
De modo geral, 5 – 10% do ferro alimentar são relacionado com a dose. A adição de 300mg de cálcio
absorvidos por indivíduos com estado nutricional adequado correspondeu a um declínio de 50 – 60% da absorção
em relação a esse mineral. A absorção é maior na de ferro não heme;
deficiência (30%). Os maiores influenciadores de absorção
incluem carnes em geral, ácido fítico e vitamina C. - Ferro, zinco e vitamina A: questiona-se se a fortificação
com apenas um desses elementos poderia levar à
Dietas vegetarianas, embora tenham elevado teor de absorção inadequada do outro. A deficiência em vitamina
ferro não heme, contém altas concentrações de fitato, A é um fator decisivo para a modificação do metabolismo
prejudicando a absorção do ferro. Por outro lado, possui de ferro, podendo ser verificada pela diminuição das
alta concentração de ácido ascórbico, que aumenta a concentrações plasmáticas do metal e da saturação de
absorção do ferro não heme. A quantidade de vitamina C transferrina. Ferro e zinco podem competir por sítios
consumida é fundamental para minimizar os efeitos comuns, como o DMT1 e sítios de coordenação da RB,
inibidores da alta ingestão de fitatos sobre a absorção do afetando direta ou indiretamente o metabolismo de
ferro não heme. Com o objetivo de compensar a menor vitamina A e dos carotenoides.
biodisponibilidade da dieta vegetariana, EUA e Canadá
aumentaram a recomendação de ingestão de ferro em - Fitato: existe correlação inversa entre absorção de ferro e
80% da EAR em casos de dietas vegetarianas. conteúdo de fitato de diferentes cereais.
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60mg de zinco resulta em diminuição da atividade da Compostos de selênio são geralmente muito bem
superóxido dismutase dependente de cobre e zinco. absorvidos pelo ser humano. Formas orgânicas
(selenocisteína e selenometionina) são mais biodisponíveis
- zinco-cádmio: metais pesado, como o cádmio, podem se que selenito e selenato. A absorção do selenato é maior
complexar com o zinco no TGI e dessa forma serem que 90% e depende de um gradiente de Na +K+ e ATPase,
excretados. já o selenito possui absorção maior que 80%. As formas
orgânicas (selenometionina) são absorvidas na ordem de
- zinco-vitamina A: o zinco é um cofator para síntese da 95-98% em intestino delgado, por transporte duplo ativo de
proteína ligadora de retinol (RBP). Na deficiência de sódio e aminoácidos neutros. Pouco se sabe da absorção
vitamina A e em zinco, o tempo necessário para a da selenocisteína.
adaptação ao escuro e a habilidade para enxergar em
pouca luz podem estar prejudicados. Autores O selênio suplementado é melhor absorvido na forma
adicionaram cenoura no arroz cozido e observaram um de selenometionina do que na forma selenato de sódio.
aumento na biodisponibilidade do zinco em até 40%
quando comparado ao arroz puro. Após a adição de IODO
200mcg de Betacaroteno em 100g de arroz cozido,
houve um aumento na biodisponibilidade de zinco em No Brasil a deficiência de iodo ocorre em diferentes
55,8%. estados da federação, como Maranhão (18,2%), Goiás
(35,9%), Minas Gerais (47,5%) e Pará (22%).
- zinco-proteína: a proteína animal aumenta a
biodisponibilidade de zinco. O iodo da dieta é rápido e quase totalmente
absorvido (>90%) no estômago e no duodeno. Antes de
SELÊNIO ser absorvido é convertido em iodeto, esses íons são
100% biodisponíveis e absorvidos em intestino delgado.
A biodisponibilidade é entendida como a quantidade Apenas 50% do iodo é absorvido pelo TGI humano,
do nutriente absorvida pelo organismo humano. São diferente de outros compostos orgânicos.
fatores que afetam a biodisponibilidade do selênio:
Vários glicosinolatos e outros compostos encontrados
- quantidade de selênio consumida; naturalmente nos alimentos são bociogênicos. Esses
- origem alimentar do selênio consumido; compostos agem inibindo a iodação da tirosina.
- interação com metais pesados;
- eficiência da digestão; Bociogênicos são encontrados em alimentos como
- formação de compostos absorvíveis de selênio; mandioca, milho, broto de bambu, batata-doce, couve-flor
- tempo de trânsito intestinal; e algumas leguminosas. Essas substâncias são derivadas
- ingestão prévia de outros nutrientes (vitaminas B6, E, A, de glicosídeos cianogênicos.
C e metionina; metais pesados e enxofre);
- estado nutricional do organismo em relação ao selênio; Embora os efeitos inibitórios dos vegetais
- doenças de TGI. bociogênicos já tenham sido estabelecidos, ainda se
desconhecem as quantidades necessárias para o efeito
A concentração do selênio no solo brasileiro é muito bociogênico, sua potencialização ou melhoramento para o
variável, sendo as regiões Norte e Nordeste as de maiores desenvolvimento do bócio.
concentrações (Amazonas 606ng/g, Pará 419ng/g; Ceará
599ng/g) e as regiões sul e centro-oeste as de menor Comitês internacionais ligados à OMS preconizam
concentração (Santa Catarina 262-406ng/g; Rio Grande do um aumento de ~ 50% na recomendação da ingestão de
Sul 248ng/g; Goiás 215ng/g e Mato Grosso do Sul iodo quando alimentos com atividade bociogênicos fizerem
113ng/g). parte da alimentação de grupos populacionais em
quantidades significativas.
A etapa limitante na determinação da
biodisponibilidade de selênio alimentar não parece ser a Evidências sugerem que a utilização do iodo é
absorção, mas, sim, a conversão para a forma selênio dependente, pela enzima deiodinase tipo 1.
biologicamente ativa (incorporação à glutationa Estudos correlacionam a deficiência de selênio com a
peroxidase, à 5’desiodinase e outras selenoproteínas). diminuição da atividade da deiodinase tipo 1 revelam que
esta potencializa os mecanismos que poderão levar a uma
O selênio do trigo proporciona maior aumento nas deficiência funcional de iodo.
concentrações no plasma.
Iodo urinário mcg/L Nutrição de iodo A absorção de cromo e seu metabolismo dependem
<150 Insuficiente do estado de oxidação do mineral, da forma e do conteúdo
150 – 249 Adequado intestinal. Em relação ao cromo trivalente, apenas cerca de
250 – 499 Deficiência leve 0,4 – 2,5% do composto inorgânico é absorvido.
>500 Adequado
Compostos orgânicos derivados do cromo, como
MANGANÊS nicotinato e picolinato são bem absorvidos. A maior parte
dos compostos é solúvel em pH estomacal. A absorção é
O conteúdo de manganês no organismo é de cerca por difusão passiva. O exercício aeróbico aumenta a
de 10 – 20mg, com meia vida de 3 a 10 semanas, sendo excreção de cromo.
maior em homens que em mulheres.
O excesso de ferro impede a ligação do cromo à
Apenas uma pequena porcentagem é absorvida, transferrina. O contrário não ocorre, ou seja,
variando entre 2 – 5%. A deficiência da absorção suplementação de cromo não afeta a dinâmica do ferro
aparentemente diminui com o aumento da ingestão de sérico e orgânico.
manganês e aumenta com baixa ingestão.
A ingestão de cromo trivalente por adultos é
O manganês é absorvido principalmente por geralmente baixa. Esse problema pode ser agravado pelo
transporte ativo. Quantidades elevadas de ferro diminuem fato do cromo ser pouco absorvido, já que outros
a absorção de manganês. elementos-traço essenciais, como ferro, cobre e zinco são
absorvidos em torno de 10-40% enquanto o cromo é
Diversos fatores da dieta afetam a absorção: absorvido em 0,5 – 2% dependendo da ingestão.
carboidratos da dieta, presença de fitato, proteína da dieta,
conteúdo de manganês e ferro. Em virtude das baixas concentrações de cromo nos
tecidos, sua avaliação se torna bastante difícil. Sabe-se
A absorção pode ser melhorada pela quelação com que a concentração do cromo do plasma é maior quando
histidina ou com citrato e pelo álcool e é inibida pelo cálcio, ingerido com o ácido ascórbico.
cobalto, ferro, fibras, fitato, ácido ascórbico e fósforo.
Dietas ricas em CHO simples (>35% VET) aumentam
O elemento é tóxico principalmente quando há baixa a excreção urinária deste elemento.
excreção de bile, como em pacientes com doenças
hepáticas e neonatos. Altos níveis de fitato dietético também provocam
diminuição na absorção de cromo. O oxalato aumenta a
BORO absorção do elemento.
O boro é um elemento com alta taxa de absorção O consumo usual de medicamentos antiácidos
(cerca de 90%). Não se sabe ao certo o mecanismo de promove diminuição da absorção de cromo.
absorção, mas sugere-se absorção por difusão não
induzida. Há evidencias de que o boro seja MOLIBDÊNIO
homeostaticamente regulado, pois quando ocorre aumento
da ingestão, a excreção urinária é maior; por outro lado, O molibdênio é encontrado em baixas concentrações
quando a ingestão é baixa, a excreção urinária é menor, em todos os fluidos e tecidos corporais. A quantidade de
além de não se acumular em tecidos. molibdênio presente nos alimentos está na forma de
complexos solúveis, sendo rapidamente absorvidos.
Baixas concentrações de Boro em cabelos e soro tem
sido associadas com a doença de Kashin-Beck na China. Não se têm muitas informações quanto á
Estudos sugerem que a deficiência de boro prejudica o biodisponibilidade deste mineral. O molibdênio não é
metabolismo de cálcio e de energia e as funções cerebral absorvido da soja, que contêm quantidades relativamente
e imune. Tem sido observado efeito adverso da alta altas deste mineral.
ingestão de boro por meio da água potável. A toxicidade
crônica geralmente só ocorre após ingestão superior a Tungstênio e cobre poderiam interferir na
100mg/kg de peso corporal, podendo causar perda de biodisponibilidade deste elemento. Tungstênio poderia
apetite, náuseas, perda de peso, decréscimo na contagem competir por absorção. O excesso de molibdênio poderia
e motilidade de espermatozoides, atrofia testicular e diminuir o conteúdo de cobre.
redução de testosterona.
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