Curso de Odontologia

Disciplina BMI0277 - 2019

Câncer
Tandressa Souza Berguetti

Departamento de Imunologia
ICB - USP
Definição: câncer é o nome dado a um grupo de doenças relacionadas,
mas de diferentes origens, em que as células compartilham
características comuns que contribuem para sua sobrevivência em
detrimento da perda da homeostase tecidual

Adaptado de Hanahan and Weinberg, Cell, 2000

Adaptado de Hanahan and Weinberg, Cell, 2011
 Vigilância imunológica

Primeira Primeiros
hipótese: experimentos:
Teoria da Teoria da
Defesa do Estímulo
Imunovigilância Imunoedição
hospedeiro tumoral

Paul Sir Farlane Robert

Gross Lewis
Ehrlich Burnet Schreiber
1953 Thomas
1909 1957 2002

Foley
1953

Ribatti, Oncotarget, 2017

 Vigilância imunológica

Primeira Primeiros
hipótese: experimentos: Imunização
Teoria da contra Sarcoma
Teoria da
Defesa do Estímulo
hospedeiro tumoral (Gross)
Imunovigilância Imunoedição

Tumor induzido por

metilcolantreno (Farley)

Paul Sir Farlane Robert

Gross Lewis
Ehrlich Burnet Schreiber
1953 Thomas
1909 1957 2002

Foley
1953

Ribatti, Oncotarget, 2017

 Vigilância imunológica

Primeira Primeiros
hipótese: experimentos:
Teoria da Teoria da
Defesa do Estímulo
Imunovigilância Imunoedição
hospedeiro tumoral

Paul Sir Robert

Gross Lewis
Ehrlich MacFarlane Schreiber
1953 Thomas
1909 Burnet 2002
1957
Foley
1953

Ribatti, Oncotarget, 2017

 Vigilância imunológica

Lewis Thomas
Mecanismos de Imunovigilância:
Identificação de neo-antígenos em
células tumorais e eliminação pelo
sistema imunológico.

Manutenção da homeostase
tecidual

Ribatti, Oncotarget, 2017

Vigilância imunológica

Sir Frank MacFarlane Burnet

“Não é inconcebível que pequenos
acúmulos de células tumorais possam se
desenvolver e por sua aquisição de neo-
antígenos tenham o potencial de ativar a
resposta imunológica efetiva levando a
uma regressão do tumor sem vestígios
clínicos da sua existência”

Ribatti, Oncotarget, 2017

Vigilância imunológica

Schreiber et al Science. 2011

 Vigilância imunológica

Primeira Primeiros
hipótese: experimentos:
Teoria da Teoria da
Defesa do Estímulo
Imunovigilância Imunoedição
hospedeiro tumoral

Paul Sir Robert

Gross Lewis
Ehrlich MacFarlane Schreiber
1953 Thomas
1909 Burnet 2002
1957
Foley
1953

Ribatti, Oncotarget, 2017

Três E’s da imunoedição tumoral

Conceito original de Imunovigilância

Início da resposta imune antitumoral

Dunn et al Nature Immunology 2002

Três E’s da imunoedição tumoral

Aumento da
instabilidade
genômica das
células tumorais

Imuno seleção de
clones

Dunn et al Nature Immunology 2002

 Três E’s da imunoedição tumoral

Estabelecimento da massa tumoral com diversos mecanismos de

escape

Dunn et al Nature Immunology 2002

Heterogeneidade tumoral

Nowell, Science, 1976

Reconhecimento do tumor

Abbas, Lichtman, Pillai, 9a. Edição, 2019

Antígenos tumorais

Abbas, Lichtman, Pillai, 9a. Edição, 2019

Antígenos tumorais

Abbas, Lichtman, Pillai, 9a. Edição, 2019

Microambiente tumoral

Células tumorais

Células do sistema
imune

Fibras de colágeno

Szulczewski et al, NCI, Carbone Cancer Center - Univ. of Wisconsin

Microambiente tumoral

Abbas, Lichtman, Pillai, 9a. Edição, 2019

 Ação de Tregs no microambiente tumoral
A

Adaptado de Abbas, Lichtman, Pillai, 7a. Edição, 2012

Ação de macrófagos no microambiente
tumoral

Abbas, Lichtman, Pillai, 7a. Edição, 2012

 Mecanismos de evasão
• Ausência de produção de antígenos tumorais: baixa
imunogenicidade

• Diminuição de moléculas co-estimulatórias: tolerância

imunológica

• Perda ou diminuição da produção de MHC classe

• Secreção de TGF-β: inibir a função das células NK, maturação de

DCs e estimula produção de células T helper

• Expressão de PD-L1 e CTLA-4: Inibem células T

Imunoterapia

www.mdanderson.org
 Imunoterapia

Terapia com células dendríticas

Abbas, Lichtman, Pillai, 9a. Edição, 2019

 Imunoterapia

Bloqueadores de receptores inibitórios

Hapner et al, 2017

Imunoterapia
 Imunoterapia

CAR T cells
Chimeric
Antigen
Receptor

Abbas, Lichtman, Pillai, 9a. Edição, 2019

Câncer de boca

Site: www.inca.gov.br
 Câncer de boca
Fatores de risco:
• Tabagismo
• Etilismo
• Mascar betel
• Infecção pelo papilomavírus humano (HPV) tipo 16
• Exposição à radiação solar (para o câncer de lábio)
• Excesso de gordura corporal
• Gênero e Idade – a doença é mais frequente em homens brancos acima de
40 anos
• Imunossupressão

Site: www.inca.gov.br
 Câncer de boca
Fatores de risco:
• Tabagismo
• Etilismo
• Mascar betel
• Infecção pelo papilomavírus humano (HPV) tipo 16
• Exposição à radiação solar (para o câncer de lábio)
• Excesso de gordura corporal
• Gênero e Idade – a doença é mais frequente em homens brancos acima de
40 anos
• Imunossupressão

Diagnóstico precoce:
• Atenção aos fatores de risco e sintomas
• Lesão na cavidade oral que não cicatriza e vem evoluindo com piora e
crescimento: Realização da biópsia

Site: www.inca.gov.br
 Câncer de boca
Fatores de risco:
• Tabagismo
• Etilismo
• Mascar betel
• Infecção pelo papilomavírus humano (HPV) tipo 16
• Exposição à radiação solar (para o câncer de lábio)
• Excesso de gordura corporal
• Gênero e Idade – a doença é mais frequente em homens brancos acima de
40 anos
• Imunossupressão

Diagnóstico precoce:
• Atenção aos fatores de risco e sintomas
• Lesão na cavidade oral que não cicatriza e vem evoluindo com piora e
crescimento: Realização da biópsia

Tratamento:
• Cirurgia com retirada dos linfonodos do pescoço
• Quimioterapia e radioterapia

Site: www.inca.gov.br
Site: www.scienceblog.cancerresearchuk.org
Site: www.scienceblog.cancerresearchuk.org