Curso de Licenciatura em Farmácia

4° Ano, Semestre I - 2020

Farmacotoxicologia

Tema:
-Tratamento de Toxicidade por
Hipoglicemiantes

Docente: Simone Armando Chunguane

Farmacêutico
e-mail : sachunguane@gmail.com
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Objectivos da aula
◊ Apresentar a dose tóxica de metformina,
glibenclamida e insulina
Farmacotoxicologia

◊ Explicar o mecanismo de toxicidade dos

metformina, glibenclamida e insulina
◊ Mencionar os Sinais e Sintomas (S&S) de toxicidade
por metformina, glibenclamida e insulina
◊ Indicar os métodos de diagnóstico de toxicidade por
metformina, glibenclamida e insulina
◊ Descrever as medidas de tratamento de toxicidade
por metformina, glibenclamida e insulina

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Classificação de Hipoglicemiantes
◊ Insulina
◊ Aumentam a secreção de insulina
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 Sulfonilureias
 Meglitinidas
◊ Não aumentam a secreção de insulina
 Inibidores da alfa-glicosidase
 Biguanidas
 Tiazolidinedionas/glitazonas
◊ Outros
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Mecanismo de toxicidade de insulina
◊ Liga-se aos receptores periféricos de insulina e:
 ↑ captação celular → ↑ do metabolismo celular de
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glicose
 ↑ gliconeogênese (síntese de glicogênio)
 ↑ lipogênese
 ↓ lipólise

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S&S de Toxicidade por Insulina
◊ Insulina:
 Leve: Hipoglicemia leve (sudorese, fadiga,
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tremores, cefaleias)
 Moderada: Hipoglicemia moderada (visão
borrada, desconcentração, sonolência)
 Grave: hipoglicemia grave (Convulsões, confusão
mental, Coma hipoglicêmico)

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Mecanismo de Toxicidade de Glibenclamida
◊ ↑ secreção pacreática de insulina endógena
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◊ ↑ a sensibilidade do receptor à insulina periférica

◊ ↓ Glicogenólise

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S e S de Toxicidade por Glibenclamida
◊ Glibenclamida (ou glipurida: sulfonilureia da 2a
geração):
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 Leve a moderada: Hipoglicemia (sudorese,

fadiga, tremores, cefaleias), ganho ponderal de
peso (toxicidade crónica)
 Grave: Hipoglicemia (agitação, confusão, coma,
choque)
 Factores agravantes: não ser diabético;
interações medicamentosas

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Mecanismo de Toxicidade de Metformina
◊ ↓ gliconeogênese (produção hepática de glicose)
◊ ↓ absorção intestinal de glicose
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◊ ↑ captação (sensilibilidade) periférica de(à) insulina

◊ ↑ utilização de glicose periférica
◊ ↓ Lactato em glicose e ↓ captação hepatica de
lactate
◊ Sem estimular a libertação de insulina

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S e S de Toxicidade por Metformina
◊ Metformina
 Leve a moderada:
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TGI (desconforto abdominal, vómitos, diarreia

Dificilmente hipoglicemia
 Grave: Acidose láctica (hipotermia, hipotensão,
mal-estar, vomitos, mialgias) devido a : raro, mas
pior em alcoólatras, insuf. renal, idosos

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Doses Tóxicas de Hipoglimiantes
Hipoglicemiante Dose tóxica
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Insulina ≥800 UI (Parenteral)

Glibenclamida ≥2,5mg/dia (crianças);

(gliburida) ≥20mg/dia (adultos)

Metformina >1700mg/dia (crianças)

> 5g/dia (adultos)

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Métodos diagnóstico e Modalidades de
tratamento de toxicidade por hipoglicemiantes
◊ Métodos diagnóstico
 Anamnese (Sintomas e Histórico de exposição)
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 Exame Físico
 Exames Complementares Laboratoriais (glicémia,
electrólitos, etanol)
◊ Modalidades de tratamento:
 Medidas de suporte, Descontaminação, Aumento
de eliminação, Antidotos

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Medidas de suporte no tratamento de toxicidade
por hipoglicemiantes
◊ Via aérea aberta e fornecer ventilação se necessário
◊ Medir glicemia capilar na ponta dos dedos a cada
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hora
◊ Tratar coma, choque
◊ Hidratação
◊ Hipoglicemia: Glicose oral ou iv (dextrose 50% -
adultos e a 25% em crianças) depois a 5% ou 10%
conforme necessario
◊ Acidose láctica: bicarbonato de sódio.

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Medidas de suporte no tratamento de toxicidade
por hipoglicemiantes
◊ Convulsões
 anticonvulsivantes e glicose IV.
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◊ Toxicidade TGI de metformina:

 Reduzir a dose – paciente diabético
 Administrar com alimentos - paciente diabético
 Antidiarréico

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Outras medidas de tratamento
◊ Descontaminação
 Não indicada na toxicidade por insulina
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 Lavagem gástrica (na toxicidade por altas doses)

 Carvão ativado, excepto em paciente sonolento,

não cooperativo, ou se a via aérea não estiver
bem íntegra.

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Outras medidas de tratamento
◊ Aumento de eliminação
 Bicarbonato de sódio
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 A diálise é ineficaz (forte ligação proteica nsa

sulfonilureias)
 Hemodiálise para metformina
Inficaz na remoção (VD≈5L/Kg)
Útil na acidose láctica + Insuf. renal
 Hemofiltração para metformina

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Outras medidas de tratamento
◊ Antídotos:
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 Glucagónio – para insulina

 Octreotida para glibenclamida – previne recorrência.

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Referências Bibliográficas
◊ Anderson, I. B., Benowitz, N. L., Blanc, P. D., Clarck, R. F.,
Kearney, T. E., Katz, S. Y. K. & Wu, A. H. B. (2014). Manual de
Toxicologia Clínica. [6ª ed.]. Porto Alegre, Brasil: AMGH
Farmacotoxicologia

◊ Brunton, L. L., Chabner, B. A., & Knollmann, B. C. (2012).

Goodman & Gilman. As Bases Farmacológicas da
Terapêutica. [12ª ed.]. São Paulo, Brasil: McGraw-Hill
◊ Katzung, B. G. (2014). Farmacologia Básica e Clínica. [12ª
ed.] Porto Alegre, Brasil: AMGH
◊ Hernandez, E. M. M. H., Rodrigues, R. M. R. & Torres, T. M.
(2017). Manual de Toxicologia Clínica: Orientações para
assistência e vigilância das intoxicações agudas. Brasil: São
Paulo: Coordenadoria de Vigilância em Saúde: Secretaria
Municipal da Saúde de São Paulo

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Obrigado!
◊ Ni khensile! ◊ ThankYou!
◊ Siyabonga!
◊ Inkomu! Asante!
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