PÓS-GRADUAÇÃO

FARMACOLOGIA
DIABETES MELLITUS.

Dr. Edivan Rodrigo de Paula Ramos

Professor Adjunto IV – Curso de Medicina
Universidade Federal do Paraná
Farmacêutico e Bioquímico
CRF-PR 21365
 PÓS-GRADUAÇÃO
Diabetes Mellitus
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Diabetes Mellitus
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Diabetes Mellitus
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Diabetes Mellitus
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Produção de Insulina
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Secreção de Insulina
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Secreção de Insulina
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Secreção de Insulina
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Secreção de Insulina
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Secreção de Insulina
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Secreção de Insulina
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Secreção de Insulina
 Secreção:
 Basal:
 Pós-prandial:
 Fase 1 ou rápida:
 Fase II ou lenta:
 Estímulos:
 Glicemia;
 GLP-1;
 SNA:
 Simpático: alfa-2;
 Simpático: beta-2;
 Parassimpático: muscarínico-3.
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Secreção de Insulina
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Ação da Insulina
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Ação da Insulina
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Ação da Insulina
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Ação da Insulina
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Ação da Insulina
 Fígado:
 Efeito 1: gliconeogenese;
 Efeito 2: cetogênese;
 Efeito 3: glicogênese;
 Efeito 4: lipogênese.
 Músculo esquelético:
 Efeito 1: glicogênese;
 Efeito 2: síntese proteica.
 Adiposo:
 Efeito 1: lipogênese.
 Outros:
 Metabolismo de potássio;
 Metabolismo de triglicerídeos séricos;
 Mitogênicos.
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Classificação do DM
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Complicações
 Sinais/sintomas:

 Agudas:

 Crônicas:
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 Farmacoterapia DM PÓS-GRADUAÇÃO

 Lispro;
 Acarbose
 Glulisina;
 Asparte;  Sitagliptina;
 Regular;  Vildagliptina;
 NPH/NPL/NPA;  Saxagliptina;
 Glargina;  Linagliptina;
 Detemir;  Alogliptina;
 Degludeca;  Exenatida;
 Clorpropamida;
 Afrezza.  Liraglutida;
 Glibenclamida;
 Lixisenatida;
 Glipizida;
 Dalaglutida.
 Gliclazida;
 Dapagliflozina;
 Glimepirida;
 Empagliflozina;  Metformina;
 Nateglinida;
 Canagliflozina.  Pioglitazona.
 Repaglinida.
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Insulinoterapia
 Aspectos fisiológicos da insulinoterapia.
 Critérios para classificação:
 Origem:
 Solubilidade.
 Formas de aplicação:
 Seringas;
 Canetas:
 0,5 UI;
 4, 5, 6, 8 e 12 mm.
 Bombas de infusão:
 Vantagens x desvantagens.

 Vias de aplicação:
 Indicações terapêuticas.
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Insulinoterapia
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Insulinoterapia
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Insulinoterapia
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Insulinoterapia
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Insulinoterapia
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Insulinoterapia
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Insulinoterapia
 Insulinoterapia PÓS-GRADUAÇÃO

 Inalada:

 Afrezza: 4/8/12 UI/cápsula;

 Ação rápida – 15 minutos;
 Duração de ação – 2 – 3 horas;
 Contraindicação:
 Cetoacidose;
 Fumantes;
 DPOC;
 Asma.
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Insulinoterapia
 Insulinoterapia PÓS-GRADUAÇÃO

 Ação intermediária: protamina.

Insulinoterapia PÓS-GRADUAÇÃO
Insulinoterapia PÓS-GRADUAÇÃO
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Insulinoterapia
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Insulinoterapia
Insulinoterapia PÓS-GRADUAÇÃO
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Insulinoterapia
 Reações adversas:
 Hipoglicemia;
 Reações alérgicas;
 Lipodistrofia;
 Edema;
 Ganho de peso.
 Esquemas de administração de insulina:
 Bolus + múltiplas aplicações;
 NPH + Regular: (30/70);
 Asparte + NPA: (30/70);
 Lispro + NPL: (25/75);
 Insulina + secretagogos;
 Insulina + sensibilizantes;
 Insulina + outros.
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Antidiabéticos
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Secretagogos de insulina
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Secretagogos sulfonilureias
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Secretagogos sulfonilureias
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Secretagogos sulfoniluréias

 Farmacodinâmica:
 Secreção de insulina;
 Redução da liberação de glucagon;
 *Taquifilaxia;
 Melhora a sensibilidade à insulina.
 Farmacocinética:
 Absorção – alimento e hiperglicemia;
 Distribuição – PPT (90-99%);
 Metabolismo – IH;
 Excreção – IR.
 Interações farmacocinéticas – fibratos.
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Secretagogos sulfonilureias
 Contraindicações:
 IR / IH;
 Lactação / gravidez;
 DM-1.
 Principais efeitos adversos:
 CV! – direto? ADH?
 Náuseas e vômitos;
 Hipoglicemia;
 Ganho de peso;
 Efeito antabuse;
 Raro: agranulocitose; anemia aplástica; reações
dermatológicas de hipersensibilidade; icterícia colestática.
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Secretagogos Meglitinidas
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Secretagogos Meglitinidas
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Secretagogos Meglitinidas
 Farmacodinâmica:
 Secreção de insulina;
 Redução da liberação de glucagon;
 Glicemia pós-prandial x glicemia de jejum!
 Taquifilaxia!

 Farmacocinética:
 Absorção;
 Tempo de meia vida!
 Metabolismo: CYP3A4 e CYP2C9;
 10% repaglinida – rins.
 Interações farmacocinéticas – metabolismo!
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Secretagogos sulfonilureias
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Sensibilizantes biguanida
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Sensibilizantes biguanida
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Metformina - biguanida
 Farmacodinâmica:
 Local de ação?
 Como atua?
 Efeitos:
 Metabolismo de glicose;
 Metabolismo lipídico.
 Farmacocinética:
 Tempo de meia vida: 4 – 5 horas;
 Dose máxima diária!
 Excreção sem metabolismo;
 Excreção secreção tubular – interações medicamentosas.
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Metformina - biguanida
 Efeitos adversos e contraindicações:
 TGI:
 Cobalaminas;
 Acidose lática:
 Situações que predispõem a hipóxia.
 IH;
 IR.
 Outros efeitos benéficos:
 Anorexia;
 Perda de peso;
 Tratamento da SOP.
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Sensibilizantes biguanida
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Sensibilizantes biguanida
Sensibilizantes Glitazonas PÓS-GRADUAÇÃO
Sensibilizantes Glitazonas PÓS-GRADUAÇÃO
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Sensibilizantes glitazonas
 Farmacodinâmica:
 Local de ação?
 Como atua?
 Tempo para produzir efeitos?
 Efeitos:
 Metabolismo de glicose;
 Metabolismo lipídico.

 Farmacocinética:
 Absorção;
 Metabolismo CYP3A4;
 Excreção renal.
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Sensibilizantes glitazonas
 Contra-indicações:
 Gravidez;
 ICC;
 IH.
 Efeitos adversos:
 Retenção de líquido;
 Hemograma;
 Ganho de peso;
 Fraturas;
 Interações medicamentosas:
 Quelantes de sais biliares;
 Anticoncepcionais com estrogênio.
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Sensibilizantes glitazonas
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Incretinomiméticos
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Incretinomiméticos
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Incretinomiméticos
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Incretinomiméticos
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Incretinomiméticos
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Incretinomiméticos
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Incretinomiméticos
 Farmacocinética:
 Administração;
 Meia vida:
 12-14 horas – liraglutida;
 5-7 dias – dulaglutida;
 3 -4 horas – lixisenatida;
 5-6 dias – semaglutida.
 Metabolismo;
 Excreção.
 Efeitos adversos:
 TGI;
 *Pancreatite.
 Interações medicamentosas:
 Absorção!
Incretinomiméticos PÓS-GRADUAÇÃO
Incretinomiméticos PÓS-GRADUAÇÃO
Incretinomiméticos PÓS-GRADUAÇÃO
Incretinomiméticos PÓS-GRADUAÇÃO
 Incretinomiméticos PÓS-GRADUAÇÃO

 Farmacodinâmica:
 Ação: vildagliptina e saxagliptina.
 Efeitos:
 Farmacocinética:
 Administração:
 Vildagliptina.
 Ligação a PPT:
 Linagliptina.
 Metabolismo:
 Saxagliptina: CYP3A4.
 Excreção:
 Linagliptina.
 Efeitos adversos:
 Dor articular.
Incretinomiméticos PÓS-GRADUAÇÃO
 PÓS-GRADUAÇÃO
Acarbose
 PÓS-GRADUAÇÃO
Acarbose
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Inibidores do SGLT-2
Inibidores da SGLT2 PÓS-GRADUAÇÃO
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Inibidores da SGLT2.
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DM-2 - inulinopenia
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Produtos naturais
 PÓS-GRADUAÇÃO
Produtos naturais
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Bibliografia
• RANG, H. P; RITTER, J. M.; FLOWER, R. J.; HENDERSON, G. O Controle da glicemia e
o tratamento farmacológico do diabetes melito. In: RANG, H. P; RITTER, J. M.;
FLOWER, R. J.; HENDERSON, G. Hang & Dale Farmacologia. Editora Elsevier, Rio de
Janeiro-RJ, 8ª Edição, Capítulo 31, p. 895-925, 2016.
• MACEDO, J. M. S.. Insulina e antidiabéticos orais. In: SILVA, P. Farmacologia.
Editora Guanabara Koogan, 8ª Edição, Rio de Janeiro-RJ, Capítulo 78, 780-790,
2010.
• Diretrizes brasileiras para o Diabetes – 2018-2019;
• Diretrizes Canadenses para o Diabetes – 2013;
• FUCHS F. F.; WANNMACHER, L. A. Diabetes melito. In: FUCHS F. F.; WANNMACHER,
L. Farmacologia Clínica: fundamentos da terapêutica Racional. Editora Guanabara
Koogan, 5ª Edição, Rio de Janeiro-RJ, Capítulo 52, 662-679.
• SHU, A. D.; SHOELSON, S. E. Farmacologia do Pâncreas endócrino. In: GOLAN, D. E.;
TASHIJIAN Jr., A. H.; ARMSTRONG, E. J.; ARMSTRONG, A. W. Princípios de
farmacologia: a base fisiopatológica da farmacoterapia. Editora Guanabara
Koogan, 4ª Edição, Rio de Janeiro-RJ, cap. 30, 1.100-1.132, 2017.
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Bibliografia
• POWERS, C. A.; D’ALESSIO, C. Pâncreas endócrino e farmacoterapia do diabetes e
hipoglicemia. In: BRUNTON, L.L; CHABNER, B. A.; KNOLLMANN, B. K. As bases
farmacológicas da terapêutica: Goodman & Gilman. Editora McGraw Hill, 13ª
Edição, São Paulo-SP, Capítulo 31, p. 1237-1275, 2018.
• THOMAS, M. J.; THOMAS, H. A. Fármacos orais e tratamento do diabetes mellitus. In:
CRAIG, C. R.; Stitzel, R. E. Farmacologia Moderna com Aplicações Clínicas. Editora
Guanabara Koogan, 6ª Edição, Rio de Janeiro-RJ, Capítulo 67, p.717-730, 2005.
• RAMALHO, A. C. R.; LIMA, M. L. Insulina e antidiabéticos orais. In: SILVA, P.
Farmacologia. Editora Guanabara Koogan, 8ª Edição, Rio de Janeiro-RJ, Capítulo 80,
803-821, 2010.
• http://consultaremedios.com.br
• http://www.diabetes.org.br/publico/
• https://consultas.anvisa.gov.br/#/medicamentos/
• Ministério da Saúde. Rastreamento e diagnóstico de diabetes gestacional no Brasil,
2019. http://www.diabetes.org.br/profissionais/images/pdf/diabetes-gestacional-
relatorio.pdf