SUMÁRIO

1. Introdução...................................................................... 3
2. Propriedades e ações das enzimas..................... 6
3. Cinética enzimática..................................................17
4. Inibidores enzimáticos............................................20
5. Cofatores e coenzimas...........................................24
Referências Bibliográficas .........................................27
ENZIMAS E COENZIMAS
1. INTRODUÇÃO
São duas as condições fundamentais
para haver vida. Primeiro, o organis-
mo deve ser capaz de se autorre-
plicar; segundo, ele deve ser capaz
de catalisar reações químicas com
eficiência e seletividade. A impor-
tância central da catálise pode pa-
recer surpreendente, mas é fácil de
demonstrar.
Os sistemas vivos fazem uso da ener-
gia do ambiente. Muitos humanos,
por exemplo, consomem quantidades
substanciais de sacarose (o açúcar
comum) como combustível, geral-
mente na forma de comidas e bebidas
doces. A conversão de sacarose em
CO2 e H2O, em presença de oxigênio,
é um processo altamente exergônico,
liberando energia livre que pode ser
usada para pensar, mover-se, sen-
tir gostos e enxergar. Entretanto, um
saco de açúcar pode permanecer na
prateleira por anos a fio sem qualquer
conversão evidente em CO2 e H2O.
Embora esse processo químico seja
termodinamicamente favorável, ele é
muito lento. Mesmo assim, quando
a sacarose é consumida por seres
humanos (ou por qualquer outro
organismo), ela libera sua energia
química em segundos. A diferença
é a catálise. Sem catálise, as reações
químicas como aquelas da oxidação
da sacarose poderão não ocorrer na
escala de tempo adequada e então
não podem sustentar a vida.
3
CONCEITO! Catálise, em química, é o
aumento da velocidade de uma reação,
devido à adição de uma substância (ca-
talisador); sendo assim, a catálise pode
ser simplesmente definida como sendo
a ação do catalisador. Esta substância,
que normalmente está presente em
pequenas quantidades, pode ser recu-
perada ao final da reação, não sendo
consumida pela mesma. Por sua vez, as
enzimas consistem nos catalisadores
biológicos, as quais participam das rea-
ções bioquímicas.
Neste SuperMaterial, o foco se vol-
tará para os catalisadores das re-
ações dos sistemas biológicos: as
enzimas, as proteínas mais notáveis
e mais altamente especializadas. As
enzimas têm um poder catalítico ex-
traordinário, geralmente muito maior
do que os catalisadores sintéticos ou
inorgânicos. Elas têm um alto grau de
especificidade para os seus respecti-
vos substratos, aceleram as reações
químicas e atuam em soluções aquo-
sas sob condições suaves de tem-
peratura e pH. Poucos catalisadores
não biológicos têm esse conjunto de
propriedades.
Importância das enzimas
As enzimas estão no centro de cada
um dos processos bioquímicos. Atu-
ando em sequências organizadas,
elas catalisam cada uma das reações
das centenas de etapas que degra-
dam as moléculas dos nutrientes, que
ENZIMAS E COENZIMAS
conservam e transformam energia
química e que constroem as macro-
moléculas biológicas a partir de pre-
cursores elementares.
O estudo das enzimas tem imensa im-
portância prática. Em algumas doen-
ças, especialmente nas doenças ge-
néticas hereditárias, pode haver uma
deficiência ou mesmo ausência total
de uma ou mais enzimas. Outras do-
enças podem ser causadas pela ati-
vidade excessiva de determinada en-
zima. A determinação das atividades
de enzimas no plasma sanguíneo, nas
hemácias ou em amostras de tecidos
é importante no diagnóstico de certas
enfermidades. Muitos medicamentos
agem por interação com enzimas. As
enzimas também são ferramentas
importantes na engenharia química,
tecnologia de alimentos e agricultura.
Perspectiva histórica
Em grande parte, a história inicial da
enzimologia, o estudo das enzimas,
se confunde com a própria histó-
ria da bioquímica. Essas disciplinas
evoluíram juntas a partir das investi-
gações feitas no século XIX sobre a
fermentação e a digestão. Aceita-se
amplamente que as pesquisas sobre
a fermentação começaram em 1810
com a determinação, feita por Joseph
Gay-Lussac, de que os principais
produtos da decomposição do açúcar
por leveduras são etanol e CO2.
4
Jacob Berzelius, em 1835, na pri-
meira teoria geral proposta para a
catálise química, mostrou que um ex-
trato de malte conhecido como dias-
tase (agora sabe-se que contém a
enzima α-amilase) catalisa a hidrólise
do amido com mais eficiência do que
o ácido sulfúrico. Mais ainda, embora
os ácidos minerais mimetizem o efei-
to da diastase, eles não são capazes
de reproduzir a maioria das demais
reações bioquímicas no laborató-
rio, fato que levou Louis Pasteur, na
metade do século XIX, a propor que
o processo de fermentação ocorre-
ria apenas em células vivas. Assim,
como era comum naquela época,
Pasteur supôs que os sistemas vivos
seriam dotados de uma “força vital”
que permitiria que eles se evadissem
das leis da natureza que governam a
matéria inanimada. Outros, entretan-
to, notavelmente Justus von Liebig,
argumentavam que os processos bio-
lógicos eram causados pela ação de
substâncias químicas que então eram
conhecidas como “fermentos”. Na re-
alidade, o nome “enzima” (do grego:
en, no + zyme, levedura) foi cunha-
do em 1878 por Friedrich Wilhelm
Kühne, em uma tentativa de enfatizar
que havia alguma coisa dentro das
leveduras, que não a própria levedu-
ra, que catalisaria as reações de fer-
mentação. Todavia, foi somente em
1897 que Eduard Buchner obteve
um extrato de levedura livre de cé-
lulas capaz de executar a síntese do
ENZIMAS E COENZIMAS 5

etanol a partir da glicose (fermenta- Embora a enzimologia como área de

ção alcoólica). estudo tenha uma história longa, a
A descoberta de Emil Fischer, em maioria dos conhecimentos sobre a
1894, de que as enzimas glicolíticas natureza e as funções das enzimas
podem diferenciar entre açúcares es- é fruto do trabalho dos últimos 50
tereoisômeros levou à formulação da anos. Somente com o aparecimento
hipótese da chave e fechadura. A das técnicas modernas para separa-
especificidade de uma enzima (a fe- ção e análise é que o isolamento e a
chadura) por seu substrato (a chave) caracterização de enzimas deixaram
provém das suas formas geométricas de ser uma tarefa monumental. Foi
complementares. Mesmo assim, até somente em 1963 que a primeira se-
o século XX já estar bem avançado, quência de aminoácidos de uma en-
a composição química das enzimas zima; da ribonuclease pancreática
não estava firmemente estabelecida. bovina A, foi completamente deter-
James Sumner, em 1926, ao cristali- minada. Apenas em 1965 foi eluci-
zar a primeira enzima, a urease do fei- dada a primeira estrutura por raios X
jão-de-porco, que catalisa a hidrólise de uma enzima; da lisozima da clara
da ureia em NH3 e CO2, demonstrou de ovo. Desde então, dezenas de mi-
que esses cristais eram constituídos lhares de enzimas foram purificadas
de proteína. Como a preparação de e caracterizadas em maior ou menor
Sumner era algo impura, a natureza grau. Essa aventura da humanidade
proteica das enzimas não foi ampla- tem avançado aceleradamente.
mente aceita até a metade da década
de 1930, quando John Northrop e
Moses Kunitz mostraram haver uma
correlação direta entre as atividades
enzimáticas de cristais de pepsina,
tripsina e quimotripsina e as quan-
tidades de proteínas presentes.
Desde então experiências en-
zimológicas têm demons-
trado amplamente que
as enzimas são prote-
ínas (embora recen-
temente foi mostrado
que o RNA também
pode ter propriedades
catalíticas).
ENZIMAS E COENZIMAS 6

SAIBA MAIS!
Durante muito tempo, admitiu­se que todos os catalisadores biológicos fossem proteínas. No
início da década de 1980, entretanto, verificou-se que moléculas de RNA catalisavam rea-
ções químicas celulares. A descoberta foi surpreendente e este tipo particular de catalisador
recebeu o nome de ribozima. Comporta-se de forma semelhante às proteínas enzimáticas.
Sua atuação nas reações metabólicas está restrita a alguns casos especiais, porém impor-
tantes. Cerca de 10 anos depois da identificação das ribozimas, foram selecionados, in vitro,
pequenos segmentos de DNA com atividade catalítica, as desoxirribozimas, que, todavia,
não são encontradas na natureza.
Diante da maior atuação das proteínas como enzimas, focaremos na atuação das mesmas
nas reações bioquímicas do organismo.

2. PROPRIEDADES E obtida esfregando tecido pancreáti-

AÇÕES DAS ENZIMAS
Nomenclatura das Enzimas
Muitas enzimas receberam seus no-
mes pela adição do sufixo “ase” ao
nome dos seus substratos ou a uma
palavra que descreve sua atividade.
Assim, a urease catalisa a hidrólise da
ureia e a DNA-polimerase catalisa a
polimerização de nucleotídeos para
formar DNA. Outras enzimas foram
batizadas pelos seus descobrido-
res em razão de uma função ampla,
antes que fosse conhecida a reação
específica catalisada por elas. Por
exemplo, uma enzima conhecida por
atuar na digestão de alimentos foi de-
nominada pepsina, do grego pepsis
(digestão), e a lisozima foi denomina-
da pela sua capacidade de lisar (de-
gradar) a parede de bactérias. Outras
foram ainda denominadas a partir de
sua fonte: a tripsina, denominada em
parte do grego tryein (desgastar), foi
co com glicerina. Às vezes, a mesma
enzima tem dois ou mais nomes, ou
duas enzimas têm o mesmo nome.
Devido a essa ambiguidade e tam-
bém ao número cada vez maior de
enzimas que são descobertas, os bio-
químicos, por meio de um acordo in-
ternacional, adotaram um sistema de
nomenclatura e classificação de enzi-
mas. Esse sistema divide as enzimas
em seis classes, cada uma com sub-
classes, com base nos tipos de rea-
ções que catalisam (Tabela 1).
Para cada enzima, são designados
dois nomes e uma classificação de
quatro números da Comissão de En-
zimas (número E. C., do inglês Enzy-
me Commission). O nome aceito ou
o recomendado é conveniente para o
uso cotidiano e geralmente foi o pri-
meiro nome adotado. O nome siste-
mático é usado para minimizar a am-
biguidade. Ele é formado pelo nome
do(s) substrato(s) da enzima, seguido
ENZIMAS E COENZIMAS 7

por uma palavra terminando em -ase, Seu número da Comissão de Enzi-

que especifica o tipo de reação que a
enzima catalisa, de acordo com o gru-
po de classificação principal.
Como exemplo, o nome sistemáti-
co da enzima que catalisa a reação
ATP + D-glicose → ADP + D-gli-
cose-6-fosfato é ATP: glicose-fos-
fotransferase, indicando que ela
catalisa a transferência de um grupo
fosforribosil do ATP para a glicose.
mas é 2.7.1.1. O primeiro número (2)
indica o nome da classe (transferase);
o segundo número (7), a subclasse
(fosfotransferase); o terceiro núme-
ro (1), uma fosfotransferase que tem
um grupo hidroxila como aceptor, e o
quarto número (1), D-glicose como o
aceptor do grupo fosforil. O nome co-
mum desta enzima, que é usado com
maior frequência, é hexocinase.

NÚMERO DA CLAS-
NOME DA
SE (1º NÚMERO TIPO DE REAÇÃO CATALISADA
CLASSE
E.C.)
1 Oxidorredutases Transferência de elétrons (íons hidrido ou átomos de H)
2 Transferases Reações de transferência de grupos
Reações de hidrólise (transferência de grupos funcionais para a
3 Hidrolases
água)
Clivagem de C–C, C–O, C–N ou outras ligações por eliminação, rom-
4 Liases pimento de ligações duplas ou anéis, ou adição de grupos a ligações
duplas.
Transferência de grupos dentro de uma mesma molécula produzin-
5 Isomerases
do formas isoméricas
Formação de ligações C–C, C–S, C–O e C–N por reações de conden-
6 Ligases
sação acopladas à hidrólise de ATP ou cofatores similares
Tabela 1. Classificação internacional das enzimas. Fonte: Nelson (2014)

Interação entre a enzima e o seu aquoso. Além disso, muitos proces-

substrato sos químicos corriqueiros, como a for-
mação transitória de intermediários
A catálise enzimática das reações é
instáveis carregados ou a colisão de
essencial para os sistemas vivos. Nas
duas ou mais moléculas exatamente
condições biológicas relevantes, as
na orientação exata necessária para
reações não catalisadas tendem a ser
que as reações ocorram, são desfa-
lentas – a maioria das moléculas bio-
voráveis ou improváveis no ambiente
lógicas é muito estável nas condições
celular. As reações necessárias para
internas das células com pH neutro,
digerir os alimentos, enviar sinais
temperaturas amenas e ambiente
ENZIMAS E COENZIMAS 8

nervosos ou contrair os músculos

simplesmente não ocorrem em velo-
cidades adequadas sem catálise.
As enzimas contornam esses proble-
mas ao proporcionarem um ambiente
específico adequado para que uma
dada reação possa ocorrer mais rapi-
damente. A propriedade característi-
ca das reações catalisadas por enzi-
mas é que a reação ocorre confinada
em um bolsão da enzima denomina-
do sítio ativo (Figura 1). A molécula
que liga no sítio ativo e sobre a qual a
enzima age é denominada substrato.
O contorno da superfície do sítio ativo
é delimitado por resíduos de amino-
ácidos com grupos nas cadeias late-
rais que ligam o substrato e que ca-
talisam a sua transformação química.
Frequentemente, o sítio ativo engloba Figura 1. Complexo enzima-substrato ilustrando a
o substrato, sequestrando-o com- complementaridade física e geométrica entre enzima e
substrato. Fonte: Voet (2013)
pletamente da solução. O complexo
enzima-substrato, cuja existência foi
primeiramente proposta por Charles- As forças não covalentes por meio
-Adolphe Wurtz em 1880, é funda- das quais os substratos e outras mo-
mental para a ação enzimática. léculas ligam-se às enzimas são, em
caráter, similares às forças que de-
terminam a própria conformação das
proteínas: ambas envolvem intera-
ções de van der Waals, eletrostáti-
cas, hidrofóbicas e ligações de hi-
drogênio. De uma maneira geral, um
sítio de ligação de um substrato con-
siste em uma reentrância ou fenda na
superfície da molécula de enzima que
é, na sua estrutura, complementar ao
substrato (complementaridade geo-
métrica). Além disso, os aminoácidos
ENZIMAS E COENZIMAS 9

que formam o sítio ativo estão orga-
nizados de tal modo que interagem
especificamente com o substrato de
uma maneira que envolve atração
(complementaridade eletrônica). As
moléculas que diferirem do substrato
quanto à forma ou à distribuição dos
grupos funcionais não se ligarão pro-
dutivamente à enzima, isto é, elas não
formarão complexos enzima-substra-
to que levem à formação de produtos.
O sítio de ligação ao substrato, de
acordo com a hipótese chave e fe-
chadura, já existe mesmo na ausên-
cia de ligação do substrato ou pode,
como é sugerido pela hipótese do
ajuste induzido, formar-se sobre o
substrato à medida que ele se liga à
enzima. Estudos por raios X indicam
que os sítios de ligação ao substra-
to da maioria das enzimas estão em
grande parte pré-formados, mas a
maioria deles apresenta ao menos
algum grau de ajuste induzido ao se
ligar ao substrato.
Atuação das enzimas na cinética
das reações
Uma reação enzimática simples pode
ser escrita como:
E+S ⇌ ES ⇌ EP ⇌ E+P
onde E, S e P representam enzima,
substrato e produto, respectivamen-
te; ES e EP são complexos transi-
tórios da enzima com o substrato e
com o produto.
Para entender a catálise, deve-se pri-
meiro avaliar a importância de distin-
guir entre o equilíbrio e a velocidade
de uma reação. A função do catali-
sador é aumentar a velocidade da
reação. A catálise não afeta o equi-
líbrio da reação. Qualquer reação,
como S ⇌ P, pode ser descrita por
um diagrama de coordenadas da re-
ação (Figura 2), que representa a va-
riação de energia durante a reação. A
energia é descrita nos sistemas bioló-
gicos, em termos de energia livre, G.

SAIBA MAIS!
Para descrever a variação de energia livre das reações, químicos definiram um conjunto de
condições padrão (temperatura de 298 K; pressão parcial de cada gás de 1 atm e concen-
tração de cada soluto de 1 M) e expressam as mudanças de energia livre de um sistema
reagindo sob essas condições como ΔG°, a variação de energia livre padrão. Uma vez que
os sistemas bioquímicos geralmente envolvem concentrações de H+ muito abaixo de 1 M,
bioquímicos definiram uma variação de energia livre padrão bioquímica, ΔG’°, a variação
de energia livre padrão em pH 7,0.
ENZIMAS E COENZIMAS 10

No diagrama de coordenadas da re- S é convertido em P. O ponto de par-

ação, a energia livre do sistema é co-
locada no gráfico em função do pro-
gresso da reação (a coordenada da
reação). O eixo horizontal (coorde-
nada da reação) reflete as mudanças
químicas progressivas (p. ex., quebra
ou formação da ligação) à medida que
tida tanto da reação direta quanto da
reação reversa é denominado esta-
do fundamental, a contribuição que
uma molécula (S ou P) fornece para
a energia livre do sistema, sob dadas
condições do sistema.

Estado de transição
Energia livre, G

S
Estado
fundamental P
Estado
fundamental

Coordenada da reação

Figura 2. Diagrama da coordenada da reação. Fonte: Nelson (2014)

O equilíbrio entre S e P reflete a di- Porém, um equilíbrio favorável não

ferença entre as energias livres dos
seus estados fundamentais. No
exemplo mostrado na Figura 2, a
energia livre do estado fundamental
de P é menor do que a de S, e então
ΔG’° para a reação é negativa (reação
exergônica) e o equilíbrio favorece
mais P que S. A posição e a direção
do equilíbrio não são afetadas pe-
los catalisadores.
significa que a conversão S → P ocor-
ra em uma velocidade detectável. Um
exemplo já dado é a conversão de sa-
carose em CO2 e H2O, em presença
de oxigênio; este é um processo al-
tamente exergônico, porém, um saco
de açúcar pode permanecer na pra-
teleira por anos a fio sem qualquer
conversão evidente em CO2 e H2O.
Embora esse processo químico seja
ENZIMAS E COENZIMAS
termodinamicamente favorável, ele é
muito lento.
A velocidade da reação depende de
um parâmetro totalmente diferente.
Há uma barreira energética entre S e
P: a energia necessária para alinhar
os grupos reagentes, para a forma-
ção de cargas instáveis transitórias,
rearranjos de ligações e ainda outras
transformações necessárias para que
a reação ocorra em qualquer direção.
Isso é ilustrado pela curva de ener-
gia na Figura 2. Para que a reação
ocorra, as moléculas devem suplan-
tar essa barreira e atingir um nível de
energia mais alto. O topo da curva de
energia é um ponto a partir do qual o
decaimento para o estado S ou para o
estado P tem a mesma probabilidade
de ocorrer (nos dois casos a curva é
descendente). Isso é denominado es-
tado de transição. O estado de tran-
sição não é uma forma química com
alguma estabilidade significativa e
não deve ser confundido com os in-
termediários da reação (como ES ou
EP).
CONCEITO! O estado de transição é um
momento molecular transitório em que
eventos como a quebra de ligação, a for-
mação de ligação ou o desenvolvimento
de carga ocorrem com a mesma proba-
bilidade de seguirem tanto para formar
novamente o substrato como para for-
mar o produto.
11
A diferença entre os níveis energéti-
cos do estado basal e do estado de
transição é a energia de ativação,
ΔG‡. A velocidade da reação refle-
te essa energia de ativação: uma
energia de ativação maior corres-
ponde a uma reação mais lenta. A
velocidade da reação pode aumentar
pela elevação da temperatura e/ou
da pressão, o que aumenta o número
de moléculas com energia suficiente
para suplantar a barreira energética.
Alternativamente, a energia de ativa-
ção pode ser diminuída pela adição
de um catalisador (Figura 3). Os ca-
talisadores aumentam a velocida-
de das reações por diminuírem as
energias de ativação.
As enzimas não são exceções à regra
de que os catalisadores não afetam o
equilíbrio da reação. As flechas bidi-
recionais na equação (E + S ⇌ ES
⇌ EP ⇌ E + P) indicam isso: qual-
quer enzima que catalise a reação S
→ P também catalisa a reação P → S.
O papel da enzima é acelerar a in-
terconversão entre S e P. A enzima
não é gasta no processo e o ponto
de equilíbrio não é afetado. Entre-
tanto, a reação atinge o equilíbrio
muito mais rapidamente quando a
enzima apropriada estiver presen-
te, pois a velocidade da reação é
aumentada.
ENZIMAS E COENZIMAS 12

Estado de transição
Energia livre, G

S
Estado P
fundamental Estado
fundamental

Coordenada da reação
Figura 3. Diagrama da coordenada da reação comparando uma reação catalisada por enzima com uma não catalisa-
da. Fonte: Nelson (2014)

Modo de ação das enzimas durante a reação catalisada pela

enzima. Muitos tipos de reações quí-
As enzimas são catalisadores extra-
micas ocorrem entre substratos e
ordinários. O aumento de velocidade
grupos funcionais da enzima (cadeias
conferido pelas enzimas situa-se na
específicas de aminoácidos, íons me-
faixa de 5 a 17 ordens de magnitu-
tálicos e coenzimas). Grupos funcio-
de. As enzimas também são muito
nais catalíticos na enzima podem for-
específicas, distinguindo facilmente
mar ligações covalentes transitórias
substratos com estruturas muito se-
com um substrato e ativá-lo para a
melhantes. Como é que esse enorme
reação, ou um grupo pode ser tran-
e altamente seletivo aumento de ve-
sitoriamente transferido do substrato
locidade pode ser explicado? Qual é
para a enzima. Geralmente, essas re-
a fonte de energia para essa grande
ações ocorrem apenas no sítio ativo
diminuição nas energias de ativação
da enzima. Interações covalentes en-
de reações específicas? A resposta
tre enzimas e substratos diminuem a
para essas questões tem duas partes
energia de ativação, acelerando a re-
distintas, embora interligadas.
ação, por fornecerem condições para
A primeira parte baseia-se no re- que a reação ocorra por uma via alter-
arranjo de ligações covalentes nativa de baixa energia.
ENZIMAS E COENZIMAS
A segunda parte da explicação fun-
damenta-se em interações não co-
valentes entre enzima e substrato.
É importante lembrar que interações
fracas não covalentes ajudam a esta-
bilizar a estrutura das proteínas e as
interações proteína-proteína. Essas
mesmas interações são cruciais para
a formação de complexos entre pro-
teínas e moléculas pequenas, incluin-
do os substratos de enzimas. Muito
da energia necessária para diminuir
a energia de ativação provém de in-
terações fracas não covalentes entre
substrato e enzima. O que realmente
distingue as enzimas de outros cata-
lisadores é a formação de um com-
plexo ES específico. A interação entre
substrato e enzima nesse complexo
é mediada pelas mesmas forças que
estabilizam a estrutura das proteí-
nas, incluindo ligações de hidrogênio
e interações hidrofóbicas e iônicas. A
formação de cada interação fraca no
complexo ES é acompanhada pela li-
beração de uma pequena quantidade
de energia livre que estabiliza a inte-
ração. A energia proveniente da inte-
ração enzima-substrato é denomina-
da energia de ligação, ΔGB. O seu
significado abrange mais que uma
simples interação enzima-substrato.
A energia de ligação é a principal
fonte de energia livre utilizada pe-
las enzimas para a diminuição da
energia de ativação das reações.
Dois princípios fundamentais in-
ter-relacionados possibilitam uma
13
explicação geral de como as enzi-
mas utilizam a energia de ligação não
covalente.
• Muito do poder catalítico das enzi-
mas provém basicamente da ener-
gia livre liberada na formação de
muitas ligações fracas e interações
entre a enzima e seu substrato.
Essa energia de ligação contribui
tanto para a especificidade como
também para a catálise.
• Interações fracas são otimizadas
no estado de transição da reação.
Os sítios ativos das enzimas são
complementares não aos subs-
tratos por si mesmos, mas aos es-
tados de transição pelos quais os
substratos passam ao serem con-
vertidos em produtos durante a re-
ação enzimática.
As interações fracas entre enzima
e substrato são otimizadas no
estado de transição
Para entendermos a ação das enzi-
mas, considere, por exemplo, uma
reação imaginária, a quebra de um
bastão de metal magnetizado; a rea-
ção não catalisada está mostrada na
Figura 4a. Duas enzimas imaginárias
– duas “bastonases” – poderiam ca-
talisar essa reação. Ambas utilizam
forças magnéticas como paradigma
para a energia de ligação utilizada por
enzimas reais.
ENZIMAS E COENZIMAS
A noção moderna da catálise enzi-
mática, primeiramente proposta por
Michael Polanyi (1921) e Haldane
(1930), foi elaborada por Linus Pau-
ling em 1946 e por William P. Jencks
na década de 1970. Para poder ca-
talisar reações, as enzimas devem
ser complementares ao estado de
transição da reação. Isso significa
que interações ótimas entre substra-
tos e enzimas só ocorrem no estado
de transição.
A Figura 4b demonstra como uma
enzima dessas pode funcionar. O
bastão de metal liga-se à bastona-
se, mas apenas um subconjunto das
interações magnéticas possíveis é
usado para formar o complexo ES. O
Figura 4. Proposta de uma enzima imaginária (bastonase) que catalise a quebra de um bastão metálico. Fonte: Adap-
tado de Nelson (2014)
14
substrato ligado ainda deve ter au-
mento na energia livre para atingir o
estado de transição. Agora, entretan-
to, o aumento de energia livre neces-
sário para tensionar o bastão em uma
curvatura e quebrar parcialmente a
conformação é compensado (“pago”)
pelas interações (energia de liga-
ção) que se formam entre a enzima
e o substrato no estado de transição.
Muitas dessas interações envolvem
partes do bastão distantes do ponto
de quebra. Assim, as interações en-
tre a bastonase e as regiões não rea-
gentes do bastão fornecem parte da
energia necessária para catalisar a
quebra do bastão.
ENZIMAS E COENZIMAS
SE LIGA! Antes da quebra, o bastão
primeiro deve ser curvado (o estado
de transição). Uma enzima com bolsão
complementar ao estado de transição
da reação ajuda a desestabilizar o bas-
tão, contribuindo para a catálise da re-
ação. A energia de ligação das intera-
ções magnéticas compensa o aumento
da energia livre necessária para curvar
o bastão. Os diagramas das coordena-
das das reações (à direita) mostram as
consequências energéticas da comple-
mentaridade ao estado de transição (os
complexos EP estão omitidos). ΔGM, a
diferença entre as energias dos estados
de transição da reação catalisada e da
não catalisada, reflete a contribuição das
interações magnéticas entre o bastão e
a bastonase.
Esse “pagamento de energia” tradu-
z-se em diminuição efetiva na ener-
gia de ativação e aumento na velo-
cidade da reação. As enzimas reais
Energia livre, G
S
Coordenada da reação
Figura 5. Papel da energia de ligação na catálise. Fonte: Nelson (2014)
15
agem segundo um princípio análogo.
No complexo ES há a formação de
interações fracas, mas a completa
complementaridade entre o subs-
trato e a enzima ocorre apenas
quando o substrato estiver no es-
tado de transição. Esta hipótese do
ajuste da enzima ao substrato na sua
conformação de transição é chamada
de hipótese do ajuste induzido.
A energia livre (energia de ligação)
liberada durante a formação dessas
interações compensa parcialmente
a energia necessária para atingir o
topo da curva de energia. A soma da
energia de ativação ΔG‡ desfavorável
(positiva) e a energia de ligação favo-
rável ΔGB (negativa) resulta em uma
redução líquida da energia de ativa-
ção (Figura 5).
P
ENZIMAS E COENZIMAS
Fatores que interferem na
atividade enzimática: pH e
temperatura
A estrutura e a forma do sítio ativo
são uma decorrência da estrutura
tridimensional da enzima e podem
ser afetadas por quaisquer agentes
capazes de provocar mudanças na
conformação da proteína. Isto torna a
atividade enzimática dependente das
características do meio, notadamente
do pH e da temperatura.
As considerações referentes a am-
plas variações de pH são pertinentes
ao estudo da atividade enzimática in
vitro. Os seres vivos têm suas rea-
ções ocorrendo em ambiente tampo-
nado, já que todas as células dispõem
de mecanismos para manutenção do
pH. Mesmo assim, microambientes
celulares podem apresentar peque-
nas variações de pH que afetam a
atividade das enzimas e que servem
para o controle de sua ação. A tem-
peratura tem influência decisiva so-
bre a distribuição geográfica dos se-
res vivos. Microrganismos, vegetais e
animais ectotérmicos têm suas ativi-
dades vitais inteiramente dependen-
tes da temperatura ambiente; aves e
mamíferos, endotérmicos, são menos
afetados.
pH do meio: Para a maioria das enzi-
mas existe um valor de pH no qual a
sua atividade é máxima - a velocida-
de da reação diminui à medida que o
pH se afasta desse valor ótimo. Ele é
16
característico para cada enzima, mas,
com frequência, está próximo do pH
neutro. A influência do pH sobre a
catálise enzimática pode ser melhor
compreendida lembrando que as en-
zimas apresentam grupos ionizáveis
nos resíduos de aminoácidos. Alguns
destes grupos podem fazer parte do
sítio ativo ou serem importantes na
manutenção da estrutura espacial da
molécula. Existe uma concentração
hidrogeniônica que propicia um de-
terminado arranjo de grupos protona-
dos e desprotonados que leva a mo-
lécula de enzima à conformação ideal
para exercer seu papel catalítico. Este
pH ótimo decorre do número e tipo
de grupos ionizáveis que uma enzima
apresenta e da sequência em que es-
tão organizados, ou seja, depende de
sua estrutura primária.
Por outro lado, quando o substrato
contém grupos ionizáveis, as varia-
ções de pH também poderão afetar
suas cargas. A eficiência da catálise
dependerá, então, de encontrarem-
-se, enzima e substrato, com confor-
mação e carga adequadas para per-
mitir a interação.
Temperatura: A velocidade de rea-
ção enzimática, a 0°C, apresenta va-
lores próximos de zero. A elevação
da temperatura aumenta a velocida-
de somente enquanto a enzima con-
servar sua estrutura nativa. Acima
de 50 - 55°C, a maioria das enzimas
são desnaturadas, acarretando a per-
da do poder de catálise. Entre 0°C e
ENZIMAS E COENZIMAS
50°C, vive a grande maioria dos seres
vivos; há entretanto, exceções, entre
as quais a mais notável é representa-
da por bactérias que vivem em águas
termais, com temperaturas ao redor
de 100°C.
3. CINÉTICA ENZIMÁTICA
Um fator-chave que afeta a velocida-
de das reações catalisadas por enzi-
mas é a concentração do substrato,
[S]. Entretanto, o estudo dos efeitos
da concentração do substrato é com-
plicado pelo fato de [S] modificar-se
durante o curso de uma reação in vi-
tro à medida que o substrato é con-
vertido em produto. Uma abordagem
que simplifica os experimentos de
cinética enzimática é medir a velo-
cidade inicial, designada como V0.
Em uma reação típica, a enzima pode
estar presente em quantidades nano-
molares, enquanto [S] pode estar em
uma ordem de magnitude cinco ou
seis vezes maior. Se apenas o início
da reação for monitorado (frequente-
mente os primeiros 60 segundos, ou
menos), a mudança em [S] pode estar
limitada a alguns poucos pontos per-
centuais e [S] pode ser considerada
constante. V0 pode ser explorado em
função de [S], que é ajustada pelo in-
vestigador. O efeito da variação de
[S] sobre V0 quando a concentra-
ção da enzima é mantida constante
está mostrado na Figura 6.
17
Em concentrações relativamente bai-
xas de substrato, V0 aumenta quase
linearmente com o aumento de [S].
Em altas concentrações de substrato,
V0 aumenta em pequenas quantida-
des em resposta ao aumento da [S].
Enfim, é atingido um ponto além do
qual o aumento de [S] leva a um au-
mento insignificantemente pequeno
em V0. Essa região de V0 tipo platô
está próxima à velocidade máxima,
Vmáx.
O complexo ES é a chave para en-
tender este comportamento catalí-
tico, e por isso foi o ponto inicial da
nossa discussão sobre catálise. O pa-
drão da cinética mostrada na Figura
6 levou Victor Henri, seguindo o ca-
minho proposto por Wurtz, a propor,
em 1903, que a combinação de uma
enzima com a molécula do subs-
trato formando um complexo ES é
uma etapa necessária na catálise
enzimática. Essa ideia foi ampliada
em uma teoria geral de ação de enzi-
mas, particularmente por Leonor Mi-
chaelis e Maud Menten, em 1913. Os
dois postularam que a enzima primei-
ramente combina-se de modo rever-
sível com o substrato, formando um
complexo enzima-substrato em uma
etapa reversível e relativamente rápi-
da: E + S ⇌ ES. Então, o complexo
ES é rompido em uma segunda etapa
mais lenta, fornecendo a enzima livre
e o produto P: ES ⇌ E + P
Uma vez que a segunda reação, por
ser mais lenta, limita a velocidade da
ENZIMAS E COENZIMAS 18

reação total, a velocidade total deve Figura 6. Às vezes, o padrão mostra-

ser proporcional à concentração das do na Figura 6 é denominado ciné-
espécies que reagem na segunda tica de saturação.
etapa, isto é, ES.
Em determinado instante de uma re-
ação catalisada por enzima, a enzima
existe em duas formas, na forma livre
ou não combinada (E) na forma com-
binada (ES). Em baixa [S], a maior
parte da enzima está na forma não
combinada E. Assim, a velocidade é
proporcional à [S] porque o equilíbrio
da equação E + S ⇌ ES é deslocado
na direção da formação de mais ES à
medida que [S] aumenta. Ou seja, a
velocidade de formação do comple-
Figura 6. Efeito da concentração do substrato sobre a
xo ES aumenta com o incremento de velocidade inicial de uma reação catalisada por enzima.
substrato no meio. A velocidade ini- Fonte: Nelson (2014)
cial máxima de uma reação catalisada
(Vmáx) ocorre quando quase toda a
A curva que expressa a relação en-
enzima estiver presente como com-
tre [S] e V0 (Figura 6) tem a mesma
plexo ES e [E] é desprezível. Nessas
forma geral para a maioria das enzi-
condições, a enzima está “saturada”
mas (aproximadamente uma hipér-
com o substrato, e então um incre-
bole retangular) e pode ser expressa
mento de [S] não produz efeito na ve-
algebricamente pela equação de Mi-
locidade. Essa condição ocorre quan-
chaelis-Menten. Michaelis e Menten
do [S] for alta o suficiente para que
deduziram essa equação partindo da
essencialmente toda a enzima livre
sua hipótese básica de que a etapa
se converta na forma ES.
limitante da velocidade em uma re-
Após o rompimento do complexo ES, ação enzimática é a quebra do com-
fornecendo produto (P), a enzima fica plexo ES em produto e enzima livre. A
livre para catalisar a reação de mais equação é:
uma molécula do substrato (e sob
V0 = Vmáx[S] / Km + [S]
condições saturantes segue fazendo
isso rapidamente). O efeito da satu-
ração é uma característica que dife- A constante de Michaelis­Menten
rencia a catálise enzimática, sendo (Km) é numericamente igual à
responsável pelo platô observado na concentração de substrato que
ENZIMAS E COENZIMAS 19

determina a metade da velocidade

máxima, o que permite a determi- SE LIGA! O valor do Km indica o grau
nação experimental desta constan- de afinidade da enzima pelo substrato.
Recordando o conceito de que o Km é
te. As enzimas que seguem a lógica
a concentração do substrato necessária
da equação de Michaelis-Menten são para que a enzima atinja a metade de
chamadas de enzima Michaelianas. sua Vmáx de reação, podemos observar
Elas possuem apenas um sítio-ati- num gráfico Velocidade x Substrato (Fi-
gura 7), que quanto menor o Km, menor
vo e sua cinética depende somente a quantidade de substrato necessária
da presença ou não do substrato no para atingir esta velocidade, o que deno-
meio. ta maior afinidade da enzima em ques-
tão com seu substrato. Ou seja, quanto
As enzimas que possuem mais de um menor o Km de uma enzima, maior é
sítio-ativo são chamadas de enzimas sua afinidade com seu substrato.
não-Michaelianas ou alostéricas.
Elas não obedecem a equação de Mi-
chaelis-Menten. Os sítios adicionais
são sítios reguladores, chamados de
alostéricos. A cinética destas enzi-
mas é modulada a partir da ligação
de uma substância (um neurotrans-
missor, um hormônio, um mensagei-
ro intracelular, etc.) ao sítio alostéri-
co, atuando na dependência desta
ligação, além da própria presença do
Figura 7. Comparação da cinética de três enzi-
substrato. Por conta disso, sua curva mas com Km progressivamente maiores.
de cinética não segue o padrão da
curva da Figura 6.
ENZIMAS E COENZIMAS 20

MAPA MENTAL CINÉTICA ENZIMÁTICA

CINÉTICA
ENZIMÁTICA

Velocidade da reação enzimática X

Concentração do substrato no meio

A velocidade de formação do complexo enzima-substrato

aumenta com o incremento de substrato no meio

Quando a enzima se encontra saturada, acréscimos subsequentes na

concentração do substrato leva a um aumento insignificantemente pequeno da
velocidade de reação. Esta é a velocidade máxima (Vmáx) da reação enzimática

A constante de Michaelis-­Menten (Km) é numericamente igual à concentração de

substrato que determina a metade da velocidade máxima da reação enzimática

O valor do Km indica o grau de afinidade da enzima pelo substrato

Quanto menor o Km, menor a quantidade de substrato necessária para atingir a

Vmáx/2, o que denota maior afinidade da enzima em questão com seu substrato

4. INIBIDORES outras são estranhas aos organis-

ENZIMÁTICOS mos. Os inibidores enzimáticos en-
contrados nas células que cumprem
A atividade enzimática pode ser di-
um papel regulador importante são
minuída pela ação de substâncias,
designados alostéricos. Como es-
genericamente chamadas de inibi-
tes inibidores são produzidos pelas
dores. Algumas destas substâncias
próprias células, a variação de sua
são constituintes normais das células,
ENZIMAS E COENZIMAS 21

concentração é um recurso por elas Inibidores reversíveis

largamente empregado no controle competitivos
da velocidade das reações.
Os inibidores competitivos (IC), por
Adicionalmente, o uso in vitro de ini- apresentarem configuração espacial
bidores tem trazido um enorme vo- semelhante à do substrato, são ca-
lume de conhecimento sobre a es- pazes de ligarem-se ao centro ativo
trutura das enzimas, a organização da enzima, produzindo um comple-
do centro ativo, o mecanismo de ca- xo enzima­inibidor (EIC) (Figura 8).
tálise etc., além de contribuir para a
A constante de equilíbrio da reação E
elucidação da sequência de reações
+ Ic ⇌ EIC é chamada de constan-
que compõem uma via metabólica. A
te do inibidor (KI), e mede a afinida-
possibilidade de inibir reações enzi-
de da enzima pelo inibidor, como o
máticas é também um campo aberto
Km mede a afinidade da enzima pelo
para aplicações farmacológicas. Mui-
substrato. O complexo EIC jamais
tos medicamentos de uso corrente
gera produto e a atividade enzimática
na prática terapêutica baseiam suas
ficará diminuída proporcionalmente à
propriedades na inibição específica
fração de enzima que estiver ligada
de certas enzimas.
ao inibidor. Uma vez que este tipo de
Embora exista grande variação quan- inibidor se liga ao mesmo sítio onde
to aos mecanismos de inibição, po- se liga o substrato, a ligação do ini-
de-se agrupar os inibidores em duas bidor e a ligação do substrato a uma
grandes categorias, irreversíveis e re- dada molécula de enzima são even-
versíveis, segundo a estabilidade de tos mutuamente exclusivos.
sua ligação com a molécula de enzi-
Quando a molécula da enzima é libe-
ma. Os inibidores irreversíveis rea-
rada (seja por dissociação do comple-
gem com as enzimas, levando a uma
xo EIC ou por decomposição do com-
inativação praticamente definitiva.
plexo ES em E + P), ela irá associar-se
Alguns exemplos são os compostos
a novas moléculas de substrato ou de
organofosforados, que constituem o
inibidor, com uma probabilidade que
princípio ativo de muitos inseticidas;
dependerá de suas concentrações
eles formam ligações covalentes com
e das afinidades entre a enzima e o
o grupo OH de resíduos de serina.
substrato e entre a enzima e o ini-
Os inibidores reversíveis são clas-
bidor. Em concentrações baixas de
sicamente divididos em três grupos:
substrato, será encontrada uma fra-
os competitivos, os não competi-
ção das enzimas associada ao subs-
tivos e os mistos, que podem atuar
trato (gerando produto) e uma fração
como inibidores competitivos e não
ligada ao inibidor e a velocidade da
competitivos.
ENZIMAS E COENZIMAS
reação ficará reduzida. Se a concen-
tração do substrato for muito grande
em relação à concentração do inibi-
dor competitivo, a probabilidade de
formação do complexo ES é pratica-
mente 100%, e tudo se passa como
se não houvesse inibidor presente no
meio de reação. A velocidade máxi-
ma da reação será idêntica à veloci-
dade máxima da reação na ausência
do inibidor, mas só será obtida com
concentrações de substrato maiores
do que as da reação não inibida.
Por outro lado, se a concentração do
inibidor competitivo for exagerada-
mente alta em relação à concentração
do substrato, a probabilidade de a en-
zima livre ligar-se ao substrato será,
Figura 8. Inibição competitiva de uma enzima.
Fonte: Nelson (2014)
Inibidores reversíveis
não-competitivos
Os inibidores pertencentes a esta
classe não guardam qualquer seme-
lhança estrutural com o substrato da
22
praticamente, nula e a velocidade da
reação será zero.
Visto que mesmo na presença de ini-
bidor competitivo a velocidade máxi-
ma pode ser atingida, há, neste caso,
uma aparente alteração do valor do
Km, que parece maior do que o da
reação sem inibidor. Ou seja, o ini-
bidor competitivo atua diminuindo
a afinidade da enzima com o seu
substrato. É claro, entretanto, que
este valor não pode ser usado como
uma medida de Km, cuja determi-
nação deve ser feita na ausência de
inibidores. A nova constante, medida
em presença de inibidores, é chama-
da Km aparente.
reação que inibem. Seu efeito é pro-
vocado por ligação a grupamentos
que não pertencem ao centro ativo
(Figura 9); esta ligação altera a es-
trutura enzimática a tal ponto que in-
viabiliza a catálise. O ponto de ligação
do inibidor não competitivo (INC) é
ENZIMAS E COENZIMAS
a cadeia lateral de um aminoácido (o
grupo OH de serina, ou o grupo SH
de cisteína, por exemplo). Como estes
grupos são frequentes nas enzimas,
a ação de inibidores não competitivos
é bastante inespecífica, o mesmo ini-
bidor podendo atuar sobre um gran-
de número de enzimas (ao contrário
do que ocorre com os inibidores com-
petitivos). A reação do inibidor não
competitivo com a enzima pode ser
representada por: E + INc ⇌ EINC
O que diferencia este tipo de inibidor
dos inibidores irreversíveis é que, no
caso destes últimos, uma molécula
enzimática ligada ao inibidor está de-
finitivamente inativada, enquanto, no
caso dos inibidores reversíveis não
competitivos, uma molécula de en-
zima, que em um instante está liga-
da ao inibidor (inativa), pode encon-
trar-se livre (ativa) em um momento
seguinte. Sendo assim, o fato de a
ligação do inibidor não competitivo
à molécula de enzima ser reversível
não diminui seu poder de ação.
Como o sítio de ligação do inibidor não
competitivo é diferente do sítio ativo,
em alguns casos é possível a ligação
concomitante de inibidor e substra-
to à enzima, formando um comple-
xo ternário ESINC, incapaz de gerar
produto. Na presença de um inibidor
não competitivo, tudo se passa como
se efetivamente houvesse uma con-
centração menor de enzimas. Uma
vez que a velocidade da reação en-
zimática é diretamente proporcional
23
à concentração de enzimas ativas, a
velocidade de reação será menor
do que na ausência do inibidor para
qualquer concentração de substra-
to; é claro que a velocidade máxima
da reação também será reduzida.
Ainda mais, já que o substrato e o
inibidor não-competitivo não compe-
tem pelo mesmo sítio de ligação na
enzima, aumentos na concentração
do substrato não podem anular ou
mesmo atenuar o efeito do inibidor.
As características descritas permitem
prever, para o inibidor não competiti-
vo, uma cinética diferente da do ini-
bidor competitivo. Além disso, com
inibidores não competitivos, o valor
do Km aparente coincide com o va-
lor do Km. Isto porque as velocida-
des medidas resultam da ação de
enzimas que não estão ligadas ao
inibidor e que conservam a mesma
afinidade pelo seu substrato.
SE LIGA! No caso da inibição não com-
petitiva, a constante de dissociação do
complexo EINC e a própria concentração
do inibidor interferem no valor de Vmáx,
e não no de Km, ao contrário do que
ocorre com o inibidor competitivo.
ENZIMAS E COENZIMAS
Figura 9. Inibição não competitiva de uma enzima.
Fonte: Nelson (2014)
5. COFATORES E
COENZIMAS
A maioria das enzimas necessita da
associação com outras moléculas ou
íons para exercer seu papel catalítico.
Esses componentes da reação enzi-
mática são genericamente chama-
dos cofatores. Os cofatores podem
ser íons metálicos ou moléculas orgâ-
nicas, não proteicas, de complexidade
variada, que recebem o nome de co-
enzimas. Íons metálicos como Zn2+,
Fe2+, Cu2+ e Co2+ costumam fazer
parte da estrutura da enzima ou por
ligarem-se a cadeias laterais de ami-
noácidos, frequentemente perten-
centes ao sítio ativo da enzima, ou por
estarem presentes em grupos pros-
téticos como, por exemplo, o heme.
Outros íons metálicos como Na+, K+,
Mg2+, Mn2+e Ca2+ associam-se
fraca e reversivelmente à enzima, ao
24
substrato ou à co-
enzima. É o caso de
reações catalisadas
por quinases, que
utilizam como co-
enzima o comple-
xo ATP–Mg2+: na
ausência de Mg2+,
o ATP não se liga à
enzima.
As coenzimas atu-
am como aceptores
de átomos ou gru-
pos funcionais do substrato em uma
dada reação e como doadores destes
mesmos grupos ao participarem de
outra reação e, por isto, diz-se que as
coenzimas são transportadoras de
determinados grupos (Tabela 2).
Durante a catálise, coenzima e subs-
trato acham se alojados no centro ati-
vo da enzima, consistindo a reação
na remoção de um grupo químico do
substrato e sua transferência para a
coenzima, ou vice­versa.
Fica evidente que as coenzimas não
apenas sofrem modificações em sua
estrutura ao participar de uma reação
enzimática, mas são necessárias em
quantidades estequiométricas em re-
lação ao substrato. Todavia, o fato de
as coenzimas serem constantemente
recicladas, oscilando entre duas for-
mas, permite que suas concentrações
celulares possam ser bastante redu-
zidas, muito menores do que as con-
centrações de substrato.
ENZIMAS E COENZIMAS 25

Nem sempre é imediata a distinção pelas células. Outras apresentam em

entre substrato e coenzima. Um cri-
tério diferencial é o fato de, em rea-
ções metabólicas subsequentes, o
substrato sofrer novas alterações,
enquanto a coenzima volta à sua
forma original. A coenzima pode en-
contrar-se covalentemente ligada à
molécula enzimática, constituindo um
grupo prostético, como a flavina ade-
nina dinucleotídio (FAD), uma coenzi-
ma transportadora de hidrogênio. Ou
a coenzima pode ser uma molécula
“livre”, reunindo-se à enzima apenas
no momento da catálise, como acon-
tece com a nicotinamida adenina di-
nucleotídio (NAD+).
Algumas coenzimas, como o ATP e o
GTP, são integralmente sintetizadas
sua molécula um componente orgâ-
nico que não pode ser sintetizado
pelos animais superiores. Este com-
ponente, ou um seu precursor, deve
então ser obtido da dieta, constituin-
do uma vitamina. As vitaminas são
compostos orgânicos sintetizados
por plantas ou microrganismos, indis-
pensáveis ao crescimento e às fun-
ções normais dos animais superiores.
Ao contrário de carboidratos, proteí-
nas e lipídios, são requeridos na die-
ta em pequenas quantidades (micro-
gramas ou miligramas diários), já que
são precursores de coenzimas, cujas
concentrações celulares são muito
pequenas, por serem constantemen-
te recicladas.

COENZIMA GRUPO TRANSPORTADO VITAMINA

Adenosina trifosfato (ATP) Fosfato -------------------
Tiamina pirofosfato (TPP) Aldeído Tiamina (B1 )
Flavina adenina dinucleotídio (FAD) Hidrogênio Riboflavina (B2)
Nicotinamida adenina dinucleotídio (NAD) Hidreto Nicotinamida (B3 )

Coenzima A Acila Ácido pantotênico (B5 )

Piridoxal-fosfato Amino Piridoxina (B6 )

Biotina CO2 Biotina (B7 )
Tetraidrofolato Carbono Ácido fólico (B9 )
Metilcobalamina Metil Cobalamina (B12)
Tabela 2. Grupos transportados por coenzimas e vitaminas presentes em suas moléculas. Fonte: Nelson (2014)
ENZIMAS E COENZIMAS 26

MAPA MENTAL FINAL

ENZIMAS E
COENZIMAS

Os substratos interagem A estrutura e a ação

Cofatores são íons
com os sítios ativos enzimática são uma
Catálise: É o aumento da ou moléculas cuja sua
das enzimas através de decorrência da estrutura
velocidade de uma reação, associação com as enzimas
complementaridade tridimensional da enzima Inibidores enzimáticos
devido à adição de uma é necessária para que
geométrica e e podem ser afetadas por
substância (catalisador) elas exerçam o seu papel
complementaridade alterações no pH e da
catalítico
eletrônica temperatura do meio

As enzimas consistem Inibidores Irreversíveis

nos catalisadores Coenzimas são moléculas
Hipótese do ajuste induzido
biológicos, as quais orgânicas, não proteicas,
participam das reações que atuam como cofatores
bioquímicas Inibidores Reversíveis

Os catalisadores
aumentam a Inibidor Misto
velocidade das reações
por diminuírem as Atua diminuindo a
energias de ativação velocidade de reação Inibidor Não
das reações máxima enzimática Competitivo

Atua diminuindo a
Inibidor Competitivo
A energia de ligação é a principal fonte de afinidade da enzima
energia livre utilizada pelas enzimas para a com o seu substrato
diminuição da energia de ativação das reações.
ENZIMAS E COENZIMAS 27

REFERÊNCIAS
BIBLIOGRÁFICAS
Marzzoco A, Torres BB. Bioquímica Básica. 4. ed. – Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2015.
Nelson DL, Cox MM. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 6. ed. – Porto Alegre: Artmed,
2014.
Voet D, Voet JG. Bioquímica. 4. ed. – Porto Alegre: Artmed, 2013.
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