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FIGURA 5Estrutura para Infarto do Miocárdio Tipo 2 Considerando o Contexto Clínico e os Mecanismos Fisiopatológicos Atribuíveis à Isquemia Aguda do Miocárdio

A ilustração acima foi modificada de Januzzi e Sandoval(59).

estratégias de redução de risco cardiovascular com IAM tipo 2


Critérios para IM tipo 2 permanecem incertas.
Detecção de aumento e/ou queda dos valores de cTn com pelo
menos um valor acima do percentil 99 URL, e evidência de 7.3. Infarto do miocárdio tipo 2 e lesão do miocárdio
desequilíbrio entre oferta e demanda de oxigênio miocárdico O IAM tipo 2 e a lesão miocárdica são frequentemente encontrados
não relacionado à trombose coronariana, exigindo pelo menos na prática clínica e ambos estão relacionados a um desfecho ruim
um dos seguintes: (13,14,49,51,56). Um modelo conceitual para facilitar a distinção
clínica entre lesão miocárdica isquêmica aguda com ou sem evento
- Sintomas de isquemia miocárdica aguda;
aterotrombótico agudo (IAM tipo 1 ou tipo 2) vs. condições sem
- Novas alterações isquêmicas do ECG;
lesão miocárdica isquêmica aguda é exibida emFigura 6. O MI
- Desenvolvimento de ondas Q patológicas;
agudo requer um padrão ascendente e/ou descendente dos valores
- Evidência de imagem de nova perda de miocárdio viável ou
de cTn. A lesão miocárdica aguda também pode manifestar tal
nova anormalidade de movimento da parede regional em
padrão, mas se a lesão estiver relacionada à doença cardíaca
um padrão consistente com uma etiologia isquêmica.
estrutural, os valores de cTn podem ser estáveis e imutáveis. O
IAM tipo 2 e a lesão miocárdica não isquêmica podem coexistir.
Parece aconselhável no cenário agudo tratar o desequilíbrio Deve-se reconhecer que algumas entidades de doença podem estar
isquêmico subjacente de oferta e demanda de oxigênio. Este em ambos os lados do diagrama, por exemplo, insuficiência
tratamento pode incluir ajuste de volume, controle da pressão cardíaca aguda que pode ocorrer no contexto de isquemia
arterial, administração de hemoderivados, controle da frequência miocárdica aguda. No entanto, valores anormais de cTn no
cardíaca e suporte respiratório (47,48). Dependendo da situação contexto de insuficiência cardíaca aguda e/ou crônica são muitas
clínica, avaliações coronarianas podem ser indicadas para avaliar a vezes melhor categorizados como uma condição de lesão
probabilidade de DAC. Se estiver presente, as Diretrizes de MI miocárdica. Poucos estudos compararam a incidência e as
podem ser aplicadas de acordo com os achados de ECG de STEMI características clínicas do IAM tipo 2 vs. lesão miocárdica sem
ou NSTEMI (46,47). No entanto, se o CAD estiver ausente, os isquemia miocárdica aguda.
benefícios da
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FIGURA 6Um modelo para interpretar a lesão do miocárdio

Os limiares isquêmicos variam substancialmente em relação à magnitude do estressor e à extensão da doença cardíaca subjacente. MI¼infarto do miocárdio; URL¼limite
superior de referência.umaEstável denota variação de # 20% dos valores de troponina no contexto clínico apropriado.bIsquemia denota sinais e/ou sintomas de isquemia
miocárdica clínica.

7.4. Infarto do miocárdio tipo 3 evidência de um IAM, com um trombo recente ou recente na artéria

A detecção de biomarcadores cardíacos no sangue é fundamental relacionada ao infarto, o IAM tipo 3 deve ser reclassificado para IAM

para estabelecer o diagnóstico de IM(10.12). No entanto, os tipo 1. As investigações originais abordando a incidência do IAM

pacientes podem apresentar uma apresentação típica de isquemia/ tipo 3 são escassas, mas um estudo mostrou uma incidência anual

infarto do miocárdio, incluindo supostas novas alterações abaixo de 10/100.000 pessoas-ano e uma frequência de 3% a 4%

isquêmicas no ECG ou fibrilação ventricular, e morrer antes que entre todos os tipos de IAM(60).

seja possível obter sangue para determinação de biomarcadores


cardíacos; ou o paciente pode sucumbir logo após o início dos
sintomas antes que ocorra uma elevação dos valores dos
Critérios para MI tipo 3
biomarcadores. Esses pacientes são designados como portadores
de IAM tipo 3, quando a suspeita de evento isquêmico agudo do Pacientes que sofrem morte cardíaca, com sintomas sugestivos de

miocárdio é alta, mesmo quando não há evidência de biomarcador isquemia miocárdica acompanhadas de novas alterações isquêmicas

cardíaco de IM(10.12). Esta categoria permite a separação de presumidas no ECG ou fibrilação ventricular, mas morrem antes que

eventos fatais de IM do grupo muito maior de episódios de morte amostras de sangue para biomarcadores possam ser obtidas, ou

súbita que podem ser de origem cardíaca (não isquêmica) ou não antes que aumentos nos biomarcadores cardíacos possam ser

cardíaca. Quando um IAM tipo 3 é diagnosticado e uma autópsia identificados, ou IAM seja detectado por autópsia exame.

subsequente revela
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8. LESÃO MIOCÁRDICA RELACIONADA AO valor basal do procedimento normal ou levemente elevado, seguido
PROCEDIMENTO CORONÁRIO por valores pós-procedimento subsequentes que continuam a
aumentar, o aumento pós-procedimento deve ser atribuído ao
A lesão miocárdica de procedimento cardíaco relacionada a evento índice. Dados recentes corroboram a importância de valores
procedimentos de revascularização coronariana, seja intervenção elevados de cTn pré-procedimento como marcador prognóstico em
coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do pacientes que apresentam valores que se elevam após o
miocárdio (CRM), pode estar temporalmente relacionada ao próprio procedimento(65). Para diagnosticar a lesão miocárdica processual
procedimento, refletindo questões periprocedimento, ou pode no cenário clínico de apenas um único valor de cTn pré-
ocorrer posteriormente refletindo complicações de um dispositivo, procedimento, os valores de Tn cardíaco precisariam estar estáveis
como como trombose precoce ou tardia do stent ou reestenose ou caindo após o procedimento, seguido por um aumento
intra-stent para ICP, ou oclusão do enxerto ou estenose com CRM. subsequente que exceda o 99º percentil URL, e se o valor não
A ressonância magnética cardíaca (RMC) de realce tardio com retornou à linha de base, o aumento deve ser> 20% com um valor
gadolínio (LGE) permite a avaliação da lesão miocárdica processual absoluto> URL do percentil 99.
(61–63). Ao quantificar a lesão processual usando RMC-LGE antes e
logo após ICP ou CRM, verificou-se que 32% dos pacientes
apresentavam evidência de lesão miocárdica processual(63). Além
disso, foi demonstrado que pacientes com elevação dos valores de 9. INFARTO DO MIOCÁRDIO ASSOCIADO À
cTnI após ICP ou após CRM apresentam evidências de lesão INTERVENÇÃO CORONÁRIA PERCUTÂNEA (INFARTO
miocárdica processual na RMC(61,62). Por esse motivo, valores DO MIOCÁRDIO TIPO 4A)
aumentados de cTn detectados após um procedimento de
revascularização coronariana podem refletir lesão miocárdica
processual. De importância, se o valor da linha de base antes do Aumentos autônomos pós-procedimento dos valores de cTn são
procedimento suficientes para estabelecer um diagnóstico de lesão miocárdica
processual, mas não para o diagnóstico de IAM tipo 4a. Tipo 4a MI

Critérios para lesão miocárdica de procedimento cardíaco requer uma elevação dos valores de cTn maiores que cinco vezes o
percentil 99 URL em pacientes com valores basais normais ou, em
A lesão miocárdica de procedimento cardíaco é definida
pacientes com cTn pré-procedimento elevado em que os níveis de
arbitrariamente por aumentos dos valores de cTn (> 99º
cTn são estáveis (variação de # 20%) ou em queda, a cTn pós-
percentil URL) em pacientes com valores basais normais (# 99º
procedimento deve subir > 20% para um valor absoluto superior a
percentil URL) ou um aumento dos valores de cTn > 20% do
cinco vezes o URL do percentil 99. Além disso, deve haver evidência
valor basal quando é acima do URL do percentil 99, mas está
de nova isquemia miocárdica, seja por alterações no ECG,
estável ou em queda.
evidências de imagem ou por complicações relacionadas ao
procedimento associadas à redução do fluxo sanguíneo
estiver acima do percentil 99 do URL, é essencial que os níveis de coronariano, como dissecção coronariana, oclusão de uma artéria
cTn estejam estáveis antes da avaliação para estabelecer com epicárdica principal ou oclusão/trombo de ramo lateral ,
segurança a presença de lesão miocárdica aguda processual. Não é interrupção do fluxo de garantias, fluxo lento ou no-reflow, ou
possível determinar, ao intervir em um paciente com um evento embolização distal. O uso de ensaios de hs-cTn para diagnosticar MI
agudo de IM resultando em um aumento do nível de cTn, quanto tipo 4a (e tipo 5 MI) é uma área de pesquisa ativa. Muitos ensaios
de um determinado aumento está relacionado ao IM e quanto é de hs-cTn estão disponíveis, com amplas faixas dinâmicas.
devido ao procedimento. Diferentes critérios podem ser necessários para diferentes ensaios.
No entanto, recentemente foi demonstrado que os limiares ótimos
Uma grande proporção de pacientes apresenta valores anormais de hs-cTnT para predizer eventos cardiovasculares em 30 dias e 1
de cTn após ICP, variando deC20% a 40% em CAD estável a 40% a ano estavam muito próximos do aumento de cinco vezes sugerido
50% em MI(64). A ocorrência de lesão miocárdica processual pode pela Terceira Definição Universal de Infarto do Miocárdio(12,66,67).
ser detectada pela medida da cTn antes do procedimento e Esses critérios são, portanto, mantidos devido à falta de novas
repetida 3 a 6 horas depois. Onde o segundo valor está evidências científicas que identifiquem critérios superiores para
aumentando, amostragem adicional deve ser realizada para definir esse subtipo de IAM. Outros critérios que atendem à
documentar o valor de pico de cTn. Níveis crescentes após o definição de IAM tipo 4a, independentemente dos valores de hs-cTn
procedimento só podem ser atribuídos com certeza à lesão ou cTn, são o desenvolvimento de novas ondas Q patológicas ou
miocárdica processual quando os valores de cTn pré-procedimento evidência de autópsia de trombo relacionado ao procedimento
são normais (# 99º percentil URL), ou se estão estáveis ou em recente na artéria culpada.
queda. Para pacientes que apresentam SCA e são submetidos a
procedimento imediato de revascularização coronária resultando
em apenas um único pré-
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o território do infarto — é a única explicação angiográfica, pois


Critérios para IM relacionado a PCI£48 h após o nenhuma outra lesão ou trombo culpado pode ser identificado.
procedimento de índice (tipo 4a MI) Esse tipo de IM relacionado à ICP é designado como IM do tipo 4c,
O IM relacionado à intervenção coronariana é definido definido como reestenose focal ou difusa, ou uma lesão complexa
arbitrariamente por uma elevação dos valores de cTn mais de cinco associada a um aumento e/ou queda de valores de cTn acima do
vezes o URL do percentil 99 em pacientes com valores basais percentil 99 da URL aplicando-se o mesmo critério utilizado para o
normais. Em pacientes com cTn pré-procedimento elevada em que o tipo 1 MI.
nível de cTn está estável (variação de # 20%) ou em queda, a cTn
pós-procedimento deve aumentar > 20%. No entanto, o valor pós- 12. INFARTO DO MIOCÁRDIO ASSOCIADO A TRANSFERÊNCIA
procedimento absoluto ainda deve ser pelo menos cinco vezes o DE ARTÉRIA CORONÁRIA (INFARTO DO MIOCÁRDIO TIPO 5)
URL do percentil 99. Além disso, é necessário um dos seguintes
elementos:
Inúmeros fatores podem levar à lesão miocárdica processual
- Novas alterações isquêmicas do ECG;
durante um procedimento de revascularização do miocárdio.
- Desenvolvimento de novas ondas Q patológicas;uma
Muitos deles estão relacionados aos detalhes da preservação
- Evidência de imagem de nova perda de miocárdio viável ou
cardíaca, à extensão da lesão traumática direta ao miocárdio, bem
nova anormalidade de movimento da parede regional em
como a qualquer possível lesão isquêmica. Por esse motivo,
um padrão consistente com uma etiologia isquêmica;
aumentos nos valores de cTn devem ser esperados após todos os
- Achados angiográficos consistentes com uma complicação
procedimentos de CRM (69,70), que precisam ser levados em
limitante do fluxo do procedimento, como dissecção
consideração ao comparar a extensão da lesão miocárdica
coronária, oclusão de uma artéria epicárdica principal ou
processual após cirurgia cardíaca com aquela associada a
oclusão/trombo de ramo lateral, interrupção do fluxo
abordagens menos invasivas. Dependendo se é cirurgia sem CEC
colateral ou embolização distal.b
ou com CEC, a lesão miocárdica processual é observada em 32% a
44% dos pacientes com CRM quando quantificada por RMC-LGE
umaO desenvolvimento isolado de novas ondas Q patológicas
(61,63). A área sob a curva (AUC) e a amostragem de rotina de cTn
atende aos critérios de MI tipo 4a se os valores de cTn forem
demonstraram uma excelente relação linear com a massa da nova
elevados e crescentes, mas mais de cinco vezes o URL do
lesão, conforme definido por LGE-CMR. AUC para CK-MB também é
percentil 99.
boa, embora claramente inferior a cTnI(69). No entanto, essas
bA demonstração post-mortem de um trombo relacionado ao
relações variam dependendo da natureza do procedimento, da
procedimento na artéria culpada, ou uma área
natureza da cardioplegia e do ensaio específico usado para medir a
macroscopicamente grande circunscrita de necrose com ou
cTn. Valores de cTn muito altos são mais frequentemente
sem hemorragia intramiocárdica atende aos critérios de IAM
associados a eventos relacionados à artéria coronária (61.63.69).
tipo 4a.
Assim, embora os biomarcadores cardíacos e especialmente a cTn
pareçam robustos para a detecção de lesão miocárdica processual
10. TROMBOSE DE STENT / ANDAIME ASSOCIADA A
e também, na presença de nova isquemia miocárdica, para a
CORONÁRIA PERCUTÂNEA
detecção de IAM tipo 5, um valor de corte específico para todos os
INTERVENÇÃO (INFARTO DO MIOCÁRDIO TIPO 4B)
procedimentos e todos os ensaios de cTn é difícil de definir. No
entanto, a fim de garantir a consistência com as normas análogas
da definição anterior de tipo 5 MI(12)e devido à falta de novas
Uma subcategoria de IAM relacionado à ICP é trombose de stent/
evidências científicas que identifiquem critérios superiores para
scaffold, IAM tipo 4b, conforme documentado por angiografia ou
definir esse subtipo de IAM, sugere-se que um valor de cTn
autópsia usando os mesmos critérios utilizados para IAM tipo 1. É
importante indicar o momento da ocorrência da trombose do stent/
scaffold em relação ao momento do procedimento de ICP. As
> 10 vezes a URL do percentil 99 é aplicada como ponto de corte
seguintes categorias temporais são sugeridas: aguda, 0 a 24 h;
durante as primeiras 48 h após a CRM, ocorrendo a partir de um
subaguda, > 24 h a 30 dias; atrasado,> 30 dias a 1 ano; e muito
valor de cTn de linha de base normal (URL # 99º percentil), para
tarde > 1 ano após implante de stent/scaffold(68).
diagnóstico do tipo 5 MI. É importante que a elevação pós-
procedimento dos valores de cTn seja acompanhada por ECG,
11. RESTENOSE ASSOCIADA À INTERVENÇÃO CORONÁRIA angiografia ou evidência de imagem de nova isquemia miocárdica/
PERCUTÂNEA (INFARTO DO MIOCÁRDIO TIPO 4C) nova perda de viabilidade miocárdica(71). O ponto de corte mais
alto de IM após CRM do que após ICP (10 vezes vs. 5 vezes o
percentil 99 do URL) foi selecionado arbitrariamente devido à
Ocasionalmente ocorre IM e - na angiografia, reestenose intra-stent ocorrência de mais lesão miocárdica inevitável durante a cirurgia do
ou reestenose após angioplastia com balão em que durante a ICP.
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o insulto determinará a magnitude da liberação de cTn. Vários


Critérios para IM relacionado a CRM£48 h após o grupos usaram múltiplos do URL do percentil 99 e definiram limites
procedimento índice (tipo 5 MI) para diagnosticar IMs periprocedimentos para ensaios clínicos
O IM relacionado à CRM é arbitrariamente definido como elevação dos (68,73). A menos que um ensaio padrão seja usado para todas as
valores de cTn > 10 vezes o percentil 99 da URL em pacientes com valores análises, dada a heterogeneidade dos ensaios de cTn, essa
normais de cTn basais. Em pacientes com cTn pré-procedimento elevada abordagem pode levar a valores muito diferentes dependendo do
em que os níveis de cTn estão estáveis (variação de # 20%) ou caindo, a ensaio usado localmente. O Academic Research Consortium-2
cTn pós-procedimento deve aumentar em (ARC-2) sugere um valor de cTn pós-procedimento $ 35 vezes a URL
> 20%. No entanto, o valor absoluto pós-procedimento ainda do percentil 99 para PCI e CABG em pacientes que têm um valor de
deve ser > 10 vezes o URL do percentil 99. Além disso, é cTn basal normal ou em pacientes com valores de cTn pré-
necessário um dos seguintes elementos: procedimento elevados nos quais o Os níveis de cTn estão estáveis
ou em queda. O ARC-2 propõe que um critério auxiliar seja exigido
- Desenvolvimento de novas ondas Q patológicas;uma
além do aumento de $ 35 cTn para cumprir a definição de IAM
- Nova oclusão de enxerto documentada angiográfica ou
periprocedimento. Os critérios auxiliares são um ou mais dos
nova oclusão de artéria coronária nativa;
seguintes: novas ondas Q significativas (ou equivalentes),
- Evidência de imagem de nova perda de miocárdio viável ou
complicações angiográficas limitantes de fluxo em um grande vaso
nova anormalidade de movimento da parede regional em
epicárdico ou ramo > 1,5 mm de diâmetro,(68). Além disso, o ARC-2
um padrão consistente com uma etiologia isquêmica.
definiu critérios autônomos para lesão miocárdica processual
significativa se o aumento da cTn for $ 70 vezes o URL do percentil
umaO desenvolvimento isolado de novas ondas Q patológicas
99 (onde a linha de base for menor que o URL, elevada e estável ou
atende aos critérios do tipo 5 MI se os valores de cTn forem
em queda)(68).
elevados e crescentes, mas <10 vezes o URL do percentil 99.

Deve-se reconhecer que o desvio do segmento ST e as


alterações da onda T são comuns após a CRM por lesão epicárdica e 14. INFARTO DO MIOCÁRDIO RECORRENTE
não são indicadores confiáveis de isquemia miocárdica nesse
cenário. No entanto, a elevação do segmento ST com O IM incidente é definido como o primeiro IM do indivíduo. Quando
infradesnivelamento recíproco do segmento ST ou outros padrões as características do IM ocorrem nos primeiros 28 dias após um
específicos de ECG podem ser um achado mais confiável de um evento incidente, o segundo evento não é contado como um novo
evento isquêmico potencial. IM para fins epidemiológicos. Se as características do IAM
Elevação marcada e isolada dos valores de cTn no período pós- ocorrerem após 28 dias após um IAM incidente, é considerado um
operatório de 48 h, mesmo na ausência de ECG / angiografia ou IAM recorrente(11).
outras evidências de imagem de IM, indica lesão miocárdica
prognóstica significativa de procedimento cardíaco(72). A presença 15. RE-INFARTO
de lesão miocárdica significativa no procedimento em pacientes
com problemas operatórios (por exemplo, dificuldade em sair do O termo reinfarto é usado clinicamente para um infarto agudo do
bypass, anastomoses tecnicamente difíceis em uma aorta miocárdio que ocorre dentro de 28 dias após um incidente ou
fortemente calcificada ou evidência perioperatória de isquemia infarto recorrente(11). O diagnóstico ECG de suspeita de reinfarto
miocárdica, etc.) de testes diagnósticos adicionais para possível MI após o IM inicial pode ser confundido pelas alterações evolutivas
tipo 5. iniciais do ECG. O reinfarto deve ser considerado quando a elevação
ST $ 1 mm se repete ou novas ondas Q patognomônicas aparecem
em pelo menos 2 derivações contíguas, principalmente quando
13. OUTRAS DEFINIÇÕES DE INFARTO DO MIOCÁRDIO associadas a sintomas isquêmicos. No entanto, a reelevação do
RELACIONADAS À INTERVENÇÃO CORONÁRIA segmento ST também pode ser observada na ameaça de ruptura
PERCUTÂNEA OU TRANSFERÊNCIA DE ARTÉRIA miocárdica ou em casos de pericardite, devendo levar a uma
CORONÁRIA avaliação diagnóstica adicional.
Em pacientes em que há suspeita de reinfarto devido a sinais ou
Não há consenso universal sobre os pontos de corte de cTn ou hs- sintomas clínicos após o IAM inicial, recomenda-se uma medição
cTn que distinguem claramente a lesão miocárdica de imediata de cTn. Uma segunda amostra deve ser obtida 3 a 6 h
procedimento cardíaco de IM. A distinção é feita com base em uma mais tarde ou mais cedo com ensaios de cTn mais sensíveis. Se a
lesão criada por uma complicação limitante de fluxo durante o concentração de cTn estiver elevada, mas estável ou diminuindo no
procedimento que resulta em isquemia miocárdica suficiente para momento da suspeita de reinfarto, o diagnóstico de reinfarto
gerar um IAM relacionado ao procedimento. O tamanho de requer uma
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> Aumento de 20% do valor de cTn na segunda amostra(74). Se a lesão sem evidência isquêmica auxiliar indicativa de IM é uma
concentração inicial de cTn for normal, aplicam-se os critérios para complicação comum após cirurgia não cardíaca que está associada
novo IAM agudo(12). a mortalidade substancial a curto e longo prazo em nível de IM
perioperatório(83).
16. LESÃO E INFARTO DO MIOCÁRDIO ASSOCIADOS A
A vigilância pós-operatória da cTn é recomendada para
PROCEDIMENTOS CARDÍACOS QUE NÃO A
indivíduos de alto risco. Para interpretar adequadamente a
REVASCULARIZAÇÃO
etiologia dos valores pós-operatórios elevados, é necessário um
valor pré-operatório de base para determinar se o aumento é
Procedimentos cardíacos, como intervenções valvares transcateter,
agudo ou mais crônico. No entanto, o diagnóstico de IM ainda
podem causar lesão miocárdica, tanto por trauma direto ao
requer, além do aumento dos valores de cTn, evidência de isquemia
miocárdio quanto por criar isquemia regional secundária à
miocárdica que pode ser evidente desde o período peri e pós-
obstrução coronária ou embolização. A ablação de arritmias
operatório, por exemplo, alterações do segmento ST na telemetria/
envolve lesão miocárdica processual controlada pela aplicação de
ECG, episódios repetidos de hipóxia, hipotensão, taquicardia ou
aquecimento ou resfriamento do tecido. A extensão da lesão
evidência de imagem de infarto do miocárdio. Na ausência de
miocárdica processual pode ser avaliada por medições seriadas de
evidência de isquemia miocárdica aguda, o diagnóstico de lesão
cTn. Os aumentos dos valores de cTn neste contexto devem ser
miocárdica aguda é mais apropriado. Pesquisas em andamento
considerados como uma lesão miocárdica processual e não
sugerem a possibilidade de que intervenções possam ser úteis
rotulados como IAM, a menos que os critérios de biomarcadores e
nessa situação clínica.
um dos critérios auxiliares para isquemia miocárdica aguda listados
para MI tipo 5 estejam presentes(75,76).

18. LESÃO OU INFARTO DO MIOCÁRDIO ASSOCIADO


17. LESÃO E INFARTO DO MIOCÁRDIO ASSOCIADOS A À INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
NÃO CARDÍACOS
PROCEDIMENTOS Dependendo do ensaio utilizado, valores de cTn detectáveis a
claramente elevados indicativos de lesão miocárdica podem ser
O IAM perioperatório é uma das complicações mais importantes em observados em pacientes com insuficiência cardíaca (IC), tanto com
cirurgias não cardíacas de grande porte e está associado a mau fração de ejeção (FE) reduzida quanto com FE preservada(88).
prognóstico(77,78). A maioria dos pacientes com infarto do Usando ensaios de hs-cTn, concentrações mensuráveis de hs-cTn
miocárdio perioperatório não apresentará sintomas isquêmicos podem estar presentes em quase todos os pacientes com IC, com
devido à anestesia, sedação ou medicamentos para alívio da dor. uma porcentagem significativa excedendo o percentil 99 URL,
No entanto, o IAM perioperatório assintomático está tão particularmente naqueles pacientes com síndromes de IC mais
fortemente associado à mortalidade em 30 dias quanto o IAM graves, como na IC agudamente descompensada(87).
sintomático(77,78). O conhecimento sobre os valores de hs-cTn na Além do IAM tipo 1, vários mecanismos foram propostos para
linha de base pode ajudar a identificar pacientes com elevação explicar as concentrações de cTn patologicamente elevadas em
crônica de cTn antes da cirurgia, bem como aqueles com risco pacientes com IC(88,89). Por exemplo, o IAM tipo 2 pode resultar de
aumentado durante e após o procedimento(79,80). A medição de aumento da pressão transmural, obstrução coronária de pequenos
hs-cTn em amostras pós-operatórias revela que até 35% dos vasos, disfunção endotelial, anemia ou hipotensão. Além do MI tipo
pacientes apresentam níveis acima do percentil 99 URL e 17% 1 ou MI tipo 2, a apoptose de cardiomiócitos e a autofagia por
apresentam uma elevação e um padrão crescente de valores estiramento da parede foram demonstradas experimentalmente.
indicativos de lesão miocárdica em evolução(81). Aqueles com um Toxicidade celular direta relacionada à inflamação, neuro-
padrão crescente de valores elevados de hs-cTn estão em risco hormônios circulantes e processos infiltrativos podem se
particular; quanto maior o aumento, maior o risco(82,83). apresentar com IC e medições anormais de cTn indicando lesão
O mecanismo fisiopatológico do IM perioperatório está sujeito a miocárdica. Finalmente, a exocitose do pool de troponina citosólica
debate. Reconhece-se que o período perioperatório é caracterizado liberável precoce na corrente sanguínea de cardiomiócitos
pelo aumento da demanda metabólica cardíaca que pode levar ao estressados também foi sugerida como causa de valores elevados
IAM em pacientes com DAC estável.(84,85). Assim, uma investigação de cTn(89).
angiográfica identificou a isquemia miocárdica de demanda como a
etiologia predominante do IAM perioperatório(84,85), que No contexto de uma apresentação de IC agudamente
juntamente com um aumento e/ou queda dos valores de cTn indica descompensada, a cTn deve sempre ser prontamente medida e o
o tipo 2 MI. No entanto, outros estudos angiográficos detectaram ECG registrado, com o objetivo de identificar ou excluir isquemia
ruptura da placa coronariana emC50% a 60% dos pacientes com miocárdica como precipitante. Nesse cenário, valores elevados de
IAM perioperatório(86,87), que se qualifica como tipo 1 MI. Por cTn devem ser interpretados com alto nível de suspeita para IAM
outro lado, o miocárdio perioperatório tipo 1 se for observada uma elevação e/ou queda significativa do
marcador, especialmente se for
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acompanhada de desconforto torácico ou outros sintomas O cateterismo e/ou ecocardiograma podem mostrar uma variedade
sugestivos de isquemia miocárdica e/ou se forem encontradas de anormalidades da movimentação da parede regional do VE,
novas alterações isquêmicas no ECG ou perda da função miocárdica incluindo acinesia ou hipocinesia apical (82% dos pacientes), médio-
em exames não invasivos. A falta de ar, sintoma cardinal da IC ventricular (14,6%), basal (2,2%) ou focal (1,5%) ou hipocinesia em
agudamente descompensada, pode ser um equivalente isquêmico, uma região circunferencial. padrão envolvendo mais de um
mas na ausência de evidências corroborantes de um mecanismo território de artéria coronária. A evidência de edema miocárdico é
coronariano, recomenda-se cautela na sua interpretação. A frequentemente observada na RMC durante a fase aguda, mas a
anatomia da artéria coronária pode ser conhecida e esse RTG geralmente está ausente. O tempo de recuperação da função
conhecimento pode ser usado para interpretar resultados anormais do VE varia de horas a várias semanas(93). A função cardíaca pode
de cTn. No entanto, informações adicionais - como função renal, não retornar ao normal, com anormalidades persistentes da função
estudos de perfusão miocárdica, angiografia coronária ou RMC - diastólica, reserva miocárdica durante o exercício ou distúrbios do
são frequentemente necessárias para entender melhor a causa dos ritmo no acompanhamento de longo prazo em 10-15% dos
valores desviantes de cTn. pacientes. Na ausência de recuperação de anormalidades de
movimento da parede regional, RMC-LGE é recomendado para
excluir IM com recanalização espontânea.
19. SÍNDROME DE TAKOTSUBO A distinção entre IM e TTS pode ser desafiadora, principalmente
quando há DAC concomitante (15% no Registro Internacional de
A síndrome de Takotsubo (TTS) pode mimetizar o IAM e é Takotsubo)(91). Duas características adicionais que são úteis para
encontrada em C1% a 2% dos pacientes com suspeita de STEMI distinguir TTS de IM agudo são o prolongamento do QTc > 500 ms
(90). O início da STT é muitas vezes desencadeado por intenso durante a fase aguda e a recuperação da função do VE em 2 a 4
estresse emocional ou físico, como luto. Mais de 90% dos pacientes semanas. Existem casos raros descritos em que IM e TTS coexistem,
são mulheres na pós-menopausa. As complicações cardiovasculares por exemplo, TTS induzido por MI ou TTS com ruptura secundária
ocorrem emC50% dos pacientes com STT, e a mortalidade dos da placa, mas isso ocorre quando as anormalidades agudas da
pacientes internados é semelhante ao IAMCSST (4% a 5%) devido a motilidade da parede regional são mais extensas do que o território
choque cardiogênico, ruptura ventricular ou arritmias malignas(90). da artéria coronária culpada e cumprem o padrão e a definição de
A STT costuma apresentar-se de forma semelhante à SCA. A TTS(94).
elevação do segmento ST é frequente (44%), mas a extensão da
elevação do segmento ST é geralmente generalizada nas
derivações laterais e precordiais, além da distribuição de uma única 20. INFARTO DO MIOCÁRDIO COM ARTÉRIAS CORONÁRIAS
artéria coronária. A depressão do segmento ST ocorre em <10% dos NÃO OBSTRUTIVAS
pacientes e após 12 a 24 h, inversão profunda e simétrica da onda T
e prolongamento do intervalo QTc são tipicamente observados É cada vez mais reconhecido que existe um grupo de pacientes com
(91,92). IAM sem DAC obstrutiva angiográfica (estenose de $ 50% do
Geralmente há elevações transitórias nos níveis de cTn (>95% diâmetro em um vaso epicárdico principal), e o termo infarto do
dos casos), mas os valores de pico de cTn observados são modestos miocárdio com artérias coronárias não obstrutivas (MINOCA) foi
e contrastam com o grande território de alterações cunhado para essa entidade(95,96). O diagnóstico de MINOCA,
eletrocardiográficas ou disfunção ventricular esquerda (VE). O assim como o diagnóstico de IM, indica que existe um mecanismo
aumento e a queda nos níveis de cTn suportam uma lesão isquêmico responsável pela lesão do miócito (ou seja, causas não
miocárdica aguda, secundária aos altos picos de catecolaminas que isquêmicas como miocardite foram excluídas). Além disso, o
são conhecidos por desencadear a liberação de cTn dos diagnóstico de MINOCA exige que a DAC obstrutiva não tenha sido
cardiomiócitos. Vasoespasmo coronariano, hipercontratilidade negligenciada inadvertidamente (por exemplo, dissecção
miocárdica alta ou pós-carga ventricular alta também podem espontânea da artéria coronária). A prevalência de MINOCA é
contribuir para a isquemia miocárdica. O diagnóstico de STT deve estimada em 6% a 8% entre os pacientes diagnosticados com IAM e
ser suspeitado quando as manifestações clínicas e as mais comum em mulheres do que homens, bem como em
anormalidades do ECG são desproporcionais ao grau de elevação pacientes com IAMSSST comparados com aqueles com IAMCSST.
dos valores de cTn e quando a distribuição das anormalidades da (96-98). A ruptura da placa aterosclerótica e a trombose
movimentação da parede do VE não se correlaciona com a coronariana podem ser uma causa de MINOCA, ou seja, IAM tipo 1.
distribuição de uma única artéria coronária. No entanto, a No entanto, espasmo coronariano e dissecção coronária
angiografia coronária e a ventriculografia são frequentemente espontânea também podem estar envolvidos, ou seja, IAM tipo 2,
necessárias para garantir o diagnóstico. juntamente com outras possíveis causas. Métodos adicionais de
Na maioria dos casos, as artérias coronárias são angiograficamente imagem coronariana e testes funcionais podem ser úteis para
normais, e onde a DAC está presente (15% dos casos) não é suficiente elucidar os mecanismos de isquemia em MINOCA(46).
para explicar o padrão observado de anormalidades da motilidade
regional. Ventriculografia esquerda durante
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Quarta Definição Universal de MI 30 DE OUTUBRO, 2 0 1 8: 2 2 3 1 - 6 4

21. LESÃO E/OU INFARTO DO MIOCÁRDIO ASSOCIADO À 22. LESÃO E/OU INFARTO DO MIOCÁRDIO EM PACIENTES
DOENÇA RENAL CRÍTICOS

Muitos pacientes com doença renal crônica (DRC) apresentam Elevações dos valores de cTn são comuns em pacientes na unidade
elevação dos valores de cTn(99.100). Com os ensaios de hs-cTn, a de terapia intensiva e estão associadas a prognóstico adverso,
maioria dos pacientes com doença renal em estágio terminal terá independentemente do estado da doença subjacente (107.108).
elevação dos valores de hs-cTn acima do URL do percentil 99 Alguma elevação dos valores de cTn pode refletir MI tipo 2 devido a
(99.101). Este é particularmente o caso de hs-cTnT, que é mais CAD subjacente e aumento da demanda de oxigênio do miocárdio
frequentemente elevado em comparação com hs-cTnI (99.102). Foi (109), enquanto em outros pacientes, o IAM tipo 1 pode ocorrer
demonstrado usando ensaios de hs-cTn que a disfunção renal está devido à ruptura da placa levando à trombose em uma artéria
comumente associada a anormalidades cardiovasculares(102–104). coronária. No entanto, outros pacientes podem ter valores elevados
Em estudos de autópsia, a elevação dos valores de cTn foi de cTn e diminuições acentuadas na FE devido à sepse causada por
invariavelmente associada à evidência de lesão miocárdica(15). endotoxina, com a função miocárdica se recuperando
Recentemente, um efeito menor na depuração renal de cTn foi completamente com FE normal uma vez que a sepse é tratada.
demonstrado quando os níveis são baixos, mas não em resposta a Muitas vezes, é um desafio para o clínico que cuida de um paciente
episódios agudos de lesão miocárdica(105). Os mecanismos crítico com uma condição patológica grave de um único órgão ou
incluem aumento da pressão ventricular, obstrução coronária de de múltiplos órgãos decidir sobre um plano de ação quando o
pequenos vasos, anemia, hipotensão e possivelmente efeitos paciente apresenta valores elevados de cTn. Se e quando o paciente
tóxicos diretos no miocárdio associados ao estado urêmico.(89). A se recuperar da doença crítica, o julgamento clínico deve ser
apoptose de cardiomiócitos e a autofagia devido ao estiramento empregado para decidir se, e em que medida, uma avaliação
agudo da parede foram demonstradas experimentalmente(18). adicional para DAC ou doença cardíaca estrutural é indicada(110).
Assim, a elevação basal dos valores de cTn é comum e, por
refletirem lesão miocárdica, tal elevação é altamente prognóstica
ao longo do tempo(99). 23. ABORDAGEM BIOQUÍMICA PARA DIAGNÓSTICO DE LESÃO
E INFARTO DO MIOCÁRDIO

O diagnóstico de IAM em pacientes com DRC e níveis elevados cTnI e cTnT são os biomarcadores preferidos recomendados tanto para
de cTn pode ser difícil se os sintomas ou alterações no ECG descartar quanto para descartar lesão miocárdica e, assim, definir MI e
indicando isquemia miocárdica estiverem ausentes. No entanto, cada subtipo específico de MI (12,22,23,31). A detecção de um aumento
estudos sugerem que alterações seriadas nos níveis de cTn são e/ou queda dos valores de cTn é essencial, e um componente precoce
igualmente eficazes no diagnóstico de IAM em pacientes com DRC e chave junto com outros elementos da avaliação clínica para estabelecer
naqueles com função renal normal(106). Se o nível de valores o diagnóstico de infarto agudo do miocárdio. Os critérios para
elevados de cTn é imutável, e o momento do evento torna determinar um aumento patológico entre 2 valores de cTn em série são
improvável um padrão ascendente e/ou descendente, o nível dependentes do ensaio e continuam a evoluir. Uma visão idealizada da
elevado, mesmo que substancial, é provavelmente um reflexo de cinética da troponina em pacientes com infarto agudo do miocárdio é
lesão miocárdica crônica. Isso não significa que esses pacientes mostrada emFigura 7.
estejam livres de DAC, uma vez que disfunção renal e DAC estão Deve ser apreciado que, como a liberação de biomarcadores é
correlacionadas. No entanto, se um padrão ascendente e/ou substancialmente dependente do fluxo sanguíneo(111.112), há
descendente estiver presente, a etiologia dos valores anormais de variabilidade significativa no tempo até o valor de pico (velocity), o
cTn pode ser sobrecarga de volume aguda, IC congestiva ou IM. Se tempo em que um valor normal pode se tornar maior que o URL do
um padrão ascendente e descendente for observado e for percentil 99 ou quando um padrão de mudança de valores pode ser
acompanhado por sintomas isquêmicos, novas alterações observado. A capacidade de definir um padrão de mudança
isquêmicas no ECG ou perda de miocárdio viável na imagem, o também dependerá do tempo. Por exemplo, em torno dos valores
diagnóstico de infarto agudo do miocárdio é provável. Não há de pico, pode ser difícil observar um padrão de mudança de
dados que sugiram que critérios diferentes para os níveis de valores. Da mesma forma, a curva descendente da curva de
decisão de cTn sejam necessários para esses pacientes. Às vezes, concentração do tempo é muito mais lenta do que a curva
estudos de imagem adicionais podem ser necessários para ascendente. Essas questões precisam ser levadas em consideração
determinar o diagnóstico apropriado. Deve-se notar que, se os ao definir se um padrão de mudança está ou não presente. Além
pacientes com DRC se apresentarem tardiamente após o início da disso, é importante certificar-se de que uma determinada mudança
dor torácica, pode ser difícil observar uma elevação e/ou queda dos é maior do que pode ser antecipado apenas pela variabilidade. Isso
valores de cTn em curto prazo, principalmente quando o valor basal é definido para ensaios cTn convencionais como uma alteração
está elevado. Tal situação não deve evitar o diagnóstico de IAM maior ou igual a 3 vezes o desvio padrão em torno da medição do
quando a evidência clínica é forte. ensaio individual em valores relevantes(12.22). Para ensaios de hs-
cTn,
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FIGURA 7Ilustração da cinética precoce da troponina cardíaca em pacientes após lesão aguda do miocárdio, incluindo infarto agudo do miocárdio

O momento da liberação do biomarcador na circulação depende do fluxo sanguíneo e de quanto tempo após o início dos sintomas as amostras são obtidas. Assim, a capacidade de
considerar pequenas mudanças como diagnóstico pode ser problemática. Além disso, muitas comorbidades aumentam os valores de cTn e, em particular, os valores de hs-cTn, de modo
que as elevações podem estar presentes na linha de base mesmo naqueles com infarto do miocárdio que se apresentam precocemente após o início dos sintomas. Alterações nos valores
de cTn ou deltas podem ser usadas para definir eventos agudos em comparação com crônicos, e a capacidade de detectá-los é indicada na figura. Valores aumentados de cTn muitas
vezes podem ser detectados por dias após um evento agudo. cTn¼troponina cardíaca; URL¼limite superior de referência.

a variação biológica também precisa ser considerada. Na maioria especificidade dos ensaios de hs-cTn(113.116). Uma imprecisão de
dos estudos, a variação analítica e biológica conjunta está na faixa # 10% de coeficiente de variação (CV) na URL do percentil 99
de 50% a 60%. também é obrigatória para ensaios de hs-cTn(31). O uso de ensaios
Por esse motivo, essa porcentagem foi sugerida para uso não-hs-cTn que não apresentam imprecisão (#10% CV no URL do
quando os valores iniciais da linha de base são # URL do percentil percentil 99) dificulta a determinação de uma alteração significativa
99 (23,31,113). No entanto, para indivíduos com um valor inicial em série, mas não causa resultados falsos positivos. Ensaios com
maior que o URL do percentil 99, é necessário um menor grau de CVs entre 10% a 20% são aceitáveis para uso clínico. No entanto,
alteração durante as medições seriadas para obter uma melhor ensaios com CVs > 20% no URL do percentil 99 não devem ser
sensibilidade clínica (em comparação com indivíduos com valores usados(117).
iniciais # URL do percentil 99). Assim, um grupo de consenso de
especialistas recomendou que mudanças seriadas > 20% fossem Se um ensaio de cTn não estiver disponível, a melhor alternativa
usadas nessa situação(22). As alterações absolutas são é a CK-MB medida por um ensaio de massa. Assim como na cTn, um
dependentes do ensaio, mas parecem superiores às alterações valor aumentado de CK-MB é definido como uma medida acima do
percentuais relativas com ensaios de hs-cTn(114), e em alguns percentil 99 da URL, que é designada como o nível de decisão para
estudos este é especialmente o caso quando o valor inicial é o diagnóstico de IM. Valores de CK-MB específicos do sexo devem
aumentado(115). O uso de um critério de alteração de valor ser empregados(118).
absoluto fixo se traduz em uma porcentagem menor ou alteração
relativa à medida que os valores absolutos aumentam e, portanto, 24. QUESTÕES ANALÍTICAS DE
fornece maior sensibilidade. O uso de um padrão de mudança é TROPONINAS CARDÍACAS
importante para permitir que os médicos diferenciem um aumento
agudo de um aumento crônico de cTn acima do 99º percentil URL A sensibilidade analítica [limite de detecção (LoD)] dos ensaios cTnI
(113-115). O uso de critérios menos do que a variação analítica e e cTnT varia 10 vezes(31.119). Como os ensaios não são
biológica conjunta reduzirá a padronizados, os valores de um ensaio não podem ser diretamente
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comparados com os de outro ensaio. Além disso, os valores podem imprecisão. Os valores de URL do percentil 99 do ensaio cTn usados
ser diferentes entre as gerações do ensaio(120) e as alterações na prática clínica e na pesquisa podem ser encontrados nas bulas
podem ocorrer mesmo quando os mesmos reagentes de ensaio dos fabricantes, em publicações revisadas por pares e no site da
são medidos em diferentes instrumentos(121). Assim, os médicos IFCC(118–120). Os médicos devem estar cientes de que para todos
devem aprender sobre seu ensaio local e devem procurar os ensaios de cTn, incluindo ensaios de hs-cTn, ainda não há
informações confiáveis, por exemplo, disponíveis na Federação opinião de especialistas ou consenso sobre critérios específicos de
Internacional de Química Clínica e Medicina Laboratorial (IFCC)local como o URL do percentil 99 deve ser definido(124). Apoiamos as
na rede Internet, quando têm dúvidas sobre questões analíticas. As diretrizes da IFCC sobre as questões técnicas relacionadas aos
diretrizes atuais acomodam todos os ensaios, sejam hs-cTn, cTn ensaios de hs-cTn, incluindo como os estudos devem ser
contemporânea (convencional) ou cTn de ponto de atendimento configurados para determinar URLs do percentil 99(120). As
(POC). Enquanto os ensaios de hscTn são capazes de medir valores diretrizes incluem a triagem de biomarcadores clínicos ou
relativamente baixos e documentar pequenos aumentos acima do substitutos que podem ser necessários para definir melhor a URL
URL do percentil 99, muitos ensaios contemporâneos e POC cTn do percentil 99 e os métodos estatísticos que podem ser aplicados,
podem não detectar pequenos valores crescentes dentro do mas não incluem a exigência de imagens cardíacas(120). A triagem
intervalo de referência ou ligeiramente acima do URL do percentil de indivíduos aparentemente saudáveis com imagens mostrou
99, levando a diferenças substanciais na frequência de eventos com diminuir o valor de URL observado do percentil 99, mas não é um
base apenas no ensaio de cTn usado. Essas diferenças são padrão prático para oem vitro indústria de diagnóstico para usar
amplificadas quando são usados múltiplos do URL do percentil 99. (124.125). Assim, existe a possibilidade de valores falsos negativos
Atualmente, as diretrizes da IFCC apoiam o conceito de que os usando os valores de URL do percentil 99 informados pelo
ensaios hs-cTn são diferenciados dos ensaios contemporâneos ou fabricante. Ensaios de hs-cTn demonstram mudanças para valores
POC cTn por sua capacidade de medir valores de cTn acima do LoD mais altos para o percentil 99 da URL em associação com
do ensaio em $ 50% dos indivíduos saudáveis (31.118.119.122). Isso comorbidades e idade acima de 60 anos(101.125-127). No entanto,
fornece uma estimativa aproximada da sensibilidade do ensaio. atualmente, os pontos de corte dependentes da idade não são
Recomenda-se que os valores dos ensaios de cTn sejam relatados recomendados para uso clínico. Os médicos devem confiar na
como números inteiros em nanogramas por litro para evitar alteração dos valores durante as medições seriadas de cTn para o
problemas de interpretação associados a vários zeros e pontos diagnóstico de lesão miocárdica aguda, incluindo infarto do
decimais que muitas vezes podem resultar em confusão(31). Os miocárdio. Valores significativamente mais baixos são observados
médicos devem evitar misturar as unidades de ensaios entre as mulheres em comparação com os homens e, portanto, os
contemporâneos com as de ensaios de hs-cTn. Todos os ensaios, URLs do percentil 99 específicos do sexo são recomendados para
incluindo ensaios de cTn, têm alguns problemas analíticos, ensaios de hs-cTn (31.118-120). Para alguns ensaios de hs-cTn, os
resultando em resultados falsos positivos e falsos negativos, mas valores de corte específicos do sexo foram relatados para melhorar
estes são incomuns (<0,5%) as informações diagnósticas e prognósticas em pacientes com
possível infarto agudo do miocárdio (128.129). No entanto, há
(22). Esses problemas são menos comuns com ensaios de hs-cTn controvérsia sobre se essa abordagem fornece informações
(23). adicionais valiosas para todos os ensaios de hs-cTn(130).
A variação biológica e analítica conjunta dos ensaios de hs-cTn está
na faixa de 50% a 60%(123). Quando os valores são elevados, a variação
analítica é menor e um valor de 20% pode ser usado para determinar se
os valores são estáveis no contexto clínico adequado. Por exemplo, as
26. CRITÉRIOS DE OPERACIONALIZAÇÃO PARA LESÃO E
mudanças podem ser difíceis de observar em curtos períodos de tempo
INFARTO DO MIOCÁRDIO
naqueles que se apresentam precocemente após o início dos sintomas
de infarto agudo do miocárdio, naqueles que se apresentam
As amostras de sangue para a medição de cTn devem ser coletadas na
tardiamente e estão na curva descendente da curva de concentração de
primeira avaliação (designada como 0 h) e repetidas 3 a 6 h depois, ou
tempo e naqueles que apresentam valores perto do pico, onde eles
mais cedo com ensaios de hs-cTn. O intervalo de amostragem afetará o
podem estar em transição de um padrão ascendente para um padrão
ponto de corte clínico na linha de base e o que for determinado como
descendente(113.123).
uma elevação e/ou queda patológica do biomarcador. A amostragem
25. O LIMITE DE REFERÊNCIA SUPERIOR DO além de 6 h pode ser necessária se ocorrerem mais episódios isquêmicos
99º PERCENTIL ou em pacientes de alto risco. Para estabelecer o diagnóstico de infarto
agudo do miocárdio, é necessário um aumento e/ou queda nos valores
O URL do percentil 99 é designado como o nível de decisão para a de cTn com pelo menos um valor acima do percentil 99 URL, juntamente
presença de lesão miocárdica e deve ser determinado para cada com uma alta probabilidade clínica e/ou eletrocardiográfica de isquemia
ensaio específico com materiais de controle de qualidade usados miocárdica. Os ensaios de hs-cTn encurtam o tempo de diagnóstico
no URL para validar o ensaio apropriado

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