---------------​Farmacodinâmica​--------------- 

Adrielly Alves Araújo 

 
Local  de  ação,  mecanismos  de  ação  e  Introdução  ou  remoção  do ​ANEL 
efeitos dos fármacos​.  BENZÊNICO  altera  a 
  LIPOSSOLUBILIDADE ​e ESTABILIDADE​, 
introduzi-lo  aumenta  a 
---​Relação estrutura​---  lipossolubilidade  e  a  estabilidade 
enquanto  que  ​removê-lo  diminui  a 
--------​atividade​--------  estabilidade  e  lipossolubilidade​.  Outros 
Interação  entre  a  ​composição  grupamentos  podem  ser  introduzidos 
química  do  fármaco  e  sua  ​atividade  também  ​a  fim  de  ​PROTEGER  partes 
farmacológica​,  que  podem  ter  como  importantes  da  molécula  como  o  local 
objetivo  ​AUMENTAR  A  ATIVIDADE  de  do grupo farmacológico​. 
certa  enzima​,  por  exemplo,  ​ALTERAR  Introdução  de ​NOVOS LIGANTES 
ESSA  ATIVIDADE​,  ​DIMINUIR  EFEITOS  alterando-se  a  ​SOLUBILIDADE  e,  por 
COLATERAIS  ou  ​ALTERAR  A  FORMA  consequência,  o  ​TEMPO  DE 
DOS  FÁRMACOS  a  fim  de  facilitar  a  MEIA-VIDA​,  introduzir  grupamentos  de 
administração para os pacientes​.  hidrocarbonetos,  por  exemplo  uma 
  metila,  aumenta  a  lipossolubilidade  e 
T​1/2​,  enquanto  que  ​adicionar  ácidos, 
---​Mudanças na molécula do​--- 
bases  ou  outros  ligantes  polares  como 
---------​fármaco​---------  a  hidroxila,  aumenta  a 
Alterar  seu  ​TAMANHO  pode  hidrossolubilidade  e  diminuem  o  T​1/2​. 
alterar  sua  ​SOLUBILIDADE​,  fármacos  Alguns  ligantes  adicionados  podem 
com  ​maior  cadeia  carbônica  são  mais  ainda  ​alterar  as  características 
lipossolúveis​.  Alterar  sua  farmacológicas  do  fármaco​,  chegando 
CONFORMAÇÃO  pode  interferir  na  ATÉ  ALTERAR  SUA  CLASSE 
solubilidade,  mas  também  pode alterar  FARMACOLÓGICA​,  como  no  ​fenol 
totalmente  suas  características  (antiséptico)  que  ao  ser  adicionado  um 
farmacológicas  pelos  diferentes  grupamento  ácido  carboxílico  tornasse 
ISÔMEROS​,  ​aumentando  seu  efeito​,  oá ​ cido salicílico (antiinflamatório)​. 
inibindo  ou  mudando  sua  forma  de   
interação  com  as  enzimas/receptores  e 
provocando efeitos diferentes​.  -----​Interação droga​----- 
Alterar  seu  ​GRAU  DE 
INSATURAÇÃO altera a ​FLEXIBILIDADE  ---------​receptor​--------- 
da  molécula  uma  vez  que  ​insaturações  Receptores  ​são  macromoléculas 
(ligações  duplas  ou  triplas)  não  nas  quais  os  fármacos  se  ligam 
permitem  a  rotação  dos  ligantes​, assim  desencadeando  o  efeito  farmacológico​. 
quanto  mais  insaturações  menos  São  receptores,  ​ENZIMAS,  ÁCIDOS 
flexível a molécula do fármaco​.  NUCLEICOS  ​e  SÍTIOS 
MONONUCLEARES  ESPECÍFICOS  nos 
quais  as  drogas  se  ligam  formando  o  competitiva​,  por  exemplo.  ​Assim 
COMPLEXO  DROGA-RECEPTOR  e  quanto  maior  a  concentração  da  droga 
alterando  o  funcionamento​.  A  ligação  maior  o  efeito  gerado​,  ​até  que  se 
que  ocorre  entre  a  droga  e  o  receptor  chegue  no  ponto  de  platô  em  que 
devem  ser  fracas  visto  que  ​quando  todos  os receptores estariam ocupados 
essa  ligação  é  forte  formam-se  formando complexos​. 
complexos  mais  estáveis  com  efeito   
mais  duradouro  ou  até  irreversível  não 
-------​Atividade intrínseca​------- 
desejado​.  Assim  ​a  maioria  das 
É  a  ​capacidade  que  a  droga  tem 
LIGAÇÕES  DROGA-RECEPTOR  SÃO 
de  gerar  efeito  após  se  ligar  ao 
MENOS  FORTES  que  uma  ligação 
receptor​.  ​Varia  de  0  a  1  sendo  que  o 
covalente,  por  exemplo,  são  elas 
ZERO  indica  um  efeito  ​ANTAGONISTA 
LIGAÇÕES  IÔNICAS,  LIGAÇÕES  DE 
entre  ​ZERO  E  UM  efeito  ​AGONISTA 
HIDROGÊNIO,  FORÇAS  DE  VAN  DER 
PARCIAL  (intermediário)  e  quando  é 
WAALS​, etc​. 
UM​ o efeito é A ​ GONISTA TOTAL​. 
Os  receptores  não  são  possíveis 
 
de  serem  vistos  microscopicamente, 
sendo  assim  a  ​confirmação  de  sua  Antagonista:  ​ao  se  ligar  no  receptor 
existência  se  dá  por  teorias  que  não  promove  sua  ativação​,  ​apenas 
possuem  alguns  reforços  como  a  ​ALTA  ocupa  o  sítio  de  ligação  impedindo  a 
POTÊNCIA  de  certos  medicamentos​,  o  ligação  de  outras  moléculas  =  ​NÃO 
que  ​exige  menor  concentração  para  se  GERA EFEITO FARMACOLÓGICO​. 
chegar  ao  efeito  farmacológico   
esperado​;  Outros  possuem  ​isômeros  Agonista:  pode  ser  ​parcial​,  ​se  liga 
ópticos  com  características  parcialmente  ativando,  também 
farmacológicas  totalmente  diferentes​,  parcialmente o efeito farmacológico​, ou 
ou  seja,  esses  ​receptores  são  total,  possui  encaixe  perfeito  e  gera  o 
específicos  desencadeando  reações  MÁXIMO  DE  EFEITO 
específicas  ​ESPECIFICIDADE  QUÍMICA​;  FARMACOLÓGICO​. 
Outros  receptores  ​estão  presentes  em   
certos  tipos  de  tecido​,  ​assim  fármacos  -​Administração simultânea de​- 
podem  ter  atuação  em  apenas  um 
sistema  sem  interferir  nos  outros  ------​dois fármacos​------ 
ESPECIFICIDADE  BIOLÓGICA​.  Umas  Podem  ocorrer  ​interações 
das  teorias  droga-receptor  mais  aceita  farmacológicas  positivas,  ​SINERGISMO​, 
é  a  que  descreve  o  mecanismo  ou  negativas  ​ANTAGONISMO​.  No 
droga-receptor  como  na  cinética  sinergismo  os  fármacos  se  adicionam 
química​,  assim  ​cada  droga  (na  verdade  ou  se  potencializam,  tendo-se  o 
seu  grupo  farmacológico)  possui  seu  SINERGISMO  POR  ADIÇÃO  no  qual  o 
receptor  específico  e  se  liga  a  ele  efeito  das  duas  drogas  se  somam​,  e  o 
ocupando-o,  assim  só  se  liga  um  de  SINERGISMO  POR  POTENCIALIZAÇÃO 
cada  vez  até  que se tenha saturação do  no  qual  o  efeito  combinado  dos  dois 
sistema,  como  o  que  ocorre  na  ligação  fármacos  é  maior  que  a  soma  dos 
enzima  substrato  na  inibição  efeitos  dos  dois  fármacos​.  No 
antagonismo  uma  droga  inibe  a  ação  Moléculas  transportadoras​, 
da  outra  ou  uma  inibe  a  outra,  pode  medicamentos  que  ​alteram  a  função 
ser  por  ​ANTAGONISMO  das  proteínas  transportadoras​, 
FARMACOLÓGICO  COMPETITIVO  principalmente  daquelas  responsáveis 
REVERSÍVEL  ​no  qual  as  duas  drogas  por  transportar  substâncias  para 
competem  pelo mesmo receptor sendo  dentro  das  células​,  como  glicose, 
que  ​uma  delas  consegue  atividade  aminoácidos íons, etc. 
intrínseca  de  1  e  a  outra  de  0​;  Por   
ANTAGONISMO  FARMACOLÓGICO  Receptores  de  proteína  G​,  ​são  formadas 
COMPETITIVO  IRREVERSÍVEL no qual o 
por  três  subunidades,  alfa,  beta  e  delta 
antagonista  se  liga  de  forma 
ligadas  ao  GDP​,  das  quais  as  ​beta  e 
permanente  no  receptor  sem  que  o 
delta  não  se  dissociam​,  ​alguns 
agonista  consiga  tirá-lo  e  se ligar, como 
fármacos  agonistas  possuem  a 
o  que ocorre com os organofosforados;  capacidade  de  alterar  a  alfa-GDP  em 
Por  ​ANTAGONISMO  NÃO 
alfa-GTP  fazendo  o  alfa se dissociar das 
COMPETITIVO  em  que  o  antagonista 
subunidades  beta e delta levando a sua 
bloqueia  alguma  etapa  da  cadeia  de 
ativação​,  no  final  do processo a ​GTPase 
eventos  que  ativaria  a  resposta 
hidrolisa  a  alfa-GTP  em  alfa  GDP 
farmacológica  reduzindo  a  resposta  do 
novamente  que  volta  a  se  ligar  com  as 
agonista:  Por  ​ANTAGONISMO  demais  subunidades​.  Dependendo  dos 
FISIOLÓGICO  quando  duas  drogas 
RECEPTORES  ACOPLADOS  A 
diferentes  agem  sobre  receptores 
PROTEÍNA  G  ​(GPCRs)  estimulados 
diferentes  mais  possuem  efeitos 
geram  respostas  diferentes  como 
opostos  como  na  adrenalina  e 
ativação  de  canais  iônicos,  enzimas 
histamina  na  pressão  arterial  na  qual  a 
geradoras  de  segundos  mensageiros, 
adrenalina  aumenta  a  pressão  e  a 
etc. 
histamina  diminui:  Pode  ser,  ainda,  por 
PROTEÍNA  Gs*​,  estimulante  dos 
ANTAGONISMO  QUÍMICO  ​OU 
receptores ligados a adenilato ciclase​; 
ANTIDOTISMO  na  qual  as  substâncias 
PROTEÍNA  Gi*​,  inibidora  dos 
reagem  entre  si  se  neutralizando  ao  receptores de adenilato ciclase​; 
invés  de  reagir  com  os  receptores  do 
PROTEÍNA  Go  ​relacionada  a  canais 
organismo​. 
iônicos​; 
 
PROTEÍNA  Gp  ​ativadora  da  fosfolipase 
------​Mecanismos​------  C​. 
 
--​moleculares de ação​--  ----​Sistema adenilato ciclase​---- 
Enzimas​,  ​a  maioria  dos  fármacos  que  A  ​adenilato  ciclase é uma enzima 
atuam  nesse  sentido  ​possuem  ação  que  transforma  ATP  em  AMP  cíclico​,  o 
inibitória  das  enzimas​,  ou  seja  AMPc  é  um  ​SEGUNDO  MENSAGEIRO 
antagonista​.  que  se  liga  ao  sítio  alostérico  de  várias 
  enzimas  ativando-as  ou  inibindo-as​.  A 
Gs  ativa  a  adenilato  ciclase  produzindo 
mais AMPc, enquanto que a Gi inibe​. 
A  ligação  de  um  ​neurotransmissor com  Go  interage  diretamente  com  os 
seu respectivo receptor ativa conversão  canais  alterando  sua  permeabilidade 
alfa-GDP  para  alfa-GTP  ativando  a  aos íons​. 
proteína  Gs​,  ​que  ativa  a  adenilato 
ciclase  que  converte  ATP  em  AMPc, 
aumentando suas concentrações​. 
 
------​Sistema fosfolipase C e​------ 
------​fosfatidilinositol​------ 
  Após  ser  ativada  ​a  fosfolipase  C 
degrada  o  fosfatidilinositol​-4,5- 
bifosfato  ​(PIP​2​)  presente  na  membrana 
em  1,4,5  trifosfato  de  inositol  ​(IP​3​)  e 
1,2-diacilglicerol  ​(DAG),  dois  segundos 
mensageiros​,  dos  quais  o  ​IP​3  é  polar  e 
alcança  o  citoplasma  agindo  nos 
receptores  de  membrana  do  RE 
promovendo  liberação  de  cálcio  e, 
consequentemente  de  outros  efeitos 
celulares​;  ​Já  o  DAG  é  lipossolúvel  e 
ativa  a  quinase C levando a fosforilação 
de  diversas  proteínas  e  produzindo 
efeito farmacológico​. 
 
--​Sistema guanilato quinase e​-- 
----------​GMPc​---------- 
Funções  como  ​migração  e 
adesão  de  macrófagos,  efeito  do  óxido 
nítrico na contração muscular​. 
 
-​Sistema fosfolipase A2 e ácido​- 
------​araquidônico​------ 
A  principal  função  do  ácido 
araquidônico  é  ​alterar  a  abertura  dos 
canais de potássio​. 
 
--​Regulação dos canais 
iônicos​--