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Índice
APRESENTAÇÕES
CAPÍTULO UM
O QUE É CÂNCER
Diferenças entre células cancerígenas e células normais
Fundamentos do Câncer
Como o câncer ocorre
"Condutores" de Câncer
Quais são os fatores de risco e causas do câncer
Atividade Física e Risco de Câncer
CAPÍTULO DOIS
TIPOS DE CÂNCER
Carcinoma
Sarcoma
Leucemia
Linfoma
Mieloma múltiplo
Melanoma
Tumores cerebrais e da medula espinhal
Muitos Tumores Formam Células Germinativas
Quais são os sintomas e indicadores do câncer
Quando o câncer se espalha
CAPÍTULO TRÊS
SOBRE COMO EVITAR O CÂNCER
Como as células cancerígenas alimentam seu crescimento
Passos para matar o câncer
Morrendo de fome de câncer com alimentos poderosos
Modificações teciduais que não são câncer
Células cancerosas prosperando em um erro
CAPÍTULO QUATRO
ENTENDENDO O RISCO DE CÂNCER
estatísticas de câncer
Disparidades de câncer
Tipos de disparidades em casos de câncer
Lidando com as disparidades do câncer
Como os serviços de saúde detectam o câncer
Como os médicos avaliam o nível de câncer

CAPÍTULO CINCO
MANEIRAS DE COMER PARA VENCER O CÂNCER HOJE E SEMPRE
DIA
A comida pode nos ajudar a matar o câncer de fome
Certos alimentos podem aumentar o risco de câncer
Certos alimentos contêm propriedades de combate ao câncer
Estar acima do peso ou obeso está ligado ao aumento
Risco de Câncer 80
Câncer e Jejum / Restrição de Calorias
Redução de risco e regressão tumoral
CAPÍTULO SEIS
SISTEMA IMUNE
Como as células imunes auto-reativas podem se desenvolver
Como a estrutura celular orquestra a memória imunológica
CAPÍTULO SETE
TERAPIA DE INESTRUÇÃO DE CÂNCER
Terapia de jejum de câncer relacionada à antiangiogênese

Antiangiogênese sinérgica/quimioterapia
Antiangiogênese sinérgica/terapia gênica
Antiangiogênese sinérgica/fototerapia
CAPÍTULO OITO
TERAPIA DE INESTRUÇÃO DO CÂNCER BASEADA EM VDAS
Quimioterapia baseada em nanomedicina aprimorada com
VDAs gratuita
Inanição/quimioterapia sinérgica induzida por VDAs-
nanomedicina
Terapia de inanição de câncer induzida por bloqueio vascular
Terapia de inanição de câncer induzida por peptídeos de localização
tumoral
Terapia de privação de câncer mediada por trombina
Terapia de inanição de câncer induzida por agente de desoxigenação
Terapia de inanição de câncer mediada por GOx

Monoterapia de câncer baseada em GOx

Outras estratégias para terapia de fome de câncer
CAPÍTULO NOVE
ALÉM DO AÇÚCAR: O QUE AS CÉLULAS DE CÂNCER PRECISAM
CRESCER
Glutamina: um aminoácido essencial não essencial
Privação direcionada
Usos de diagnóstico
CAPÍTULO DEZ
ENFIM CÉLULAS DE CÂNCER DE GLUTAMINA
Glutamina, um substrato biossintético versátil
Papel não biossintético da glutamina
Inanição de glutamina: uma condição experimental ou
Estresse Fisiopatológico
Influência de outros aminoácidos na glutamina
Inanição
Asparagina
Aspartato e Arginina
Cistina
Qual é o metabólito limitante crítico durante
fome de glutamina
Principais Variantes que Afetam a Definição de Crítico
Metabólito limitante
Complexidade da privação de glutamina em tumores in vivo
Implicação Terapêutica
COMO EVITAR O CÂNCER
Guia Completo sobre o Câncer
Histórico, tratamento e prevenção
Kelly Leary
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Apresentações
Durante décadas, os cientistas tentaram impedir o câncer impedindo que

os nutrientes chegassem às células tumorais, roubando efetivamente
células tumorais dos alimentos necessários para expandir e

proliferar.
Essas tentativas também foram frustradas porque as células cancerígenas

são ágeis, dependendo de várias rotas de contingência para continuar a se
expandir.
Os pesquisadores manipularam um ponto fraco específico no metabolismo

das células cancerígenas, fazendo com que as células tumorais exponham
as rotas de suprimento de combustível de backup das quais dependem
quando essa vulnerabilidade é interrompida. Mapeando essas vias
secundárias, os pesquisadores também estabeleceram drogas que as
bloqueiam. Um grande estudo clínico de pacientes com câncer está sendo
preparado para testar esta abordagem terapêutica.
Como uma célula saudável, uma célula de sarcoma depende de

suprimentos externos de arginina, um bloco de construção essencial de proteínas.
Remova a arginina ambiental e a célula deve iniciar um ciclo chamado
autofagia, ou "autocomer", para viver. Um segundo ataque ao mecanismo
de sobrevivência, então destrói as células Estudando as células cancerígenas
humanas e os camundongos injetados com amostras de tumores de
pacientes, os pesquisadores provam que um ataque duplo - a eliminação do
ponto fraco e uma das vias de substituição das células tumorais - é eficaz
contra vários tipos de câncer difíceis de tratar.
Embora encontrado em várias formas de câncer, o ponto fraco é

especialmente proeminente em sarcomas – raros cânceres de pele, músculo,
osso, cartilagem e tecido conjuntivo, os médicos tratam os sarcomas
principalmente com cirurgia convencional, radiação e quimioterapia, embora
essas terapias às vezes não sejam bem-sucedidas .
Sabe-se que essa deficiência metabólica é encontrada em 90% dos

sarcomas. Células saudáveis podem não apresentar essa falha. Temos
tentado estabelecer um tratamento que aproveite a deficiência metabólica
para, idealmente, tratar apenas o tumor.
Essencialmente, a mutação ajuda a obrigar as células tumorais a morrer.

"Para se expandir e proliferar, as células tumorais devem
ter materiais de construção simples. A abordagem do trabalho está

focada na suposição de que a esmagadora maioria dos sarcomas perdeu a
capacidade de produzir sua própria arginina, um bloco de construção de
proteína que as células usam para criar mais de si mesmas. Na ausência
dessa capacidade, as células irão extrair arginina da área externa. O estoque
de arginina no sangue é suficiente e as células cancerígenas têm pouca
dificuldade em removê-lo. Mas remover o suprimento ambiental de arginina
e células é um problema.
"Se usarmos um medicamento para esgotar a arginina no sangue, as células

cancerígenas temem porque esgotaram sua fonte de combustível", disse.
disse Van Tine. "Agora eles estão se reconectando para continuar e viver.
Para esta pesquisa, usamos essa religação para classificar os
medicamentos que bloqueiam as vias secundárias. “Como outros
tratamentos contra o câncer, a perda de arginina no sangue não afeta as
células saudáveis. As células saudáveis não dependem de fontes estranhas
de arginina, pois podem não ter uma deficiência metabólica no câncer.
arginina, mas não há desnutrição mediada em células normais, embora não

haja arginina no sangue. Essa técnica é focada nas propriedades do tumor
– especificamente, ela desliga o metabolismo do tumor e nada mais.
Incapaz de produzir ou receber arginina externa, as rotas de suprimento

de combustível das células tumorais são empurradas para dentro. As
células podem continuar a metabolizar seu suprimento interno de arginina em
um ciclo chamado autofagia ou autoalimentação. No caso dos sarcomas,
retarda ou retarda o desenvolvimento do câncer, mas não destrói o
célula. Ao longo dessa fase, as células tumorais parecem estar ganhando

tempo para redescobrir outra solução interna.
"O câncer não desaparece porque você interrompe a fonte primária

de combustível", disse Van Tine. "Por isso, transforma todos esses
caminhos para a redenção. Neste artigo, estabelecemos os mecanismos de
salvamento. E descobrimos que, quando você os envenena, também destrói as
células. Nossa pesquisa mostrou que os tumores estão diminuindo gradualmente
em É a primeira vez que os tumores reduzem utilizando apenas medicamentos
metabólicos sem outras abordagens anticancerígenas.
A medicação depletora de arginina está agora em estudos clínicos avaliando

sua proteção com eficácia contra rim, pulmão, pâncreas, mama e outros
cânceres. Mas, até o momento, é improvável que tenha sucesso, pois
desencadeou os mecanismos de regeneração que permitem o início do
crescimento do câncer. Os pesquisadores também propuseram que o
medicamento ainda pode ser um tratamento mitocondrial crítico para o câncer,
desde que seja usado em conjunto com outros medicamentos direcionados às
vias de substituição.
Se as células cancerígenas com essa deficiência metabólica estiverem

esgotadas de arginina ambiental, elas são obrigadas a mudar de um
mecanismo de queima de glicose para um mecanismo que consome outro
combustível chamado glutamina. Os pesquisadores também demonstraram
que a aplicação de um receptor de glutamina ao produto que esgota a
arginina é tóxica para as células.
A eliminação da arginina do sangue geralmente reprograma a biologia
da serina, outro poder de backup, e a incorporação de inibidores de
serina geralmente desencadeia a morte celular.
Esta técnica pode ser estendida fora dos tumores incomuns de

sarcoma, uma vez que o distúrbio metabólico também é encontrado em
muitos tipos de câncer, incluindo outras formas de tumores de mama,
cólon, pulmão, cérebro e ossos, disseram os pesquisadores. A pesquisa
mais recente fornece
evidências demonstrando respostas antitumorais específicas em linhas

celulares de ambas as formas de câncer.
Ambos os medicamentos usados na pesquisa agora estão licenciados

pelo US Health and Medication Treatment para várias doenças ou em
estudos clínicos atuais sobre medicamentos contra o câncer.
A restrição calórica (CR) reduz a desnutrição e tem atividade

anticancerígena em vários modelos pré-clínicos. A RC está
gradualmente sendo estendida ao câncer humano como uma técnica de
sensibilização antes dos regimes quimioterápicos. Embora os efeitos
benéficos da CR
são geralmente reconhecidos, os processos pelos quais CR

influencia o crescimento do tumor não são bem conhecidos. Em vários
tipos de células, CR e outros estresses nutricionais podem causar autofagia,
que oferece energia e substratos metabólicos vitais para a sobrevivência.
Acreditamos que reduzir a oferta de substrato extracelular e intracelular pela
combinação de CR
com inibição da autofagia suprimiria o crescimento tumoral de forma mais eficiente do

que qualquer um dos fármacos isoladamente.
Resultados: A dieta 30 por cento CR oposta à dieta controle em camundongos nus resultou
em reduções substanciais no peso corporal, glicemia, cortisol, fator de crescimento semelhante
ao cortisol 1 e taxas de leptina no mesmo período que taxas elevadas de adiponectina. As
análises metabólicas de camundongos nus alimentados com CR, em comparação com os
alimentados com controle, revelaram reduções substanciais na glicose e aminoácidos
circulantes e grandes aumentos nas cetonas, sugerindo uma mudança no metabolismo da
gordura.
Em um modelo de xenoenxerto de camundongo nu envolvendo células epiteliais

renais de camundongos imortais transformadas com H-RasG12V com (Atg5+/+) e sem
(Atg5-/-) capacidade autofágica, a dieta CR reduziu significativamente o desenvolvimento
do tumor. A formação e o crescimento do tumor foram maiores para os tumores Atg5+/+
em camundongos alimentados com controle,
moderado para ambos os tumores Atg5+/+ em camundongos alimentados com CR e

atg5-/-
tumores em camundongos alimentados com controle, e menor para tumores Atg5-/- em

camundongos CR. Em tumores Atg5+/+, o fluxo autofágico foi aumentado em camundongos
alimentados com CR em relação aos camundongos alimentados com controle, indicando
que os efeitos pró-sobrevivência da indução autofágica neutralizam os efeitos de supressão
tumoral de CR.
Conclusões: A restrição combinada de fontes de energia e nutrientes extracelulares (via
CR) e intracelulares (através da inibição da autofagia) inibe o desenvolvimento de tumores
conduzidos por Ras de forma mais eficiente do que CR ou deficiência de autofagia
isoladamente.
Intervenções abordando tanto o balanço energético sistêmico quanto a autofagia intestinal
das células tumorais podem refletir uma nova estratégia anticancerígena.
Capítulo um
o que é câncer
Câncer é o termo atribuído ao grupo de doenças a ele ligadas. Em

ambas as formas de câncer, certas células do corpo tendem a
diferenciar sem parar e se espalhar para os tecidos vizinhos.
O câncer pode começar praticamente em qualquer parte do corpo humano,

que é composto de bilhões de células. Normalmente, as células humanas se
expandem e se dividem para criar novas células quando o corpo as requer. À
medida que as células envelhecem ou se machucam, elas morrem e novas
células tomam seu lugar.
No entanto, esse mecanismo organizado se desfaz quando o câncer surge.

Quando as células estão cada vez mais disfuncionais, as células velhas ou
enfraquecidas vivem até morrer e novas células se desenvolvem quando não
são necessárias. Essas células extras podem crescer sem parar e podem
desenvolver tumores chamados tumores.
A maioria dos cânceres desenvolve tumores sólidos, que são tecidos

massas.
Os cânceres de sangue, como a leucemia, geralmente não desenvolvem

tumores sólidos.
Os tumores de câncer são malignos, o que significa que podem crescer ou

entrar nos tecidos circundantes. Na verdade, à medida que esses tumores se
desenvolvem, certas células cancerígenas podem se decompor e migrar para
partes distantes do corpo por meio do sangue ou do sistema linfático, criando
novos tumores distantes do tumor original.
Ao contrário dos tumores malignos, os cânceres benignos podem não crescer ou

atacar os tecidos circundantes. No entanto, os tumores benignos podem ser muito
grandes. Normalmente, eles não crescem novamente depois de extraídos, embora
os tumores malignos frequentemente o façam. Como outros benignos
cânceres em muitas áreas do corpo, tumores cerebrais benignos podem ser

fatais.
Diferenças entre células cancerígenas e células normais As células

cancerígenas variam em vários aspectos das células normais, o que faz com que
elas se desenvolvam descontroladamente e se tornem invasivas.
Uma distinção essencial é que as células cancerígenas são menos
avançadas do que as células normais. Isto é, embora as células normais se
desenvolvam em formas celulares muito distintas com papéis diferentes, as
células cancerígenas não. É uma explicação que, ao contrário das células normais,
as células cancerígenas tendem a crescer sem parar.
Na verdade, as células cancerígenas são capazes de ignorar os sinais que

geralmente alertam as células para evitar a divisão ou iniciar um ciclo conhecido
como morte celular programada, ou apoptose, que o corpo usa para se livrar de
células desnecessárias.
As células cancerígenas podem afetar células normais, proteínas e vasos

sanguíneos que cercam e sustentam o tumor – uma região conhecida como
microambiente. Por exemplo, as células cancerígenas podem estimular as
células normais vizinhas a criar vasos sanguíneos que fornecem oxigênio e
nutrientes aos tumores de que precisam para se expandir. Esses vasos
sanguíneos também absorvem resíduos de tumores.
As células cancerígenas são mais frequentemente capazes de escapar do sistema

imunológico, da rede de músculos, tecidos e células especializadas que defendem
o corpo contra doenças e outros distúrbios.
Embora o sistema imunológico geralmente destrua pessoas enfraquecidas ou
células disfuncionais do corpo, certas células cancerígenas são capazes de

escapar do sistema imunológico.
Os tumores também podem usar o sistema imunológico para se manterem vivos e se

desenvolverem. Por exemplo, com a ajuda de algumas células do sistema imunológico
que geralmente inibem uma reação imune descontrolada, as células cancerígenas
podem potencialmente impedir que o sistema imunológico destrua
células cancerosas.
Em células normais, os genes de supressão tumoral inibem o câncer reduzindo ou

interrompendo o desenvolvimento celular. As alterações no DNA que inativam os
genes supressores de tumor podem levar ao crescimento celular desregulado e ao
câncer.
Dentro do tumor, as células cancerígenas são cobertas por várias células imunes,
fibroblastos, proteínas e vasos sanguíneos – o que é reconhecido como o
microambiente do tumor.
As células cancerígenas podem influenciar o microambiente, o que, na verdade,
pode afetar o desenvolvimento e a disseminação do câncer.
As células do sistema imunológico podem detectar e destruir células cancerígenas.

Mas certas células cancerígenas podem resistir ou inibir a ocorrência de um ataque.
Muitas terapias contra o câncer podem permitir que o sistema imunológico reconheça
e destrua melhor as células cancerígenas.
O câncer de cada pessoa tem uma mistura particular de variações

genéticas.
Variações genéticas relevantes podem tornar um indivíduo mais ou menos propenso

a reagir a certos tratamentos.
As alterações genéticas que induzem o câncer podem ser hereditárias ou podem

resultar de outras reações ao clima. Genético
as variações podem frequentemente surgir devido a erros que surgem quando as células são
divididas.
Na maioria das vezes, as variações genéticas causadoras de câncer ocorrem

gradualmente à medida que o indivíduo envelhece, contribuindo para uma maior
chance de câncer mais tarde na vida.
As células cancerígenas podem se separar do tumor inicial e migrar

através do sangue ou do sistema linfático para locais distantes no corpo, deixando
os vasos para criar novos tumores. Também são metástases.
O câncer é um câncer desencadeado quando as células crescem descontroladamente

e se espalham para os tecidos vizinhos.
O câncer é desencadeado por modificações genéticas. Muitas modificações

genéticas causadoras de câncer surgem em pedaços genéticos chamados
cromossomos. Essas variações são muitas vezes referidas como alterações
genéticas.
Uma mudança no DNA pode fazer com que os genes envolvidos no crescimento
celular normal se tornem oncogenes. Ao contrário dos genes regulares, os
oncogenes não podem ser desativados, o que induz o desenvolvimento celular
desregulado.
Dentro das células normais, os genes de supressão tumoral inibem o câncer,

impedindo ou interrompendo o desenvolvimento celular. As alterações no DNA que
inativam os genes supressores de tumor podem levar ao crescimento celular
desregulado e ao câncer.
Dentro do tumor, as células cancerígenas são cobertas por várias células

imunes, fibroblastos, proteínas e vasos sanguíneos – o que é reconhecido como
o microambiente do tumor.
As células cancerígenas podem influenciar o microambiente, o que, na verdade,
pode afetar o desenvolvimento e a disseminação do câncer.
As células do sistema imunológico podem detectar e destruir células cancerígenas.

Mas certas células cancerígenas podem resistir ou inibir a ocorrência de um ataque.
Muitas terapias contra o câncer podem permitir que o sistema imunológico reconheça
e destrua melhor as células cancerígenas.

genéticas.
Variações genéticas relevantes podem tornar um indivíduo mais ou menos propenso

a reagir a certos tratamentos.
As alterações genéticas que induzem o câncer podem ser hereditárias ou podem

resultar de outras reações ao clima. Muitas vezes, as variações genéticas podem
surgir devido a erros que surgem quando as células se dividem.
Na maior parte do tempo, as variações genéticas do câncer ocorrem gradualmente à

medida que o indivíduo envelhece, contribuindo para uma chance maior de câncer
mais tarde na vida.
As células cancerígenas podem se separar do tumor inicial e migrar através

do sangue ou do sistema linfático para locais distantes no corpo, deixando os vasos
para criar novos tumores. Também são metástases.
O câncer é induzido por tais modificações genéticas, as unidades físicas essenciais

da herança. Os genes estão contidos em grandes extensões de cromossomos
marcados com DNA compactados.
O câncer é uma doença genética – ou seja, é desencadeada por alterações genéticas

que regulam o funcionamento de nossas células, principalmente como elas se
desenvolvem e se dividem.
Variações genéticas que causam câncer podem ser herdadas por nossos ancestrais.
Estes podem muitas vezes surgir durante a vida de uma pessoa
como consequência de erros que se desenvolvem quando as células se

diferenciam ou como consequência de danos no DNA induzidos por outras reações
ao meio ambiente. Poluentes ocupacionais causadores de câncer incluem coisas
como aditivos de cigarro e calor, como luz solar ultravioleta.

genéticas. Se o câncer continuar a evoluir, haverá mais melhorias. Múltiplas
células podem ter variações genéticas específicas, muitas vezes dentro do
mesmo tumor.
Além disso, as células cancerígenas contêm mais variações genéticas do que

as células normais, como mutações no DNA. Muitas dessas modificações podem
ter pouco a ver com o câncer; eles podem ser o produto e não a fonte do câncer.
"Propulsores" do câncer Alterações genéticas que levam ao câncer parecem

influenciar três grandes grupos de genes — proto-oncogenes, genes de redução de
tumor e genes de reparo de DNA.
Tais modificações são muitas vezes referidas como "corredores" de
câncer.
Os proto-oncogenes são ativos no desenvolvimento natural e na separação das

células. No entanto, quando esses genes são alterados de outras maneiras ou se
tornam mais ativos do que o esperado, eles podem se tornar genes causadores de
câncer (ou oncogenes) que permitem que as células se desenvolvam e prosperem
se não tiverem permissão para isso.
Genes supressores de tumor também são ativos na regulação do desenvolvimento

e divisão celular. Células com tais defeitos nos genes supressores de tumor podem
ser separadas de forma desregulada.
maneiras.
Os genes de reparo do DNA são ativos na reconstrução do DNA

defeituoso. As células mutantes nesses genes continuam a
produzir novas mutações em certos genes. Juntas, essas mutações podem

desencadear câncer nas células.
Quando os cientistas também estudaram mais sobre as alterações

genéticas que contribuem para o câncer, eles também descobriram que certas
mutações freqüentemente surgem em várias formas de câncer.
Câncer.
Independentemente disso, os cânceres são frequentemente caracterizados

pelos tipos de alterações genéticas que se acredita serem os desencadeadores,
não apenas sobre onde eles crescem no corpo e como as células cancerígenas
aparecem sob o microscópio.
Quais são os fatores de risco e as causas do câncer ? Algo que pode

fazer com que uma célula normal do corpo cresça anormalmente pode induzir
o câncer. Vários fatores podem causar anomalias celulares e têm sido relacionados
ao crescimento do câncer.
Muitas fontes de câncer permanecem inexplicadas, enquanto algumas têm

influências ambientais ou comportamentais, ou podem evoluir de
mais de uma fonte estabelecida. Outros podem ser afetados pelo

desenvolvimento pela estrutura genética de um indivíduo.
A maioria das pessoas desenvolve câncer por causa de uma mistura desses
causas.
Embora seja sempre desafiador ou improvável determinar um evento(s) que

induzem o câncer a crescer em um único indivíduo, o trabalho forneceu aos
médicos uma variedade de fatores potenciais que, individualmente ou em
combinação com outros gatilhos, provavelmente são cancerígenos. induzir
candidatos. O exposto acima é uma compilação de gatilhos significativos que
não é totalmente inclusivo porque novos fatores são regularmente introduzidos
devido aos avanços da ciência: toxicidade para produtos químicos ou
compostos radioativos: benzeno, amianto, cobre, cádmio, cloreto de

vinila, benzidina, N-nitrosaminas, nicotina ou fumaça de cigarro (contém pelo
menos 66 produtos químicos cancerígenos identificados como possíveis
toxinas), amianto e aflatoxina
Radiação ionizante: urânio
Genética: Uma variedade de cânceres comuns tem sido relacionada a genes

humanos que são os seguintes: mama, colo do útero, colorretal, tireóide, pele
com melanoma; os genes reais e outras especificidades permanecem fora do
alcance deste relatório geral, de modo que o público é direcionado ao National
Cancer Institute para obter mais informações sobre genética e câncer.
É necessário lembrar que certos indivíduos têm fatores de risco de câncer

e são propensos a condições causadoras de câncer (por exemplo,
radiação, tabagismo secundário e raios-x) ao longo de sua vida,

mas outros indivíduos não desenvolverão câncer. Na verdade, muitos indivíduos
têm genes relacionados ao câncer, mas que não o desenvolvem. Porque?
Porque? Embora os pesquisadores não consigam dar uma solução razoável
para cada paciente, é evidente que quanto maior o volume ou grau de materiais
causadores de câncer a que uma pessoa é exposta, maior o risco de uma
pessoa desenvolver câncer.
Em comparação, indivíduos com ligações hereditárias ao câncer não podem

cultivá-lo por razões específicas (falta de estímulos adequados para fazer os
genes funcionarem). De fato, certos indivíduos podem ter uma resposta imune
melhorada que regula ou destrói células que são ou podem eventualmente se
tornar células cancerígenas. Há provas de que tais hábitos nutricionais podem
ter um papel importante a desempenhar em conjunto com o sistema imunológico
para permitir ou evitar a sobrevivência das células cancerígenas. Também é
impossível atribuir uma causa específica de câncer a várias pessoas.
Certos fatores contribuintes também foram introduzidos na lista de

coisas que podem aumentar a probabilidade de câncer. Em particular,
a carne vermelha (como carne bovina, ovina e suína) foi listada como um
agente causador de câncer de alto risco pela Organização Internacional
para Pesquisa do Câncer; carne adicionalmente refinada (carne salgada,
grelhada, enlatada e/ou curada) foi incluída no registro cancerígeno.
Indivíduos que consomem uma tonelada de carne grelhada geralmente
aumentam o risco devido a compostos produzidos em altas temperaturas.
Certas condições vagamente especificadas que podem aumentar o risco

de certos tipos de câncer incluem obesidade, falta de atividade, inflamação
crônica e hormônios, incluindo aqueles usados para terapia de reposição.
Certos objetos, como telefones celulares, foram minuciosamente
analisados. Em 2011, a Organização Mundial da Saúde listou a exposição
a telefones celulares de baixa energia como
"provavelmente cancerígeno", mas este é um padrão de risco

muito pequeno que coloca os telefones celulares no mesmo risco que o
café e os vegetais em conserva.
Isso é impossível para mostrar que um medicamento pode não induzir

ou não estar correlacionado com um risco elevado de câncer. De início,
alguns investigadores, e não outros, acham que os antitranspirantes
estão potencialmente ligados ao câncer de mama. A posição oficial do
NCI é
que "trabalho adicional é necessário para examinar esta parceria e outras

variáveis que possam estar envolvidas." Esta interpretação insatisfatória é
fornecida uma vez que os resultados obtidos até agora eram inconsistentes.
Muitos argumentos próximos precisam de um trabalho extenso e caro que
nunca pode ser concluído. Uma orientação razoável seria eliminar grandes
quantidades de todos os produtos químicos potencialmente relacionados a
doença, mas pode ser impossível fazê-lo em diversas comunidades

industriais tecnologicamente sofisticadas.
Fazer exercícios físicos leves ou intensos na dieta reduz as chances

de obesidade e outras doenças graves, como insuficiência cardíaca e
diabetes. Atividade física normal a intensa é um tipo de treino que ajuda
você a suar e seu coração bater mais rápido. Isso envolve caminhar,
andar de bicicleta, cavalgar ou dirigir.
Um crescente corpo de evidências mostra que realizar algum tipo de

exercício para evitar ficar muito tempo sentado ajudará a reduzir o risco
de câncer.
Atividade física pode reduzir o risco de câncer Evidências sugerem

que pessoas que se exercitam regularmente têm menor risco de câncer.
Câncer do intestino. Pesquisas que monitoram um grande número de

pessoas ao longo do tempo indicam que as pessoas que se exercitam
com frequência tendem a ter uma chance reduzida de contrair câncer
de intestino.
Embora não possamos dizer com certeza se o exercício em si

diminui a incidência de câncer, os indivíduos que se exercitam
com frequência têm uma chance 40 a 50% maior de câncer de
cólon em relação a alguém que não se exercita regularmente.
Muitas pesquisas mostram que os indivíduos que estão envolvidos
por toda a vida correm o menor risco de cólon
Câncer.
Câncer de mama: Descobertas recentes amplas e de longo prazo

indicam que as pessoas que participam de atividades leves a intensas
por mais de 3 horas por semana têm uma redução de 30 a 40%
chance de câncer de mama. Estende-se a todas as pessoas, independentemente

do histórico familiar ou da incidência de câncer de mama.
Vários achados sugerem que quanto maior a frequência de exercícios,

menor a chance de câncer. No entanto, não se sabe se um determinado padrão
de operação deve ser alcançado para reduzir o dano. O exercício é necessário
ao longo da vida de uma pessoa, mas o exercício em qualquer idade pode ajudar
a minimizar o risco de câncer de mama.
Câncer do útero: alguns estudos associaram o exercício a um menor risco de

câncer uterino.
Câncer do coração: Pesquisas sugerem que indivíduos saudáveis diariamente

são menos propensos a contrair câncer de pulmão.
Existe uma grande quantidade de trabalho atual sobre o exercício físico e seu
impacto na doença. Trabalhos recentes sugerem que apenas exercícios
moderados podem oferecer certos benefícios à saúde. O movimento leve é algo
que você faz para evitar sentar ou deitar.
Crianças e adolescentes De forma a promover o exercício físico para toda a

vida, as crianças e os adolescentes manter-se-ão envolvidos diariamente. Os
hábitos de atividade física que se iniciam na infância também progridem para a
idade adulta. As crianças terão exercícios leves a intensos por pelo menos 60
minutos por dia.
Crianças e adolescentes podem estar ativamente envolvidos por pelo menos 3
dias por semana. Aqui estão algumas maneiras pelas quais você pode promover
o comportamento em crianças: Reduza o tempo de TV
Limite o tempo jogando videogame
Limite o uso do computador e de outros dispositivos eletrônicos

Participar de esportes ou atividades físicas Brincar ativamente na escola ou
em casa
Capítulo dois
Tipos de Câncer
Existem mais de 100 formas de câncer. Os tipos de câncer são

geralmente referidos como órgãos ou tecidos onde os cânceres são
produzidos. Por exemplo, o câncer de pulmão começa nas células pulmonares
e o câncer cerebral começa nas células cerebrais. Muitas vezes, os cânceres
podem ser identificados
pelo tipo de células que as moldaram, como células epiteliais ou células

escamosas.
Nós fornecemos uma gama de detalhes sobre tumores pediátricos e

doenças de jovens e adultos jovens.
Abaixo estão vários exemplos de cânceres que começam com

diferentes tipos de células:
Carcinoma
Carcinoma é a forma mais prevalente de câncer. Estes são produzidos por

células epiteliais, que são células que protegem as superfícies internas e
externas do corpo. Existem muitas formas de células epiteliais que geralmente
têm uma aparência semelhante a uma coluna quando apresentadas ao
microscópio.
Carcinomas que se desenvolvem em diferentes tipos de células epiteliais têm

nomes específicos: adenocarcinoma é um câncer que se desenvolve em
células epiteliais que produzem fluidos ou muco.
Os tecidos com este tipo de célula epitelial são por vezes referidos
como tecidos glandulares. Muitos tumores de mama, intestino e próstata
são adenocarcinomas.
O carcinoma basocelular é um câncer que ocorre na camada inferior ou basal

(base) da epiderme, que é a camada externa da pele de um ser humano.
Carcinoma de células escamosas é uma doença que ocorre em células

escamosas, células epiteliais que residem logo abaixo da superfície exterior
da pele. As células escamosas também formam muitos tecidos importantes,
incluindo coração, intestinos, pulmões, fígado e rins.
As células escamosas parecem lisas, como uma escama de peixe, quando

apresentadas ao microscópio. Os carcinomas de células escamosas são muitas
vezes referidos como carcinomas epidermoides.
O carcinoma de células transicionais é um câncer que surge em uma forma de

tecido epitelial chamado epitélio transicional ou urotélio.
Este tecido, que é composto por várias camadas de células epiteliais que podem
crescer e diminuir, está localizado no revestimento da bexiga, ureteres e na
maioria dos rins (pelve renal) e alguns outros órgãos. Quaisquer tumores do
fígado, uretra e rins são carcinomas de células intermediárias.
Sarcoma
O sarcoma de tecidos moles se desenvolve nos tecidos moles do corpo,

incluindo órgãos, tendões, pele, canais sanguíneos, canais linfáticos, nervos e
tecidos ao longo das articulações.
Crédito: Teresa Winslow Sarcomas são tumores que surgem nos ossos e
tecidos moles, incluindo pele, gordura, canais sanguíneos, canais linfáticos e
tecido fibroso (como tendões e ligamentos).
O osteossarcoma é o câncer ósseo mais grave.

Leiomiossarcoma, sarcoma de Kaposi, fibroso maligno
histiocitoma, lipossarcoma e dermatofibrossarcoma protuberans

são as formas mais graves de tecido mole
sarcoma.
Leucemia
Os cânceres que começam no tecido formador de sangue da medula

óssea são chamados de leucemia. Esses cânceres não formam um
grande tumor. Portanto, grandes quantidades de glóbulos brancos raros
(células leucêmicas e células blásticas leucêmicas) se acumulam no
sangue e na medula óssea, expulsando as células sanguíneas normais.
Baixos níveis de células sanguíneas regulares podem tornar mais difícil
para o corpo obter oxigênio para seus tecidos, parar o sangramento ou
combater infecções.
Existem quatro formas populares de leucemia que são

classificadas com base na rapidez com que a condição está
piorando (aguda ou crônica) e no tipo de célula sanguínea em que o
câncer ocorre (linfoblástica ou mieloide).
Linfoma
O linfoma é um câncer que ocorre nos linfócitos (células T ou B).
Essa é a luta contra doenças dos glóbulos brancos que faz parte da
resposta imune. No linfoma, os linfócitos disfuncionais são produzidos
nos gânglios e tubos linfáticos, bem como em outros órgãos do corpo.
Existem duas formas principais de linfoma: linfoma de Hodgkin

–
Os pacientes com esta condição têm linfócitos raros chamados células

de Reed-Sternberg. Essas células normalmente moldam as células B.
Linfoma não-Hodgkin – Uma ampla comunidade de cânceres que começam nos

linfócitos. Os cânceres podem se desenvolver rápida ou gradualmente e podem ser
produzidos a partir de células B ou células T.
Mieloma múltiplo
O mieloma múltiplo é um câncer que começa nas células plasmáticas, outra

forma de células imunes. Células plasmáticas anormais, ou células de mieloma,
crescem na medula óssea e desenvolvem tumores ósseos no corpo. O mieloma
avançado é muitas vezes referido como mieloma de células brancas e síndrome
de Kahler.
Melanoma
O melanoma é uma doença que começa nas células que são os

melanócitos, que são células avançadas que produzem melanina (um
pigmento que
dá cor à pele). A maioria dos melanomas se desenvolve na pele, embora os

melanomas também possam crescer em outros tecidos pigmentados, como o cabelo.
Estas são formas crescentes de tumores cerebrais e da medula espinhal.

Esses tumores são identificados dependendo do tipo de célula em que foram
desenvolvidos e quando o tumor se desenvolveu pela primeira vez no sistema
nervoso central. Para começar, um tumor astrocítico ocorre em células cerebrais em
forma de estrela chamadas astrócitos, que ajudam a manter vivas as células
nervosas. Os tumores cerebrais podem ser benignos (não câncer) ou malignos (câncer).
Tumores Os tumores de células germinativas são uma forma de tumor que começa
nas células que dão origem a espermatozoides ou óvulos. Tais tumores podem
aparecem em quase todo o corpo e podem ser benignos ou malignos.
neuroendócrino
Tumores Os tumores neuroendócrinos são produzidos por células que

liberam hormônios no sangue em resposta a um sinal do sistema
nervoso. Esses cânceres, que podem desencadear taxas hormonais
acima do normal, podem desencadear vários sintomas específicos.
Os tumores neuroendócrinos podem ser benignos ou malignos.
Tumores Carcinoides
O tumor carcinóide é uma forma de tumor neuroendócrino.

Estes são tumores de crescimento lento que geralmente estão localizados
no trato gastrointestinal (mais comumente no reto e no intestino delgado).
Tumores carcinóides que migram para o fígado ou outros
áreas do corpo e podem secretar compostos como serotonina ou

prostaglandinas que induzem a síndrome carcinóide Quais são os
sintomas e indicadores de câncer . Por exemplo, o câncer de mama
pode estar presente como um nódulo na mama ou como uma secreção
mamilar, enquanto o câncer de mama metastático pode apresentar
sintomas de desconforto (se estendido aos ossos), fraqueza intensa
(pulmões) ou convulsões (cérebro). Algumas pessoas não apresentam
sinais ou efeitos até que o câncer se espalhe.
A American Cancer Society identifica sete sinais de alerta e/ou sintomas

de que o câncer pode estar presente e isso pode levar um indivíduo a
buscar tratamento médico. O termo CUIDADO ajudará você a entender
essas coisas.
• Mudança nos padrões intestinais ou vesicais
• Dor de garganta que não cicatriza
• Sangramento ou corrimento irregular (por exemplo, secreções nos

mamilos ou feridas que não curam o material)
• espessamento ou caroço da mama, testículos ou em outro lugar
• Indigestão (geralmente crônica) ou dificuldade para engolir
• Melhora perceptível na aparência, cor, forma ou espessura da verruga ou

verruga
• Tosse incômoda que incluem:
• Perda de peso inexplicável ou falta de apetite
• Forma diferente de osso ou certas áreas do desconforto do corpo

que pode se intensificar ou aumentar gradualmente, o que é diferente dos
sintomas anteriores que existiam anteriormente
• Fraqueza recorrente, diarreia ou vômito
• Febres baixas inexplicadas que podem ser recorrentes ou contínuas
• Doenças recorrentes que não desaparecem.
A maioria dos cânceres tem algum dos sinais genéricos acima, mas também
tem um ou dois sinais que são mais exclusivos da forma de câncer. Para
começar, o câncer de pulmão pode apresentar sinais específicos de dor, mas a
dor geralmente está localizada no peito. O paciente pode apresentar sangramento
irregular, mas o sangramento geralmente ocorre enquanto o paciente tosse.
Pacientes com câncer de pulmão frequentemente ficam sem fôlego e muitas
vezes sentem-se muito sonolentos.
Como existem tantas formas de câncer (veja a próxima seção) e tantos

efeitos inespecíficos e frequentemente mais comuns, a abordagem
mais fácil para conhecer os sinais e sintomas dos diferentes tipos de
câncer é passar alguns minutos estudando os sintomas de uma
determinada parte do corpo. Por outro lado, uma região diferente do
corpo será verificada para descobrir quais indicações e sintomas uma
pessoa pode observar na região suspeita de contrair
Câncer.
• Use um mecanismo de busca (Google, Bing) para localizar conexões

com o câncer, descrevendo os sinais acompanhados pela palavra
"câncer" ou se você conhece o tipo de detalhes que procura (pulmão,

cabeça, mama)
Por exemplo, a nomeação de "sangue na urina e câncer" levaria

um indivíduo a sites que listam possíveis órgãos e sistemas do corpo
onde o câncer pode desencadear os sintomas mencionados.
• Utilize a ferramenta de busca conforme acima para citar a região

do corpo identificada a doença (ex: bexiga e próstata) e o indivíduo
poderá encontrar locais que informem os indícios e sintomas de
doenças na região (sangue na urina é um dos poucos sintomas listados).
• Lembre-se de que certos bancos de dados nem sempre são verificados

por um profissional de saúde e podem fornecer informações não
confiáveis.
No final, o prestador de cuidados de saúde é a opção mais forte se você

tiver dúvidas.
De fato, uma vez que o tipo de câncer é identificado (detectado),

verificações mais detalhadas podem ser feitas para identificar a categoria
de câncer detectada e qualquer câncer pode ser chamado
(sintomas, taxas de tumor, medicamentos, prognóstico, entre vários outros

itens).
O próprio estudo não substituirá o contato com um profissional de saúde se

alguém estiver preocupado com o câncer.
Nas metástases, as células cancerígenas se separam de onde se

originaram inicialmente (câncer primário), migram pelo sangue ou sistema
linfático e desenvolvem novos tumores (tumores metastáticos) em certas
áreas do corpo. O tumor metastático é a mesma forma de câncer que o
tumor principal.
Um câncer que se espalhou do local onde começou a crescer para outra posição
no corpo é considerado câncer metastático. O mecanismo pelo qual as células
cancerígenas migram para certas áreas do corpo é chamado de metástases.
O câncer metastático tem o mesmo nome e classe de células cancerígenas

que o câncer principal ou primário. Por exemplo, o câncer de mama, que
progride e desenvolve um tumor metastático no abdômen, é um câncer de
mama metastático, não de pulmão
Câncer.
Sob um microscópio, as células cancerígenas metastáticas geralmente se

comportam da mesma forma que as células cancerígenas originais. Em
comparação, as células cancerígenas metastáticas e as células cancerígenas
iniciais geralmente têm algumas características moleculares em geral, como a
existência de diferentes deslocamentos cromossômicos.
O tratamento pode ajudar a prolongar a vida de algumas pessoas com câncer

metastático. De fato, porém, o principal objetivo da terapia do câncer metastático
é monitorar ou reduzir os efeitos do desenvolvimento do câncer. Os cânceres
metastáticos podem fazer
danos significativos ao funcionamento do corpo, e a maioria

dos pacientes que sofrem de câncer sofre de doença
metastática.
Capítulo três
Sobre como matar o câncer de fome
As células cancerígenas se desenvolvem de maneiras distintas que

contradizem as limitações típicas.
O processo de crescimento requer nutrição, e as células cancerígenas

metabolizam os nutrientes em formas específicas do que as células saudáveis
ao seu redor. Os medicamentos quimioterápicos atacam certos canais dentro
das células cancerígenas em um esforço para destruir o tumor sem destruir
as células que funcionam normalmente. Isso é extremamente complexo, caro
e vulnerável a efeitos colaterais adversos que desencadearam a maior parte da
miséria relacionada à doença.
O valor da alimentação para distúrbios como diabetes e hipertensão,

diagnósticos que vêm com medicamentos nutricionais bem conhecidos, há
muito é reconhecido. Além disso, a droga mais amplamente prescrita no diabetes
tipo 2, a metformina, demonstrou ser prejudicial à dieta e ao exercício em estudos
clínicos.
Biólogos celulares como Locasale veem a expansão dessa linha de pensamento

para o câncer como um movimento racional, já que no estágio celular o câncer é,
na verdade, um distúrbio da via metabólica.
Sugerir aos pacientes que se apressem ou morram de fome para matar um

tumor tem sido uma afirmação controversa e inflada ao longo dos anos, e essa
não é a recomendação hoje. Nos últimos anos, os processos metabólicos foram
focados, seguindo diversas abordagens para melhorar o que as pessoas
consomem. Vários estudos incluíram a redução do consumo de açúcar. De fato,
certas células cancerígenas metabolizam a glicose em taxas

acima da média (para ajudar o processo de glicólise aeróbica) e
esgotar seu acesso ao açúcar atrasará o desenvolvimento.
A quimioterapia pode ser a norma de tratamento para certos casos

de câncer; no entanto, pode não diferenciar completamente entre
células saudáveis ou cancerígenas e pode matar ambas. Para
certas pessoas, tais
as terapias podem ser incapacitantes e, infelizmente, não prometem uma

recuperação completa de certas formas de câncer.
Células cancerígenas famintas das ferramentas de que precisam para

se replicar e crescer Para que células saudáveis ou cancerígenas se
repliquem, elas requerem blocos de construção de DNA chamados
nucleotídeos. Os cânceres precisam de grandes taxas de blocos de
construção de DNA para sustentar seu desenvolvimento acelerado e, ao
destruí-los, cânceres que podem ser impedidos de se desenvolver no
corpo.
A diidroorotato desidrogenase (DHODH) é uma enzima essencial para

a síntese de nucleotídeos. A colaboração Bayer-Broad contribuiu para
uma descoberta interessante de que, ao inibir a enzima DHODH no
corpo, as células cancerígenas foram privadas de quantidades adequadas
de nucleotídeos e não começaram a se desenvolver no corpo. Acredita-
se que esse fenômeno tenha um impacto muito maior nas células
cancerígenas do que nas células saudáveis, porque elas têm uma
necessidade maior de blocos de construção de DNA que não podem ser
produzidos em quantidades adequadas a partir do suprimento atual do
corpo.
Após essa descoberta, os químicos que participam da parceria

Bayer-Broad decidiram encontrar um inibidor poderoso e exclusivo
de DHODH que o tornaria seguro para uso humano. UMA
iniciativa colaborativa também contribuiu para a descoberta de um indicado

terapêutico.
A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma forma de câncer de preocupação

compartilhada na relação Bayer-Broad. Durante esta doença, as células da
medula óssea, ou células mielóides, são malignas e desenvolvem tumores. A
qualidade predominante do tratamento é a radiação, que exerce uma pressão
tremenda sobre o paciente.
O candidato a inibidor de DHODH está atualmente na fase I da

pesquisa clínica, onde a proteção e os indicadores iniciais de eficácia são
testados em pacientes com cânceres como a LMA. Nosso objetivo é ter uma
nova alternativa de tratamento para uma ampla variedade de pacientes com
LMA.
Em relação à AML, estamos analisando a capacidade do candidato a

medicamento de suprimir o desenvolvimento de tumores sólidos, como câncer
colorretal e linfoma não-Hodgkin.
Há um experimento científico acontecendo entre nós que pode mostrar como

matar células cancerígenas espontaneamente, manipulando algo chamado
angiogênese.
A angiogênese é um mecanismo comum utilizado por nossos corpos

para criar vasos sanguíneos.
Existem mais de 60.000 milhas de artérias sanguíneas no corpo humano. Para

ajudá-lo a imaginar que figura incrível é essa, lembre-se de que 60.000 milhas
de algo são milhas suficientes para orbitar o planeta duas vezes.
A angiogênese ajuda o corpo a construir vasos sanguíneos que podem ser

adaptados a alguma forma de doença no corpo humano.
Quando isso não é controlado, pode induzir o crescimento excessivo de
doenças como obesidade, cegueira, endometriose ou artrite e esclerose
múltipla. É porque o
sistema de angiogênese pode produzir defeitos que, com efeito, podem

desencadear problemas de saúde a longo prazo.
Para evitar e regular a angiogênese, é necessário entender como evitar as

células cancerígenas naturalmente. De acordo com o reverenciado Dr. Li, "a
angiogênese é a principal causa de todos os cânceres". As células cancerígenas
não podem se transformar em tumores grandes e fatais sem um número
adequado de capilares que fornecem muito oxigênio e sangue rico em nutrientes.
Existem mais de 19 bilhões de capilares, as menores artérias sanguíneas

de todo o corpo. Se esses capilares crescerem desequilibrados devido a
um mecanismo de angiogênese defeituoso, é provável que ocorra câncer.
A maioria das pessoas viaja todos os dias portando aglomerados

microscópicos de células cancerígenas invisíveis e não desenvolvidas.
Felizmente para os seres humanos, desde que o corpo retenha o potencial
para regular adequadamente a angiogênese, ele pode impedir que os vasos
sanguíneos se expandam para alimentar esses pequenos tumores.
O tratamento antiangiogênico é uma ferramenta para reduzir o fluxo sanguíneo

de pequenas colônias de células cancerígenas ao longo do tempo. É provável
porque as estruturas do tumor são extremamente irregulares e mal projetadas,
tornando-as muito suscetíveis a abordagens de tratamento que especificamente
as matam.
Existem centenas de vários medicamentos anti-angiogênicos contra o

câncer que, de acordo com o Dr. Li, melhoraram drasticamente os níveis de
sobrevivência em pacientes com câncer, mas talvez mais relevantes sejam os
métodos para matar o câncer espontaneamente antes que ele cresça. "A
abordagem chave usada para privar a angiogênese é
ingerir um grande número de superalimentos que têm a capacidade de impedir

o desenvolvimento microscópico do câncer. Existem várias plantas, bebidas e
dietas que são naturalmente
disponíveis e têm força e capacidade para prevenir a angiogênese.
Comer esses superalimentos fortalecerá o mecanismo de

autorregulação do corpo e evitará que os vasos sanguíneos cresçam e
alimentem pequenos tumores que ocorrem na maioria dos humanos em
um determinado momento.
Quando a conexão entre obesidade e síndrome metabólica e

câncer é mais clara, torna-se mais necessário determinar a melhor
abordagem para implementar a terapia dietética no cuidado de
pacientes com câncer. Tratamentos de base metabólica, como restrição
alimentar, jejum prolongado e dieta cetogênica, têm o potencial de
diminuir a ocorrência de tumores aleatórios e retardar o desenvolvimento
de tumores primários, o que pode ter impacto nas metástases à distância
em modelos animais. Dada a abundância de evidências pré-clínicas que
mostram o valor da mudança na dieta do câncer, atualmente existem
poucos estudos clínicos que investigam a alimentação como uma
intervenção em pacientes com câncer. Nossa hipótese é que isso pode ser
atribuído, em parte, ao fato de que existem muitos métodos específicos de
mudança na dieta sem nenhuma orientação consistente sobre o melhor
processo.
Que tipo de dieta é antiangiogênica?
Um forte exemplo de produtos antiangiogênicos pode estar contido

nas uvas tintas.
As uvas vermelhas produzem resveratrol, um composto solúvel em

gordura presente na carne.
De acordo com o Dr. Li, o Reveratrol demonstrou suprimir a angiogênese

patológica em 60 por cento. Nos últimos anos, um
número crescente de experimentos demonstraram que o resveratrol

induz uma forma particular de morte em câncer-
contendo células.
O maior aspecto da dieta antiangiogênica é que ela parece ser saborosa.

Cerejas, morangos, amoras, framboesas e mirtilos estão cheios de energia
antiangiogênica. Alimentos confortáveis, como chá verde e vinho tinto,
costumam ter efeitos antiangiogênicos. Cozinhar ingredientes como tomates,
alcachofras, couve, alho, salsa, açafrão e cogumelos maitake não são apenas
fáceis de incluir em quase todas as refeições, mas também possuem potentes
propriedades antiangiogênicas.
A verdadeira força por trás da fome espontânea do câncer por meio de

drogas antiangiogênicas não é escolher uma dieta ou bebida para melhorar a
capacidade inata do corpo de controlar a resposta angiogênica, mas o incrível
trabalho em equipe que ocorre quando você faz isso juntos. Como
consequência, você não apenas interrompe os produtos embalados, mas
também constrói uma dieta completa cheia de ingredientes saudáveis.
Você pode estar curioso para saber se essa terapia será tão bem-
sucedida quanto o uso de medicamentos venenosos potentes que são
antiangiogênicos. Ok, de acordo com o Dr. Li, existem vários alimentos que
provaram ser igualmente seguros.
Alimentos como uvas vermelhas, salsa e alho têm potência antiangiogênica
semelhante em relação a outros produtos antiangiogênicos, embora sem
consequências adversas.
As células cancerígenas são famosas por serem capazes de se

fragmentar incontrolavelmente e produzir hordas de novas células tumorais.
Alguns
o alimento que essas células em rápida proliferação comem é a glicose, uma

forma de açúcar.
Os cientistas afirmaram que grande parte da massa de células que

compunham células individuais, incluindo células cancerígenas, se originou
da glicose.
No entanto, para sua decepção, os cientistas do MIT descobriram agora

que o principal tipo de novo conteúdo celular são os aminoácidos, que as
células absorvem em quantidades muito menores.
Os resultados fornecem uma nova maneira de olhar para o metabolismo das

células cancerígenas, uma área da ciência que os cientistas esperam que
crie medicamentos inovadores que possam cortar a capacidade das células
cancerígenas de se expandir e se dividir.
"Quando você deseja abordar efetivamente o metabolismo do câncer, precisa

considerar como vários mecanismos são usados principalmente para produzir
massa.
Queimando
Desde a década de 1920, os cientistas entenderam que as células

cancerígenas produzem energia de maneira diferente das células normais,
um processo denominado "Influência Warburg" em homenagem a seu
descobridor, o bioquímico alemão Otto Warburg. As células humanas
geralmente utilizam glicose como fonte de energia, que é quebrada por uma
sequência de reações químicas complicadas envolvendo oxigênio. Warburg
descobriu que as células tumorais estão em transição para uma técnica
bioquímica menos eficaz conhecida como fermentação, que não precisa de
oxigênio e consome ainda menos eletricidade.
Mais recentemente, os cientistas propuseram que as células cancerígenas

utilizam esse mecanismo alternativo para estabelecer blocos de construção
para novas células. Uma crítica a essa teoria, porém, é que uma parcela
significativa da glicose é transformada em lactato, uma substância residual
que não é adequada para as células. De fato, relativamente pouco
trabalho foi realizado sobre exatamente o que está envolvido na formação

de células cancerígenas modernas ou algum tipo de células de mamíferos
que se dividem rapidamente.
"Como os animais consomem uma variedade tão grande de alimentos,

parece um problema em aberto qual dieta se relaciona com certas
seções da massa.
Os cientistas desenvolveram vários tipos de células cancerígenas e

células normais em placas de cultura para estabelecer quais células,
incluindo as de tumores, estavam recebendo os blocos de construção de
que precisavam. Alimentamos as células com vários nutrientes rotulados
com fontes alternativas de carbono e nitrogênio, permitindo que elas
observassem onde as moléculas iniciais foram parar. Eles também
mediram as células antes e depois de serem separadas, permitindo medir
a quantidade de massa celular adicionada por cada um dos nutrientes
utilizáveis.
Enquanto as células absorvem glicose e o aminoácido glutamina em níveis

muito grandes, os pesquisadores notaram que essas duas moléculas
contribuem pouco para a massa de células frescas — a glicose representa
10 a 15 por cento do carbono observado nas células, enquanto a glutamina
contribui apenas 10 por cento do carbono. Em vez disso, os principais
contribuintes da massa celular foram os aminoácidos que compunham as
proteínas. Como categoria, os aminoácidos (excluindo a glutamina)
adicionam grande parte dos átomos de carbono presentes nas células
frescas e 20 a 40 por cento da massa total. Embora inicialmente chocantes,
os resultados fazem sentido, diz Vander Heiden, uma vez que as células
são compostas principalmente por proteínas.
"Existe uma espécie de sistema que utiliza um caminho mais

barato e direto para criar aquilo de que você é feito", diz ele. "Se você
optar por criar uma casa de tijolos, é melhor ter uma tonelada de
tijolos ao seu redor do que usar
certos tijolos do que começar com terra para criar tijolos novos".
Problema É sempre um mistério por que as células humanas em proliferação

comem muita glicose. Consistente com descobertas anteriores, os pesquisadores
observaram que a maior parte da glicose consumida por essas células é
excretada como lactato.
“Isso nos leva a acreditar que o valor da alta ingestão de glicose não é
simplesmente a exploração do carbono que permite a geração de massa
celular, mas sim de outros itens que ela fornece, como eletricidade,
Outra estratégia bem-sucedida para combater o câncer em pessoas com

genética ou sistema imunológico defeituoso é matar as células cancerígenas,
impedindo-as de se espalhar. Por exemplo, reduzir ou remover o açúcar,
incluindo substitutos do açúcar, bem como substituir o sal tradicional por sal
marinho. A ingestão de leite cria mucosa no trato gastrointestinal, removendo
assim o leite e substituindo-o por soja, que tende a matar de fome as células
cancerígenas. Mais notavelmente, os alimentos de carne vermelha são ricos
em acidez e as células cancerígenas florescem em condições ácidas. A comida
freqüentemente inclui hormônios, toxinas e vírus que são muito perigosos para
a carne. No entanto, ao contrário dos alimentos, o alto teor de proteína na carne
é difícil de digerir e precisa de várias enzimas digestivas.
Alimentos que não são digeridos persistem no estômago e apodrecem,

transformando-se em outros materiais venenosos. Fale sobre consumir peixe
ou aves em vez de carne bovina. Idealmente, uma dieta cheia de frutas, grãos,
alimentos, nozes e bagas é fortemente recomendada. Os novos sucos vegetais
possuem enzimas fortes que são rapidamente absorvidas ao nível celular em
15 minutos, nutrindo e promovendo o desenvolvimento de células saudáveis.
No geral, o câncer é um distúrbio da mente, do corpo e da alma.
A ação positiva permite que um indivíduo com câncer viva enquanto a raiva e os
pensamentos pessimistas colocam o corpo em um clima ácido.
Como as células cancerígenas não sobrevivem em um ambiente

oxigenado, atividades regulares e respiração controlada são fortemente
recomendadas. Inclusive, pare de colocar alimentos em potes descartáveis ou
embalagens descartáveis em forno de micro-ondas. Sob pressão extrema, o
plástico produz dioxinas, um composto cancerígeno que penetra na comida que
você está cozinhando.
Outras recomendações são:
[1] Consuma uma variedade de produtos frescos que contenham antioxidantes

fortes e saudáveis que são excelentes para desintoxicar nosso sistema corporal
de toxemia crônica e acidose. Beba bastante ar saudável e não poluído para ajudar
a filtrar os resíduos.
[2] Recomenda-se consumir mais vegetais e frutas produzidos localmente, 5

porções de vegetais e 3 porções de frutas por dia. Comido apenas sem
tratamento, rico em enzimas que melhoram a vida. Certifique-se de que eles são
cultivados organicamente.
[3] Ingerir mais feijões ou leguminosas que ajudarão a evitar mutações

nas células [4] Esteja atento ao nosso peso, não coma demais ou se empanturre,
a maioria dos casos de câncer são atribuídos a comer demais com alimentos e
bebidas incorretos. [O câncer do termo mandarim consiste em três bocas que
compõem o pico, implicando comer demais] [5] Exercite-se levemente, procure
relaxar e respirar bem e certifique-se de que as células do nosso corpo estejam
bem irrigadas com oxigênio e descarte os resíduos.
[6] Não deve consumir comida queimada ou gordura velha. As gorduras

rapidamente se deterioram e se tornam tóxicas e produzem substâncias
cancerígenas quando superaquecidas ou interrompidas. [Cuidado com os
amendoins, ricos em gorduras, mas quando essas gorduras ficam tortas ou
velhas, eles têm um gosto ruim, não consomem] [7] Consuma carnes ou
frutos do mar com moderação
[muito ácido por natureza] [8] Evite consumir muito álcool, pare de fumar
[não mate nosso corpo intencionalmente] [9]
Não coma produtos secos, refinados e congelados ricos em

substâncias cancerígenas ou conservantes, aromatizantes químicos e
corantes.
Existem outras explicações que não são usadas ou esclarecidas.

No entanto, você pode ter lido sobre isso. 'Morte células cancerígenas', não
deve alimentá-los com proteínas animais. Conheça os brotos maravilhosos
que produzem fitofatores fortes que melhoram o sistema imunológico. A
prevenção é muito mais fácil do que o tratamento. Gaste nosso capital com
cuidado, não compre 'problemas', não o 'convide'.
Os seres humanos não adoecem naturalmente, em geral. Os seres

humanos são incrivelmente resistentes, sólidos e estáveis, por isso
não nos infectamos deliberadamente com alimentos inadequados que
induzem toxemia e acidose. Seja grato por nosso coração bombear sangue
através de nosso sistema circulatório desde que fomos criados. Seja grato
porque nossos corações, nossos rins e nossos fígados trabalharam para nós
por muitos anos. Nossos rins ainda funcionarão, mesmo que fiquem com 5%
de energia.
Eles tomarão medidas proativas. Nunca é muito complicado ou muito distante

ou improvável! Não se sinta tão ingênuo que o 'fantasma do sofrimento' não
vai atingir alguém. Não planeje uma situação que nos convide. Não dê as
boas-vindas, apenas assuste, guarde com
um bom sistema imunológico e, novamente, seja grato por termos muitos

alimentos, frutas e ervas que eliminarão o câncer no início. De fato,
existem produtos de prevenção do câncer muito próximos de nós.
Se existem alimentos que podem causar câncer, também existem

outros alimentos que podem prevenir o câncer, fique atento a essa
realidade.
Morrendo de fome de câncer com alimentos poderosos Existem certos

produtos classificados como "alimentos fortes" que têm uma boa
resistência contra o câncer. Esses produtos de força são classificados
como 'fitonutrientes'.
(1) Isoflavonas: - as isoflavonas são estrogênios ativos presentes na soja

e nos produtos derivados da soja. Tem poderes de combate ao câncer.
Algumas pesquisas na China mostraram que a ingestão rotineira de
produtos de soja diminui a incidência de câncer de estômago, mama,
útero, cólon e pulmão. Pelo menos dois anticancerígenos foram
encontrados na soja. Que contém isoflavonas e saponinas.
Por isso, no esforço de combater e evitar o câncer, o alimento à base de

soja será uma alimentação diária. Esses incluem (i) nozes de soja torradas
(ii) Farinha de soja
(iii) queijo de soja
(iv) Leite de soja pelo menos uma xícara por dia. Qualquer coisa que você
pode fazer com soja, é bom. Apenas continue consumindo todos os tipos
de itens de soja. Por que a droga da soja está funcionando? Você deve
saber que o câncer desenvolve novos vasos sanguíneos para que eles
possam começar a se expandir e alimentar suas células de controle. A soja
é um fitonutriente potente que também impede o desenvolvimento desses
novos vasos sanguíneos e, portanto, mata a fome
os tumores. O fitoestrogênio da soja bloqueia diretamente a capacidade das

células cancerígenas de se replicar e se transformar em tumores.
(2) Alguns dos outros fitonutrientes são a. O licopeno, que pode ser derivado de
TOMATES não tratados. Este é um antioxidante que ajuda a prevenir o câncer
e proteger a pele.
uma. Sulforafano:- disponível no brócolis que ajuda a prevenir o câncer e

desintoxicar as células. Polyphebnol:- Estes são utilizáveis CHÁ VERDE,
e também ajuda a resistir à desintoxicação antibacteriana pelo câncer.
Organo-enxofre:- Estes são usados no ALHO para melhorar o sistema

imunológico e. Flavonoides; encontrado em Cebolas e Maçãs cruas para a
proteção do coração e prevenção de
Câncer.
f. Ácido Elágico:- Disponível em bananas, uvas e nozes, ambos com

propriedades anticancerígenas.
Muitas dicas para matar o câncer de fome
1. Pare de gordura saturada que vem de alimentos como leite cru, bacon,
carne vermelha, aves, chocolate, sorvete, manteiga, margarina.
2. Pare a gordura que não é saudável. Esteja atento à quantidade e

quantidade de óleo que você bebe 3. Os ácidos graxos ômega 3 são uma
substituição saudável que irá se beneficiar. Isso também é encontrado em
nozes cruas, como nozes, sementes de linhaça e em certas cavalas frescas. É
encontrado na maioria das plantas aquáticas.
4. Azeite virgem extra é o local perfeito para preparar 5.

Consuma muitos alimentos que sejam uma dieta baseada em
vegetais, vegetais
e frutas como manga, banana, milho, feijão, pimentão, amêndoa, cenoura,

vagem, pêssego, cebola, morango, repolho, espinafre, tomate, melancia, toranja
rosa, abóbora, etc.
6. Beba meia xícara de suco de cenoura nova por dia. É um bom antioxidante que
protege contra o câncer. Você precisa de um espremedor para tirar o suco da cenoura
da planta, o suco do repolho até previne o câncer.
7. Desintoxique o fígado com um copo de água quente misturada com açúcar

logo pela manhã. É um estimulante ideal para limpar o fígado.
8. Tome pelo menos 3 litros de água por dia, evite líquidos que contenham
cloro. O cloro é um material que induz
Câncer.
9. Escolha chá de ervas com folhas de hortelã novas em vez de café 10.
Elimine alimentos adoçados com açúcar de sua dieta 11. Tomates frescos crus
produzem glicogênio, um grande antioxidante que previne o câncer de próstata,
então consuma muitos tomates frescos crus 12. Tome certas vitaminas como
glutamina, 30 minutos antes de sua refeição, vitamina A, beta Caroteno, Vitamina C,
Ácido Fólico, Cálcio etc. Consulte o médico antes de tomar qualquer medicamento.
13. Aplique sal marinho escocês nos alimentos, não cloreto de sódio ou sal de mesa.
14. Remova todos os itens secos, enlatados, embalados e até mesmo congelados
que são muito prejudiciais.
15. Certificar-se de que está obtendo bastante alho novo. Beba uma tonelada de
nova bebida de alho e gengibre Nota: não mastigue ou
engolir alho. Deve ser moído e dissolvido em água para um ganho ótimo.
Não há nada que comemos que seja mais prejudicial ao nosso bem-estar
do que os produtos de origem animal, nenhum mesmo!
Modificações teciduais que não são câncer Nem toda mudança no tecido corporal
é câncer. No entanto, certas alterações teciduais podem se transformar em câncer
se não forem tratadas. Aqui estão alguns exemplos de alterações teciduais que não
são doenças, mas são monitoradas em algumas situações: a hiperplasia ocorre
quando as células em
o tecido cresce mais do que a média e as células em excesso se acumulam ou

proliferam. Mas, ao microscópio, as células e a forma como o tecido está organizado
parecem naturais. A hiperplasia pode ser induzida por uma variedade de causas ou
distúrbios, incluindo desconforto persistente.
A displasia é mais grave do que a hiperplasia. Há também uma agregação de

excesso de células na displasia. Mas as células parecem irregulares e há mudanças
na forma como o tecido é organizado. Na verdade, quanto mais doentes as células
e os tecidos parecem, maior o risco de surgir o câncer.
Algumas formas de displasia podem precisar ser controladas ou tratadas.

Uma indicação de displasia é uma toupeira irregular (chamada de nevo
displásico) desenvolvida na pele. Um nevo displásico pode evoluir para
melanoma, embora a maioria não.
Carcinoma in situ é uma condição ainda mais grave.

Embora muitas vezes seja referido como câncer, o carcinoma in situ não é
câncer, pois as células anormais não crescem além do tecido inicial. Ou seja,
eles não entram nos tecidos circundantes da mesma forma que as células
cancerígenas.
No entanto, uma vez que certos carcinomas in situ podem se tornar

câncer, eles são tipicamente tratados.
Células normais podem se tornar células cancerígenas. Até que

as células cancerígenas se desenvolvam nos tecidos do corpo,
as células experimentam modificações patológicas denominadas
hiperplasia e displasia. Durante a hiperplasia, há um aumento na
quantidade de células no órgão ou tecido que tendem a ser normais
ao microscópio. Para a displasia, as células parecem estranhas ao
microscópio, mas não são cancerígenas.
Hiperplasia e displasia podem ou não se transformar em câncer.
Células cancerosas prosperando em um erro Aproximadamente

85-90 por cento das células cancerígenas contêm a quantidade
incorreta de cromossomos. No entanto, como eles devem viver e
evoluir nessas condições?
Anomalia como uma função particular O ponto de partida para

um estudo que explora os processos básicos da divisão celular.
Como os cromossomos incluem genes, a arquitetura dos
humanos, "cada uma das células filhas da célula em divisão
requer o complemento correto e equivalente de cromossomos,
no entanto, muitas vezes as células filhas acabam tendo a
quantidade incorreta de cromossomos.
Geralmente, essa chamada condição aneuploide é perigosa, às

vezes letal para o embrião – pode contribuir para a gravidez ou
defeitos de desenvolvimento, como a Síndrome de Down, no início
da vida. No entanto, isso não parece se estender às células
cancerígenas que vivem e muitas vezes crescem nessas
circunstâncias.
As origens dos erros de divisão cromossômica e seus efeitos nas

células-filhas ainda são desconhecidos. No que diz respeito às
células cancerígenas, não saberemos se isso é algo vantajoso para
o câncer ou se é outra forma de
mutação idêntica a outras mutações causadoras de câncer, ou se é

uma recorrência a certos estágios de crescimento do câncer e, portanto,
algo que as células precisam resolver." Nos próximos anos, o trabalho
investigaria os processos fundamentais de divisão e diferenciação
cromossômica Ele acredita que isso ofereceria um vislumbre mais
profundo da natureza do câncer, bem como de outros campos de
estudo.
"Os cromossomos são uma característica muito importante de todas as células.
Um conhecimento mais profundo de como eles funcionam terá um efeito

em quase todas as áreas da biologia." Por exemplo, o processo de
divisão celular logo antes da separação dos cromossomos seria de
especial importância.
"distinguir entre os cromossomos que estão corretamente

equilibrados e aqueles que estão desalinhados e, portanto, precisam
ser corrigidos."
No entanto, tais processos muitas vezes não funcionam.
Uma proteína chamada P53 é essencial para a produção de

células aneuploides. Embora normalmente sugira erros no DNA de
uma célula, a esmagadora maioria das células cancerígenas
interrompeu sua função. "Mas isso obviamente não é toda a história.
Como você obtém uma terceira cópia de um cromossomo, todos os
genes nele são expressos cerca de 50% mais. Existem milhares de
genes em um cromossomo, cada um tendo uma pequena contribuição
para o destruição da atividade celular".
Comparado às bactérias, o mecanismo de divisão cromossômica
nas células de levedura é mais intrincado, mas não muito difícil para
alguém de fora. Em comparação, em relação a células de mamíferos
muito mais sofisticadas, a levedura nascente ajuda os pesquisadores
a produzir resultados facilmente. "Em um mês, as células passaram
por centenas de anos. Veremos em um
nível muito básico como eles desenvolveram para possuir o

número incorreto de cromossomos.
Capítulo quatro
Compreendendo o risco de câncer
Risco é a possibilidade de um incidente acontecer.

Ao pensar sobre a doença, a possibilidade é frequentemente usada
para
definem a probabilidade de uma pessoa ter uma doença. Isso geralmente é

usado para identificar o risco de o câncer retornar ou se repetir.
Cientistas e médicos utilizam a incidência de câncer para melhorar a saúde de

outros indivíduos. Outro exemplo disso é conhecer os perigos da fumaça.
Pesquisadores notaram que fumar aumenta a incidência de câncer de pulmão.
Também usamos essa conscientização para iniciar uma iniciativa nacional
antifumo para ajudar a salvar vidas.
Conhecendo os fatores de risco Um fator de risco para câncer é algo que

aumenta a probabilidade de uma pessoa desenvolver câncer.
No entanto, a maioria dos fatores de risco não afeta especificamente o
câncer. Muitos pacientes com uma variedade de fatores de risco nunca
desenvolvem câncer. E aqueles sem fatores de risco estabelecidos fazem
isso.
É importante aprender os fatores de risco e falar com sua equipe de saúde

sobre eles. Isso ajudará você a tomar decisões mais saudáveis em relação ao
seu estilo de vida e aumentará sua segurança.
Esse conhecimento pode até ajudar o médico a determinar se você
precisa de testes e recomendações genéticas.
Fatores de alerta comuns para o câncer incluem: idade avançada

História recente ou social de câncer Uso de cigarros
Fumar Drogas Muitas formas de doenças virais, como o vírus do papiloma humano
(HPV) Certas substâncias Os danos causados pelos raios ultravioleta, incluindo a
radiação ultravioleta, podem ser evitados evitando-se comportamentos pouco
saudáveis. Esses envolvem o uso de cigarros e álcool, excesso de peso e queimaduras
solares frequentes. Certos fatores contribuintes, como envelhecer, não podem ser
minimizados. Saiba mais sobre os fatores de risco para outras formas de câncer.
Fatores de probabilidade e triagem de câncer Conhecer o risco de câncer ajudará o

médico a determinar se você pode ganhar com: um exame de triagem de câncer,
como mamografia ou colonoscopia Um procedimento de triagem em uma idade
precoce e
mais
frequentemente do que o exame regular Tratamento ou medicamentos para minimizar

o risco de câncer Por exemplo, uma mulher cuja mãe tem câncer de mama tem pelo
menos duas vezes mais chances de desenvolver câncer. Muitas podem ter
antecedentes familiares claros ou distúrbios hereditários correlacionados com o
câncer de mama.
Como elas correm um risco muito alto de câncer de mama, elas podem optar por
depilar os seios para evitar o câncer. Esta cirurgia tende a aumentar a chance de
câncer de mama em pelo menos 95%. Algumas pessoas muitas vezes podem optar
por tomar remédios para reduzir o risco de câncer de mama.
Indivíduos com uma longa história familiar de câncer irão sugerir testes genéticos.
O psiquiatra ou consultor genético falará com você para quaisquer testes genéticos.
Iremos informá-lo sobre a probabilidade de contrair câncer, dependendo do histórico
familiar e de outros fatores de risco.
Entendendo a distinção entre riscos extremos e relativos Riscos extremos e riscos

relativos são usados pelos médicos para determinar se o risco de uma pessoa é
maior ou menor do que
do público em geral ou de uma categoria particular de indivíduos.
O risco absoluto é a probabilidade de um indivíduo contrair uma doença em

um período especificado. Determina quantos indivíduos correm o risco de
contrair uma doença na comunidade em geral.
Considere, por exemplo, a afirmação "1 em cada 8 mulheres (12,5%)

pode desenvolver câncer de mama durante a vida", que define o perigo
real para a população feminina em geral. Não pode definir o perigo para
um único indivíduo ou comunidade de pessoas.
Por exemplo, não se pode ver uma probabilidade real de que um

grupo de pessoas mais velhas tenha uma chance maior de câncer de
mama do que um grupo de pessoas mais jovens.
O risco relativo mede a probabilidade de doença entre dois conjuntos de

indivíduos. Isso contrasta a probabilidade de um grupo com um
determinado fator de risco para uma doença com outro grupo.
Suponha, por exemplo, que você iguale a probabilidade de câncer de

mama para duas classes de 100 pessoas. No entanto, apenas as pessoas
em 1 categoria têm um determinado fator de risco para câncer de mama.
A outra categoria de pessoas pode não ter esse fator de risco. Os
cientistas mantêm o controle de quantos indivíduos em cada população
desenvolvem câncer ao longo de um período de tempo. Vamos supor que
duas pessoas com o mesmo fator de risco tenham câncer. No entanto,
apenas uma mulher sem esse fator de risco tem câncer. Então, as pessoas
da primeira categoria têm 2 vezes a chance da segunda camada. é um
100%
aumento do perigo percebido. A chance real, porém, será de 2%

ou 2 de 100 homens.
Os pacientes podem usar avaliações de risco para tomar

decisões mais inteligentes sobre melhorias no estilo de vida
ou triagem de câncer. Isso é, portanto, necessário para
reconhecer a distinção entre ameaças reais e condicionais. Por
exemplo, o risco relativo no último exemplo pode parecer grande. A
probabilidade relativa de um indivíduo contrair câncer foi definida em
100 por cento. Mas observe o custo total de uma imagem mais completa.
Isso é 1 humano em 100, comparado
para 2 em 100. Quando decidir equiparar o trabalho sobre o qual

leu na imprensa com o seu próprio caso, certifique-se de considerar
a chance máxima. A maior parte dos estudos acadêmicos avalia os
riscos relativos. Isso pode fazer com que a probabilidade pareça
maior do que realmente é.
O câncer tem uma influência significativa nas pessoas nos Estados

Unidos e em todo o mundo. Os relatórios de câncer explicam o que
ocorre em um grande número de indivíduos e oferecem uma
descrição realista do efeito do câncer na sociedade. As estatísticas
nos informam detalhes sobre quantos pacientes nascem e morrem
com câncer por ano, o número de pessoas que ainda sobrevivem
sob tratamento contra o câncer, a idade total do tratamento e a
porcentagem de pessoas já vivas no momento do diagnóstico. Também
nos alertamos sobre disparidades entre faixas etárias, gêneros, classes
raciais/étnicas, áreas regionais e outras categorias.
Embora os padrões clínicos geralmente não sejam especificamente

relevantes para pessoas específicas, é importante que os formuladores
de políticas, líderes de decisão, profissionais de saúde e acadêmicos
considerem o efeito do câncer na comunidade e
estabelecer abordagens para lidar com as ameaças que o câncer

representa para a sociedade em geral.
Os padrões estatísticos são muitas vezes críticos para avaliar o

progresso dos esforços de prevenção e tratamento do câncer.
Estatísticas resumidas: risco de câncer nos Estados Unidos
• Um número sem precedentes de 1.735.350 novos casos de câncer será

relatado nos Estados Unidos em 2018 e 609.640 pessoas sofrerão da
doença.
• Câncer de mama, câncer de pulmão e brônquios, câncer de próstata,

câncer de cólon e reto, melanoma de pele, câncer cervical, linfoma não-
Hodgkin, câncer renal e pélvico, endométrio
câncer, leucemia, câncer de pâncreas, câncer de tireoide e câncer de

fígado são os cânceres mais comuns (listados em ordem decrescente
de acordo com a estimativa de novos casos em 2018).
• A taxa de casos relatados de câncer (incidência de câncer) é de 439,2
por 100.000 homens e mulheres a cada ano (com base em 2011-2015
relatórios).
• A taxa de mortes por câncer (mortalidade por câncer) é de 163,5 por

100.000 homens e mulheres por ano (com base em 2011–2015
mortes).
• A incidência de câncer em homens é maior do que entre mulheres

(196,8
por 100.000 homens e 139,6 por 100.000 mulheres). Ao contrastar raça/

etnia e classes sexuais, a incidência de câncer é maior entre homens
afro-americanos (239,9 por 100.000) e menor para asiáticos/ilhas do Pacífico
(88,3 por 100.000).
• Um adicional de 15,5 milhões de pacientes com câncer foram encontrados

nos Estados Unidos em 2016. O número de pacientes com câncer está
projetado para subir para 20,3 milhões até 2026.
• Quase 38,4% dos homens e mulheres seriam infectados com câncer em

qualquer estágio de sua vida (com base nas estatísticas de 2013–2015).
• Um recorde de 15.270 crianças e adolescentes de 0 a 19 anos foram

diagnosticados com câncer em 2017 e 1.790 morreram da doença.
• O gasto bruto total com tratamento de câncer nos Estados Unidos em

2017 foi de US$ 147,3 bilhões. Espera-se que os custos aumentem nos próximos
anos, à medida que a sociedade envelhece e a incidência de câncer aumenta.
Espera-se também que os custos aumentem quando procedimentos modernos
e muito mais caros são adotados quando a qualidade de
Cuidado.
Resumo das estatísticas: risco de câncer em todo o mundo
• O câncer é uma das principais causas de morte em todo o mundo.

Houve 14,1 milhões de diagnósticos relatados e 8,2 milhões de mortes
relacionadas ao câncer em todo o mundo em 2012.
• 57% dos novos diagnósticos de câncer surgiram em 2012 em áreas

menos estabelecidas do mundo, incluindo a América Central e partes da
África e da Ásia; 65 por cento das mortes por câncer surgiram nessas áreas.
• Prevê-se que a taxa de casos notificados de câncer aumente para

23,6 milhões por ano até 2030.
EUA — Tendências de mortalidade por câncer Uma diminuição nos níveis

de mortalidade (morte) ajustada por idade é o principal preditor de sucesso
em relação ao câncer, enquanto outras métricas, como qualidade de vida,
ainda são significativas. A incidência é sempre significativa, mas nem sempre
é simples entender as mudanças na incidência. Por exemplo, como um
procedimento de diagnóstico moderno prevê vários casos de câncer que, de
outra forma, deveriam ter criado um problema na vida de alguém (chamado
diagnóstico excessivo), a prevalência do câncer tenderá a aumentar, mesmo
que a taxa de mortalidade não se altere.
No entanto, um aumento na prevalência também pode representar um aumento

real da doença, como é o caso quando o aumento da exposição a um fator de
risco desencadeia mais casos de câncer. Nesse caso, espera-se que o aumento
da incidência leve a um aumento da mortalidade por câncer.
A taxa média de mortalidade por câncer nos Estados Unidos diminuiu desde
o início da década de 1990. A mais recente SEER Cancer Statistics Review,
publicada em abril de 2018, mostra que o câncer
as taxas de mortalidade diminuíram em: • 1,8 por cento ao ano para os

homens de 2006 a 2015 • 1,4 por cento ao ano para as mulheres a partir de
2006
até 2015 • 1,4 por cento ao ano para crianças de 0 a 19 anos de 2011 a
2015 Embora as taxas de mortalidade para muitos tipos diferentes de câncer
também tenham diminuído, as taxas de alguns cânceres stabi diminuíram.
À medida que a taxa média de mortalidade por câncer diminuiu, a

porcentagem de sobreviventes de câncer aumentou. Descobertas recentes
indicam que o progresso está sendo feito em direção ao
epidemia, mas muita pesquisa precisa ser concluída.

Enquanto as taxas de tabagismo, uma das principais causas de câncer,
diminuíram, a população dos EUA está envelhecendo e as taxas de câncer estão
aumentando com a idade. A obesidade, outro fator que contribui para a
obesidade, também está aumentando.
Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais (SEER) NCI Vigilância,

Epidemiologia e Resultados Finais (SEER)
O programa reúne e relata a incidência de câncer e os resultados de sobrevivência
de registros de câncer baseados na comunidade que representam cerca de 28%
da população dos EUA. O site do software SEER fornece dados de câncer mais
abrangentes, incluindo números demográficos para formas específicas de câncer,
gráficos e gráficos personalizados e recursos interativos.
O Regional Cancer Status Assessment Study oferece um resumo contínuo

sobre a prevalência, sobrevivência e padrões de câncer nos Estados Unidos.
Este relatório é de autoria conjunta de especialistas do NCI, dos Centros de
Controle e Prevenção de Doenças, da American Cancer Society e da Associação
Norte-Americana de Registros Centrais de Câncer.
O câncer afeta muitas classes étnicas nos Estados Unidos da América. No

entanto, certos indivíduos podem ter um risco maior de câncer em relação a outros
indivíduos.
As desigualdades de câncer (às vezes chamadas de discrepâncias de risco de

câncer) são variações nos indicadores de câncer, como:
• Frequência (novos casos)
• Ocorrência (todos os casos atuais)
• Mortalidade (mortes)
• Morbidade (complicações de saúde relacionadas ao câncer)
• Recuperação ou qualidade de vida após o tratamento do câncer
• carga de câncer ou problemas de saúde associados
• níveis de teste
• Etapa de detecção baseada em câncer
Embora as diferenças às vezes sejam vistas no sentido de raça/
etnia, certos grupos demográficos podem encontrar disparidades de câncer.

Envolvem categorias identificadas por doença, gênero
/ orientação sexual, localização geográfica, emprego, escolaridade e

outras características.
Acredita-se que as desigualdades no câncer representam a interação de

influências socioeconômicas, comunidade, estilo de vida, tensão, clima e
biologia.
As comunidades de minorias raciais/étnicas nos Estados Unidos são mais

propensas a serem desfavorecidas e mal atendidas (ou seja, ter menos ou
nenhuma exposição a serviços de saúde adequados) do que os brancos,
portanto, o acesso insuficiente a um seguro de saúde acessível é um fator
significativo
contribui para as desigualdades. Por exemplo, por causa de sua raça /
contexto étnico, os vulneráveis e os medicamente mal atendidos

têm menos probabilidade de fazer o teste de rastreamento do câncer do que
aqueles que são medicamente bem apoiados. Eles são, portanto, mais
propensos a serem infectados com câncer em estágio avançado
que podem ter sido tratados com mais sucesso se detectados

mais cedo.
Riscos mais altos de câncer em populações desfavorecidas e carentes

também podem representar níveis específicos de influências comportamentais
de risco de câncer, como taxas mais altas de tabagismo, inatividade física,
obesidade e consumo desnecessário de álcool e taxas mais baixas de
amamentação. Em comparação, os indivíduos que vivem na pobreza enfrentam
níveis mais altos de exposição a fatores de risco ambientais, como poluentes
causadores de câncer nas emissões de veículos motorizados em áreas urbanas
densas.
Muitos grupos minoritários raciais/étnicos podem sofrer desigualdades

relacionadas ao câncer, mesmo entre pessoas de status socioeconômico
mais elevado.
Essas discrepâncias que indicam disparidades culturais, como desconfiança no

sistema de saúde, atitudes fatalistas em relação à doença ou ansiedade ou
vergonha em relação a algumas formas de procedimentos médicos, também
podem indicar disparidades regionais ou outras no acesso a tratamento de
qualidade.
As disparidades no câncer também podem indicar disparidades no

envolvimento no estudo clínico. Os estudos clínicos também apresentam baixo
comparecimento entre minorias raciais/étnicas, o que dá margem à
probabilidade de que os achados não sejam totalmente relevantes para eles.
As variações biológicas muitas vezes tendem a ter um papel a desempenhar

em algumas das desigualdades do câncer. Os avanços na genômica e outras
inovações genéticas estão aprimorando nosso conhecimento de como as
variações biológicas dentro dos grupos demográficos levam à desigualdade na
saúde e como as influências biológicas se comunicam com outras
variáveis teoricamente importantes, como nutrição e meio ambiente.
Por exemplo, algumas pesquisas indicam que existem variações

hereditárias ou outras variações biológicas entre os cânceres de
mama, colorretal e de próstata triplo negativo que ocorrem em afro-
americanos e aqueles que ocorrem em pessoas de outros grupos raciais/
étnicos, e que tais variações que explicam disparidades em a ocorrência
ou agressividade de tais
cânceres.
As desigualdades na mortalidade por câncer surgem porque há taxas

mais altas de novos diagnósticos e níveis de mortalidade por câncer em
algumas raças, etnias ou outros grupos demográficos. Publique este vídeo
para ajudar as pessoas a pensar sobre as disparidades no tratamento do
câncer nos Estados Unidos.
Embora a prevalência de câncer e a mortalidade total estejam

diminuindo entre todas as categorias raciais/étnicas nos Estados Unidos,
certas populações tendem a ter um risco maior de contrair ou morrer de
determinados tipos de câncer.
Muitas das diferenças de prevalência e mortalidade por câncer

primário entre as populações raciais/étnicas dos EUA incluem:
• Os afro-americanos têm níveis de mortalidade maiores do que todas as

outras raças com muitos tipos de câncer, embora não todos.
• As mulheres afro-americanas também são mais propensas do que os

brancos a sofrer de câncer de mama. A disparidade de mortalidade está
aumentando à medida que a taxa de mortalidade em mulheres afro-
americanas, que no passado era menor do que em pessoas brancas,
aumentou para a de mulheres brancas.
• Os afro-americanos têm mais da metade da probabilidade de morrer de câncer

de mama do que os brancos e cerca de duas vezes mais probabilidade de morrer de
câncer de estômago.
• A prevalência de câncer colorretal é maior em afro-americanos do que em

brancos. A prevalência de ambas as classes está diminuindo, mas sempre há uma
disparidade entre as categorias.
• Mulheres hispânicas e indígenas americanas/nativas do Alasca têm maior

prevalência de câncer cervical do que outros grupos raciais/étnicos; Os afro-
americanos têm as taxas mais baixas de morte devido à doença.
Os índios americanos / nativos do Alasca relatam os maiores níveis de câncer de

fígado e ducto biliar intra-hepático, liderados por asiáticos / ilhéus do Pacífico e
hispânicos.
• Os índios americanos/nativos do Alasca têm níveis mais altos de mortalidade

por câncer renal do que a maioria das categorias raciais/étnicas.
• Tanto a prevalência de câncer de pulmão quanto a taxa de mortalidade da doença

foram maiores em homens afro-americanos do que em membros de outros grupos
raciais/étnicos.
Alguns indicadores proeminentes de desigualdades incluem:
• Os níveis de prevalência de câncer colorretal, pulmonar e cervical são

muito maiores nas áreas rurais de Ohio do que nas regiões mais pobres e
populosas do estado.
• As mulheres afro-americanas têm cerca de duas vezes mais chances de serem

infectadas com câncer de mama triplo negativo do que as mulheres brancas, e é
mais grave e mais difícil de curar do que outros subtipos de câncer de mama.
• Os afro-americanos têm duas vezes mais chances de sofrer de mieloma

múltiplo do que os brancos. Os negros nos Estados Unidos e na África ainda
têm uma prevalência maior de gamopatia monoclonal de significado
indeterminado (MGUS) do que os brancos, e pode ser um gatilho de mieloma
múltiplo. A disparidade é mais proeminente em pessoas mais jovens.
• Existem lacunas significativas entre as classes raciais/étnicas na prevalência

do rastreamento do câncer colorretal, com hispânicos falantes de espanhol
com menor probabilidade de serem rastreados do que hispânicos brancos ou
falantes de inglês.
• A incidência de mortes por câncer colorretal em pessoas com menos

de 65 anos (mortes 'prematuras') é maior em países com nível
educacional mais baixo do que naqueles com níveis educacionais mais
altos. Pessoas com mais qualificações têm menos probabilidade de morrer
precocemente de câncer colorretal do que pessoas com menos experiência,
independentemente de raça ou etnia.
• Atividades que aumentam a probabilidade de câncer, como fumar e

consumir álcool, podem ser mais comuns entre jovens lésbicas,
homossexuais e bissexuais do que entre jovens heterossexuais.
Uma vez que várias causas podem exacerbar as disparidades do

câncer -
em particular, a privação e a falta associada de cuidados médicos

adequados - não é fácil ou claro corrigi-los.
No entanto, os estudiosos estão encontrando estratégias para enfrentar as
causas mais importantes das desigualdades sociais e também estão vendo
algum impacto.
Uma solução é abordar o acesso ao tratamento em particular.

Por exemplo, em 2002, Delaware criou uma iniciativa de rastreamento
de câncer colorretal em todo o estado para resolver as desigualdades
no câncer colorretal entre afro-americanos, que fornecia rastreamento
e tratamento, e tornou os navegadores de pacientes acessíveis para organizar a

triagem e o tratamento do câncer. Em 2009, esta iniciativa reverteu as
disparidades nas taxas de teste, reduziu o número de afro-americanos infectados
com câncer que já havia avançado e quase totalmente apagou as desigualdades
raciais/étnicas na prevalência e mortalidade do câncer colorretal. Numerosas
iniciativas estão em andamento para combater a propagação do câncer nas
comunidades rurais.
Os pesquisadores agora estão discutindo variações biológicas no câncer

por meio de categorias raciais/étnicas. Por exemplo, são conhecidas
variações genéticas que poderiam explicar a maior incidência de câncer de
próstata entre os homens afro-americanos em relação aos homens brancos. Os
pesquisadores agora estão analisando certas variações genéticas que podem
justificar por que os homens afro-americanos parecem ter câncer de próstata mais
grave do que os homens brancos.
Pesquisas desse tipo podem, em última análise, ajudar a encontrar abordagens

para minimizar o risco em pessoas afro-americanas.
Quaisquer tumores são detectados através de testes de triagem regulares.

Estas são tipicamente medidas que são realizadas regularmente em um
determinado nível. Muitos tumores são encontrados quando você mostra sinais
claros a um profissional de saúde.
O exame físico e o histórico médico, particularmente o histórico dos sintomas,

são os primeiros passos para o diagnóstico de câncer.
Para certos casos, uma variedade de exames podem ser solicitados pelo
cuidador profissional, vários dos quais serão decididos pela forma de
câncer e onde se acredita que seja encontrado no corpo do indivíduo.
Além disso, a maioria dos cuidadores pode prescrever um hemograma
completo, taxas de eletrólitos e, em certos casos, outros exames de
sangue que podem incluir detalhes suplementares.
Os exames de imagem são amplamente utilizados para ajudar os

médicos a identificar anomalias que podem ser doenças no corpo.
Raios-X, tomografia computadorizada e ressonância magnética e ultra-
som são dispositivos padrão usados para analisar o corpo. Alguns
exames, como a endoscopia, podem permitir a análise de tecidos do
trato intestinal, tórax e brônquios que podem ser cancerígenos com
diferenças dos equipamentos utilizados.
A triagem de radionuclídeos também é usada em locais que não podem

ser facilmente visualizados (dentro de ossos ou certos gânglios linfáticos,
por exemplo). O procedimento requer a absorção ou infusão IV de um
material fracamente tóxico que pode ser absorvido e observado em
tecidos irregulares.
Estudos anteriores podem ser muito eficazes na localização de

irregularidades no corpo; outros médicos acham que algumas das
medidas oferecem provas conclusivas para o diagnóstico de câncer.
No entanto, em quase todos os casos, o diagnóstico final de câncer
é focado na análise de uma amostra de tecido obtida em um teste
chamado biópsia de tecido que pode ser canceroso e posteriormente
examinada por um patologista.
Muitas amostras de biópsia são bastante fáceis de coletar (por
exemplo, biópsia de pele ou biópsia de tecido intestinal usando um
endoscópio chamado dispositivo de biópsia). Certas biópsias podem
envolver apenas uma faca controlada de perto ou tanto quanto cirurgia
(por exemplo, tecido cerebral ou biópsia de linfonodo). Para certas
situações, a cirurgia para diagnosticar o câncer pode resultar em cura se
todo o tecido canceroso for extraído no momento da biópsia.
A biópsia pode incluir mais do que um diagnóstico conclusivo de câncer;

pode classificar a forma de câncer (por exemplo, a forma de tecido detectada que
sugere que a amostra é do principal
[começou lá] ou fase metastática do câncer cerebral
[disseminado de outro tumor principal em outra seção do corpo]) e, assim, ajudar

a estadiar o câncer. O nível, ou nível de câncer, é um meio para médicos e médicas
medirem o grau de câncer no corpo do paciente.
O câncer detectado está localizado em seu local de origem ou é distribuído

desse local para outros tecidos?
O câncer localizado é considerado em um nível inicial, enquanto aquele

que progrediu está em um ponto avançado.
Como os médicos avaliam o nível do câncer Há uma variedade de

estratégias comuns de tratamento usadas pelos tumores, e os requisitos
básicos de tratamento variam entre as formas de câncer. De acordo com o NCI, as
características específicas encontradas na maioria dos esquemas de estadiamento
são as seguintes:
• Localização do tumor primário
• Escala do tumor e quantidade de tumores
• Presença de linfonodos (disseminação do câncer para os linfonodos)
• Forma da célula e classificação do tumor (quanto as células cancerígenas

imitam as células normais do tecido)
• Identificação ou ausência de metástases

Além disso, existem dois fatores principais que compõem o tumor. A

classificação TMN é usada pela maioria dos tumores sólidos, enquanto
o numeral romano ou a forma de agrupamento por estágios é utilizada
por certos médicos e pesquisadores por quase todas as formas de
câncer.
O método TNM é focado no tamanho do tumor (T), na magnitude da

disseminação para os gânglios linfáticos (N) e na existência de
metástases remotas (M). Um número é anexado a cada letra para
indicar o tamanho ou magnitude do tumor principal e o grau de
disseminação do câncer (número maior indica tumor maior ou maior
disseminação).
A seguir está a explicação do NCI sobre o sistema de estágios TNM:
1. Tumor primário (T) ou TX-Tumor primário não pode ser

examinado o T0-Sem prova de tumor primário o Tis-Carcinoma in situ
(CIS); células irregulares estão presentes, mas não se espalharam para
os tecidos vizinhos; embora não seja câncer, o crescimento do CIS se
torna câncer e é frequentemente referido como câncer pré-invasivo) o
T1, T2, T3, T4-Tamanho e/ou magnitude do tumor primário
2. Nódulos linfáticos regionais (N) ou NX-gânglios linfáticos regionais

não podem ser determinados o N0-nenhuma presença de gânglio
linfático regional o N1, N2, N3-envolvimento de gânglios linfáticos
regionais (número de gânglios linfáticos e/ou grau de disseminação) 3.
Metástases distantes (M) ou MX-Metástases distantes não podem ser
avaliadas (alguns médicos raramente usam este nome) ou M0-Sem
metástases distantes ou M1-Metástases distantes estão presentes Como
consequência, o câncer de uma pessoa pode ser rotulado como
T1N2M0, indicando que é um tumor minúsculo (T1) que se espalhou
para certos gânglios linfáticos da área (N2) e não tem metástases
distantes (M0).
Por exemplo, certos registros de câncer usam triagem,

epidemiologia e um sistema de estadiamento descritivo (SEER).
VIDENTE
divide os pacientes com câncer em cinco categorias principais:
• In situ: células irregulares são encontradas apenas na camada de

células através da qual se formaram.
• Localizado: o câncer está confinado ao órgão em que começou,

sem sinais de propagação.
• Regional: o câncer se espalhou para linfonodos locais, órgãos e tecidos

fora do local principal.
• Remoto: o câncer se espalhou do local principal para órgãos

remotos ou linfonodos distantes.
• Desconhecido: não há detalhes suficientes disponíveis para decidir o

ponto.
O diagnóstico de câncer é importante; permite ao cirurgião definir as

estratégias de tratamento mais adequadas, oferece uma estrutura para
prever o prognóstico (resultado) do indivíduo e oferece um mecanismo
para transmitir o status do indivíduo a todos os profissionais de saúde
interessados nos cuidados médicos.
Capítulo Cinco
Maneiras de comer para derrotar o câncer hoje e todos os dias Uma grande
razão para o câncer ser tão frustrantemente difícil de erradicar é que ele está
sempre muito avançado e, como muitas doenças crônicas, muito mais difícil de
lidar no momento em que pode ser diagnosticado. Para um paciente com câncer
avançado, a angiogênese não controlada impede a expansão das células
cancerígenas e faz com que elas se espalhem.
No entanto, sem angiogênese, os cânceres não podem se desenvolver e

se tornar prejudiciais. É por isso que os cânceres microscópicos, que se
desenvolvem em nossos corpos o tempo todo, costumam ser inofensivos. Esses
cânceres geralmente não são perceptíveis em um raio-X regular ou varredura
corporal.
E, para combater o câncer com sucesso, a angiogênese deve ser gerenciada até
que o tumor possa se firmar. É aí que a alimentação regular entra em ação.
Comece a comer para vencer o câncer hoje Alimentar-se para vencer o câncer
pode ser feito introduzindo facilmente alguns alimentos angiogênicos que
combatem o câncer em sua dieta todos os dias.
Como a própria vida, um estilo de vida é principalmente sobre a tomada de decisões.

Como todos comemos todos os dias, por que não escolher alimentos que reduzam
o risco de doenças?
Um trabalho recente perturbador revela que o câncer microscópico, células

cancerígenas em miniatura que só podem ser identificadas sob um microscópio,
é comum. Uma nova pesquisa com mulheres na faixa dos 40 anos revelou que
40% delas têm câncer de mama microscópico.
Talvez o mais surpreendente seja que quase 100 por cento dos homens na década de
1970 teriam um pequeno câncer em suas glândulas tireóides.
Um tumor microscópico se desenvolve até 16.000 vezes seu tamanho original

em menos de duas semanas. Mas o mais recente trabalho pioneiro da Angiogenesis
Foundation mostra que você evitará o câncer até que ele comece a se espalhar.
Uma estratégia terapêutica moderna é chamada de angiogênese.
A antiangiogênese permite que você melhore seu "clima social" modificando

os alimentos que você alimenta, privando assim as células cancerígenas da
capacidade de se desenvolver e se espalhar.
Alguns produtos, consumidos na porção e quantidade certa, podem ter

benefícios cancerígenos. Abaixo estão os alimentos a serem consumidos que
impedirão o crescimento do câncer: 1.
Seja exigente.
As maçãs Red Delicious e Granny Smith produzem metade dos sobreviventes

do câncer do que as maçãs Fuji e Golden Delicious.
O tomate produz mais câncer do que qualquer outro tipo.
As uvas para vinho produzidas em temperaturas mais frias produzem mais substâncias
cancerígenas do que as produzidas em climas quentes.
Maçãs, tomates e uvas na lista Dirty Twelve dos pesticidas mais divulgados pelo
Environmental Working Group, e você pode comprar produtos orgânicos, se possível.
2. Coma os brotos.
A placa de broto de brócolis pode ter mais propriedades de combate ao

câncer do que o brócolis normal.
3. Mergulhe sua xícara de chá

Mergulhar um saquinho de chá para cima e para baixo produz mais moléculas
de combate ao câncer do que simplesmente fazer o saquinho ficar no copo.
4. Cozinhe os tomates, por favor.
Tomates frescos são bons, mas é melhor cozinhá-los em azeite.
Nota do editor: não é adequado cozinhar tomates em azeite para aproveitar os

benefícios. No entanto, cozinhar tomates aumenta o teor de licopeno e aumenta a
capacidade de combater o câncer. O licopeno também é um antioxidante solúvel em
gordura, o que significa que é facilmente processado pelo corpo quando ingerido
com qualquer alimento (idealmente saudável).
5. Mastigue os Legumes.
Mastigar folhas verdes ajuda a ativar enzimas que ativam moléculas de combate
ao câncer no fundo das árvores.
6. Vá para soja.
A soja fermentada, como a usada na sopa de missô, produz quatro vezes mais
substâncias cancerígenas do que a soja normal.
Veja por que a pesquisa mostra claramente que não apenas a soja não estimula o
câncer, mas que John Robbins reduz a probabilidade de câncer neste post. É
necessário usar produtos orgânicos de soja
para evitar a soja geneticamente modificada. Alguns produtos de soja

fermentados incluem tempeh e natto.
7. Selecione um alimento de combate ao câncer para cada refeição.

Com três refeições por dia, mais de mil opções dietéticas de combate ao
câncer foram introduzidas no ano passado.
Sem consumir as dietas corretas, as células cancerígenas estão morrendo

de fome porque não têm o suprimento de sangue de que precisam para
viver.
Bok Choy: Esta forma de repolho chinês produz brassinina; um potente combatente
do câncer, muitas vezes contido em brócolis, couve-flor e couve de Bruxelas. Bok
Choy pode ser consumido 3 dias por semana em 1/2 xícara de porções para colher
o máximo de benefícios.
Os tomates cozidos contêm mais agentes cancerígenos do que os tomates não

tratados. Ambos produzem licopeno, então o aquecimento do tomate muda a
composição química e permite que os efeitos sejam mais prontamente acessíveis
ao organismo. Você vai comer 2-3 (1/2
xícara) porções de tomates cozidos toda semana.
A espécie é rica em ácidos graxos ômega-3 e pobre em mercúrio.
É perfeito para três porções de 6 onças por semana.
Morangos Os antioxidantes desta fruta ajudam a combater

Câncer.
Você vai comer 1 xícara de suco por dia.
As alcachofras carregam três moléculas separadas de combate ao câncer.

Viva 1ÿ4 xícara com corações por dia.
A comida pode nos ajudar a matar o câncer de fome ? Podemos comer para
matar o câncer de fome?
A reação aqui é um sonoro sim! O que consumimos é incrivelmente importante

quando se trata de parar e bater
Câncer.
No entanto, em uma sociedade onde as declarações sobre o que pode e

o que não aumenta nossa probabilidade de contrair esses tipos de câncer
às vezes são contraditórias, é compreensível que muitos permaneçam em
dúvida sobre o argumento de que os mecanismos naturais de proteção do
nosso corpo podem ser melhorados pelos alimentos que consumimos.
Para esta questão, a teoria de como evoluímos, como nosso DNA (nossos
genes) se manifesta em nosso up, como as células sofrem mutações e
formam aglomerados e como esses aglomerados microscópicos avançam
para o câncer observável. Uma vez que percebemos como as células
funcionam e como vários alimentos podem prevenir ou desencadear o
crescimento de células cancerígenas, o papel que a dieta desempenha em
nos manter vivos começa a fazer muito sentido.
Pensando nisso, vou explicar para vocês sobre um ciclo fisiológico

chamado angiogênese.
Mas o que é angiogênese e o que ela tem a ver com câncer de desnutrição?
A angiogênese é um mecanismo usado por nossos corpos para desenvolver

e manter os vasos sanguíneos. Em condições normais, os vasos sanguíneos
sustentam a vida, fornecendo oxigênio e nutrientes essenciais para todos os
nossos órgãos. No entanto, à medida que os vasos sanguíneos disfuncionais
se desenvolvem, os cânceres microscópicos podem ser nutridos. Um
mecanismo de angiogênese estável controla quando e onde os vasos
sanguíneos devem
desenvolvem e podem desencorajar os tumores de explorar fontes privadas

de sangue para obter o oxigênio de que precisam para se espalhar. Se o
corpo não tem capacidade de regular os vasos sanguíneos, pode ocorrer
uma ampla variedade de doenças, incluindo o câncer.
Desde que o mecanismo de angiogênese funcione corretamente, os vasos

sanguíneos se expandem no local certo e na hora certa – nem muitos, nem
poucos, mas apenas o número certo.
Manter um equilíbrio ideal do sistema circulatório está na raiz de como a
angiogênese nos preserva, mantendo-nos em uma condição chamada
homeostase. A homeostase é caracterizada como a preservação do equilíbrio
da função regular no corpo ao se adaptar a condições em constante mudança.
A angiogênese desempenha um papel crucial no desenvolvimento e
preservação de todo o sistema circulatório e ajustando-o a várias circunstâncias
em nossas vidas para preservar nossa saúde.
Por causa desse mecanismo eficaz de proteção à saúde, que na

verdade diminui o fluxo sanguíneo para os tumores, o câncer não precisa
ser uma doença.
Se você não acredita que corre o risco de contrair câncer, então por que
isso importa para você?
Ok, você ficaria chocado ao saber que todos nós desenvolvemos

cânceres microscópicos em nosso corpo o tempo todo. Testes de autópsia
em pessoas que morreram em acidentes de trânsito descobriram que
aproximadamente 40% das mulheres entre 40 e 50 anos têm câncer de
mama minúsculo. Cerca de 50 por cento das pessoas na faixa dos 50 e 60
anos têm cânceres de próstata microscópicos, e quase 100 por cento de
nós, quando chegamos aos 70 anos, teria cânceres microscópicos crescendo
em nossa glândula tireoide.
No entanto, sem uma corrente sanguínea, a maioria desses cânceres

nunca se tornaria prejudicial. A capacidade do organismo de regular
a angiogênese impede que os vasos sanguíneos alimentem os tumores,

de modo que acabou sendo um dos nossos mecanismos de proteção
contra o câncer mais significativos. Na realidade, se você bloquear a angiogênese
e impedir que os vasos sanguíneos entrem nas células cancerígenas, os

tumores literalmente não podem se expandir.
E, como a angiogênese é um ponto de virada entre o câncer saudável e o

perigoso, uma nova solução para o tratamento do câncer é cortar o fluxo
sanguíneo comendo produtos antiangiogênicos.
Descobriu-se uma variedade de alimentos (e bebidas) saborosos que na verdade

são antiangiogênicos: alimentos que podem obstruir o desenvolvimento dos
vasos sanguíneos e, consequentemente, desencorajar as células cancerígenas
de se transformarem em câncer, inclusive entre aqueles entre os quais o câncer
está na família.
Por exemplo, estudos repetidos mostraram que o excesso de frutas, plantas,

vegetais e especiarias, como bagas, uvas, soja, alho e salsa, inibe a
angiogênese em mais de 60%. Talvez mais interessante, estudos descobriram
que variações de tais alimentos fornecem aos nossos corpos um inibidor de
câncer mais eficaz do que outro, o que mostra a influência benéfica de "outras
sinergias" (comer uma variedade de alimentos nutritivos em vez de muitos dos
mesmos coisa).
Compreender a angiogênese ajuda a considerar como podemos continuar a

nos manter estáveis e livres de doenças, e como podemos neutralizar as
consequências negativas para a saúde da predisposição hereditária para
doenças ou nutrição inadequada.
A angiogênese é uma teoria moderna sobre como o corpo se repara,

e o ponto da ciência é que nossos efeitos na saúde não são
predestinados. Combateremos as doenças pelos alimentos que consumimos.
Certos alimentos podem aumentar o risco de câncer É difícil provar que

certos alimentos causam câncer.
No entanto, estudos observacionais mostraram repetidamente que consumir

certos alimentos em grandes quantidades pode aumentar a probabilidade de
câncer.
Açúcar e carboidratos refinados
Alimentos processados ricos em açúcar, pobres em fibras e nutrientes estão

associados a um maior risco de câncer.
Em particular, os pesquisadores descobriram que as dietas que aumentam

os níveis de açúcar no sangue estão associadas a um risco aumentado de
vários tipos de câncer, incluindo câncer de estômago, câncer de mama e
câncer colorretal. Um estudo com mais de 47.000 adultos descobriu que as
pessoas que comem uma dieta rica em carboidratos têm quase duas vezes
mais chances de morrer de câncer de cólon do que as pessoas que comem
uma dieta pobre em carboidratos.
Acredita-se que níveis mais altos de açúcar no sangue e insulina sejam

fatores cancerígenos. A insulina demonstrou estimular a divisão celular,
apoiar o crescimento e a disseminação das células cancerígenas e torná-las
mais difíceis de eliminar
Além disso, níveis mais altos de insulina e açúcar no sangue podem causar
inflamação no corpo. A longo prazo, isso pode levar ao crescimento celular
anormal e pode levar ao câncer.
Pode ser por isso que as pessoas com diabetes (uma doença
caracterizada por altos níveis de açúcar no sangue e altos níveis de
insulina) têm um risco aumentado de certos tipos de câncer.
Por exemplo, se você tem diabetes, seu risco de câncer colorretal é 22%
maior.
Para prevenir o câncer, limite ou evite alimentos que aumentam os

níveis de insulina, como alimentos ricos em açúcar e carboidratos
refinados.
Produtos de carne processada
A Agência Internacional de Pesquisa sobre o Câncer (IARC) acredita

que a carne processada é uma substância cancerígena que pode causar
Câncer.
A carne processada refere-se à carne que foi curada, curada ou

defumada para manter o sabor. Inclui cachorros-quentes, presunto,
bacon, salsichas, salsichas e algumas carnes frias.
Estudos observacionais encontraram uma associação entre o consumo

de carne processada e aumento do risco de câncer (especialmente câncer
colorretal).
Um grande número de estudos descobriu que as pessoas que

consomem grandes quantidades de carne processada têm um
risco aumentado de câncer colorretal de 20% a 50% em comparação com
aqueles que raramente ou não comem esse alimento.
Outra revisão envolvendo mais de 800 estudos descobriu que comer

apenas 50 gramas de carne processada por dia – cerca de quatro fatias
de bacon ou um cachorro-quente – aumentou o risco de câncer colorretal
em 18%.
Alguns estudos observacionais também associaram o consumo de

carne vermelha a um risco aumentado de câncer. No entanto, esses
estudos geralmente não distinguem entre carne processada e carne
vermelha não processada, o que pode distorcer os resultados.
Várias revisões combinaram os resultados de vários estudos e

descobriram que as evidências que ligam a carne vermelha não
processada ao câncer são fracas e inconsistentes
comida cozida
Cozinhar certos alimentos em altas temperaturas, como grelhar, fritar, fritar,

grelhar e grelhar, pode produzir compostos nocivos, como aminas
heterocíclicas (HA) e produtos finais de sacarificação avançada (AGEs)
O acúmulo excessivo desses compostos nocivos pode causar inflamação

e desempenhar um papel no desenvolvimento de câncer e outras doenças.
Certos alimentos, como alimentos de origem animal com alto teor de

gordura e proteína e alimentos altamente processados, têm maior
probabilidade de produzir esses compostos nocivos em altas temperaturas.
Estes incluem carne, especialmente carne vermelha, certos queijos,

omeletes, manteiga, margarina, cream cheese, maionese, óleo e nozes.
Para minimizar o risco de câncer, evite queimar alimentos e escolha

um método de cozimento mais suave, especialmente ao cozinhar carne,
como cozinhar no vapor, ensopado ou fervura. Alimentos marinados também
ajudam.
Laticínios
Vários estudos observacionais mostraram que consumir uma grande

quantidade de produtos lácteos pode aumentar o risco de câncer de próstata
Um estudo acompanhou quase 4.000 homens com câncer de próstata. Os

resultados mostram que a alta ingestão de leite integral aumenta o risco de
progressão da doença e morte.
Mais pesquisas são necessárias para determinar a possível causalidade.

A teoria sugere que esses achados se devem ao aumento da

ingestão de cálcio, fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF 1) ou
estrogênio em vacas prenhes - todos os quais estão fracamente ligados

ao câncer de próstata
Comer alimentos ricos em açúcar e carboidratos refinados, bem como

carne processada e cozida, pode aumentar o risco de câncer. Além disso,
o maior consumo de produtos lácteos está associado ao câncer de próstata.

Não existe um superalimento digno de parar o câncer.
Em vez disso, espera-se que uma abordagem equilibrada à alimentação
seja mais eficaz.
Especialistas dizem que consumir uma dieta ideal para o câncer reduzirá
as chances em até 70% e possivelmente ajudará você a se curar do
câncer. Os pesquisadores também concordam que outras dietas irão
combater o câncer, restringindo as artérias sanguíneas que alimentam o
câncer em um ciclo chamado anti-angiogênese.
No entanto, a nutrição é complicada e a eficácia de tais produtos na

batalha contra o câncer difere conforme eles são produzidos, manuseados,
armazenados e cozidos.
Muitas das principais classes de alimentos anti-câncer incluem:

Vegetais Estudos observacionais associaram uma maior ingestão de
vegetais com menor risco de câncer. A maioria dos vegetais produz
antioxidantes e fitoquímicos que combatem
Câncer.
Para começar, vegetais crucíferos, incluindo brócolis, couve-flor e

repolho, incluem sulforafano, um composto que demonstrou diminuir o
tamanho do tumor em camundongos em mais de 50%.
cenouras, estão correlacionadas com risco reduzido de câncer de próstata,

estômago e pulmão. Frutas Semelhantes aos vegetais, frutas contendo antioxidantes
e outros fitoquímicos,
Uma análise mostrou que pelo menos três porções de frutas cítricas por semana
diminuíram a incidência de câncer de estômago em 28% das sementes de linhaça
As sementes de linhaça foram correlacionadas com benefícios preventivos contra
alguns tipos de câncer e também podem minimizar a disseminação de células
cancerígenas que as pessoas com câncer de próstata tinham 30 gramas - ou cerca
de 4 1/4
colheres de sopa - de experiência regular de linhaça moída.

Efeitos semelhantes foram observados em mulheres com câncer de mama
Especiarias
Certos tubos de ensaio e testes em animais mostraram que a canela pode

ter propriedades anticancerígenas e evitar a propagação de células cancerígenas.
Além disso, a curcumina, presente na cúrcuma, pode ajudar no combate ao câncer.
Um estudo de 30 dias mostrou que 4 gramas de curcumina diariamente diminuíram
lesões potencialmente cancerígenas no cólon em 40% em 44 pacientes sem
tratamento.
Feijões e leguminosas são ricos em fibras, e alguns estudos indicam que

uma maior ingestão desse nutriente pode proteger contra o câncer colorretal.
Uma pesquisa com mais de 3.500 pessoas mostrou que aqueles que comem mais
leguminosas têm uma chance reduzida de até 50% dessas formas de câncer.
Nozes
O consumo regular de nozes pode ser correlacionado com uma

diminuição do risco de outras formas de câncer Por exemplo, uma análise de mais
mais de 19.000 pessoas mostraram que alguém que consumiu mais nozes
tem uma chance reduzida de morrer de câncer Azeite Vários testes indicam
uma correlação entre o azeite e um risco reduzido de câncer.
Uma ampla análise dos ensaios retrospectivos mostrou que aqueles que
comeram o maior volume de azeite tiveram uma chance 42% menor de
câncer em relação ao grupo de controle.
Alho
O alho produz alicina, que demonstrou ter efeitos de combate ao

câncer em testes de tubo de ensaio.
Certos relatórios também mostraram uma correlação entre o consumo

de alho e uma incidência reduzida de diferentes formas de câncer, incluindo
câncer de estômago e próstata.
Há provas de que consumir peixe fresco pode ajudar na defesa contra o

câncer, provavelmente devido às gorduras mais saudáveis que podem
minimizar a inflamação.
Um amplo estudo de 41 pesquisas mostrou que consumir peixe diariamente

diminuiu a chance de câncer colorretal em 12%.
Laticínios Algumas pesquisas indicam que consumir alguns laticínios pode

reduzir o risco de câncer colorretal.
A forma e a quantidade de leite consumido são significativas.
Dos iniciantes, a ingestão moderada de produtos lácteos de alta qualidade,

como leite cru, produtos lácteos fermentados e leite de vaca alimentado com
capim, pode ter um impacto protetor.
É atribuído principalmente a quantidades elevadas de ácidos graxos

protetores, ácido linoleico conjugado e vitaminas lipossolúveis.
Por outro lado, a alta ingestão de produtos refinados e produzidos em massa
alimentos lácteos está correlacionado com um risco elevado de algumas

doenças, incluindo câncer. As causas desses efeitos não são bem conhecidas,
mas podem estar relacionadas aos hormônios encontrados no leite de vaca
grávida ou IGF-1.

Risco de Câncer
Além do tabagismo e da hepatite, a obesidade é o maior fator de risco

para o câncer em todo o mundo.
Isso aumenta as chances de 13 formas específicas de câncer, incluindo

câncer de esôfago, pulmão, pâncreas e rim, bem como câncer de mama na
menopausa.
Nos EUA, estima-se que problemas de peso sejam responsáveis por 14% a
20% de todas as mortes por câncer de homens e mulheres.
mulheres.
A obesidade pode aumentar a probabilidade de câncer de três maneiras

principais:
• O excesso de gordura corporal pode levar à resistência à insulina.

Como consequência, as células são incapazes de consumir a glicose
adequadamente, o que faz com que se dividam mais rapidamente.
• Indivíduos obesos continuam a ter taxas elevadas de citocinas

inflamatórias em seu plasma, o que induz inflamação sistêmica e promove
a divisão celular.
• As células adiposas levam a taxas mais altas de estrogênio, o que aumenta

a probabilidade de câncer de mama e ovário na pós-menopausa
mulheres. Uma ótima notícia é que vários relatórios descobriram que a redução
de peso em indivíduos com sobrepeso e obesos deve diminuir a incidência de
câncer. Excesso de peso ou
A obesidade é um dos principais fatores de risco para muitas formas de

Câncer.
Atingir um peso saudável ajudará a proteger contra o risco de

Câncer.
Câncer e jejum/restrição de calorias O jejum ou a restrição de calorias ajudará

meu corpo a combater o câncer?
Também pode ajudar a tornar o tratamento do câncer mais eficaz?
Reivindicação: O jejum e a restrição calórica (CR) atrasam e até interrompem

o crescimento do câncer, destroem as células cancerígenas, fortalecem o
sistema imunológico e aumentam muito a eficácia da quimioterapia e da
radioterapia.
O que é isso?
Primeiro, vamos descrever RC versus jejum e discutir o passado dessas duas

atividades. A restrição calórica envolve restringir a ingestão de calorias, sem
induzir a fome, a menos do que um indivíduo poderia consumir se o livre acesso
fosse dado. O jejum, por outro lado, não é capaz de consumir qualquer refeição
por diferentes períodos de tempo. O jejum tem sido visto como uma cura para
várias doenças médicas, bem como uma forma de atividade espiritual/religiosa ao
longo da história.
Restrição de calorias: 20-40 por cento de restrição do consumo de calorias

por um longo período de tempo (1200 calorias para mulheres versus 1400
calorias para homens por dia) Intermitente
Restrição de calorias: restrição de 50-70 centavos de ingestão de calorias por
um período limitado de tempo (600-1000 calorias por dia)
Jejum: remoção total da ingestão calórica de 1 dia a várias semanas Jejum
intermitente: Ao longo dos séculos, vários
médicos e vários dos mais antigos métodos terapêuticos têm

defendido o jejum como uma importante forma terapêutica e
preventiva. Hipócrates argumentou que o jejum ajudou o corpo a
se reparar.
O jejum faz parte de várias práticas religiosas do mundo,

incluindo cristianismo, hinduísmo, judaísmo, budismo e
islamismo. Algumas das grandes figuras espirituais da humanidade
jejuaram em busca de discernimento intelectual e moral, como
Cristo, Buda e Maomé. Durante uma das atividades revolucionárias
mais conhecidas do século passado, o líder indiano Mahatma
Gandhi jejuou por 21 dias para encorajar a harmonia.
As pessoas suportaram vários longos períodos de seca ao longo

de sua existência e, embora ela seja afetada por várias causas,
parece que a maioria das pessoas viverá apenas de água por
mais de um mês. Historicamente, a maioria das espécies evoluiu
em condições flutuantes de disponibilidade de alimentos, durante
as quais ciclos de desnutrição foram frequentemente observados,
e a seleção foi selecionada para espécies capazes de resistir à
desnutrição.
Qual é a prova disso?
Mais de 100 anos de trabalho foram feitos em função da

restrição calórica na probabilidade de prolongar a vida. Embora
grande parte desse trabalho tenha sido realizado em gado, uma
pequena quantidade de conhecimento humano se acumulou, o
que sugere um impacto protetor contra o envelhecimento
secundário. Além disso, os fatores de risco para aterosclerose e
diabetes diminuem substancialmente em humanos após a RC,
juntamente com os receptores inflamatórios, como a proteína C
reativa (PCR) e o fator de necrose tumoral (TNF) (Holloszy).
Vamos trabalhar diretamente no controle de calorias, jejum
e doenças. Podemos começar olhando para
os processos fisiológicos que estão sendo investigados e, em seguida,

passa a investigar alguns experimentos humanos fascinantes.
Biologia A resposta à fome permite que um indivíduo redirecione

recursos para vários mecanismos de defesa para mitigar danos
que prejudicariam a saúde. Acredita-se que tais dispositivos também
prolongarão a vida e reduzirão a incidência de câncer. CR sem fome
é a ação bioquímica mais eficaz e reprodutível para melhorar a
expectativa de vida e proteger contra o câncer em mamíferos. CR
diminui as taxas de hormônios anabólicos, fatores de crescimento e
citocinas inflamatórias, reduz o estresse oxidativo e a proliferação
celular, melhora a autofagia (destruição celular) e outros processos
de reparo do DNA. IGF-1). Abordamos o papel do IGF-1 e do câncer
nas páginas da Dieta de Açúcar e Baixo Carboidrato deste site. Uma
descoberta importante feita pelo Dr. Longo é que o CR foi eficaz apenas
na redução do IGF-1 enquanto o consumo de proteína não foi reduzido.
O aumento do consumo de proteínas ou o equilíbrio saudável de

nitrogênio foram correlacionados com a diminuição do IGF-1. Esta é
uma observação significativa, porque muitos pacientes com câncer
são aconselhados a aumentar seu consumo de proteínas durante o
tratamento; este conselho terá de ser revisto.
Há uma variedade de problemas com CR. Outra é que leva

semanas, ou mesmo meses, para obter sucesso nas melhorias
fisiológicas mencionadas acima. Outro problema é que geralmente
termina em uma redução permanente de peso. Pelo menos 15% de
redução de peso é previsto com modesto (20
por cento) CR. Pode ser bom para quem está acima do peso, mas
para alguém com um peso mais saudável ou apenas com peso normal,
pode contribuir para o baixo peso e a subnutrição.
Uma alternativa para a RC pode ser a RC esporádica ou o jejum

intermitente, que pode ser potencialmente mais seguro e com menor
perda de peso. Isso pode resultar em maiores declínios na concentração
de gordura, IGF-1 e proliferação celular, aumentando assim a capacidade
de resposta da insulina e da adiponectina.
Essas descobertas vêm de observações iniciais de modelos
aleatórios de tumores mamários em roedores, que contrastaram o
jejum em dias alternados versus o jejum de 2 a 3 dias por semana.
Ambos os métodos diminuem a ocorrência de tumores em 40-80% em
relação ao ad lib em uma variedade de estudos, mas os resultados do
jejum intermitente em dias alternados foram mais aparentes.
Existem três fases metabólicas durante a fome ou jejum de

carboidratos. A primeira etapa dura 10 ou mais horas e utiliza os
estoques de glicogênio como energia. Quando as reservas de
glicogênio foram esgotadas, o corpo se transforma em glicerol e ácidos
graxos livres produzidos a partir do tecido adiposo. Esses nutrientes
produzem cetonas que o corpo e o cérebro usarão como energia. Esse
processo pode durar várias semanas, dependendo do tamanho e da
saúde do indivíduo.
Além do jejum, uma dieta cetogênica, conforme definida em nossa porção

de dieta pobre em carboidratos, também pode transformar a fonte de
energia da glicose em ácidos graxos. Teoricamente, as dietas cetogênicas
podem ser mantidas por mais tempo, pois as calorias e outros alimentos
vitais tendem a ser absorvidos, enquanto algumas pessoas podem
considerar difícil administrar as dietas. Através do jejum, até que os
estoques de gordura sejam esgotados, a degradação muscular continua
a começar a conduzir a gliconeogênese.
Assim como a RC, o jejum causa melhorias nas defesas celulares para
se defender contra a perda de peso inicial e melhora a defesa contra o
estresse oxidativo. O jejum resulta em mais
diminuição substancial nas taxas de insulina, bem como um aumento na

capacidade de resposta à insulina em um
menor intervalo de tempo em relação ao CR. Dado que as taxas de insulina

desempenham um papel na prevenção do câncer, essas variações são
potencialmente clinicamente significativas.
Sugere-se ainda que as células cancerígenas não respondem aos sinais

defensivos gerados pelo jejum, tornando-as resistentes tanto ao sistema
imunológico quanto ao tratamento do câncer. Este método é referido como
resistência ao estresse diferencial (DSR).
A inanição de curto prazo (STS), jejum de 48 horas, desencadeia uma rápida
transição das células para um estado defensivo, capaz de proteger células de
mamíferos e camundongos de vários venenos, incluindo quimioterapia.
Estudos científicos O primeiro trabalho de pesquisa a observar que CR
impediu o desenvolvimento de tumores transplantados em camundongos. Desde

então, um amplo corpo de pesquisa demonstrou que CR inibe o crescimento de
tumores em diferentes modelos animais. Mais trabalhos em camundongos e
macacos descobriram que, embora a RC tenha começado aos 12 meses de idade,
a expectativa de vida melhorou e a ocorrência de câncer esporádico diminuiu em
50%.
Enquanto a maioria das células cancerígenas tende a ser suscetível ao CR,

existem certas células que possuem mutações que as tornam imunes ao CR. Isso
indica que a potência do CR pode ser restrita a outras formas de câncer. Os testes
em humanos foram mínimos até agora; no entanto, existem vários resultados
importantes relacionados à redução da incidência de câncer e à redução dos
efeitos colaterais do tratamento.

Em 2014, Longo e seus colegas mostraram que o jejum desencadeou a

morte de células imunes “mortas” em camundongos, que foram substituídas
por células-tronco assim que os sujeitos começaram a comer novamente.
Concluímos que uma rápida de 3 dias poderia ajudar a restaurar um sistema
imunológico saudável. Os pesquisadores também mostraram que o
crescimento acelerado de 48 horas em camundongos atrasou a progressão
de cinco dos
oito cânceres testados. A aplicação de períodos de jejum com quimioterapia

foi mais bem-sucedida do que a quimioterapia sozinha em todos os
cânceres tratados (6). Como todos esses experimentos foram experimentais,
não está claro se os humanos terão o mesmo benefício; no entanto, alguns
ensaios clínicos bem-sucedidos estão investigando o impacto da restrição
calórica ou do jejum no câncer.
Um estudo de 2007 (n=16) mostrou que o jejum alternado, em que um dia

as calorias permaneciam em 400 para mulheres e 600 para homens, e no
outro dia desregulado, reduzia os níveis de glicose no sangue, insulina e
IGF-1, com longo risco reduções para doenças crônicas, incluindo câncer,
diabetes e doenças cardiovasculares. Dois estudos de restrição calórica,
um envolvendo pessoas com risco significativamente elevado de câncer
de mama (n=19) e outro envolvendo pacientes recém-diagnosticados com
câncer pancreático (n=19), relataram uma redução nos marcadores
séricos (IGF, estearoil-CoA dessaturase, dessaturase de ácidos graxos e
aldolase C), provavelmente ligada ao risco e prognóstico de câncer Uma
análise recente examinou as evidências da Women's Healthy. Supõe-se
que a explicação sugerida para esse achado esteja relacionada à melhora
da regulação glicêmica, resultando na defesa contra a carcinogênese.
O aumento de 2 horas no jejum noturno foi correlacionado com um

grau cada vez mais baixo de hemoglobina A1C. Este trabalho
é especialmente importante, pois é uma técnica alimentar que a maioria

das pessoas seguirá.
Efeitos colaterais relacionados à proteção do tratamento O jejum

geralmente pode proteger os pacientes contra os efeitos colaterais
adversos da quimioterapia ou da radioterapia. O jejum de até cinco dias,
acompanhado de uma dieta regular antes do tratamento, pode minimizar
os efeitos colaterais do tratamento sem desencadear perda excessiva de
peso ou interferir no impacto terapêutico do tratamento. Pacientes idosos
com câncer (n = 10) que experimentaram espontaneamente jejum de curto
prazo antes e/ou após a quimioterapia apresentaram menos
efeitos. Uma amostra limitada (n = 6) registrou uma diminuição na

náusea, exaustão e efeitos colaterais gastrointestinais em relação à
quimioterapia sem jejum, e um declínio em vários outros efeitos colaterais
também foi documentado em uma comunidade de pacientes que ainda
estavam em jejum antes da quimioterapia.
Saúde Numa ampla amostra longitudinal de 2000 pessoas, o jejum

(350 kcal/dia) revelou-se saudável e útil para a sua doença crónica
(distúrbios reumáticos, síndrome de dor crónica, asma, síndrome
metabólica). A principal preocupação com a restrição calórica e o jejum no
que se refere ao câncer é a perda de peso. Quando discutido anteriormente,
a redução de peso geralmente é um problema menor com o jejum de curto
prazo do que com os limites calóricos de longo prazo. Pode ser um bom
efeito colateral para quem está acima do peso; mas, para pacientes com
câncer que estão abaixo do peso ou incapazes de controlar seu peso, uma
maior perda de peso pode ser prejudicial e pode ser uma contra-indicação
para jejum ou RC. Também é importante notar que efeitos colaterais, como
fadiga, tontura, náusea ou exaustão, podem surgir durante o jejum por mais
de alguns dias.
Efeitos colaterais, como anemia ou amenorréia, podem surgir com um

jejum de várias semanas. Quanto mais tempo dura, mais
mais necessário torna-se controlar a realimentação.

Todo processo tem que ser lento e contínuo para evitar complicações maiores
– ou mesmo a mortalidade – decorrentes de um período prolongado de tempo.
Qual é a recomendação?
Comparando estudos entre RC e jejum, o jejum tende a apresentar efeitos mais

positivos e preservar células saudáveis sem possibilidade de perda de peso ou
supressão imunológica. Todas as RC e Jejum são o foco de experimentos ativos,
e os resultados desses estudos estão pendentes de conclusões finais. Conforme
descrito acima, pode não ser adequado para todos, especialmente aqueles que são
abaixo do peso ou extremamente doente, e nunca deve ser tentado

sem a orientação de profissionais treinados.
Para a prevenção geral do câncer, pode ser útil incorporar rápidos

ocasionais ou de curto prazo em conjunto com uma dieta de prevenção do
câncer à base de plantas, conforme descrito em detalhes na seção Estratégias
dietéticas deste site.
Aqui estão algumas sugestões para levar para casa da revisão: 1.
Em geral, coma uma dieta anti-inflamatória com muitas frutas vermelhas, frutas,
grãos, lentilhas, ervas e especiarias.
2. Consumo pequeno a moderado de carboidratos e amidos com índice

glicêmico reduzido 3. Gorduras boas para uma refeição, como fontes
saudáveis de ômega-3 4. Baixo consumo de proteína de 3-4 onças. por refeição
de uma mistura de proteínas animais e vegetais 5. Aumente o tempo entre o jantar
e o café da manhã para facilitar a noite mais longa, com uma meta de 13 ou mais
horas, por exemplo, jantar às 18h00
e café da manhã às 7h
6. Níveis de água de curto prazo de 1 a 3 dias para ajudar

potencialmente a reconstruir o sistema imunológico e melhorar
a defesa celular contra o estresse oxidativo. Juntamente com
um profissional de saúde, você decidirá o quanto seria
necessário para você se envolver rapidamente.
7. Quando você é um paciente com câncer, o jejum de água

2-3 dias antes e até um dia após a cirurgia pode ser
recomendado para melhorar a eficácia dos cuidados e os efeitos
colaterais relacionados à medicação, mas apenas sob a orientação
de um profissional médico.
Capítulo Seis
Sistema imune
O sistema imunológico é uma rede complexa de células e órgãos

que defende o organismo de efeitos biológicos estranhos.
(Embora em um contexto amplo, quase todos os órgãos
tenham um papel defensivo, como selos de pele ou a atmosfera ácida
do estômago.) Enquanto o sistema imunológico está funcionando
corretamente, ele defende o corpo de micróbios e doenças virais,
matando células cancerígenas e substâncias estranhas.
Se o sistema imunológico enfraquecer, sua capacidade de defender

o corpo também enfraquece, permitindo que patógenos, incluindo
vírus que causam resfriados e gripes comuns, cresçam e prosperem
no corpo.
O sistema imunológico também monitora as células tumorais, e foi

relatado que a supressão imunológica aumenta o risco de certos tipos
de câncer.
O sistema imunológico é um mecanismo de proteção do hospedeiro

que envolve múltiplos mecanismos e processos biológicos dentro de
um indivíduo que se defende contra doenças. Para funcionar
adequadamente, o sistema imunológico deve identificar e diferenciar
uma ampla variedade de organismos, reconhecidos como patógenos, de
vírus a vermes parasitas, do próprio tecido saudável do corpo.
Existem dois subsistemas principais do sistema imunológico de várias

espécies: o sistema imunológico inato e o sistema imunológico
adaptativo. Ambos os subsistemas usam imunidade humoral
e imunidade mediada por células para desempenhar sua função. Nos

humanos, o sangue
– barreira cerebral, sangue – barreira do líquido cefalorraquidiano e

afins
fluido - as barreiras cerebrais distinguem o sistema imunológico

periférico do sistema neuroimune que protege o cérebro.
Os patógenos podem evoluir e se adaptar rapidamente, evitando a detecção

e neutralização do sistema imunológico; no entanto, vários mecanismos de
defesa também evoluíram para reconhecer e neutralizar patógenos. Também
espécies unicelulares básicas, como bactérias, têm um sistema imunológico
primitivo na forma de enzimas que protegem contra infecções por
bacteriófagos. Muitos sistemas imunológicos essenciais também se
desenvolveram em eucariotos antigos e sobrevivem em seus descendentes
atuais, como plantas e invertebrados.
Essas vias incluem fagocitose, peptídeos antimicrobianos

chamados defensinas e a rede complementar.
Os vertebrados com mandíbulas, incluindo humanos, têm mecanismos
de defesa ainda mais sofisticados, incluindo a capacidade de se adaptar
ao longo do tempo para reconhecer melhor patógenos específicos.
A imunidade adaptativa (ou adquirida) cria memória imunológica após
uma resposta inicial a um patógeno específico, resultando em uma
resposta aprimorada a encontros subsequentes com o mesmo
patógeno.
Este processo de imunidade é a base da vacinação.
Distúrbios do sistema imunológico podem levar a doenças autoimunes,

doenças inflamatórias e câncer. A imunodeficiência ocorre quando o sistema
imunológico está menos ativo do que o normal, resultando em infecções
recorrentes e potencialmente fatais. Em humanos, a imunodeficiência pode
ser o resultado de uma
doença genética, como imunodeficiência combinada

grave, condições adquiridas, como HIV / AIDS ou uso de drogas
imunossupressoras. A autoimunidade, por outro lado, decorre de um
sistema imunológico hiperativo que ataca os tecidos humanos como se
fossem espécies exóticas. Doenças autoimunes comuns incluem
tireoidite de Hashimoto, artrite reumatoide,
diabetes melito tipo 1 e lúpus eritematoso sistêmico.
A imunologia está preocupada com o estudo de todos os aspectos do

sistema imunológico.
Como as células imunológicas auto-reativas podem se

desenvolver Logo após a concepção, o sistema imunológico inicia
o desenvolvimento de um subtipo de células imunológicas produtoras de
anticorpos, B-1, que podem sobreviver por toda a vida. Após esse estágio,
não são produzidas mais células B1. No entanto, essas células são auto-
reativas -
eles não apenas geram anticorpos para substâncias estranhas, mas

também para as próprias substâncias do corpo, portanto, não se sabe se
o sistema imunológico exige que essas células individuais cresçam.
A equipe de estudo da Universidade de Lund, na Suécia,
estabeleceu agora um caminho para regular o desenvolvimento de
células B1 em camundongos. Os resultados, que podem contribuir para
uma maior compreensão de algumas causas de câncer e distúrbios
autoimunes, foram recentemente relatados na Science Immunology.
As células B-1 são um subconjunto auto-reativo de células B que

constantemente geram anticorpos que podem responder às próprias
substâncias do corpo. Eles são, portanto, úteis em vez de prejudiciais,
porque também há uma necessidade de baixa auto-reatividade para lidar
com células mortas ou mortas. células B1 também
continue a limpar o sangue, garantindo que não haja inflamação no

sangue.
Anteriormente, não se sabia que o sistema imunológico poderia permitir

que essas células auto-reativas únicas permanecessem. Existem controles
de qualidade muito rigorosos no sistema imunológico que suprimem certas
células autorreativas para evitar a produção de doenças autoimunes.
"Encontramos um caminho na forma de uma proteína que permite o

crescimento de células B1 durante a duração rigidamente controlada de
o desenvolvimento imunológico neonatal em camundongos. Essas

células B1 evoluem durante o estágio pré-natal e antes de duas semanas
após o nascimento. Depois disso, a proteína desaparece e a janela de
desenvolvimento da célula B1 é fechada",
A proteína que torna possível esta fase é Lin28b. Quando a proteína está
ausente, o crescimento das células B1 é interrompido, no entanto, se for
superexpresso, as células B1 geralmente crescem em camundongos
adultos.
"O sistema imunológico adulto é, portanto, composto por uma

combinação de células recém-formadas e células que evoluíram no
início da vida e continuam durante a vida. Concordamos que as células
imunológicas têm funções únicas com base em onde amadurecem e
defendem o corpo de várias maneiras. Long As células imunes vivas
trazem consigo a memória de interações passadas, o que significa que
todas as exposições externas começam desde o início. A população de
células B1 de vida longa é de importância vital para a manutenção do
sistema imunológico ao longo da vida e pode levar a o controle de doenças
autoimunes e câncer.
"Embora estudos tenham sido realizados em roedores, semelhanças

fascinantes também foram observadas em humanos, como células B1
células semelhantes foram identificadas no sangue do cordão umbilical.

O próximo passo é considerar como podemos relacionar nossas
descobertas ao câncer de células B e às doenças autoimunes.
Para cada vírus ou vacina, o tipo de células de memória que o corpo

utiliza para identificar o patógeno. Isso tem sido compreendido há décadas
- mas a natureza dessa memória imunológica celular tem sido
historicamente difícil de definir. Pesquisadores da University of Basel e do
University Hospital Basel já
estabeleceu uma área microanatômica nas células de memória que lhes

permite funcionar rapidamente nas primeiras horas de resposta imune,
conforme afirma a revista Immunity.
O sistema imunológico do corpo humano reconhece patógenos

que desencadeiam doenças e podem responder mais rapidamente em caso
de contato repetido. As vacinas são uma ilustração perfeita de como o
conhecimento imunológico pode nos proteger de doenças infecciosas. Em
termos de função e efeito, a memória imunológica é bem compreendida - o
indivíduo permanece saudável apesar de ter sido exposto ao patógeno.
No entanto, os mecanismos celulares básicos que permitem a

memória imunológica eram desconhecidos anteriormente.
Um grupo internacional de pesquisadores liderados pelo Prof.

Christoph Hess, do Departamento de Biomedicina do
A University of Basel e o University Hospital Basel desenvolveram agora
uma estrutura que é responsável pela memória imunológica rápida de
diferentes células imunes (CD8 + células T de memória): essas células de
memória essenciais moldam inúmeras associações entre mitocôndrias - as
células alimentadas por células - e Fast resposta imune
A rápida reação da memória imunológica nesses locais de toque é

simplesmente
"orquestrado", concluem os pesquisadores. As células de memória

acumulam todas as moléculas de entrega de sinal e enzimas necessárias
para uma rápida reação imunológica aqui - e são preparadas quando o
organismo é novamente submetido ao patógeno causador da doença. Isso
ajuda o corpo a se proteger facilmente contra infecções.
Capítulo Sete
Terapia de fome de câncer
O metabolismo celular anormal e o consumo excessivo de alimentos

são uma das principais características bioquímicas dos cânceres.
Como tal, a técnica de terapia de privação do câncer através da
restrição do fluxo sanguíneo, esgotando a glicose/oxigênio e outros
nutrientes essenciais do tumor tem sido extensivamente pesquisada
como um método eficaz para controlar o câncer. No entanto, algumas
propriedades indesejáveis de tais drogas, como baixa eficácia de
direcionamento, efeitos colaterais sistêmicos indesejados, hipóxia
tumoral aumentada, tolerância mediada a drogas e risco aumentado
de metástases tumorais, restringem seu uso potencial. A produção
mais recente de nanoterapêuticos de fome, juntamente com outras
abordagens terapêuticas, demonstrou uma capacidade positiva de
resolver as desvantagens acima. Um estudo aborda os últimos
desenvolvimentos no tratamento nanoterapêutico contra o câncer e
examina os obstáculos e oportunidades potenciais dessas abordagens
anticâncer.
Caracterizado pela proliferação celular irregular e

desenvolvimento com risco de metástases, o câncer persiste hoje
como um perigo mundial e letal para a segurança humana 1, 2.
Ao longo dos últimos anos, o tratamento de privação do câncer se
desenvolveu como um meio eficiente de retardar o desenvolvimento
e a sobrevivência do tumor, impedindo o fluxo de ar ou privando seus
nutrientes vitais / suprimento de oxigênio 3-5. A transferência de
nutrientes pode ser evitada pelo bloqueio do fluxo sanguíneo dos
tumores com agentes inibidores da angiogênese (AIAs) 6, 7, agentes
desreguladores vasculares (VDAs), 8, 9 e
agentes de quimioembolização transarterial (TACEs) 10. Além

disso, agentes que
podem absorver nutrientes intratumorais/oxigênio ou mediar a

absorção de substâncias importantes pelas células tumorais podem
muitas vezes contribuir para a desnutrição e necrose do tumor 4, 5, 11, 12.
Embora algumas novas vantagens tenham sido observadas na

terapia do câncer ao longo dos anos, problemas associados a essas
drogas, como baixa eficácia de direcionamento, hipóxia tumoral
elevada, síndrome coronariana aguda, condução ventricular
prejudicada, resistência mediada a drogas e aumento do risco de
metástases tumorais, permanecem. restrito em aplicações clínicas
13-16.
A terapia combinada usando agentes de privação do câncer com

outros métodos de tratamento do câncer tem se mostrado um meio
eficiente de melhorar a eficácia clínica em relação ao procedimento
clínico padrão 17. No entanto, problemas de medicamentos gratuitos,
como ingestão excessiva de medicamentos, baixa biodisponibilidade
e rapidez na metabolismo vivo, permaneceram preocupados 18.
Avanços em micro/nanotecnologia e biologia do câncer estimularam a
produção de sistemas de liberação de drogas para o tratamento do
câncer com maior eficácia e efeitos colaterais mínimos 19-22. Entre
eles, uma série de nanomateriais focados em polímeros naturais/
sintéticos 23-29, lipossomas 30, estruturas metal-orgânicas (MOFs)
13, nanopartículas de ouro (NPs) 31 e sílica NPs 11, 32, 33
têm sido usados para coadministrar agentes causadores de

câncer e outros terapêuticos com o objetivo de minimizar os efeitos
colaterais dos medicamentos 23, aumentando sua eficácia alvo 26,
27, por meio de durabilidade e meia-vida. Além disso, uma técnica
para privação de câncer combinada com nanomedicina multimodal já
foi desenvolvida para realizar sinergia
tratamento do câncer, que provou ser uma maneira bem-

sucedida de neutralizar os efeitos colaterais dos medicamentos
gratuitos e resultar em resultados terapêuticos superaditivos 14, 15, 20.
Existem dois caminhos principais na natureza da nanoterapêutica

de inanição. Uma delas é parar/reduzir o fluxo sanguíneo de
o tumor inibindo/interrompendo a angiogênese ou

restringindo especificamente os vasos sanguíneos 11, 23, 26, 36, 37.
A outra é privar as células tumorais de nutrientes vitais/suprimento
de oxigênio pela absorção de nutrientes/oxigênio intratumoral, ou
reduzindo a absorção de nutrientes importantes 4, 38-40. Para
melhorar a eficácia clínica, esses médicos cooperaram com outros
métodos de tratamento do câncer, incluindo quimioterapia 41, 42,
terapia genética 43, fototerapia 44, 45, terapia de gás 46 e
imunoterapia 47. Aqui, estudamos as últimas tentativas de explorar
drogas baseadas em nanomedicina sistemas de entrega para terapia
de fome de câncer e concentram-se em abordagens centrais para
gerenciamento sinérgico de fome multimodal. Ambos os critérios
conceituais e a eficácia anti-câncer dessas formulações são ilustrados.
No final do dia, são abordados os problemas e potenciais

oportunidades neste setor.
Terapia de privação do câncer relacionada à antiangiogênese

O desenvolvimento do tumor e as metástases são fortemente
dependentes da angiogênese, que é o estágio crítico nas neoplasias,
da transformação benigna para maligna. A terapia antiangiogênica é
uma forma importante de combater o desenvolvimento tumoral por
inibir os principais ativadores angiogênicos. Depois de 2003, muitos
AIAs foram licenciados pela Food and Drug Administration (FDA) para
tratamento clínico do câncer. No entanto, a toxicidade relacionada a
esses AIAs não está disponível para a revisão clínica/pré-clínica, que
envolve hipertensão, edema arterial, enfraquecimento dos vasos
sanguíneos e proteinúria.
Monoterapia de câncer baseada em nanoangiogênese

Em comparação com os AIAs livres, a nanomedicina pode aumentar
seus resultados terapêuticos por meio do controle de sua atividade de
liberação e aumentar o acúmulo de drogas no local do tumor por meio de
melhorias
resultados de permeabilidade e retenção (EPR), bem como direcionar

ativamente tumores e/ou células endoteliais por meio da conjugação de
superfície com ligantes alvo. Por exemplo, as nanopartículas de sílica
mesoporosa (MSNs) podem aumentar drasticamente a eficácia de
direcionamento da tanshinona IIA (um inibidor da angiogênese) para a
superexpressão de HIF-15-007, levando a um comportamento
antiangiogênese aprimorado no modelo de tumor de cólon em
camundongos (HT-29).
Vários receptores superexpressos, como a integrina 5-007vÿ3 e a

neuropilina-1, têm sido usados como alvos de nanomedicina, o que
demonstrou maior eficácia de direcionamento e maior eficiência de inibição
tumoral. Além disso, ácido poliglutâmico (PGA)-PTX-E-antiangiogênico
iniciado com paclitaxel (PTX)
Foi demonstrado que o conjugado em nanoescala [c(RGDfK)2]

reduz significativamente o desenvolvimento e a disseminação de
células endoteliais (ECs) que expressam endotelial (EC) e várias
células cancerígenas.
Além disso, o bevacizumabe, um inibidor da angiogênese do fator

de crescimento endotelial vascular (VEGF), foi usado especificamente
como um ligante de direcionamento para a modulação de nanopartículas
magnéticas de óxido de ferro (IOPs), que demonstrou ser um vetor
importante para a administração de bevacizumabe em camundongos
com tumor de mama (4T1).
As técnicas de nanoização para AIAs podem não apenas diminuir

sua toxicidade relacionada e aumentar a eficácia antitumoral para
algum grau, mas também incluem um mecanismo de co-entrega de vários

medicamentos para maximizar a eficácia anticancerígena da combinação baseada
em AIAs.
Antiangiogênese/quimioterapia sinérgicas Os antagonistas da

angiogênese também têm sido usados juntamente com a quimioterapia para
resolver suas deficiências e aumentar a eficácia antitumoral. Recentemente,
formas de nanoterapia antiangiogênica otimizada foram desenvolvidas para
terapia combinada contra o câncer. Por exemplo, doxorrubicina (DOX) e
mitomicina C
(MMC) nanopartículas híbridas de polímero-lípido co-carregadas podem
melhorar drasticamente a sobrevivência animal e a recuperação do tumor em

comparação com a DOX lipossomal para o tratamento de xenoenxertos de
tumor mamário humano multirresistente a drogas.
A associação de DOX com metotrexato (MTX), que foi co-fornecido com

MSNs, também pode aumentar muito a eficácia do tratamento do carcinoma
espinocelular oral, reduzindo o nível do fator de dispersão da linfa (VEGF-C).
Zhu e colegas de trabalho sintetizaram a matriz metaloproteinase-2

(MMP-2)-
nanocarrier responsivo para co-entrega de camptotecina (CPT) e sorafenib,

que tem se mostrado uma rota importante para o tratamento sinérgico do
câncer colorretal.
Curcumina (Cur), um poderoso agente anti-angiogênese, foi co-carregado com
DOX em NPs de copolímero poli(beta-aminoéster) responsivo ao pH para 4T1
terapia tumoral, que apresentou intensa ação antiangiogênica e pró-apoptótica.
Antiangiogênese sinérgica/terapia gênica Co-entrega de medicamentos

antiangiogênese e agentes silenciadores de genes
é conhecido por ser outro método bem-sucedido de controlar o

câncer por meio da desnutrição. Para começar, Lima e colegas
de trabalho sintetizaram lipossomas conjugados de clorotoxina
(CTX) para transmissão de oligonucleotídeos anti-miR-21, o
que incentivou a eficácia do silenciamento de miR-21 e melhorou a
atividade antitumoral com menos imunogenicidade sistêmica. Liu et
ai. também observaram que o gene suicida de fusão (yCDglyTK)
poderia induzir a apoptose de células tumorais de forma mais eficaz
após a co-distribuição de nanopartículas de fosfato de cálcio (CPNPs)
com VEGF siRNA, onde a densidade dos vasos capilares também
foi claramente diminuída no tecido de xenoenxerto de carcinoma
gástrico (SGC7901). Na verdade, os nanocomplexos de siRNA poli-
VEGF / tiolato-glicol quitosana têm sido usados para ajudar Kim e
colegas a resolver o problema reativo do bevacizumabe. Os
resultados revelaram que a combinação de
esses dois inibidores de VEGF induziram efeitos sinérgicos com

redução da expressão de VEGF e tolerância a drogas.
Antiangiogênese/fototerapia sinérgicas A fototerapia

baseada em nanomateriais, que pode destruir especificamente as
células cancerígenas sem dano tecidual usual, tem gerado
atenção significativa no tratamento do câncer. A atividade
antitumoral aumentada também foi demonstrada quando inibidores
da angiogênese e agentes de fototerapia foram misturados. Por
exemplo, Kim e colegas de trabalho estabeleceram uma montagem
em nanoescala de AuNP baseada em RNAi híbrido (RNAi-AuNP)
para terapia gênica antiangiogênese combinada e ablação fototérmica,
AuNPs alteradas por sequências de RNA de sentido único/anti-
sentido podem ser auto-montadas em diferentes nanoconstruções
geométricas (RNAi-AuNP).
O complexo PEI/RNAi-AuNP foi então preparado com

polietileno ramificado (BPEI) para transmissão intracelular bem-
sucedida. Após a administração intratumoral, o
os efeitos terapêuticos dos complexos PEI/RNAi-AuNP podem ser

desencadeados por lasers de comprimento de onda contínuo ou
ultrassom intenso de alta intensidade, contribuindo para o sucesso da
antiangiogênese e ablação do tumor. Em outro estudo, um
nanofármaco livre de carreador foi preparado pela auto-montagem de
Sorafenib e cloro e6
(Ce6) para antiangiogênese e terapia fotodinâmica.
Esta nanodroga demonstrou forte atividade de direcionamento

passivo em locais de tumor e capacidade de geração de
espécies reativas de oxigênio (ROS) bem-sucedidas in vivo.
Após a combinação com Sorafenib, a taxa de inibição do tumor
aumentou substancialmente. Com benefícios adicionais, como forte
biossegurança e biocompatibilidade, essa abordagem nanointegrada
ofereceu espaço para o tratamento sinérgico do câncer em clínicas.
Capítulo Oito
Terapia de fome de câncer baseada em VDAs
Os VDAs, como uma classe única de compostos anticancerígenos,

são projetados para prevenir seletivamente a vasculatura sanguínea
tumoral anormal estabelecida, visando ECs e pericitos, levando à
inanição do tumor e necrose central por meio de hipóxia e privação de
nutrientes. No entanto, eles são impotentes para as células
cancerígenas na margem do tumor, que podem extrair oxigênio e
nutrientes dos tecidos normais circundantes. Além disso, vários outros
fatores de risco vascular, como síndromes coronarianas agudas,
alteração da pressão arterial, condução ventricular anormal e rubor
transitório, também limitam a aplicação posterior de VDAs livres.
Para superar os problemas acima e aumentar sua capacidade antitumoral,

terapias de câncer multimodais baseadas em VDAs foram desenvolvidas
para tratamentos de tumores sólidos.
Quimioterapia baseada em nanomedicina aprimorada

com VDAs gratuita
As barreiras de heterogeneidade e alta pressão do fluido intersticial

de tumores sólidos não apenas limitam a eficiência de
direcionamento dos nanomedicamentos, mas também enfraquecem
sua capacidade antitumoral contra a área central do tumor. Estudos
recentes relataram que os VDAs de pequenas moléculas livres podem
ajudar os nanomedicamentos a superar as desvantagens acima. Por
exemplo, Chen e colegas de trabalho desenvolveram uma estratégia de
coadministração usando CA4P livre e PLG-g-mPEG carregados com CDDP NPs
(CDDP-NPs) para complementar as vantagens antitumorais de cada

um e melhorar a eficiência antitumoral.
As imagens de tomografia optoacústica multiespectral (MSOT) indicaram

que a penetração tumoral de CDDP-NPs dependia muito da vasculatura
tumoral, que se agregava na periferia
região dos tumores. Enquanto a co-administração de CA4P livre e CDDP-

NPs melhorou a eficiência da morte celular tumoral nas regiões central e
periférica de acordo com a coloração de hematoxilina e eosina (H&E). A
eficiência antitumoral aprimorada contra os modelos de câncer de cólon
murino (C26) e câncer de mama humano (MDA-MB-435) confirmou que
essa estratégia de combinação era uma forma promissora para o tratamento
de tumores sólidos.
Além disso, os VDAs de moléculas pequenas podem induzir a

amplificação do alvo tumoral de NPs revestidas com ligantes por meio da
modificação seletiva da vasculatura tumoral. Por exemplo, a proteína p32,
uma proteína relacionada ao estresse que é especificamente expressa na
superfície das células tumorais, pode se ligar seletivamente ao peptídeo
cíclico exibido em fagos (LyP-1). A ombrabulina, uma pequena molécula de
VDAs, foi usada para induzir a apresentação local atualizada da proteína
p32 para aumentar o “alvo ativo” do tumor de LyP-1
NPs revestidos. Os resultados in vivo demonstraram que o

recrutamento de NPs carregadas com DOX revestidas com LyP-1
aumentou significativamente após o pré-tratamento com ombrabulina
quando comparado com os grupos de controle.
Em outro trabalho, NPs baseados em polipeptídeos direcionados à

coagulação foram desenvolvidos para melhorar seu acúmulo
direcionado ao tumor por retorno ao ambiente de coagulação artificial
induzido por VDA. Os resultados in vivo mostraram que
este sistema de direcionamento cooperativo recrutou doses de CDDP

7 vezes maiores para os tumores do que os grupos de controle não
cooperativos. As estratégias de direcionamento cooperativo acima
combinadas com VDAs livres e NPs revestidas com ligantes mostraram
obviamente uma diminuição da carga tumoral e prolongaram a sobrevida
dos camundongos em comparação com os controles não cooperativos.

nanomedicina
A nanomedicina de VDAs pode aumentar seu acúmulo e retenção na

vasculatura tumoral permeável por meio do efeito EPR, levando a uma alta
distribuição e liberação gradual de VDAs ao redor dos vasos sanguíneos
de tumores imaturos, bem como efeito prolongado de ruptura vascular em
comparação com drogas livres.
Além disso, a nanomedicina também fornece uma plataforma para
terapia multimodal de câncer baseada em VDAs.
Por exemplo, uma “nanocélula” multicompartimental integrando um núcleo

conjugado DOX-PLGA e uma casca fosfolipídica foi preparada para
alcançar a liberação temporal de DOX e combretastatina A4 (CA4). Depois
de se acumular no local do tumor, o CA4 foi liberado rapidamente do
invólucro fosfolipídico externo da nanocélula e atacou os vasos sanguíneos
do tumor, e o DOX
foi então liberado subsequentemente do núcleo polimérico interno para

matar células tumorais diretamente. Essa estratégia baseada em
mecanismo exibiu toxicidade lateral reduzida e sinergismo terapêutico
aprimorado no progresso da inibição do crescimento do melanoma murino
(B16F10) e do carcinoma do pulmão de Lewis.
Além disso, vários conjugados de polímero-VDA causaram

características TME amplificadas também foram utilizadas para
desenvolver novas estratégias de coadministração de câncer. A hipóxia é
uma das principais características dos tumores sólidos que podem promover
neovascularização, resistência a drogas, invasão celular e metástase

tumoral. Enquanto isso, a existência de hipóxia também fornece o alvo
desejado para a terapia seletiva de tumor.
A tirapazamina (TPZ) é um típico pró-fármaco ativado por hipóxia
(HAP), que possui baixa toxicidade para tecidos normais e pode matar
seletivamente as células hipóxicas após a conversão em radical
citotóxico benzotriazinil (BTZ) em regiões hipóxicas.
No entanto, o nível insuficiente de hipóxia dentro dos tumores limita

tremendamente sua aplicação clínica posterior. Para resolver isso,
Chen e colegas propuseram uma estratégia cooperativa baseada em
VDA-nanomedicina e HAPs para o tratamento de tumores sólidos.
Neste estudo, nanopartículas conjugadas de poli(ácido L-glutâmico)-
CA4 (CA4-NPs) foram empregadas para interromper seletivamente
a vasculatura anormal do tumor, bem como elevar o nível de hipóxia
do microambiente tumoral (TME). O TME hipóxico intensivo aumentou
ainda mais a eficácia antitumoral do TPZ
subseqüentemente. Os resultados in vivo demonstraram que esta

estratégia combinatória pode não apenas suprimir completamente o
crescimento de pequenos tumores (volume inicial do tumor: 180
mm3), mas também, obviamente, manter baixo o tamanho de grandes
tumores (volume inicial do tumor: 500 mm3) sem metástase distal do tumor.
Além disso, Chen e colegas de trabalho também demonstraram que a

expressão da metaloproteinase de matriz 9 (MMP9, uma enzima típica
associada a tumores) em tumores tratados (4T1) pode ser
acentuadamente aumentada em mais de 5 vezes após o tratamento
com CA4-NPs. Essas MMP9 superexpressas poderiam ativar ainda mais
a liberação de DOX de um pró-fármaco de doxorrubicina sensível a
MMP9 (MMP9-DOX-NPs) e aumentar a eficácia antitumoral cooperativa
in vivo.

Além das estratégias de terapia anti-angiogênica e VDAs-
induzindo o rompimento dos vasos sanguíneos do tumor, outra

estratégia promissora para a terapia de inanição do câncer foi proposta
desligando o suprimento de sangue com nanoterapêuticos que poderiam
bloquear seletivamente o vascular do tumor e, em seguida, induzir a
necrose do tumor.
Terapia de inanição de câncer induzida por peptídeos de

localização tumoral
Peptídeos tumorais (THPs), como o pentapeptídeo (CREKA) e o

peptídeo cíclico de 9 aminoácidos (CLT-1), podem se ligar
especialmente ao complexo fibrina-fibronectina em coágulos sanguíneos
tumorais. Com base nisso, Ruoslahti e colegas de trabalho desenvolveram
IONPs modificados por CREKA para complexos de fibrina-fibronectina
direcionados e coagulação sutil em vasos tumorais. A deposição inicial
desses CREKA-IONPs criou novos locais de ligação para os NPs
subsequentes e aumentou ainda mais a coagulação sanguínea na lesão
tumoral.
Os resultados indicaram que a eficiência de imagem do tumor deste

sistema auto-amplificador de localização do tumor possuía um aumento
de cerca de seis vezes em comparação com os grupos de controle.
No entanto, a eficiência de inibição tumoral deste sistema não
apresentou melhora significativa devido à oclusão insuficiente dos vasos
tumorais. Para este fim, um sistema teranóstico cooperativo contendo
CREKA-IONPs e nanovermes de óxido de ferro revestidos com CRKDKC
foi desenvolvido pelo mesmo grupo de pesquisa para melhorar a eficácia
de ligação dos coágulos. Os resultados provaram que este sistema de
combinação levou a 60~70% de bloqueios sanguíneos do tumor e redução
óbvia do tamanho do tumor in vivo.
Terapia de privação de câncer mediada por trombina A

trombina é uma serina protease que catalisa uma série de reações
relacionadas à coagulação e leva à rápida formação de trombos durante
o processo de coagulação. Se a trombina puder ser
entregues com precisão ao local do tumor e levar à oclusão

seletiva de vasos associados ao tumor, induzindo a coagulação
sanguínea local, pode ser uma maneira promissora de inibir o
crescimento e a metástase de tumores. Recentemente, um sistema
nanorobótico de DNA multifuncional direcionado a nucleolina foi
construído para a entrega inteligente de medicamentos. A presença
da nucleolina subseqüentemente desencadeou a abertura desses DNA
nanotubos e liberou a trombina terapêutica carregada, que então

levou a trombose intravascular específica e bloqueio de vasos
tumorais no local do tumor. O crescimento de vários modelos de
tumor foi suprimido de forma eficiente após o tratamento com
este nanorobô de DNA carregado com trombina, demonstrando
que este sistema pode se tornar uma plataforma atraente para a
terapia de fome de câncer de maneira precisa.
Terapia de inanição de câncer induzida por agente de

desoxigenação
Sabe-se que o suprimento insuficiente de oxigênio (O2) pode

resultar em necrose de células tumorais induzida por hipóxia. Com
base nisso, Zhang et al. projetou uma nanopartícula de siliceto de
magnésio (Mg2Si) modificada com polivinilpirrolidona (PVP) injetável
como um agente de nanodesoxigenação (nano-DOA) para consumir
diretamente o O2 intratumoral e matar tumores. Esses NPs de Mg2Si
revestidos com polímero podem responder ao TME levemente ácido
após a injeção intratumoral e ser convertidos em dióxido de silício
(SiO2) eliminando o O2 circundante no local do tumor. Como
subproduto, os agregados de SiO2 formados in situ ocluíram ainda
mais os capilares tumorais e obstruíram o acompanhamento de
nutrientes e o fornecimento de O2.
Por outro lado, o nível de hipóxia intratumoral também foi

aumentado no progresso do consumo de O2 com o
presença de DOA. Por esse motivo, Bu e seus colegas

prepararam um TPZ
nanopartículas de Mg2Si modificadas por PVP (TPZ-MNPs) para

administração de drogas e terapia combinada de câncer. Após a
injeção intratumoral, os TPZ-MNPs eliminaram rapidamente o O2 in
situ e criaram um ambiente anaeróbico artificial que causou a
dormência das células circundantes. Enquanto isso, o TPZ liberado
foi ativado neste TME de hipóxia promovido, o que causou ainda mais
a morte das células tumorais agora dormentes.
Terapia de inanição do câncer mediada por GOx A glicose é o

principal fornecedor de energia para o crescimento e proliferação do tumor.
A glicose oxidase (GOx) pode catalisar especificamente a
conversão da glicose em ácido glucônico e peróxido de
hidrogênio (H2O2) com a participação do O2. Esta reação pode
consumir diretamente glicose e O2, e elevar a acidez local, hipóxia e
estresse oxidativo in vivo. Dado este pano de fundo, GOx tem
despertado um interesse considerável para o diagnóstico e tratamento
do câncer na última década.
No entanto, existem várias limitações dessa abordagem ao usar GOx
como agente anticancerígeno. Por um lado, o H2O2 superproduzido
da oxidação da glicose pode causar toxicidade sistêmica e reações
em cadeia letais através de danos diretos nas membranas celulares,
proteínas e DNA de células normais. Por outro lado, o fornecimento
semelhante de glicose e as necessidades fisiológicas das células
normais muitas vezes levam a um tratamento de inanição ineficaz e
fora do alvo. Por meio da nanomedicina, o GOx pode co-entregar com
outros agentes terapêuticos para tratamentos multimodais de câncer.
Aqui, apresentamos uma visão geral dos recentes nanomedicamentos
baseados em GOx representativos para a terapia de inanição do
câncer.

GOx pode ser usado como um agente antitumoral sozinho, consumindo

a glicose intratumoral e tornando o tumor
"morrendo de fome". O H2O2 gerado continuamente pode levar ainda mais

a danos no DNA e à apoptose das células tumorais. Por exemplo, Dinda et
al. preparou uma vesícula biotinilada aprisionada em GOx para terapia de
inanição de câncer de direcionamento ativo. Este sistema contendo GOx
mostrou uma eficiência de morte de células tumorais cerca de seis vezes
maior em comparação com as células normais através do esgotamento do
suprimento de glicose para células tumorais in vitro.
No entanto, a eficiência da depleção de glicose foi restringida pelo TME

hipóxico in vivo, devido ao suprimento insuficiente de O2 no tumor sólido.
Portanto, um nanossistema co-carregado com GOx e MnO2 revestido com
ácido hialurônico (HA) (GOx MnO2@HA) foi construído para melhorar o
resultado da terapia de inanição contra o câncer.
Após captação pelas células tumorais que expressam CD44, a glicose local
foi convertida em ácido glucônico e H2O2 com catálise de GOx. O H2O2
gerado então reagiu com MnO2 para gerar O2, o que acelerou ainda mais o
consumo local de glicose. Este nanossistema forneceu o benefício de
quebrar os obstáculos da hipóxia e potencializar o efeito antitumoral da GOx.
Outras estratégias para a terapia de jejum do câncer

Recentemente, também foram desenvolvidos tipos de estratégias
especiais neste campo, que visam alguns nutrientes críticos, como
lactato e colesterol.
Foi demonstrado que o lactato, que já foi considerado o produto residual da

glicólise, pode “alimentar” o crescimento de células tumorais oxidativas como
um substrato energético.
A investigação indicou que interferir na respiração alimentada com
lactato poderia matar seletivamente as células tumorais hipóxicas por meio de
inibindo a expressão do simportador lactato-próton, transportador

monocarboxilato 1 (MCT1). Enquanto isso, a redução da captação
de lactato pela inibição da expressão de MCT1 poderia transformar
a respiração aeróbica alimentada por lactato em glicólise anaeróbica,
bem como diminuir o consumo de O2 nas células tumorais, o que
facilitaria a terapia de câncer depletora de O2. Por exemplo, Zhang e
colegas de trabalho desenvolveram um ÿ cyano-4-hydroxycinnamate
(CHC) carregado poroso Zr (IV)-baseado em porfirínico metal-organic
framework (PZM) NPs com revestimento de HA para terapia de
combinação de câncer.
Depois de se acumular efetivamente nos tumores CT26, o CHC

liberado pode obviamente diminuir a expressão de MCT1 e diminuir
a captação de lactato, levando a um menor consumo de O2. Como
resultado, a eficiência do PDT foi acentuadamente aprimorada
devido à conversão suficiente de 3O2 na irradiação do laser (600 nm).
Além disso, também foi demonstrado que a redução da produção de
lactato via knockdown de lactato desidrogenase A (LDHA) em células
tumorais poderia neutralizar a acidez do tumor e aumentar a
imunoterapia mediada por anti-PD-L1.
Recentemente, Thaxton e colegas de trabalho projetaram

nanopartículas sintéticas de lipoproteína de alta densidade (HDL-NPs)
com NPs de ouro como um modelo restritivo de tamanho e forma para
terapia de inanição de linfoma. Esses HDL-NPs podem ter como alvo
especial o receptor scavenger tipo B-1 (SR-B1), que é um receptor de
HDL de alta afinidade expresso por células de linfoma. Esta combinação
de SR-B1
promoveu o efluxo de colesterol celular e limitou a liberação de

colesterol, o que induziu seletivamente a privação de colesterol e a
apoptose celular. O crescimento do linfoma de células B foi obviamente
inibido após o tratamento com HDL-NPs de camundongos portadores
de linfoma de células B.
Além disso, esses HDL-NPs podem reduzir a atividade das células

supressoras derivadas de mieloides (MDSCs), um tipo de células imunes
inatas que inibem potentemente as células T, por meio da ligação
específica com SR-B1 das MDSCs. No modelo de camundongos com
carcinoma de pulmão de Lewis, os dados in vivo mostraram que a
supressão de MDSCs por HDL-NPs aumentou acentuadamente as
células T CD8+ e reduziu as células Treg no TME metastático.
Após o tratamento com HDL-NPs, o crescimento tumoral e a
carga tumoral metastática foram obviamente reduzidos e a taxa de
sobrevivência foi claramente melhorada devido ao aumento da
imunidade adaptativa.
Como uma estratégia atraente para o tratamento do

câncer, a terapia de privação de câncer mediada por nanomedicina
pode privar seletivamente os nutrientes e o suprimento de oxigênio por
meio de tratamento antiangiogênese, interrupção ou bloqueio vascular
tumoral, depleção direta de glicose e oxigênio intratumoral e outros
processos. Além disso, combinando com drogas quimioterápicas, genes
terapêuticos, enzimas, NPs de metal, pró-drogas ativadas por hipóxia,
NPs inorgânicas, catalisadores de reação de Fenton, fotossensibilizadores
ou agentes fototérmicos, dois ou mais agentes terapêuticos podem ser
facilmente integrados em uma única formulação, levando para melhorar
os resultados do tratamento.
No entanto, a maioria das inovações nesse campo ainda está em

sua infância, com desafios subjacentes em relação à tradução
clínica que precisam ser avaliados em detalhes. Por exemplo, a
biossegurança desses nanomateriais ainda é significativamente
preocupada, especialmente para as formulações não biodegradáveis.
Embora a avaliação de biossegurança desses materiais possa ser
avaliada sistematicamente por meio de modelos animais, os
comportamentos metabólicos internos de longo prazo e a toxicidade
relacionada devem ser investigados minuciosamente antes da aplicação
clínica. Outra grande preocupação é o agravamento
nível de hipóxia que pode acelerar a invasão do tumor e a

metástase no progresso da terapia de inanição do tumor.
Estudos detalhados devem ser realizados para confirmar se a

terapia de inanição do câncer poderia ativar o interruptor de
metástase do tumor, elevando o TME hipóxico, o que também
ajudaria a desenvolver novas estratégias de combinação para
oferecer efeitos sinérgicos.
Além disso, além de elevar o nível de hipóxia, esses métodos

baseados em jejum de câncer também podem aumentar a
acidez intratumoral e/ou promover o estresse oxidativo
intracelular. Ainda não se sabe como essas alterações
influenciam as respostas imunes locais e sistêmicas. Os avanços
na imunoterapia contra o câncer ofereceriam novos insights
e perspectivas para tratamentos baseados em fome de

câncer em evolução
Capítulo Nove
Além do açúcar: o que as células cancerígenas precisam para crescer O
aminoácido glutamina é um nutriente menos conhecido do qual as células
cancerígenas dependem para o desenvolvimento.
As células cancerígenas, como todas as células, requerem nutrientes para se

expandir. O açúcar é um poder essencial, mas o único pré-requisito para o câncer
está longe disso. O trabalho atual enfoca a dependência do câncer no aminoácido
glutamina como uma vulnerabilidade.
Em 1955, um médico americano chamado Harry Eagle fez uma observação

chocante de células cancerígenas se desenvolvendo em um prato: elas
precisavam de níveis insanos de glutamina. Sem essa substância química, as
células param de se desenvolver e acabam morrendo, ignorando todos os
outros requisitos vitais reconhecidos.
A glutamina é um aminoácido, uma das 20 moléculas que unem as células em

proteínas. É abundante no fator nitrogênio e pode ser decomposto para fornecer
o ingrediente para a montagem de certas moléculas, como o DNA.
Células cancerígenas viciadas em glutamina há muito são perseguidas por

biólogos do câncer como um possível calcanhar de Aquiles para o tratamento da
doença.
Você aprende ainda menos sobre glutamina do que sobre frutose, o outro
elemento que as células cancerígenas preferem absorver em excesso.
Mas é tão necessário, no entanto.

"As células dependem tanto da glutamina em tantos aspectos que ela não é
usada apenas no processamento de nucleotídeos de DNA e outras proteínas,
mas também serve como dinheiro para compensar a introdução de certos
aminoácidos no organismo."
O vício da glutamina nas células cancerígenas há muito atrai biólogos

do câncer como um possível calcanhar de Aquiles para curar a doença.
Talvez, cortando o suprimento desse aminoácido, as células cancerígenas

morram de fome. Inconvenientemente, as células regulares requerem
glutamina. Drogas que reduzem a quantidade de glutamina no corpo também
são consideradas perigosas para serem usadas no tratamento do câncer.
Mas como os cientistas sabem mais sobre como as células cancerígenas

utilizam a glutamina, eles esperam descobrir novas abordagens para
matar especificamente a dependência do câncer enquanto protegem as células
normais.
Glutamina: um aminoácido essencial não essencial Além disso, a

dependência do câncer em relação à glutamina é surpreendente.
Tecnicamente, a glutamina é um aminoácido não essencial.
Ao contrário dos aminoácidos importantes, que as células não podem produzir

por conta própria e devem receber dos alimentos que consumimos, as células
podem sintetizar rapidamente a glutamina a partir de outros materiais iniciais.
No entanto, as muitas qualidades da glutamina a tornam especial.
"O que é único em relação à glutamina é que todos os outros aminoácidos

não essenciais podem ser derivados dela, no entanto, certos aminoácidos
não essenciais não podem substituir a glutamina. Isso também é crucial
para muitos processos bioquímicos
processos utilizados pelas células cancerígenas para criar novas

seções celulares.
A necessidade de glutamina do câncer é tão alta que certos oncogenes

causadores de câncer mudam a quantidade de células que sugam e ingerem.
Um dos mais bem documentados, o gene MYC,
estimula o câncer em parte por aumentar a exposição das células cancerígenas a

um suprimento constante de glutamina. Células com um gene MYC ativado
permitem que algumas das enzimas que transformam a glutamina em seus
componentes a jusante. Essencialmente, essas células são suscetíveis à
amplificação de MYC.
Mutações nos genes IDH1 e IDH2, que muitas vezes afetam a forma como os
compostos de glutamina são usados nas células, são comuns em algumas
formas de câncer cerebral e leucemia.
A forte demanda por glutamina implica que a quantidade de glutamina dentro do

tumor também é muito pequena. Mas as células cancerígenas já estão crescendo
lá. O que é aquilo?
Isso indica que as células têm formas alternativas para substituir seu
suprimento de glutamina. Uma dessas adaptações que ela e seus colaboradores
observaram é uma melhora na quantidade da enzima glutamina sintetase, que
produz glutamina a partir de outras matérias-primas, incluindo a glicose.
Seus colegas do Thompson Lab e colaboradores da Universidade de Princeton e

da Universidade de Nova York (NYU) também mostraram que as células
cancerígenas podem consumir as células ao seu redor e eliminar seus nutrientes
de glutamina.
A adaptabilidade das células cancerígenas para obter nutrientes, mesmo

que escassos, permite qualquer solução fácil para cortar o
suprimento de glutamina cancerígena provavelmente falhará.
Existem, de fato, possíveis soluções. Uma delas é inibir diretamente o

influxo de glutamina nas células tumorais. Alguns trabalhos mostram que
o transportador de proteínas usado pelas células tumorais para absorver a
glutamina é diferente daquele usado pelas células normais, e que o
transportador está mais concentrado nas células tumorais. Tal câncer
transportadores específicos podem ser uma escolha forte para medicamentos

que irão desencorajar as células de encontrar seu remédio.
A dependência das células cancerígenas da glutamina também pode atuar

como base para adaptar tratamentos de diferentes pessoas.
A glutationa é um aminoácido dependente de glutamina.

Esse antioxidante celular essencial dissolve substâncias químicas tóxicas
chamadas espécies reativas de oxigênio e certos medicamentos.
"A glutationa está ligada ao medicamento e ao tipo de sinalizadores de

que precisa para ser separada do tecido. Pesquisa da NYU
os cientistas mostraram que os tumores de câncer de pulmão com

algumas mutações genéticas são fortemente dependentes da glutationa.
Interferir na sua utilização (através de medicamentos denominados inibidores
da glutaminase) pode ser uma possível estratégia terapêutica.
Alguns estudos clínicos atuais combinam esses medicamentos que alteram

a glutamina com inibidores do ponto de controle imunológico ou inibidores
da sinalização do receptor de tirosina quinase, um grande sinal que sinaliza
às células para absorver e desenvolver nutrientes.
Só gordura, só câncer, hein? Uma olhada na prova Muito já foi publicado

sobre a associação entre açúcar e câncer. Muito disso está incorreto.
Além das opções de tratamento, existem várias ferramentas de triagem.

Assim como o câncer amante da glicose serve como base para exames de FDG-
PET, sua dependência da glutamina pode servir como outro dispositivo de diagnóstico
útil. Isso será especialmente benéfico para tumores cerebrais. As varreduras de PET
são menos eficazes para detectar cânceres cerebrais principais ou cânceres que se
espalharam para o cérebro de algum outro lugar do corpo, pois o próprio cérebro usa
muita glicose. A varredura baseada em glutamina permitirá que os médicos
diferenciem as células cancerígenas das células cerebrais normais.
Nenhuma solução dietética
Uma solução para o câncer de glutamina de fome que é quase provável que falhe
é uma mudança de estilo de vida. “Não podemos realmente alterar as taxas de
glutamina com alimentos porque o corpo parece estar fazendo um trabalho decente
em manter a quantidade em uma concentração muito estável. você gostaria de
duplicar.
"Pelo menos para a glicose, podemos afirmar: 'Tente interromper os picos de

glicose consumindo produtos com baixo índice glicêmico' e assim por diante, mas
com a glutamina é muito mais desafiador criar sugestões práticas.
Capítulo Dez
Deixar as células cancerígenas de fome de glutamina
Diferentemente dos tecidos diferenciados normais, as células cancerígenas

reprogramam a ingestão e o consumo de nutrientes para satisfazer suas fortes
demandas de biossíntese e produção de energia. A diminuição do uso e da
dependência da glutamina, um aminoácido não essencial, para o crescimento e
sobrevivência das células cancerígenas é uma característica dessas formas de
reprogramação. É bem conhecido que a glutamina é um substrato biossintético flexível
em células cancerígenas fora de sua função como aminoácido proteinogênico.
Além disso, dados crescentes indicam que a síntese de glutamina é controlada

por várias influências, incluindo antecedentes tumorais, estado de oncogene/
supressão tumoral, alternância epigenética e microambiente tumoral.
No entanto, dada a crescente compreensão de por que as células cancerígenas

dependem da glutamina para crescimento e sobrevivência, o papel do metabolismo
da glutamina para o desenvolvimento do tumor sob condições fisiológicas ainda
está em estudo, em parte porque os níveis de glutamina no ambiente do tumor
ainda são pequenos.
Como uma abordagem terapêutica atual para o câncer foi desenvolvida para
abordar a absorção e o uso de glutamina, aprender como as células tumorais reagem
e respondem à deficiência de glutamina é a chave para melhorar a ação terapêutica.
Neste estudo, primeiro delineamos o amplo uso da glutamina para promover o
crescimento e a sobrevivência das células cancerígenas e, em seguida, concentramos
nosso debate no efeito de outros nutrientes no
tolerância das células cancerígenas à desnutrição com glutamina, bem

como suas consequências para a terapia do câncer.
Mais de meio século atrás, Harry Eagle descobriu que a

suplementação de glutamina em taxas milimolares no meio de cultura
de tecidos poderia melhorar o crescimento e a disseminação celular. Até
então, a glutamina tornou-se um recurso importante na maioria dos
estabelecimentos de cultura de tecidos ocidentais. A justificativa para o
uso de glutamina exógena, que normalmente é 5 a 20 vezes maior do que
qualquer outro aminoácido específico em meios de cultura de tecidos, só
recentemente surgiu como consequência do tremendo avanço no campo do
metabolismo de células cancerígenas. Agora é bem compreendido que a
glutamina é um substrato biossintético flexível para o fornecimento de átomos
de carbono e nitrogênio para a produção de I m.
Esses importantes precursores incluem nucleotídeos, aminoácidos

não essenciais (NEAAs) e ácidos graxos, que são blocos de construção
básicos para ácidos nucléicos, proteínas e lipídios. Além disso, a glutamina ou
metabólitos derivados da glutamina podem regular o fornecimento de energia,
regulação redox, transcrição gênica e sinalização intracelular.
A inibição da síntese de glutamina também demonstrou eficácia terapêutica

em ambientes pré-clínicos, manipulando esses processos de promoção do
crescimento.
Em comparação com ambientes de cultura de tecidos in vitro sob os quais a

glutamina é fornecida em níveis milimolares, observou-se que a quantidade de
glutamina sob tecidos tumorais in vivo é ligeiramente menor em relação aos
tecidos ou plasma circundantes padrão. Supõe-se que a ingestão local
melhorada de glutamina para promover o crescimento de células tumorais e o
baixo suprimento vascular levem aos achados acima. Embora esses
experimentos seminais oferecessem apenas um vislumbre do papel dos
nutrientes no sistema tumoral, eles estabeleceram o padrão para estudar as
reações das células tumorais à restrição da glutamina. No
Por comparação, a redução do catabolismo da glutamina não

apresentou vantagem clínica em certos modelos tumorais.
Uma análise mais aprofundada do mecanismo molecular usado

pelas células tumorais para responder à restrição de glutamina
criará caminhos para a compreensão do desenvolvimento do tumor
em um cenário de limitação de glutamina ou a reação das células
tumorais a terapias que inibem a aquisição e/ou uso de glutamina.
Ao longo dos últimos cinco anos, a evolução da pesquisa
demonstrou que a exposição a certos nutrientes pode afetar a
dependência das células tumorais da glutamina exógena,
permitindo a identificação do metabólito mais restritivo para o
desenvolvimento do tumor durante a privação de glutamina. Ao
longo deste estudo, abordaremos o impacto de outros NEAAs,
incluindo asparagina, aspartato, arginina e cistina, na dependência
das células tumorais da glutamina e suas consequências biológicas/
terapêuticas.
Glutamina, um substrato biossintético versátil A

glutamina é um NEAA que pode ser sintetizado de novo com o
uso de carbono derivado da glicose e amônia livre em mamíferos.
Assim, a aquisição de glutamina através da dieta não é

necessária.
Mesmo agora, a glutamina é um dos aminoácidos mais

comuns no plasma humano (0,5 ~ 0,8 mM) associado à sua
função flexível como substrato biossintético. Em seguida, a
glutamina contém átomos de carbono e nitrogênio para sintetizar
nucleotídeos e outros NEAAs. Os átomos de carbono e nitrogênio
podem, é claro, vir diretamente da glutamina ou metabólitos
derivados da glutamina em várias medidas biossintéticas.
Para ilustração, durante a síntese de monofosfato

de inosina (IMP), um precursor da purina, dois nitrogênios
átomos são obtidos a partir da localização ÿ de duas moléculas de

glutamina. O terceiro nitrogênio é fornecido pelo aspartato.
No entanto, esse átomo de nitrogênio no aspartato é extraído
naturalmente do glutamato por transaminação; assim, o glutamato
pode ser criado a partir da glutamina através de uma série de reações
que extraem o átomo de nitrogênio do lugar ÿ da glutamina. Como
consequência, o terceiro nitrogênio no
O IMP é extraído principalmente do papel 5-007 da glutamina.
Da mesma forma, durante a síntese de monofosfato de uridina

(UMP), um precursor da pirimidina, a glutamina leva a átomos de
nitrogênio ÿ e ÿ. No entanto, a adição de aspartato 5-007
o nitrogênio é seguido por três átomos de carbono aspartato para a

criação de uma cadeia de orotato. Como o esqueleto de carbono do
aspartato é produzido a partir do processo do ácido tricarboxílico (TCA)
e é reabastecido pelo 5-007-cetoglutarato relacionado à glutamina, a
glutamina também é a principal fonte de átomos de carbono para o
UMP.
Em segundo lugar, a glutamina pode controlar o processo de

TCA e a produção de ATP. Uma explicação para as células
cancerígenas dependerem de grandes quantidades de glutamina
exógena é que a glutamina pode ser usada para conduzir o processo
do TCA pelo 5-007-cetoglutarato para permitir mais oxidação. Foi
demonstrado que a depleção de glutamina aumentou a proporção
NADH / NAD+, o que diminui a ingestão de oxigênio e a produção de ATP.
Portanto, além do reabastecimento dos intermediários do ciclo
do TCA para a biossíntese, a oxidação contínua do 5-007-cetoglutarato
derivado da glutamina por meio do processo do TCA geralmente
oferece uma fonte de energia.
Quarto, a glutamina estimula a biossíntese de glutationa e a produção

de NADPH para reduzir o estresse oxidativo. Glutamina
facilita a biossíntese de glutationa, o principal antioxidante

celular, por pelo menos duas vias.
Como a biossíntese de novo da glutationa inclui glutamato, cisteína

e glicina, o glutamato derivado da glutamina é, portanto, um
substrato direto da biossíntese da glutationa. Além disso, a cisteína
intracelular é formada principalmente pela redução da cistina, que
é absorvida pelas células à custa da exportação de glutamato via
transportador xCT. Isto é para o mesmo propósito que as células de
câncer de mama triplo-negativo xCT-positivo são vulneráveis à
deficiência de glutamina devido à incapacidade de sustentar
cisteína intracelular para desenvolvimento de glutationa e

proteção antioxidante. Além disso, a glutamina pode contribuir
para o equilíbrio redox através do desenvolvimento de NADPH.
No entanto, a glutamina não atua como base neste caso. Em vez
disso, requer o catabolismo da glutamina no processo TCA para
criar aspartato, que é transportado através do citosol e
eventualmente transformado em oxaloacetato, malato e piruvato.
O estágio final dessas reações é catalisado pela enzima málica 1

(ME1) que passa elétrons para NADP+ para gerar NADPH. Ao
longo deste eixo, a regulação redox dependente de glutamina
produz fraquezas potenciais em cânceres de pulmão conduzidos
por KRAS com mutações KEAP1 que acionam a via NRF2 para
aliviar o estresse oxidativo.
O fato de a glutamina ter sido um fator chave na síntese

de aminoácidos no câncer também pode ser devido ao seu
papel não biossintético. Foi demonstrado que os metabólitos
derivados da glutamina não apenas possuem precursores para
macromoléculas, mas também servem como substratos ou cofatores para a

modulação de processos celulares.
Um exemplo convincente é o 5-007-cetoglutarato derivado da

glutamina, que é usado como co-substrato para um grupo de enzimas
dioxigenase para mediar a desmetilação do DNA e das histonas. Foi relatado
que a deficiência de glutamina no núcleo central dos tecidos tumorais leva à
hipermetilação das histonas no modelo de melanoma por meio de um sistema
5-007-cetoglutarato dependente de melanoma.
Como consequência da hipermetilação global das histonas, a expressão gênica

foi alterada, contribuindo para a desdiferenciação e tolerância ao inibidor BRAF
no modelo xenoenxerto de camundongo.
Espera-se que mais trabalhos com outros modelos de tumor que sequestram
a maquinaria epigenética para progressão forneçam uma análise mais profunda
vista do efeito do fornecimento de glutamina na expressão gênica durante o

desenvolvimento do tumor ou exposição a quimio-agentes.
O 5-007-cetoglutarato derivado da glutamina também demonstrou regular a
expressão gênica via histona e desmetilação do DNA em células-tronco
embrionárias murinas (ES), linfócitos T e macrófagos.
O amplo conhecimento do aspecto do sinal que controla a acessibilidade

da glutamina ou o catabolismo para fornecer regulação global da expressão
gênica em células tumorais e imunes deve abrir novas possibilidades para
descobrir as complexidades do sistema tumoral, a fim de promover a criação
de imunoterapia mais bem-sucedida .
A glutamina também é um regulador de sinalização promotor de crescimento

benéfico. A sinalização ativada por glutamina melhor descrita é o alvo mamífero
do complexo rapamicina 1 (mTORC1), foi declarado pela primeira vez que a
glutamina intracelular
pode ser usado como um contra-íon para a troca de

aminoácidos essenciais extracelulares (EAAs) que são cruciais para a
ativação de mTORC1 e desenvolvimento celular dependente de
mTORC1. Posteriormente, análises bioquímicas realizadas em células
de mamíferos e leveduras mostraram que a glutamina pode ativar
diretamente o mTORC1, mas independentemente da Rag GTPase
necessária para o mTORC1 dependente de leucina
ativação. De fato, o 5-007-cetoglutarato derivado da glutamina está

envolvido no recrutamento de mTORC1 para o lisossomo para sua
ativação. Estudos recentes mostraram que a deficiência de glutamina
pode inibir a agregação da proteína MYC e a transcrição dependente
de MYC de genes no câncer colorretal.
Embora o processo ainda não tenha sido elucidado, ele inclui a
síntese e o gerenciamento da adenosina dependente de glutamina
via 3' UTR
do RNAm de MYC. Como a reprogramação dependente de MYC do

metabolismo da glutamina está bem estabelecida [34,35], esta
pesquisa mostra a modulação recíproca entre MYC e glutamina
metabolismo, o que pode ter um efeito significativo na

compreensão da interação entre n.

Os problemas de deficiência de glutamina chamaram a atenção

de nutricionistas que descobriram que as taxas plasmáticas de
glutamina diminuíam drasticamente durante lesões graves. Sintomas
semelhantes foram posteriormente identificados em vários outros
distúrbios neurológicos, frequentemente correlacionados com
comportamento catabólico elevado para explicar a falta de glutamina
circulante. De início, o catabolismo da proteína muscular é usado para
manter a concentração de glutamina plasmática em um nível mais baixo.
nível durante o jejum de longo prazo. Para casos de câncer, o acúmulo

de glutamina sérica é, portanto, reduzido.
Acreditava-se que os sintomas associados ao tumor, como a caquexia,
eram o resultado da diminuição da quantidade de aminoácidos na circulação.
Como consequência, descobriu-se que a ingestão de glutamina na dieta
minimiza a perda muscular e melhora a função imunológica em certos pacientes
com câncer submetidos à quimioterapia.
Em consideração à suposição de que as células cancerígenas

aumentam o consumo de glutamina para promover a biossíntese, a
diminuição relatada na concentração de glutamina na corrente sanguínea de
pacientes com câncer indica que o aumento da restrição de glutamina ocorre
durante o desenvolvimento do tumor. Sim, as quantidades de glutamina nos
tecidos tumorais ou nos fluidos corporais ao redor dos tecidos tumorais
demonstraram ser menores do que os tecidos ou plasma normais. Em comparação,
pesquisas recentes mostram que a glutamina foi mais reduzida no centro dos
tumores de xenoenxerto, também dentro do mesmo tecido tumoral, em relação ao
perímetro dos tumores. Esse achado é compatível com a ideia de que o suprimento
insuficiente de nutrientes vasculares continua sendo um obstáculo para o
crescimento interno do tumor.
acúmulo de massa. Como consequência, tentativas abrangentes foram

feitas ultimamente para esclarecer as várias vias utilizadas pelas células
tumorais para responder à restrição de glutamina para desenvolvimento
posterior. Essas vias incluem decisão mediada por sinalização sobre o
destino celular, eliminação proteolítica, biossíntese de novo melhorada de
glutamina e religação do uso de certos nutrientes.

Inanição
Estudos interessantes realizados nos últimos cinco anos

indicam que a acessibilidade a certos nutrientes, especialmente
os NEAAs, pode ter um impacto profundo na resposta das células
tumorais à privação de glutamina. Asparagina, aspartato e arginina
demonstram a capacidade de proteger as células tumorais da
privação de glutamina ou bloquear o catabolismo da glutamina,
enquanto a captação de cistina aumenta a sensibilidade celular a
tais distúrbios. Nas próximas seções, discutiremos o impacto de
cada uma dessas descobertas na compreensão do metabolismo da
glutamina e suas potenciais aplicações terapêuticas no câncer.
Asparagina
Verificou-se que a asparagina, um NEAA que pode ser sintetizado de

novo a partir da glutamina, é capaz de suprimir a apoptose induzida
pela depleção de glutamina em células tumorais cerebrais.
Uma vez que todas as células tumorais cerebrais estudadas

foram preservadas em um meio DMEM normal compreendendo 6
mM de glutamina, mas sem cinco NEAAs, incluindo alanina, prolina,
glutamato, aspartato e asparagina, os autores realizaram um estudo
metabolômico detalhado para medir os metabólitos intracelulares após
a depleção de glutamina no presença ou ausência de suplementação
extracelular de asparagina. De interesse, a suplementação de
asparagina não resgata os níveis dos outros quatro NEAAs (Ala, Pro,
Glu e Asp) ou qualquer ciclo intermediário do TCA, ambos os quais
são
significativamente reduzida pela depleção de glutamina.
Este artigo destaca a importância de outros nutrientes na modulação

da resposta das células tumorais à privação de glutamina e também
levanta uma questão importante sobre qual é o metabólito derivado
da glutamina mais crítico para as células tumorais sobreviverem à
privação de glutamina. Mecanicamente,
a asparagina resgata a sobrevivência celular, pelo menos

parcialmente, inibindo o estresse do retículo endoplasmático (RE)
causado pela privação de glutamina. Mais tarde, o mesmo grupo mostrou
que o efeito da asparagina na adaptação celular à privação de glutamina é
generalizável em vários tipos de tumor.
Em várias linhas de tumores epiteliais da mama, a asparagina mostrou até

mesmo resgatar o defeito de disseminação durante a privação de glutamina
sem restaurar outros NEAAs intermediários e ciclos de TCA em níveis de estado
estacionário. Neste estudo, os autores mostraram que a asparagina pode
resgatar a síntese global de proteínas que é interrompida pela falta de glutamina,
e esse processo é facilitado pela expressão pós-transcricional aumentada da
glutamina sintetase (GLUL) de maneira dependente da asparagina.
Esses dois trabalhos sugerem que a maioria das atividades biossintéticas

dependentes de glutamina prosseguirão, com exceção do desenvolvimento
de asparagina, quando a glutamina exógena não está presente. Curiosamente,
a pesquisa realizada em células endoteliais formadoras de vasculatura e células
fibroblásticas transformadas por herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi
(KSHV) revelou uma influência relacionada da asparagina para promover a
sobrevivência e proliferação celular após a depleção de glutamina.
É importante ressaltar que a asparagina pode recuperar o defeito de

crescimento induzido pela depleção de glutamina em células de tumor de
mama em taxas dentro da faixa fisiológica (25 ~ 100 ÿM). Ao longo deste nível
de
concentrações, nenhum dos outros NEAAs é capaz de recuperar a

distribuição. Além disso, a introdução de asparaginase cataliticamente ativa,
uma enzima que decompõe a asparagina, de vertebrados inferiores a
células de mamíferos, evita que a asparagina salve a fome de glutamina em
concentrações fisiológicas. como putativo
a asparaginase humana exibe atividade limitada de asparaginase,

os escritores se concentram na pressão evolucionária para induzir
a perda seletiva de função em células de mamíferos como uma
forma de manter a asparagina intracelular para mediar a tolerância
celular a mudanças fisiopatológicas nas taxas de glutamina
ambientais
Além disso, assim como a glutamina, a asparagina intracelular

também foi capaz de atuar como um contra-íon para a troca de
EAAs extracelulares para a manutenção da atividade de mTORC1.
A suplementação de asparagina em um meio DMEM que não

contém regularmente asparagina mantém a atividade mTORC1,
que é suprimida pela privação de glutamina. Resta estabelecer
se a restauração da função mTORC1 pela suplementação de
asparagina desempenha um papel no crescimento /
sobrevivência de células tumorais durante a privação de glutamina.
Além da asparagina, dois artigos recentes mostraram que o

aspartato, outro NEAA que pode ser sintetizado a partir de átomos
de carbono e nitrogênio derivados da glutamina, desempenha um
papel crítico na adaptação das células tumorais à privação de
glutamina ou inibe o catabolismo da glutamina. através de seu
transportador de superfície celular SLC1A3 pode ajudar a
proliferação de células tumorais sob glutamina.
O supressor tumoral é necessário para a indução transcricional de

SLC1A3 após a depleção de glutamina. Em outra revisão
independente, foi demonstrado que a liberação de aspartato
da mitocôndria para o citosol desempenha um papel crítico na

mediação da sobrevivência e proliferação de células tumorais
em ambientes com baixo teor de glutamina ou após inibição farmacológica
da glutamina, uma enzima principal para o catabolismo da glutamina e
uso posterior. Esta transferência de aspartato mitocondrial para o citosol
é regulada pelo transportador de glutamato de aspartato mitocondrial 1
(AGC1) e a repressão genética de AGC1 inibe o desenvolvimento de
tumores de xenoenxerto quando o inibidor de glutaminase é usado.
Mecanicamente, ambos os estudos mostraram que o aspartato é um

precursor crucial para a biossíntese de nucleotídeos, mas a
dependência do aspartato para ajudar os intermediários do ciclo do
TCA e outros NEAAs não é necessária para o crescimento celular
durante a inibição da glutaminase.
A arginina demonstrou recentemente apoiar a adaptação das células

tumorais à privação de glutamina. Foi demonstrado que a privação de
glutamina induz a expressão do transportador de arginina SLC7A3 na
superfície celular de maneira dependente para facilitar a absorção de
arginina. Como consequência, a agregação intracelular de arginina
promove a ativação do mTORC1 e o crescimento celular /
proliferação. Por nota, a arginina não adiciona ao processo TCA

transformando ornitina em glutamato ou fumarato durante o estágio de
ureia. Mais pesquisas são necessárias para ajudar na biossíntese de
outras macromoléculas durante a privação de glutamina.
Cistina
Verificou-se que a cistina, em comparação com a asparagina, aspartato e

arginina, melhora a capacidade das células tumorais de suprimir a
glutaminase quando complementadas acima dos níveis fisiológicos no
meio de cultura de tecidos. Porque
a absorção de cistina através do transportador xCT usa glutamato

como contra-íon na troca, foi proposto que a troca de cistina/glutamato gera
dependência de glutamina para sustentar a desaminação da glutamina e a
produção de glutamato. As importações de cistina como
componente central da proteção antioxidante dependente de glutamina/

glutamato foram registrados de valor. Essas pesquisas juntas podem indicar
que a regulação precisa do uso de glutamina é necessária para o desenvolvimento
controlado do tumor, particularmente quando o suprimento de glutamina exógena
está comprometido. As células tumorais dependem do glutamato derivado da
glutamina para a troca de cistina, que é a principal fonte de cisteína intracelular,
NEAA para a síntese de proteínas e para o desenvolvimento de glutationa; por
outro lado, a absorção excessiva de cistina pode induzir a depleção de glutamato,
evitando maior uso de cistina via processo de TCA ou transaminação.

fome de glutamina
Ambas as descobertas acima indicam a presença de um sistema

sistemático para mediar a sensibilidade das células tumorais à restrição de
glutamina. No entanto, o fato de mais de um aminoácido poder alterar a resposta
das células tumorais à privação de glutamina ou sua inibição catabólica representa
um desafio para a eficácia do direcionamento do metabolismo da glutamina no
câncer. Um problema interessante que pode surgir é por que as células tumorais
preferem aminoácidos específicos para modular sua dependência da glutamina
exógena. A resposta mais simples é que existe uma diferença nas propriedades
inerentes das células tumorais. Essa especificidade pode ser determinada pela
origem do tumor, estado de oncogene/supressão do tumor e o microambiente do
tumor. Por exemplo, pode-se esperar que tumores com falta de função de p53
não sejam
capaz de responder à falta de glutamina devido à absorção de aspartato

ou arginina. Mais trabalhos são necessários para estabelecer
abordagens complementares que possam ser acopladas para controlar
a síntese de glutamina no câncer.
Outra abordagem para abordar a abundância de certos

aminoácidos que possibilitam a tolerância de células tumorais que
prejudicam o metabolismo da glutamina é identificar o metabólito
restritivo mais importante. O fato de que a asparagina sozinha é
capaz de salvar a proliferação celular sem restaurar o ciclo intermediário
do TCA e outros NEAAs derivados de glutamina após a depleção de
glutamina é um exemplo convincente. Nesta revisão, os autores
demonstram que a suplementação de glutamina exógena a 0,1 mM não
pode promover a proliferação celular tão bem quanto a mesma
concentração de asparagina.
Como a proliferação celular precisa tanto de glutamina quanto

de asparagina, esse achado indica que a biossíntese de
asparagina, mas não a própria glutamina, é um fator limitante para a
proliferação de células epiteliais de tumor de mama quando a glutamina
exógena é pequena. Deve ser lembrado que a asparagina também foi
menor nos tecidos tumorais em relação aos tecidos circundantes usuais.
Observou-se que a asparagina era de cerca de 30 ÿM no centro dos
tecidos tumorais xenoenxertados, o que é 25% das quantidades de
asparagina na periferia dos mesmos tecidos tumorais. Nesta
concentração, é provável que a asparagina seja suficiente para suportar
a síntese de proteínas para permitir que quantidades limitadas de
glutamina sejam usadas para outras reações biossintéticas.
No entanto, pode-se duvidar por que as células tumorais não podem

facilmente usar carbono e nitrogênio derivados da glutamina para
sintetizar asparagina através da asparagina sintetase (ASNS), uma
enzima que é altamente expressa em células tumorais sólidas, a menos
que a própria glutamina seja restritiva. Um novo estudo revela que a
a taxa de energia biossintética relativa da asparagina é a maior dos

nove NEAAs (Asn, Asp, Gln, Ser, Arg, Pro, Glu, Ala, Gly) que são
sintetizados a partir da glicólise e da fonte de carbono derivada do
TCA em humanos.
Isso possivelmente se deve ao alto gasto de energia

para manter o fluxo de carbono da glicose no processo do TCA
para produzir glutamato, glutamina e aspartato, enquanto a
glutamina exógena não está disponível. Podemos supor que,
embora as células tumorais produzam altas taxas de ASNS, elas
são incapazes de fornecer energia suficiente para o desenvolvimento
de asparagina. Em particular, a própria glutamina é necessária
para a síntese de proteínas. A este respeito, a asparagina promove
a síntese de glutamina de novo através da ativação pós-
transcricional da glutamina sintetase (GLUL) durante a privação de
glutamina.

Definir o metabólito restritivo essencial em cada sentido não

apenas elucidaria a conexão fundamental entre a bioquímica do
metabolismo da glutamina e suas funções biológicas, mas também
incluiria novos alvos metabólicos que podem ser bloqueados para
melhorar a eficácia do direcionamento do metabolismo da glutamina
no câncer. No entanto, muitas variáveis precisam ser abordadas
rigorosamente para determinar o metabólito restritivo essencial.
Primeiro, a concentração de aminoácidos do meio de cultura

de tecidos determina as formas de privação. Ao definir o meio
Eagle modificado de Dulbecco (DMEM), que não contém asparagina
e aspartato exógenos, espera-se que a privação de glutamina
cause depleção intracelular de pelo menos esses três aminoácidos.
Em comparação, o Medium 199 contém todos os NEAAs com
exceção da asparagina e, portanto,
a deficiência de glutamina pode causar a depleção de glutamina

e asparagina, mas não de aspartato. Da mesma forma, em
comparação com ambos os NEAAs, a deficiência de glutamina só
esgotará a própria glutamina até que a ingestão de aspartato seja evitada.
Nesta situação, a absorção do excesso de aspartato via seu
transportador de superfície celular pode não só
resgatar nucleotídeos dependentes de aspartato e síntese de

proteínas, mas também pode permitir a recaptação de intermediários
do ciclo do TCA para desencadear a biossíntese de novo de glutamina.
Em segundo lugar, a deficiência de glutamina e a inibição da

glutamina podem identificar vários tipos de metabólitos restritivos
essenciais. Sob configurações de laboratório onde a glutamina
exógena é esgotada ou diminuída para uma quantidade baixa, pode-se
concluir que todas as vias celulares dependentes de glutamina são
afetadas.
No entanto, prevê-se que a inibição da glutamina evite a conversão

de glutamina em glutamato e seu uso posterior no processo de TCA,
desenvolvimento de NEAA e biossíntese de nucleotídeos.
Nesse ambiente, a própria glutamina intracelular e qualquer

sinalização de crescimento/sobrevivência dependente de glutamina
não devem ser reduzidas.
O fato de o aspartato exógeno resgatar a inibição da glutaminase

pela síntese de nucleotídeos, mas não pelo ciclo do TCA e outros
NEAAs, indica que tais atividades metabólicas que continuam,
possivelmente pelo uso de outras fontes de carbono no meio de cultura
de tecidos, deve-se lembrar que a glutamina também é indispensável
fonte de nitrogênio para a biossíntese de nucleotídeos independentemente
do aspartato. O fato de que a própria glutamina é irrestrita após a inibição
da glutamina pode esclarecer por que essas células não precisam
aspartato exógeno para sustentar o ciclo do TCA, um processo

necessário para a biossíntese de glutamina de novo.
Terceiro, o metabólito limitante essencial importante para a

proliferação e sobrevivência celular que varia em relação à
restrição de glutamina. Como a proliferação celular envolve o
acúmulo de biomassa, pode-se prever que quando um único
aminoácido resgatará a proliferação celular durante a glutamina
deficiência ou inibição de glutamina, a biossíntese de todas as

macromoléculas poderá começar.
Nesse ambiente, as células tumorais devem manter sua

capacidade de acumular uma quantidade suficiente de aminoácidos,
como asparagina, aspartato, glutamato e glutamina para a síntese
de proteínas. Além disso, cada um desses aminoácidos deve ser
obtido nas taxas necessárias para permitir a biossíntese de certos
precursores de macromoléculas. Por exemplo, o aspartato e a
glutamina são precursores indispensáveis para a biossíntese de
nucleotídeos. No entanto, onde um único aminoácido pode apenas
resgatar um defeito de sobrevivência, como a arginina, a biossíntese
de macromoléculas não é necessária. De fato, os metabólitos
limitantes mais críticos para a sobrevivência celular sob diferentes
tipos de estresse metabólico permanecem indefinidos. No entanto,
acredita-se que melhorias nos mecanismos de sinalização, incluindo
processamento de nutrientes, reação ao estresse e apoptose, sejam
os principais atores.
Complexidade da privação de glutamina em tumores in vivo

Como nos estudos de cultura de células in vitro, nos quais podemos
monitorar especificamente o volume de nutrientes no material de
cultura de tecidos, a abundância de nutrientes no ambiente do tumor flutua.
Além disso, tumores com baixa disponibilidade nutricional têm
maior risco de sofrer de desnutrição glutamina, bem como de
participar de processos adaptativos para aliviar o estresse.
Também com um suprimento sistêmico adequado, a produção de

glutamina na circulação e nos fluidos corporais é muitas vezes menor
em relação a outras saídas de cultura de tecidos.
Por outro lado, ao contrário dos estudos in vitro nos quais as células
tumorais são às vezes expostas a intensa depleção de glutamina, a
tensão induzida pela restrição de glutamina nas células tumorais in vivo
pode ser compensada em algum grau por uma baixa taxa de suprimento
contínuo. Para avaliar a dependência das células tumorais em
glutamina exógena em estado nutricional semelhante aos

níveis fisiológicos, uma nova fórmula incorporando nutrientes foi
estabelecida em concentrações comparáveis ao humano
sérum.
As células de glioma podem desenvolver-se neste meio sem glutamina

exógena. Nesse cenário, a glutamina necessária para o crescimento
celular pode ser sintetizada de novo pelo GLUL em células de glioma
ou astrócitos na área do tumor.
A capacidade das células de glioma de receber glutamina dos

astrócitos nos fala da importância de certas formas celulares
coexistindo no microambiente do tumor. Modelos de câncer de ovário
e câncer de próstata demonstraram que os fibroblastos associados ao
câncer (CAFs) podem sintetizar glutamina de novo e secretar glutamina
para promover o crescimento de células tumorais em um ambiente
limitante de glutamina.
Em comparação com as células do estroma, os macrófagos na

comunidade tumoral podem levar ao desenvolvimento do tumor pela
síntese de glutamina. A polarização de macrófagos durante a
desnutrição de glutamina demonstrou apoiar o destino semelhante
ao M2 de maneira dependente de GLUL, que promove
imunossupressão e metástases tumorais. Bloqueando GLUL
em macrófagos preservou o fenótipo tipo M1, facilitou a atividade

das células T citotóxicas e bloqueou as metástases.
No entanto, mais pesquisas são necessárias se os macrófagos

dependem da biossíntese de glutamina para ajudar sua própria
biossíntese de macromoléculas ou sinalização dependente de glutamina
e expressão gênica. A disponibilidade de nutrientes dependentes do
estroma não se restringe à glutamina. Dentro de um modelo de câncer
de próstata, as células do estroma podem sintetizar e secretar asparagina
para que as células tumorais respondam a um ambiente limitador de glutamina.
Essa capacidade de sintetizar asparagina inclui a ativação da
expressão do fator de transcrição dependente de ASNS 4 (ATF4) em
células do estroma. No entanto, pode-se supor que as células do

estroma usam um processo diferente das células tumorais para a
produção de glutamina, pois a síntese de asparagina de novo não é
energeticamente desejável na ausência de glutamina exógena.
Além disso, pesquisas recentes indicam que a troca de glutamato/

aspartato entre as células tumorais e as células fibroblásticas estromais
é essencial para a manutenção do crescimento das células tumorais e
da função das células estromais. Se esta confiança incomum na troca
de glutamato/aspartato ilustra a fraqueza da glutamina ambiental ainda
precisa ser entendido Implicação terapêutica
Após a primeira menção de "dependência de glutamina" em células

cancerígenas, o potencial para controlar o metabolismo da glutamina
tem sido amplamente explorado em modelos pré-clínicos. No entanto, a
presença de vários mecanismos adaptativos para mitigar o estresse
induzido pela limitação de glutamina mais um microambiente tumoral
complicado pode apresentar desafios funcionais. Devido à toxicidade e
falta de precisão, a maioria dos
os reguladores moleculares da síntese e do catabolismo da

glutamina são usados apenas como compostos auxiliares.
A pequena molécula melhor desenvolvida é o CB-839, um potente

receptor de glutaminase mitocondrial (GLS), e o único amplamente
utilizado em ensaios clínicos em pacientes com câncer. Porque GLS
catalisa a conversão de glutamina em glutamato, a terapia é necessária

para esgotar o glutamato intracelular e evitar seu uso posterior no ciclo do
TCA, desenvolvimento de NEAA e biossíntese de nucleotídeos.
As respostas fisiológicas à repressão da glutamina são provavelmente

distintas da supressão da glutamina nas células tumorais. Para modelos
de camundongos de câncer de pulmão e glioma, a entrada de
o carbono derivado da glutamina no ciclo do TCA é regulado para vivo, o

que coincide com a tolerância ao CB-839.
Tais descobertas não excluem o valor da glutamina para ajudar no

desenvolvimento do tumor, mas indicam que esses tumores não dependem
do carbono derivado da glutamina para sustentar o ciclo do TCA.
A esse respeito, a contribuição do nitrogênio derivado da glutamina

para o crescimento do tumor ao longo do vivo não foi medida, em parte
porque a maioria dessas reações não depende da produção de
glutamina. Mais pesquisas são necessárias para decidir se o aumento
da dependência de alguns tumores do carbono derivado da glutamina
para sustentar o ciclo do TCA é uma decisão tomada pelas células
tumorais ou apenas resultado de uma disponibilidade restrita de glutamina.
Em qualquer cenário, podemos distinguir características específicas no

tecido tumoral de origem ou o status de oncogene/supressor de tumor
correlacionado com sua dependência de glutamina? Como
descrito anteriormente, o suprimento de glutamina no

ambiente tumoral é sempre restrito. A capacidade das células
tumorais de usar carbono derivado da glutamina e outras fontes
de carbono para alimentar o ciclo do TCA pode representar
plasticidade metabólica dependendo da disponibilidade de
nutrientes ambientais.
Outra distinção na estimulação da glutamina e na falta de

glutamina é a presença de outras enzimas conversoras de
glutamina que podem substituir a estimulação da glutamina.
Esses compreendem enzimas na biossíntese de asparagina,

nucleotídeo, NAD e glucosamina. Ambas as enzimas transferem o
nitrogênio ÿ da glutamina para seus substratos, produzindo assim o
glutamato como subproduto. Ainda é incerto se essas vias podem
compensar em alguns casos em que a inibição da glutamina não é
bem-sucedida. A fim de evitar a aquisição de glutamina para ação
clínica que mimetiza a deficiência de
glutamina, um estudo recente identificou um receptor de

pequena molécula, V-9302, que bloqueia a atividade do
transportador de glutamina (ASCT2).
Nesta pesquisa, o V-9302 inibiu a absorção de glutamina

em uma ampla variedade de linhas de tumor sólido, bem como em
muitos modelos de tumor de xenoenxerto, contribuindo para um
profundo defeito no crescimento e sobrevivência de células
tumorais. No entanto, o ASCT2 também é usado para o
processamento de certos aminoácidos, como a leucina, e o V-9302
também pode inibir a absorção de leucina. Seria necessário avaliar
a possível toxicidade de células normais que podem usar ASCT2
para a importação de aminoácidos. Além disso, a análise da
dependência de ASCT2 em vários tipos ou subtipos de tumores é
importante para orientar a aplicação desse novo composto. No futuro,
investigar a dependência de glutamina em modelos tumorais adicionais

com critérios mais complexos em vários estágios de desenvolvimento do
tumor, incluindo início, invasão sistêmica, metástases ou reação
quimioterápica, deve oferecer mais informações sobre os efeitos terapêuticos
do reconhecimento da síntese de glutamina no câncer sob condições
fisiológicas.
Como as células tumorais podem usar certos aminoácidos para aliviar

a tensão induzida pela deficiência de glutamina ou supressão do
catabolismo da glutamina, a aquisição e síntese de tais aminoácidos devem
ser vistas pelo menos como uma estratégia complementar ao direcionar a síntese
de glutamina no câncer. Para começar, a asparagina exógena é um recurso que
restringe o crescimento de células de leucemia linfoblástica aguda (ALL) devido
à sua incapacidade de sintetizar asparagina de novo.
Como consequência, a L-asparaginase, uma enzima bacteriana que pode matar

a asparagina na corrente sanguínea, tem sido usada para tratar efetivamente
pacientes pediátricos com LLA há décadas.
No entanto, é improvável que a L-asparaginase esteja envolvida no
tratamento de infecções sólidas.
devido à sua incapacidade de sintetizar suficientemente asparagina.
No entanto, integrar L-asparaginase com inibidores da síntese de glutamina

pode ser uma abordagem racional para melhorar o resultado terapêutico.
Pesquisas recentes demonstraram que a L-asparaginase sozinha pode reduzir
o risco de metástases de câncer de mama no pulmão sem alterar o
desenvolvimento do tumor no local primário.
Uma análise mais aprofundada é necessária se esse achado

representar uma deficiência de glutamina no pulmão ou durante a metástase
Estágio. Semelhante à L-asparaginase, enzima depletora de

arginina, a arginina deiminase (ADI) é usada em vários ensaios
clínicos para tumores sólidos com base na constatação de que
algumas formas de tumores suprimem a produção de enzimas
biossintéticas de arginina e são, portanto, auxotróficas de arginina.
Vale a pena explorar se a ADI pode ser combinada com a redução
metabólica da glutamina para melhorar os resultados clínicos.
Dada a crescente conscientização sobre a síntese de glutamina e

seus complexos papéis biológicos no câncer, os obstáculos
permanecem até que esse mecanismo possa ser amplamente utilizado
no tratamento de pacientes com câncer. Em seguida, precisamos
identificar diferentes vias para mediar a sensibilidade das células
tumorais à restrição de glutamina. As células tumorais podem responder
à restrição de glutamina por várias vias, representando a plasticidade
metabólica que pode ser escolhida como meio de melhorar o consumo
de nutrientes durante o desenvolvimento do tumor. A via básica
selecionada pela célula tumoral é a forma ou subtipo do tumor, o status
do oncogene/supressor tumoral, a localização do tumor e o nível de
crescimento tumoral. A definição de uma função adaptativa específica
pode não apenas possibilitar determinar se deve ou não atingir o
metabolismo da glutamina, mas também fornecer informações sobre
os mecanismos potenciais que precisarão ser bloqueados juntos para
melhorar a eficácia do direcionamento do metabolismo da glutamina.
Em segundo lugar, porque a existência de
certos nutrientes podem ter um impacto significativo na reação das

células tumorais à restrição de glutamina, é importante identificar
o estado nutricional específico no cenário do tumor.
Aparentemente, a maior parte da quantificação de nutrientes

baseada em espectrometria de massa (MS) de tecidos tumorais
primários não discrimina entre as taxas de nutrientes dentro das
células tumorais ou no local do tumor. De fato, um procedimento adequado
deve ser criado para isolar células tumorais, células estromais e

células imunes do mesmo tecido tumoral em tempo hábil para
avaliação metabólica.
Em terceiro lugar, precisamos entender melhor a interação

metabólica entre as células tumorais e as células imunes, como as
células T, quando a captação ou o catabolismo da glutamina está comprometido.
Isso veio à tona de que outras funções celulares dependentes de

glutamina foram além das células cancerígenas. Entre as células T, a
destruição da síntese e do catabolismo da glutamina tem um impacto
significativo na diferenciação das células T e na resposta imune.
Portanto, respostas diferenciais à restrição de glutamina ou

metabólitos derivados da glutamina entre células tumorais e T
as células devem garantir abordagens terapêuticas que suprimam o

crescimento do tumor, preservando o papel efetor e citotóxico das
células T.
No futuro, esperamos que os fatos apareçam e fechem os buracos do

nosso conhecimento nesses campos. A essa altura, não precisaremos
mais pensar em desenvolver uma "besta faminta" de células
cancerígenas famintas de glutamina.
Resumo do Documento
Apresentações
Capítulo um
o que é câncer
Diferenças entre células cancerígenas e células normais
"Condutores" de Câncer
Quais são os fatores de risco e causas do câncer
Capítulo dois
Tipos de Câncer
Carcinoma
Sarcoma
Leucemia
Linfoma
Mieloma múltiplo
Melanoma
Quais são os sintomas e indicadores do câncer
Capítulo três
Sobre como matar o câncer de fome
Morrendo de fome de câncer com alimentos poderosos
Modificações teciduais que não são câncer
Células cancerosas prosperando em um erro
Capítulo quatro
Compreendendo o risco de câncer
Como os médicos avaliam o nível de câncer
Capítulo Cinco
Maneiras de comer para derrotar o câncer hoje e todos os dias
A comida pode nos ajudar a matar o câncer de fome
Certos alimentos podem aumentar o risco de câncer
Risco de Câncer
Câncer e Jejum / Restrição de Calorias
Capítulo Seis
Sistema imune
Como as células imunes auto-reativas podem se desenvolver
Capítulo Sete
Terapia de fome de câncer
Terapia de jejum de câncer relacionada à antiangiogênese
Antiangiogênese sinérgica/quimioterapia
Antiangiogênese sinérgica/terapia gênica
Antiangiogênese sinérgica/fototerapia
Capítulo Oito
Terapia de fome de câncer baseada em VDAs
Quimioterapia baseada em nanomedicina aprimorada com
VDAs gratuita
nanomedicina
Terapia de inanição de câncer induzida por peptídeos de localização

tumoral
Terapia de privação de câncer mediada por trombina

Terapia de inanição de câncer induzida por agente de
desoxigenação
Terapia de inanição de câncer mediada por GOx
Outras estratégias para terapia de fome de câncer
Capítulo Nove
Além do açúcar: o que as células cancerígenas precisam para crescer
Glutamina: um aminoácido essencial não essencial
Capítulo Dez
Deixar as células cancerígenas de fome de glutamina
Glutamina, um substrato biossintético versátil

Inanição
Asparagina
Cistina
fome de glutamina
Complexidade da privação de glutamina em tumores em
vivo
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Como a estrutura celular orquestra a memória imunológica

Terapia de jejum de câncer relacionada à antiangiogênese

Terapia de inanição de câncer mediada por GOx

Monoterapia de câncer baseada em GOx

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Independentemente disso, não há cenários em que o autor original

Além disso, as informações nas páginas seguintes destinam-se

As marcas registradas mencionadas são feitas sem consentimento

Durante décadas, os cientistas tentaram impedir o câncer impedindo que

células tumorais dos alimentos necessários para expandir e

Essas tentativas também foram frustradas porque as células cancerígenas

Os pesquisadores manipularam um ponto fraco específico no metabolismo

Como uma célula saudável, uma célula de sarcoma depende de

Embora encontrado em várias formas de câncer, o ponto fraco é

Sabe-se que essa deficiência metabólica é encontrada em 90% dos

Essencialmente, a mutação ajuda a obrigar as células tumorais a morrer.

ter materiais de construção simples. A abordagem do trabalho está

"Se usarmos um medicamento para esgotar a arginina no sangue, as células

arginina, mas não há desnutrição mediada em células normais, embora não

Incapaz de produzir ou receber arginina externa, as rotas de suprimento

célula. Ao longo dessa fase, as células tumorais parecem estar ganhando

"O câncer não desaparece porque você interrompe a fonte primária

A medicação depletora de arginina está agora em estudos clínicos avaliando

Se as células cancerígenas com essa deficiência metabólica estiverem

Esta técnica pode ser estendida fora dos tumores incomuns de

evidências demonstrando respostas antitumorais específicas em linhas

Ambos os medicamentos usados na pesquisa agora estão licenciados

A restrição calórica (CR) reduz a desnutrição e tem atividade

são geralmente reconhecidos, os processos pelos quais CR

com inibição da autofagia suprimiria o crescimento tumoral de forma mais eficiente do

Em um modelo de xenoenxerto de camundongo nu envolvendo células epiteliais

moderado para ambos os tumores Atg5+/+ em camundongos alimentados com CR e

tumores em camundongos alimentados com controle, e menor para tumores Atg5-/- em

Câncer é o termo atribuído ao grupo de doenças a ele ligadas. Em

diferenciar sem parar e se espalhar para os tecidos vizinhos.

O câncer pode começar praticamente em qualquer parte do corpo humano,

No entanto, esse mecanismo organizado se desfaz quando o câncer surge.

A maioria dos cânceres desenvolve tumores sólidos, que são tecidos

Os cânceres de sangue, como a leucemia, geralmente não desenvolvem

Os tumores de câncer são malignos, o que significa que podem crescer ou

Ao contrário dos tumores malignos, os cânceres benignos podem não crescer ou

cânceres em muitas áreas do corpo, tumores cerebrais benignos podem ser

Diferenças entre células cancerígenas e células normais As células

Na verdade, as células cancerígenas são capazes de ignorar os sinais que

As células cancerígenas podem afetar células normais, proteínas e vasos

As células cancerígenas são mais frequentemente capazes de escapar do sistema

células disfuncionais do corpo, certas células cancerígenas são capazes de

Os tumores também podem usar o sistema imunológico para se manterem vivos e se

Em células normais, os genes de supressão tumoral inibem o câncer reduzindo ou

As células do sistema imunológico podem detectar e destruir células cancerígenas.

O câncer de cada pessoa tem uma mistura particular de variações

Variações genéticas relevantes podem tornar um indivíduo mais ou menos propenso

As alterações genéticas que induzem o câncer podem ser hereditárias ou podem