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A broncoconstrição induzida pelo exercício (BIE) é uma condição prevalente em atletas de elite
causada pelo estreitamento transitório das vias aéreas durante ou após o exercício.
Atualmente, os jovens atletas começam cedo a realizar exercícios de alto nível, destacando a
necessidade de rastrear o BIE em uma população mais jovem. O objetivo desta revisão é
avaliar as evidências atuais de pré-testes com alta probabilidade de prever um teste de
provocação positivo em atletas jovens e adolescentes, com idades entre 12 e 24 anos e, assim,
indicar se um atleta jovem corre o risco de ter BIE. Até o momento, não há nenhum teste de
triagem validado disponível para aumentar a probabilidade pré-teste de um teste de
provocação de BIE em atletas jovens e adolescentes. Recomendamos que um comitê de
diretrizes clínicas considere o desenvolvimento de um fluxograma para triagem de BIE em
atletas adolescentes. Pode ser composto por um questionário baseado em sintomas com foco
em sibilância durante o exercício, estado atópico, teste de reversibilidade (para excluir BIE com
asma) e preenchido com marcadores no sangue/soro.
Introdução
Dados recentes indicam que atletas adultos de elite têm maior risco de desenvolver BIE [2,7–
9]. A prevalência de BIE em atletas de elite varia de 30% a 70%, dependendo do tipo de
esporte e do ambiente de exercício [6]. Especialmente atletas de resistência expostos ao ar frio
(esquiadores cross-country) ou cloro (subprodutos) (nadadores) estão em risco [10-12]. O risco
elevado de desenvolver BIE em atletas é provavelmente devido ao aumento da capacidade
respiratória durante o exercício intenso, levando à desidratação das vias aéreas, aumento da
osmolaridade das vias aéreas e/ou danos às células epiteliais [5,13]. Quando o exercício é
realizado em condições ambientais potencialmente prejudiciais, como frio extremo ou
subprodutos de cloro, o risco de BIE aumenta [14-16]. Além disso, há evidências crescentes de
que os atletas falham em reconhecer e relatar sintomas de BIE [17,18]. Um estudo de atletas
britânicos de elite (24,0 ± 4,1 anos) demonstrou uma alta proporção de atletas não
diagnosticados anteriormente que foram diagnosticados com um teste positivo de hiperpneia
voluntária eucápnica (EVH) (73%) e sugeriu a triagem rotineira de BIE em atletas de elite [19 ].
Se o BIE é completamente reversível após interromper sua carreira esportiva de elite ou
continua como asma persistente, ainda é uma questão de debate [5,20,21].
18 anos) na metanálise de Aguir et al. [23]. Essa alta prevalência aponta para a necessidade de
identificar atletas que se beneficiariam da triagem para BIE. Assim como nos adultos, uma alta
proporção de jovens atletas está, portanto, treinando e praticando esportes com BIE não
diagnosticada e/ou não controlada. O desenvolvimento do BIE pode ter um impacto deletério
na capacidade ventilatória e no desempenho esportivo [24]. Todos juntos, há uma necessidade
urgente de ferramentas de triagem para detectar jovens atletas em risco de BIE, mesmo no
início de sua carreira esportiva. Atualmente, a triagem médica de atletas concentra-se na
detecção de grandes anormalidades músculo-esqueléticas e cardíacas. Propomos que os
médicos do esporte que supervisionam os atletas também façam uma triagem ativa para
doenças respiratórias.
É importante diagnosticar com precisão o BIE para reduzir seu potencial impacto na saúde
respiratória e no desempenho esportivo. No entanto, o diagnóstico de BIE é clinicamente
desafiador, pois o BIE pode estar presente com sintomas inespecíficos. Portanto, recomenda-
se que o diagnóstico seja baseado em testes objetivos, geralmente definidos como uma queda
no VEF1 abaixo de um limite predefinido (por exemplo, 10%) após um teste de provocação [1].
Além disso, a asma deve primeiro ser identificada para distinguir EIBa e EIBwa (por exemplo,
realizando um teste de reversibilidade com b2-agonista ou um teste de provocação
brônquica). Devido aos muitos fatores que influenciam o resultado de um teste de “campo” de
exercício, foram desenvolvidos testes substitutos que poderiam ser mais facilmente
padronizados para uso rotineiro em um hospital ou laboratório. O Comitê Olímpico
Internacional recomenda o desafio EVH, um substituto para o exercício, como teste de
provocação brônquica em atletas [25]. O teste EVH foi adaptado para ser realizado em atletas
de elite do ensino médio [26].
O objetivo desta revisão foi avaliar as possibilidades atuais de aumentar a probabilidade pré-
teste em jovens atletas para identificar indivíduos com risco de BIE.
O padrão-ouro para identificar BIE em atletas continua sendo o teste EVH. No entanto, a
realização de um teste de EVH em todos os atletas de elite como teste de triagem anual não é
considerada custo-efetiva. Além disso, o equipamento e os conhecimentos necessários não
estão disponíveis em todos os centros. Portanto, focamos nesta revisão em ferramentas de
triagem que podem prever um EVH ou teste de esforço positivo e, assim, indicar se um jovem
atleta corre o risco de ter BIE. A utilidade das ferramentas de triagem depende da prevalência
da condição, da capacidade de tratar a condição, do valor preditivo do teste, da relação custo-
benefício do teste e do perfil de segurança do teste.
Para ser implementado na prática clínica diária, o teste de triagem precisa ser validado em
termos de confiabilidade e repetibilidade. Na literatura, várias ferramentas de triagem foram
descritas: questionários, diagnóstico de atopia, óxido nítrico exalado (FeNO) e marcadores no
sangue ou no escarro, todos discutidos nas próximas seções.
Em 1991, Shield e cols. sugeriram rastrear atletas do ensino médio por meio de um
questionário [29]. A vantagem de usar questionários é que eles podem ser aplicados em um
grande número de jovens atletas, não exigem muito tempo e são menos dispendiosos em
comparação com outros métodos de triagem. Os questionários usados como ferramentas de
triagem para BIE concentram-se particularmente na história (asma/alergia previamente
diagnosticada e história familiar), presença de sintomas (sibilos, tosse, aperto no peito,
dispneia ou produção excessiva de muco) e uso de medicamentos.
Em vista disso, foram encontrados significativamente mais atletas BIE+ em atletas sintomáticos
em comparação com atletas não sintomáticos [30]. A Tabela 1 resume as características dos
estudos que avaliaram o papel dos questionários no diagnóstico de BIE em atletas jovens e
adolescentes. Nove estudos de 17 relataram uma associação com o risco de BIE (Tabela 1A)
[31–39]. A maior sensibilidade foi geralmente encontrada para a questão sobre história
familiar de asma ou alergias. Por exemplo, Feinstein et al. relataram que uma história pessoal
de asma era um fator preditivo para AIE, enquanto o autorrelato de sintomas não parecia ser
sensível o suficiente para identificar atletas com AIE [33]. Altos níveis de especificidade
variando de 85% a 97% foram encontrados para questões relacionadas a sintomas de BIE como
aperto no peito, tosse ou chiado associados ao exercício. Em contraste, os sintomas
autorrelatados para BIE têm uma sensibilidade associada baixa, variando de 13% a 42%. Com
base em uma análise de regressão linear, uma história de sintomas respiratórios induzidos por
exercícios foi considerada preditiva para BIE [32]. Especialmente a experiência de sibilância
durante o exercício foi significativamente associada a um teste EVH positivo, conforme
relatado em 2 estudos. Uma correlação positiva também foi encontrada entre faltar à
escola/trabalho devido a aperto no peito ou falta de ar e diagnóstico de BIE [39].
Por outro lado, outros estudos falharam em demonstrar uma associação entre questionários e
o diagnóstico objetivo de BIE [12,16,45,46,17–19,40–44]. Isso aponta para a existência de uma
população de atletas assintomáticos que apresentam evidência objetiva de BIE. Burnett et ai.
descobriram que a maioria dos jovens atletas com BIE não relatou sintomas [47]. Isso pode ser
atribuído à falta de conhecimento dos sintomas sugestivos de BIE em crianças. Os atletas
também podem considerar dispneia ou aperto no peito como parte de seu treinamento duro e
intensivo. Além disso, o valor preditivo dos sintomas de BIE também é afetado por uma alta
proporção de jovens atletas relatando sintomas respiratórios na ausência de BIE. Isso destaca a
necessidade de considerar causas alternativas para seus sintomas, como disfunção laríngea
induzida por exercício ou hiperventilação induzida por exercício [48]. Por outro lado, as
queixas respiratórias muitas vezes também são um sinal de “exaustão”.
Embora tenham sido encontradas associações entre certos sintomas e a presença de BIE em
vários estudos, elas não parecem atingir a sensibilidade ou especificidade desejável para
identificar atletas adolescentes com risco de BIE. Os sintomas e a história por si só não são
adequados para triagem de BIE nessa população. No entanto, é certamente interessante
investigar a causa dos sintomas associados ao exercício.
Sugerimos que os questionários possam ser usados como um primeiro passo nas ferramentas
de pré-triagem para BIE, mas usar apenas questionários como ferramenta de triagem não será
confiável.
Uma taxa de prevalência aumentada de doenças alérgicas foi relatada em atletas [9,56-59].
Zwick et ai. demonstraram que a natação competitiva pode facilitar a sensibilização a
alérgenos transportados pelo ar devido ao dano epitelial induzido pela exposição frequente ao
cloro e subprodutos de cloro em piscinas [60]. A atopia é particularmente frequente em atletas
de elite. Nas Olimpíadas de Sydney, 41% dos atletas australianos tiveram testes cutâneos
positivos para pelo menos um alérgeno inalante [59]. Em outro estudo investigando o estado
atópico em atletas de resistência, a prevalência de atopia foi de 57,6% [61]. O estado atópico
pode ser verificado por testes sorológicos ou por teste cutâneo em picada para detectar
anticorpos IgE antígeno-específicos para alérgenos ambientais; tanto a uma série de alérgenos
comuns quanto a alérgenos autorreferidos com base em queixas pessoais [62].
A Tabela 2 resume as características de 6 estudos incluídos investigando atopia em associação
com diagnóstico de BIE em atletas jovens e adolescentes. No geral, os estudos demonstraram
uma alta prevalência de atopia em atletas jovens [12,22,32,45,46,63]. Atletas atópicos da
Tunísia apresentaram maior risco de desenvolver BIE do que atletas não atópicos [63]. Além
disso, a sensibilização a pelo menos 5 alérgenos foi preditiva para BIE em atletas jovens [32].
Apesar da alta prevalência de atopia em atletas adolescentes, nenhuma associação de atopia e
BIE foi demonstrada em outros estudos [12,22,45,46].
Para resumir, o diagnóstico de atopia por si só não é considerado suficiente como ferramenta
de triagem para BIE em atletas adolescentes. No entanto, ao desenvolver um teste de triagem,
devemos levar em consideração que o BIE também pode decorrer da presença de alergia que
reduz o limiar para provocar BIE, principalmente no subtipo de BIE com asma.
Medir os níveis de FeNO é uma maneira quantitativa, não invasiva e simples de estudar o grau
de inflamação eosinofílica das vias aéreas.
As medições de FeNO são usadas para identificar asma não controlada e como preditor da
resposta aos corticosteróides [64]. O NO é produzido pela sintase do óxido nítrico induzível nas
células epiteliais das vias aéreas.
Embora vários estudos tenham tentado definir níveis normativos de FeNO, pontos de corte
claros não foram estabelecidos [65]. Isso pode ser explicado pelo fato de que os níveis de
FeNO são influenciados por vários parâmetros, como idade, altura, tabagismo, ingestão de
alimentos contendo arginina, espirometria prévia e infecções das vias aéreas [66]. Como a
FeNO está associada à asma eosinofílica, e como os nadadores costumam apresentar um
padrão de inflamação das vias aéreas mais neutrofílico [15], o papel da FeNO como preditor de
BIE nessa população pode parecer questionável. No entanto, pelo menos em atletas adultos,
os níveis de FeNO > 50 ppb forneceram uma boa especificidade para um teste EVH positivo
[67,68].
Poucos estudos investigaram o papel potencial dos marcadores séricos como teste de triagem
para BIE em atletas jovens e adolescentes.
Marcadores de inflamação ou dano epitelial no escarro são os reflexos não invasivos mais
confiáveis das vias aéreas [77].
O escarro induzido tem sido comumente usado para a análise de contagem diferencial de
células, marcadores solúveis no sobrenadante do escarro e expressão de citocinas de células
do escarro de pacientes com asma [78,79]. Os fatores limitantes do uso de amostras de
escarro como biomarcadores são a necessidade de pessoal treinado e experiente e a
disponibilidade de equipamentos e instalações adequadas. Além disso, é uma técnica
demorada e difícil de obter amostras de alta qualidade. Tem sido argumentado que o
treinamento intensivo de resistência leva a um aumento nos neutrófilos do escarro [5]. Uma
ferramenta alternativa para identificar o perfil celular do escarro é usar escarro ou níveis
séricos de calprotectina, que é liberado após a ativação dos neutrófilos. No entanto, a
calprotectina correlacionou-se apenas com a porcentagem de neutrófilos em pacientes
asmáticos e não em um pequeno grupo de atletas, sugerindo um papel menor para os
neutrófilos como uma ferramenta de triagem em atletas [80]. Poucos estudos relataram
marcadores inflamatórios no escarro em atletas não asmáticos. Foi demonstrado que atletas
jovens com níveis de mRNA de IL-1b no escarro superiores a 300 são mais propensos a ter ou
desenvolver BIE (P = 0,0331, PPV = 0,85) [22]. Além disso, foi demonstrado que atletas com
níveis de mRNA de IL-8 no escarro inferiores a 190 têm risco muito baixo de desenvolver BIE (P
= 0,003) [22].
No entanto, um método otimizado e fácil de usar para análise de escarro precisa ser
desenvolvido para considerar marcadores no escarro como uma ferramenta de triagem para
identificar atletas em risco de BIE. Na prática, um conjunto específico de biomarcadores deve
ser desenvolvido, representando uma ‘impressão digital’ do EIB.
DISCUSSÃO
Ferramentas de triagem devem ser aplicadas rotineiramente para identificar atletas jovens
com risco de BIE, que podem ser encaminhados para HVE ou teste de esforço. A introdução de
uma política de triagem para BIE melhoraria o gerenciamento de atletas adolescentes. Testes
preliminares de triagem poderiam apontar atletas de risco para BIE a baixo custo. Além disso, a
triagem médica adequada pode maximizar a participação e a função de um atleta em um
esporte. Consequentemente, melhorará o diagnóstico do BIE e o controle do BIE. Além disso,
uma ferramenta de triagem para BIE também deve permitir que os médicos excluam disfunção
das cordas vocais (DCV), um diagnóstico diferencial frequentemente negligenciado de BIE.
A ferramenta de triagem ideal deve ser um teste barato e não invasivo com alto nível de
sensibilidade e especificidade para detectar BIE [82].
Muitos estudos apoiam a necessidade de triagem de BIE em atletas de elite. Por outro lado, a
triagem rotineira de todos os atletas pode ser uma estratégia ineficaz, pois a prevalência de
BIE varia muito entre os grupos de atletas. Parece mais adequado usar um teste de triagem
para subpopulações específicas que realizam atividades com alto risco de desenvolver BIE,
como natação, ciclismo, esqui cross country e outros esportes de alta altitude. Até onde
sabemos, nenhuma literatura estudou em que idade esse rastreamento deve ser realizado.
Embora a mobilização física de adolescentes seja de extrema importância para prevenir a
asma, muito estresse nas vias aéreas resulta em dano epitelial, inflamação crônica e
broncoconstrição associada. Esse impacto negativo do exercício intensivo nas vias aéreas em
desenvolvimento em adolescentes deve ser detectado e evitado. No rastreio de BIE em atletas
jovens teríamos também em consideração o número de horas semanais de desporto, testando
preferencialmente aquelas que excedem as 10 horas semanais de desporto. Mais pesquisas
são necessárias para desenvolver uma ferramenta de triagem eficaz para BIE. Em primeiro
lugar, poucos estudos são realizados sobre a relação de diferentes fatores de risco para BIE em
atletas jovens. Em segundo lugar, a maioria dos estudos é descritiva e não investiga
características preditivas ou análises ROC. Finalmente, a prevalência variável de BIE em
diferentes estudos em combinação com múltiplos métodos de provocação potencial para
diagnosticar BIE complica ainda mais o desenvolvimento de uma ferramenta de triagem
universal para BIE. Na literatura, vários termos são usados para descrever o BIE e o BIE pode
estar presente com ou sem asma subjacente.
CONCLUSÃO
Até o momento, não há teste de triagem validado disponível para prever um teste de
provocação positivo de BIE em atletas adolescentes, indicando atletas jovens e adolescentes
em risco de BIE. A literatura atual demonstrou que nenhuma ferramenta única, nem
questionários, nem diagnóstico de atopia, nem FeNO, nem biomarcadores de inflamação das
vias aéreas são adequados para triagem de BIE em atletas adolescentes. Sugerimos novos
estudos sobre ferramentas de triagem para EIB para focar em uma abordagem passo a passo
combinando as ferramentas discutidas. Com base nisso, sugerimos fortemente que um comitê
de diretrizes clínicas considere o desenvolvimento de um fluxograma de triagem em atletas de
12 a 24 anos para identificar atletas com risco de BIE, para os quais um teste de EVH é
recomendado. Este fluxograma deve conter melhor as seguintes etapas: (1) Perguntar sobre
sintomas respiratórios após/durante o exercício (2) realizar AQUA e/ou teste cutâneo, (3)
realizar teste de reversibilidade para descartar EIBwa, (4) excluir VCD e (5) busca de
biomarcadores; mas sua sequência ainda é motivo de debate (Fig. 1). Questões adicionais
surgem sobre quem dos jovens atletas de elite se beneficiaria com esse teste de triagem,
considerando a idade, a disciplina esportiva e o número de horas de esporte por semana.
Investigar quem dos jovens atletas se beneficiaria de um teste de triagem para detectar jovens
atletas em risco, considerando idade, disciplina esportiva e número de horas de esporte por
semana.