APRESENTAÇÃO SEMINARIO BIOQUIMICA

FALAS –
ROBUZTEX REDOX
SLIDE 18
-Os MCTs (Triacilglicerol de cadeia média), transportam lactato e piruvato.
Facilitando o transporte do lactato dentro e fora das células.
-A direção do fluxo líquido de HDL depende do quociente de reação (Q), em
relação a constante de equilíbrio (Keq) de HDL
Q=lactatoNAD/piruvatoNADH
-Como a constante de Michaelis de GAPDH (Gliceraldeído-3-fosfato
desidrogenase) para NAD (dinucleotide de adenina de nicotinamida) é menor
que a de LDH (lactato desidrogenase), a glicólise tem prioridade para
NAD40.41.
-A constante de Michaelis é, portanto, a concentração de substrato para a qual
a velocidade da reação é metade da velocidade máxima.
OUTRO SLIDE
SLIDE 19
-A razão lactato-piruvato celular tem sido frequentemente usada como um
substituto para a razão NADH-NAD cítosólíca 42-44.
-NADH-NAD = Dinucleótido de nicotinamida e adenina e é uma coenzima que
apresenta dois estados de oxidação: NAD⁺ e NADH.
-Abundância de lactato e piruvato na circulação pode determinar suas
concentrações intracelulares, e por sua vez podem determinar a razão NADH-
NAD celular.
-Falar o que está no slide 19
OUTRO SLIDE
-Equilíbrio redox semelhante também pode ocorrer em compartimentos de uma
célula. As mitocôndrias são notáveis por não possuírem transportadores MCT
em suas membranas internas, excluindo assim o lactato e, em vez disso,
usando transportadores de piruvato mitocondrial para importar piruvato.
-O tamponamento redox é baseado em células com excesso de NADH
recebendo piruvato e excretando lactato.
-Enquanto a glicólise terminada em lactato é redox neutra, a absorção de
piruvato e a excreção de lactato resultam em um despejo líquido de elétrons.
Fisiologicamente os rins limpam elétrons de lactato, liberando piruvato e,
assim, ajudando a manter uma relação lactato-piruvato circulante
adequadamente oxidada.
OUTRO SLIDE
-O laboratório Mootha, desenvolveu recentemente uma enzima projetada de
um oxigênio molecular para converter o lactato circulante em piruvato. A
administração desta enzima a camundongos com acúmulo de lactato e NADH
devido à deficiência genética mitocondrial resultou, em uma relação lactato-
piruvato circulante mais oxidada. É importante ressaltar que, embora a enzima
estivesse localizada na corrente sanguínea, tanto o cérebro quanto o coração
mostraram uma redução na relação NADH-NAD. Assim à troca de lactato-
piruvato torna a manutenção redox tecidual robusta, equilibrando o status redox
em todo organismo.
OUTRO SLIDE
REGULAÇAO DA HOMEOSTASE DO LACTATO
OUTRO SLIDE
-O lactato é notável pela homeostase rígida de suas concentrações séricas, e o
lactato sérico elevado é uma condição médica séria conhecida como acidose
láctica.
-A acidose láctica é Acidose metabólica com um hiato aniônico alto devido a lactato
elevado no sangue. A acidose láctica resulta da produção excessiva de ácido láctico
e/ou da diminuição de sua metabolização.

-Como os níveis circulantes de lactato são regulados?

-No metabolismo anaeróbico, a glicose é decomposta em piruvato dentro da

glicólise, como o processo de fornecimento de energia é chamado. Durante alto
esforço, este piruvato deve ser posteriormente decomposto em lactato por
razões químicas, a fim de manter os processos de produção de energia
funcionando.

-Portanto, a glicose é finalmente decomposta em ácido láctico, que então

produz o lactato. Em princípio, o lactato já é eliminado, em certa medida,
durante o exercício. Quando esta eliminação do lactato e a produção anterior
estão em equilíbrio, isto é chamado de "estado estável".

-Falar o ultimo tópico do slide

-O lactato é uma substância importante, pois é considerado sinalizador para o

Sistema Nervoso Central, biomarcador de alterações nervosas e de
hipoperfusão tecidual, em que há pouca quantidade de oxigênio chegando aos
tecidos, e de intensidade da atividade física e fadiga muscular, já que quanto
mais intensa a atividade, maior é a necessidade de oxigênio e energia, o que
leva à maior produção de lactato.
-A entrada e saída de lactato das células são governadas pelos MCTs.
-Tanto a expressão quanto a atividade destas proteínas podem ser
potencialmente reguladas para controlar a localização do lactato no corpo. O
fluxo de MCT, no entanto, é rápido e, portanto, o lactato é tipicamente bem
misturado entre os tecidos e a circulação. Consequentemente, a regulação da
concentração de lactato ocorre substancialmente ao nível do pool de lactato de
todo o corpo. Como o lactato é sempre muito mais abundante na circulação do
que o piruvato, a homeostase do lactato depende do controle do tamanho total
desses ácidos carboxílicos.
OUTRO SLIDE
-Para manter a homeostase de concentração apertada, a produção geral e o
consumo de lactato devem ser sincronizados. A principal via de produção do
composto 3C é a glicólise. A principal rota de consumo é através do ciclo TCA.
-Enquanto o lactato desacopla a glicólise e o ciclo do TCA no nível celular, a
glicólise e ciclo da TCA devem ser equilibrados em todo o corpo. A entrada de
TCA via piruvato carboxilase gera um composto de quatro carbonos, que pode
ser reconvertido em compostos 3C via enzima mágica ou fosfoenolpiruvato
carboxiquinase.
-A entrada de TCA via PDH gera uma unidade de dois carbonos na forma de
acetil-CoA, que em mamíferos não pode ser reconvertida em unidades 3C.
Assim, a reação de PDH elimina irreversivelmente o lactato. Portanto é
provável que o equilíbrio de todo o corpo entre a glicólise e o fluxo de PDH seja
o principal determinante do nível de lactato.
-O NADH ativa o PDK e, portanto, inibe o PDH, contribuindo assim para o
lactato circulante elevado em pacientes com atividade mitocondrial ou
respiração prejudicada.