UNIVERSIDADE TECNOLÓGICA FEDERAL DO PARANÁ

DEPARTAMENTO ACADÊMICO DE ENGENHARIA QUÍMICA

QUÍMICA ORGÂNICA 2

GIOVANNA VELOSO BIZAIO

JOÃO PEDRO TESINI ROCHA
MARIA EDUARDA VIEIRA HOLTZ

POLIAMINAS - SÍNTESE, REAÇÕES E APLICAÇÕES

PONTA GROSSA
2021
INTRODUÇÃO
As poliaminas estão muito presentes no nosso dia a dia, uma vez que fazem
parte de grande parte dos componentes do nosso corpo (por exemplo as proteínas,
que são substâncias com grupos de ácido carboxilíco e aminas - por mais que eles
sejam classificados como aminoácidos, trata-se da junção de poliaminas com ácidos
carboxílicos em sua cadeia).
As poliaminas podem ser sintetizadas tanto de forma natural quanto de forma
industrial, porém, ainda há muitas dúvidas com relação às poliaminas,
especialmente aquelas de produção natural, uma vez que não se sabe ao certo
todos os efeitos que essas substâncias têm em nosso corpo - pois assim como as
aminas, que no nosso corpo podem vir a serem tóxicas (em maior ou menor nível),
as poliaminas podem ser tóxicas, porém também podem a vir essenciais para o
funcionamento de algumas partes do corpo.
As poliaminas consistem em substâncias compostas somente de carbono,
hidrogênio e nitrogênio, em sua forma mais simples, mas podem estar juntos de
outros grupos orgânicos em formas de compostos mais complexos (como no caso
das proteínas, do DNA e RNA).
A partir de agora vamos apresentar alguns pontos sobre as poliaminas, desde a
síntese até as utilidades desse grupo de substâncias.

SÍNTESE DE POLIAMINAS
Sabe-se que as poliaminas são amplamente encontradas na natureza, tanto
em unidades independentes como fazendo parte da estrutura de numerosos
produtos naturais, surgindo a necessidade de desenvolver alguns métodos para a
síntese eficaz da preparação desse composto.
De modo geral, essas estratégias devem seguir dois requisitos importantes: a
introdução de um ou mais grupos funcionais ou a transformação por processos de
substituição, redução ou oxidação com obtenção de rendimentos apreciáveis para
possibilitar o estudo aprofundado de suas características nos meios biológicos.
Os métodos de síntese total de poliaminas podem se dividir em dois grupos: o
método de alquilação e os métodos de redução.

SÍNTESE TOTAL DE POLIAMINAS UTILIZANDO REAÇÕES DE ALQUILAÇÃO

São formadas através da alquilação de tosilaminas ou aminas primárias com
halogenetos que contenham um grupo amino protegido.
- Alquilação de N-tosilaminas
A síntese de poliaminas utilizando o método de alquilação de tosilaminas é
realizada através da alquilação do grupo amino N-tosilado de tosilalcanodiaminas
com um grupo de proteção.
Este método tem sido utilizado na síntese de alcalóides derivados da
espermidina e seus derivados contendo três grupos diferentes de proteção, que são
derivados da espermidina e da espermina usados em estudos de espectrometria de
massa, de poliaminas macrocíclicas entre outros.
Houve um estudo onde alguns colaboradores desenvolveram um método
geral para essa síntese, baseado na alquilação de N-tosilaminas sendo aplicado
para preparação de aminas cíclicas e acíclicas. O estudo foi realizado em cima das
funções das poliaminas macrocíclicas como receptores de íons ou de moléculas,
sabendo que sua função é altamente dependente da estrutura dos macrociclos foi
indispensável desenvolver uma estratégia de síntese que pudesse comportar a
introdução de segmentos constituídos por grupos propil e butil, separados por
átomos de azoto, de acordo com o que é verificado na estrutura das poliaminas
naturais: espermidina, espermina, termina e termoespermina. Assim, cada poliamina
cíclica preparada por esta investigação continha na sua estrutura, uma ou mais
moléculas daquelas quatro poliaminas naturais.

Figura 1 - Exemplos de reações de alquilação de N-tosilamina

- Alquilação de aminas primárias

A alquilação de grupos amino primários é geralmente efetuada com
halogenetos de N-ftaloilaminoalquilo ou com alcanos dialogenados.
A aplicação desse método permitiu uma melhor compreensão do significado
fisiológico das poliaminas através da possibilidade de aplicação das técnicas de
espectrometria de ressonância magnética nuclear e de massa. Também para síntese
de espermidina e espermina, na alquilação em meio básico na presença de
KF-Celite, da N-benziloxicarbonilputrescina ou da benzilamina com
N-(3-bromopropil) ftalimida (como doador do grupo aminopropilo) e com
N-(4-bromo-butil) ftalimida (método B citado na figura 2), esse estudo desenvolveu
duas maneiras para o processo da síntese de espermidina marcada com N.

Figura 2 - - Síntese da espermidina.

SÍNTESE TOTAL DE POLIAMINAS UTILIZANDO REAÇÕES DE REDUÇÃO

 As nitrilas, amidas, iminas e azidas podem ser convertidas em aminas através
desse processo. Tem a possibilidade de serem preparadas poliaminas por adição de
unidades, que introduz esses grupos em compostos que contenham uma ou mais
funções amina, seguida de redução em condições apropriadas.

- Redução de Nitrilos
É efetuada por reação da amina com acrilonitrilo ou com halogenetos de
cianoalquilo, seguida da redução catalítica. O catalisador utilizado na reação de
hidrogenação é a variável mais importante a ter em consideração para obter o
produto adequado. Assim, escolhendo o catalisador certo, obtêm-se aminas
primárias com elevada seletividade (o que ocorre com os catalisadores que contêm
cobalto, níquel e rutênio), caso contrário, obtêm-se misturas de produtos em que
prevalecem as aminas secundárias ou as terciárias. Os agentes redutores borano,
hidreto de alumínio e lítio, e borohidreto de sódio são os mais usados na redução de
nitrilos a aminas.
A adição de Michael de aminas a acrilonitrilo é capaz de introduzir os grupos
aminopropílicos, que fazem parte da estrutura das poliaminas naturais, em aminas
primárias ou tosilaminas. Porém, a reação entre uma diamina, que contenha
simultaneamente um grupo amino primário e outro secundário e acrilonitrilo pode ser
controlada pela estequiometria dos dois reagentes, formando uma N,N'-
-bis(cianoetil)diamina (1:2) ou uma N.N'.N'-trisCcianoetiOdiamina (1:3) que, depois
de reduzir o grupo nitrilo, origina a poliamina correspondente.
Este método foi aplicado na síntese da espermidina, da espermina e de
homólogos destes compostos, em que se variou o número de grupos metileno numa
porção da sua cadeia poliamínica.

Figura 3 - Preparação de poliaminas por adição de acrilonitrilo a grupos amino

primários e secundários.

- Redução de Amidas
A redução de amidas ocorre pela formação de novas ligações entre carbono e
nitrogênio através das reações características utilizadas na síntese de amidas que
permite aumentar o número de funções amina e consequentemente o tamanho da
cadeia poliamínica.
Uma aplicação desta redução pode ser dita quando desenvolveram alguns
estudos para a síntese do derivado totalmente protegido da espermidina 32. A
pesquisa foi feita com amidas formadas através da condensação de ácidos
hidroxicinâmicos com as poliaminas alifáticas naturais mais comuns.

BIOSSÍNTESE
Existe um grande interesse para o entendimento desses mecanismos de
biossíntese de poliaminas por conta de trazer muitas informações necessárias para
o desenvolvimento de inibidores que podem ser usados em agentes farmacológicos.
 As poliaminas (putrescina, espermidina e espermina) são sintetizadas a partir
de ua série de reações catalizadas por enzimas.
Observou-se diversos ciclos para o metabolismo e a biossíntese das
poliaminas em microorganismos, animais, plantas e leveduras. De certo modo, a
formação resulta da descarboxilação enzimática de precursores aminoácidos livres.
Nos mamíferos, as poliaminas derivam dos aminoácidos L-ornitina e L-metionina

Figura 4 - Biossíntese de algumas poliaminas em mamíferos.

REAÇÕES
Um efeito importante em que algumas poliamina são usadas é o efeito
quelato que diz respeito à maior estabilidade quando forma complexos com ligantes
que possuam dois ou mais sítios de coordenação disponíveis, quando comparada a
dos formados com ligantes monodentados. Por exemplo, a etilenodiamina é um
ligante bidentado e forma um complexo com o níquel que é 1010 vezes mais estável
que o complexo formado entre níquel e amônia.

Figura 5 - Formação do Complexo de Níquel e Etilenodiamina (en)

A partir das poliaminas também conseguimos obter produtos que aumentem a

estabilidade de uma reação. O EDTA é um exemplo disso, sendo sintetizado com
base na etilenodiamina, formaldeído, água e cianeto de sódio. O EDTA é usado não
só como complexante de íon metálicos como mostra na reação, mas também como
descolorante para cabelos e na fabricação de pães e derivados.
 Figura 6 - EDTA

O mesmo ocorre com os ligantes de Salen (que são ligantes simétricos

sintetizados a partir de saliciladeído, que é um sal, e etilenodiamina, que é uma
poliamina. Os ligantes de Salen podem coordenar, ou seja, formar complexos
estáveis, uma ampla gama de metais diferentes e em vários estados de oxidação, e
justamente por isso são usados como catalisadores em sua grande maioria, uma
vez que são pouco solúveis em solventes orgânicos. Portanto, podemos perceber
que as poliaminas reagem bastante para a formação de agentes quelantes dentro da
química, para formarem compostos mais estáveis e que tem uma grande gama de
utilidades.

Figura 7 - Síntese do ligante de Salem

APLICAÇÕES
Existem dois tipos de poliaminas, as biológicas que estão envolvidas em
alguns processos biológicos, e, as sintéticas, que são produzidas para uso industrial.

A descoberta inicial das poliaminas foi em 1678 quando Antonie van

Leeuwenhoek isolou alguns cristais do sêmen humano. Contudo, apenas em 1924
foi deduzida a fórmula empírica desses cristais, e só dois anos mais tarde esses
compostos foram sintetizados in vitro. Os nomes das primeiras poliaminas
descobertas, espermidina e espermina, refletem a descoberta inicial.

O papel preciso desempenhado pelas poliaminas naturais na bioquímica

ainda não está totalmente esclarecido, mas sabe-se que a inibição da síntese de
poliamina retarda ou interrompe o crescimento celular. Nas plantas, as poliaminas
estão entre os produtos químicos que funcionam como hormônios vegetais, que
regulam o crescimento, o desenvolvimento e a senescência da planta.

Exemplos de poliaminas sintéticas:

 ● A etilenodiamina (C2H8N2) e seus derivados são utilizados para
processos que incluem galvanoplastia, revelação fotográfica e
produção de poliéster e como ingredientes em produtos como tinta,
refrigerante e ração animal.
● Mexametilenodiamina (C6H16N2) é utilizada para produzir polímeros de
nylon, importantes para a indústria têxtil e alguns tipos de poliuretano,
outro polímero amplamente utilizado em bens de consumo e industriais
(utilizado em espumas, adesivos de alto desempenho, vedações,
selantes, fibras e peças de plástico rígido).

Exemplos de poliaminas biológicas:

● Espermidina é a poliamina encontrada em ribossomos e tecidos vivos e

está envolvida em diversos processos biológicos, exercendo um papel
importante na regulação de eventos genéticos ligados à proliferação
celular. Essa poliamina é produzida através da monoalquilação da
putrescina utilizando um grupo 3-aminopropil.
● Espermina é originada através da espermidina utilizando um grupo
3-aminopropil. Essa poliamina está envolvida no metabolismo celular
de células eucarióticas.

CURIOSIDADES

Devido às propriedades metabólicas das poliaminas ligadas à proliferação

celular, elas vêm sendo estudadas como um potencial alvo nas terapias de
tratamento do câncer. Além disso, a adição de espermidina à dieta de ratos diminuiu
marcadores moleculares do envelhecimento. Quando células imunológicas humanas
foram cultivadas em meio contendo espermidina, elas também viveram por mais
tempo.

Foram realizados tratamentos que indicaram maior oxidação protéica nos

grupos que receberam espermina em relação aos grupos controle. Portanto, o efeito
da administração de espermina sobre o sistema antioxidante enzimático apresentou
resultados satisfatórios. O que significa que a espermina contribui para a defesa do
organismo contra lesões provocadas pela oxidação proveniente de espécies reativas
de oxigênio. (Informações tiradas de uma tese de pós-graduação sobre fontes de
espermina e a atividade antioxidante in vivo).

Estudos recentes mostram que essas poliaminas apresentam papel

fundamental na espermatogênese e indicam que algumas formas de infertilidade
podem estar relacionadas a um erro no metabolismo dessas biomoléculas.
(Informação tirada de um estudo da PUC-Rio).

Existem estudos recentes que vêm relacionando as poliaminas ao diabetes. O

glucagon apresenta importante papel na origem de complicações do diabetes.
Recentemente um estudo in vitro mostrou que a espermidina e a espermina
apresentam uma significante ação anti-glucagon em concentrações fisiológicas.
Esse promissor estudo sugere um novo papel para as poliaminas no meio biológico
como agentes anti-glucagon naturais. (Informação tirada de um estudo da PUC-Rio).
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

http://qnint.sbq.org.br/qni/popup_visualizarMolecula.php?id=Y9QZ4xsQpA2yljc
twZmVXIXCxgVauFuYgl3K-Qm1OQCirCRv0WesyJgnqIq4Yx_hKUOTHlIPNFyxP
3HF3rgupA==

https://repositorio.ufmg.br/bitstream/1843/MAFB-8S5NBS/1/tese_cec_lia.pdf

https://www.maxwell.vrac.puc-rio.br/16447/16447_3.PDF

“SÍNTESE DE NOVAS POLIAMINAS NAFTOQUINÔNICAS DERIVADAS DA

LAUSONA: APLICAÇÃO COMO INIBIDOR DE CORROSÃO E COMO POTENCIAL
AGENTE ANTINEOPLÁSICO” - UFES / DEPARTAMENTO DE QUÍMICA.