Ficha de Trabalho OT 8 Sistemas Integrados de Regulação Metabólica

Grupo: 6

Nomes: Ana Catarina Oliveira (1201809), Diogo Vieira (1200810), Maria Carolina Sousa (1200814), Ricardo
Rocha (1201173), Sónia Peixoto (1201190)

17/11/2022

1. Um indivíduo apresenta deficiência da ornitina carbamoil-transferase (transcarbamilase).

Tendo em conta isto, responda aos seguintes pontos:
a) O ciclo da ureia inicia-se na mitocôndria (fosfato de carbamoílo sintetase, ornitina carbamoil-
tranferase), sendo completado no citosol (arginosuccinato sintetase, arginase).
b) A ornitina carbamoil-transferase catalisa a transferência do grupo carbomoílo (H2N-CO) para
a ornitina e forma a citrulina e o fosfato. A citrulina é transportada para o citosol, condensa-
se com o aspartato (Asp) e forma o ác. arginosuccínico pela arginosuccinato sintetase. Em
seguida, o ác. arginosuccínico é clivado a ác. fumárico e arginina pela arginosuccinato liase.
Por fim, a arginina é hidrolisada pela arginase em ureia e ortinina.
c) A deficiência de ornitina compromete a excreção de amônia, provocando toxicidade ao
organismo. Esta provoca, na infância, episódios de irritabilidade, encefalopatia, ataxia e
convulsões. A nível do desenvolvimento, demonstra também uma má evolução estaturo-
ponderal, atraso de desenvolvimento psicomotor ou vómitos recorrentes. Já nos jovens e
adultos, são expressos episódios recorrentes de encefalopatia, que mimetizam encefalites e
intoxicações, ou, mais silenciosamente, dificuldades de aprendizagem, sintomas
psiquiátricos, enxaqueca ou letargia. De um modo geral, é comum haver alcance hepático que
varia de hepatomegalia, citólise ligeira a insuficiência hepática grave.

2.

Analisando os dados deste paciente, é de notar que os valores de citrulina estão muito elevados
o que poderá estar associado à doença citrulinemia. Esta doença define-se como uma desordem
hereditária autossómica recessiva do ciclo da ureia, que leva ao acúmulo de amónio, entre outras
substâncias, na corrente sanguínea.

A essência do problema está na disfuncionalidade da enzima arginosuccinato sintetase. Esta

enzima é responsável pela formação do ácido arginosuccínico, sendo que este composto em conjunto
com o ácido aspártico permite interligar o ciclo da ureia com o ciclo de Krebs. A função da enzima consiste
em catalisar a condensação da citrulina e aspartato. O local da sua intervenção é o citosol.