Absorção

Alguns fatores que podem influenciar a absorção:

ü Tamanho molecular e tamanho da superfície de contato;

ü “Facilitadores de entrada”

ü Coeficiente de partição óleo/água (solubilidade);

ü pKa e pH (grau de ionização);

ü Estado físico do componente químico;

ü Via de administração
Membrana plasmática:

Membranas são formadas basicamente de fosfolipídeos e proteínas intercalados em uma bicamada

lípídica;

A estrutura biológica da membrana determina suas características e função;

. Do ponto de vista toxicológico a permeabilidade seletiva da membrana é o fator mais importante,

sendo as principais características físico-químicas dessas: Tamanho, solubilidade lipídica,
similariedade com moléculas endógenas, polaridade e carga.
 Difusão pela membrana plasmática:

Fluxo= (C2-C1) x (área x permeabilidade)

Espessura (da membrana)

.
pKa = pH + Log [HA]
[A-]
 Exemplo:
Tomando-se como exemplo o ácido acetilsalicílico (um ácido fraco com pKa=3,4), qual será o seu
comportamento no estômago e no plasma?

No suco gástrico- pH=1,4 3,4 - 1,4 = log NI/I

2 = log NI/I
No plasma- pH é de 7,4 NI/I = 102, ou seja, uma relação de 100 moléculas não
. ionizadas para cada uma que se dissocia.
Portanto prevalece a forma molecular, lipossolúvel e
capaz de vencer a membrana celular.

3,4 - 7,4 = log NI/I

-4 = log NI/I
NI/I = 10-4 nesse caso, a relação é de uma molécula não ionizada para cada 10 mil que se
dissocia.
Portanto, prevalece a forma ionizada, não lipossolúvel e incapaz de transpor a fase
lipídica da membrana.
Diferenças fisiológicas entre homens e mulheres que podem afetar a absorção de
agentes químicos pelo TGI

Parâmetro Diferença fisiológica Diferença

na absorção

pH suco gástrico gestante>mulher>homem altera absorção oral

motilidade intestinal < nas gestantes > absorção

esvaziamento gástrico prolongado nas gestantes > absorção

 Exercício: Observe a figura abaixo. Sabendo que o pKa do fármaco propranolol é de 9,30 e do
fármaco nimesulida é 6,59. Julgue as afirmativas abaixo,
considerando o pH do estômago igual a 2,0 e o pH do
intestino igual a 8,0.
I. O propranolol terá alguma absorção em pH 8,30.
II. A nimesulida será absorvida em grande parte no
. estômago.
III. A nimesulina será absorvida quase que por completo
em pH igual a 8,59.

a) I está correta
b) II está correta
c) II e III estão corretas
d) I e II estão corretas
e) I e III estão corretas