Lição nº 12

13ÊdeÊMarçoÊdeÊ2023
CadernoÊdeÊBCM
Valquíria Gonçalves

ApoptoseÊcelular

ÉÊumÊprocessoÊdeÊmorteÊcelularÊprogramada,ÊqueÊestaÊdeterminadaÊgeneticamenteÊeÊtambémÊ
influenciadaÊporÊagentesÊtóxicosÊdoÊambiente.ÊNesteÊmecanismoÊasÊcélulasÊpromovemÊaÊsuaÊ
autodestruiçãoÊdeÊmodoÊprogramado,ÊnoÊcaso,ÊnecessáriaÊaoÊbomÊfuncionamentoÊeÊaÊ
sobrevivênciaÊdoÊorganismo.

Etimologia
“Apoptose”ÊéÊderivadoÊdoÊgregoÊeÊsignificaÊ“o acto de cair”,ÊcomoÊcaemÊasÊfolhasÊdasÊárvoresÊnoÊ
outono.

ImportânciaÊdaÊapoptose
ControlaÊoÊnúmeroÊdeÊcélulasÊnumÊorganismo;

ÉÊessencialÊaoÊdesenvolvimento,ÊmorfogéneseÊe homeostase;

EliminaÊasÊcélulasÊdanificadasÊnumÊtecidoÊsem afectarÊasÊcélulasÊvizinhas;

Encontra-seÊemÊequilíbrioÊcomÊaÊmitoseÊ(ciclo celular)ÊemÊtecidosÊadultos.

ViasÊdeÊsinalizaçãoÊdaÊapoptoseÊ

ViaÊIntrínsecaÊouÊviaÊdaÊmitocôndria
DuasÊprincipaisÊcategoriasÊdeÊestímulos:
Sinais negativos: sãoÊaquelesÊqueÊestãoÊrelacionadosÊcomÊaÊperdaÊdaÊsupressãoÊdaÊapoptoseÊeÊ
subsequenteÊactivaçãoÊdesteÊprocesso,ÊcomoÊaÊausênciaÊdeÊcertosÊfactoresÊdeÊcrescimento,ÊiõesÊdeÊ
zinco,ÊhormôniosÊouÊcitocinas.Ê
Sinais positivos: sãoÊaquelesÊqueÊinduzemÊaÊapoptose,ÊcomoÊradiação,Êtoxinas,Êhipóxia,Ê
infecçõesÊvirais,ÊradicaisÊlivres,ÊerrosÊnoÊmaterialÊgenético.
EstesÊestímulosÊaumentamÊaÊtransiçãoÊdaÊpermeabilidadeÊmitocondrialÊ(MPT)ÊpelaÊformaçãoÊdeÊ
poroÊeÊliberaçãoÊdeÊdoisÊprincipaisÊgruposÊdeÊproteínasÊpro-apoptóticasÊintermembranaisÊnoÊ
citosol.
 ProteínasÊpro-apoptóticas
1) ProcessoÊreversível:Êcitrocomo-c,ÊApaf-1.Ê
2) PrecursoresÊdoÊprocessoÊirreversível:ÊSmac/DIABLO,ÊproteaseHtrA2.Ê
3) ProcessoÊirreversível:ÊAIF, endonucleaseÊGÊe CAD.

ProteínasÊdeÊRegulaçãoÊdoÊprocessoÊapoptótico
EssaÊviaÊéÊreguladaÊpelasÊproteínasÊdaÊfamíliaÊBcl2Ê
AsÊproteínasÊdaÊfamíliaÊBcl-2ÊcontrolamÊaÊpermeabilidadeÊdaÊmembranaÊmitocondrialÊeÊéÊ
compostaÊporÊduasÊsubfamílias:ÊAs proapoptóticas, antiapoptóticas.

Pro-apoptóticasÊ
Sensores BH3-apenas (Bid,ÊBad,ÊBim,ÊBik,ÊNoxa,ÊPuma,ÊBMF):
Bad,ÊBik,ÊNoxa,ÊPuma: LigamÊaÊproteinasÊanti-apoptóticasÊeÊliberamÊaÊBakÊeÊaÊBax.
Bid/Bim: LigamÊaÊBaxÊeÊBak,Êpotencializando-asÊeÊneutralizandoÊmoderadamenteÊasÊproteínasÊ
antiapoptóticas.Ê
Efectores BH123 (Bax,ÊBak):
Bax/Bak: SãoÊresponsávelÊporÊestimularÊoÊprocessoÊapoptóticoÊpermitindoÊaÊsaídaÊmaisÊfácilÊdoÊ
citocromoÊcÊparaÊoÊcitoplasmaÊatravésÊdaÊaberturaÊdosÊporosÊdaÊmembranaÊexternaÊmitocondrial,Ê
alémÊdeÊoutrasÊproteínasÊmitocondriaisÊintermembranares.

Anti-apoptóticas
Bcl-2,ÊBcl-x,ÊBcl-XL,ÊBcl-XS,ÊBcl-wÊeÊBAG.ÊTêmÊacçãoÊcontrária,ÊimpedindoÊqueÊasÊproteínasÊ
intermembranaresÊsejamÊexpulsasÊparaÊoÊcitosol.ÊEstãoÊlocalizadasÊnaÊsuperfícieÊcitosólicaÊdaÊ
membranaÊmitocondrialÊexternaÊeÊgarantemÊaÊintegridadeÊdaÊmembrana,ÊimpedindoÊaÊAberturaÊ
deÊporosÊporÊinactivaçãoÊdeÊproteínasÊpro-apoptóticasÊ(BH123)ÊimpedindoÊaÊsaídaÊdoÊcitocromo-
C,Êevitando,Êconsequentemente,ÊoÊinícioÊdaÊcascataÊapoptóticaÊdeÊactivaçãoÊdasÊcaspases.

ViaÊExtrínseca
EsteÊmecanismoÊocorreÊporÊmeioÊdeÊreceptoresÊlocalizadosÊnaÊmembranaÊcelularÊeÊproteínasÊ
sinalizadorasÊ(ouÊligantes).ÊTaisÊreceptoresÊsãoÊhomotrímerosÊpertencentesÊàÊsuperfamíliaÊdosÊ
receptoresÊdeÊnecroseÊtumoralÊ(rTNF).Ê

ComposiçãoÊdosÊÊrTNF
Extracelular ricoÊemÊcisteína,ÊqueÊseÊassociaÊaoÊligante;Ê
Transmembrana;Ê
Intracelular eÊumÊ"domínioÊdeÊmorte",ÊqueÊtemÊoÊpapelÊcrucialÊdeÊtransmitirÊaÊsinalizaçãoÊdeÊ
morteÊparaÊasÊviasÊintracelulares.Ê

ViaÊdeÊexecução
AsÊcaspaseÊ8,Ê9,Ê10,ÊsãoÊasÊcaspasesÊiniciadorasÊelasÊactivamÊasÊcaspasesÊexecutorasÊ(3,6,7),ÊaÊ
CaspaseÊ3ÊéÊaÊmaisÊimportanteÊdelas,ÊactivaÊaÊendonucleaseÊCAD.
CaspaseÊ3:ÊclivaÊaÊICADÊqueÊéÊoÊinibidorÊdaÊCAD,ÊdeÊformaÊqueÊaÊCADÊpassaÊaÊdegradarÊoÊDNAÊ
cromossomalÊdentroÊdoÊnúcleoÊeÊcondensaÊaÊcromatina;ÊinduzÊaÊreorganizaçãoÊdoÊcitoesqueletoÊeÊ
desintegraÊaÊcélulaÊemÊcorposÊapoptóticos.ÊÊ
 CritériosÊmorfológicosÊdaÊapoptose
 CondensaçãoÊdaÊcromatinaÊnoÊnúcleo
 DestruiçãoÊdoÊcitoesqueleto
 DegradaçãoÊdoÊenvelopeÊnuclear
 FragmentaçãoÊdoÊDNAÊnuclear.Ê

PontoÊimportanteÊeÊCaracterísticaÊmarcanteÊ
OÊmaisÊimportanteÊéÊqueÊaÊsuperfícieÊcelularÊéÊalterada,ÊprovocandoÊaÊimediataÊfagocitoseÊdaÊ
célula,ÊtantoÊpelasÊcélulasÊvizinhasÊcomoÊpelos macrófagos.
ApoptoseÊéÊ“silenciosa”.ÊNãoÊhá,ÊcomoÊnaÊnecrose,ÊaÊ“desordem”ÊdaÊinflamação.Ê