5

A Matriz da Nutrição Funcional

Assimilação Defesa e reparo

Antecedentes Mental Emocional

Integridade Energia
Estrutural
Gatilhos Espiritual

Comunicação Biotransformação
Mediadores e e eliminação
Perpetuadores Transporte

Sono e Exercício e Nutrição e Estresse Relações /

relaxamento movimento hidratação Resiliência Equipe
6
Mapa do hipotireoidismo

Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316

7
Mapa do hipertireoidismo

Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316

8
Iodização obrigatória? Sim!

Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316

9
Status do Iodo: suficiente!

Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316

 Então qual
seria o
motivo desde
“recorde”,
no Brasil?
 “…ver o que
todos viram
…pensar no que
ninguém
pensou”
A. Szent-Gyorgyi
12 Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316

Fator de Risco Hipotireoidismo Hipertireoidismo

Sexo feminino + +
Deficiência de iodo + +
Excesso de iodo + +
Transição da deficiência a suficiência + +
Outras doenças autoimunes + +
Fatores genéticos Sim sim
Fumo - +
Álcool - N/A
Deficiência de selênio + +
Medicamentos + +
Infecções N/A N/A
Condições sindrômicas + N/A
 1
6
Visão
tradicional

5
2

13
Visão atual

14
 E quem tem atividade?

“T4 é um pró hormônio,

que requer ativação
aos altamente agonistas
T3 e 3,5-T2 para ser efetivo”
15
1. Sinais e sintomas clínicos de hipo e hipertireoidismo
2. Medidas antropométricas / Peso / Síndrome Metabólica /
Resistência a insulina / Esteatose Hepática
3. Eixo tireoide – pâncreas
4. Eixo tireoide - intestino
5. Doença Cardiovascular
6. Doenças Reumáticas / Fibromialgia /Dor Crônica
7. Sistema Nervoso
 Sinais e Sintomas de Hipotireoidismo

1. Perda de cabelo (e afinamento)

2. Unhas fracas

3. Pele seca

4. Extremidades frias

5. Sensibilidade ao frio
• Harrison’s - Principles of Internal Medicine 15th Edition
• Hazzard's Geriatric Medicine and Gerontology, 6e. Chapter 108. Thyroid Diseases.

17
6. Constipação
7. Ganho de peso
8. Dificuldade de concentração
9. Memória ruim
10. Depressão
11. Pensamentos lentos
• Harrison’s - Principles of Internal Medicine 15th Edition
• Hazzard's Geriatric Medicine and Gerontology, 6e. Chapter 108. Thyroid
Diseases.

18
 Sinais e Sintomas de Hipotireoidismo

12.Cansaço, fraqueza
13.Cefaléia
14.¯ Libido
15.­ Colesterol
16.Infertilidade - ciclos anovulatórios e endométrio fino
17.Menstruação
fluxo intenso e intervalos longos - podem ser maiores que
35 dias
Shames R. Thyroid Power: 10 Steps to Total Health. 2001
Hazzard's Geriatric Medicine and Gerontology, 6e. Chapter 108. Thyroid Diseases.
Harrison’s - Principles of Internal Medicine 15th Edition

19
 Sinais e Sintomas de Hipotireoidismo

18.Alergias
19.Dores inexplicáveis
20.Agravamento d. autoimunes
21.Agravamento apnéia do sono
22.Alt. no equilíbrio de fluidos
• inchaço nos olhos

23.Alt. temperatura corporal basal

Shames R. Thyroid Power: 10 Steps to Total Health. 2001

20
1. Sinais e sintomas clínicos de hipo e hipertireoidismo
2. Medidas antropométricas / Peso / Síndrome Metabólica
/ Resistência a insulina / Esteatose Hepática
3. Eixo tireoide - pâncreas
4. Doença Cardiovascular
5. Doenças Reumáticas / Fibromialgia /Dor Crônica
6. Sistema Nervoso
 IMC

TSH no terço superior

+1.9 kg/m2 que no terço inferior

22
 Doenças tireoidianas
aumentam o risco de DM2
HTs regulam o metabolismo hepático de
carboidratos e lipídios
1. Sinais e sintomas clínicos de hipo e hipertireoidismo
2. Medidas antropométricas / Peso / Síndrome Metabólica /
Resistência a insulina / Esteatose Hepática
3. Eixo tireoide – pâncreas
4. Eixo tireoide - intestino
5. Doença Cardiovascular
6. Doenças Reumáticas / Fibromialgia /Dor Crônica
7. Sistema Nervoso

25
“Chance de eventos ruins é maior em quem tem TSH­ dentro
da referência, vs. Quem tem TSH ¯, dentro da referência”

26
27
 Clin Rheumatol. 2014 Jul;33(7):885-91.

“A doença autoimune tireoidiana é a mais prevalente D.A. na

população (10%)
É causa reconhecida
de fibromialgia e dor crônica disseminada”

28
Sistema Nervoso Central

29
30

+ queixas cognitivas e depressão ®

pacientes com d. tireoidiana clínica e
subclínica

Cérebro: muito sensível a pequenas

mudanças nos hormônios tireoidianos”
31

Polimorfismo DIO1 mulheres caucasianas =

++ Depressão maior
Sertralina: potencializada por T3
 Disfunção tireoidiana durante a gestação e
desordens psiquiátricas em crianças: revisão
sistemática
 Eur J Endocrinol. 2017 Nov;177(5):R261-R273.

Consequências:
1. Desordem de hiperatividade com déficit atenção (ADHD) - 1,77x
2. Autismo - 2,6x
3. Problemas de desenvolvimento generalizados, comportamentos
de externalização – 1,64x
4. Esquizofrenia (hipo OR 1,7, hiper OR 1,9)
5. Epilepsia e convulsões
6. + ansiedade e psicose na adolescência

A maior parte ocorre com níveis de T4 na faixa inferior da normalidade

 Como
são
sintetizados
os
hormônios
tireoidianos?
34
 D2
Hipófise e hipotálamo
Cérebro, hipófise anterior, hipotálamo,
músculo, coração, Tec. Adip. Marrom

Rins, tireoide, Tec. Adiposo Branco,

intestino, músculo, coração

D3

20% do total circulante Tecidos fetais, placenta, útero

T4 àT3r da gestante, pele e cérebro
35
36

Polimorfismos DIO1 e DIO2

Vaisman M et al. Enzimas envolvidas na organificação tireoideana do iodo. Arq Bras
Endocrinol Metab vol.48 no.1 São Paulo Feb. 2004

3 5

4
2 Hemo proteína!
1
ThOx = Oxidase Tireoidiana
Flavoproteína
Estimulada por TSH
Produz H2O2
ativada pela entrada de Ca++

B2, B3, Iodo, L-tirosina,

hemo e magnésio!

37
Sobre o Peróxido de Hidrogênio

1. “Na desiodação, é produzido ++ H2O2 do que

consumido, podendo expor a tireóide a danos

2. Quanto + TSH, +H2O2 é produzido

3. …o á TSH eleva a produção de H2O2 em até 13x +

que o observado em leucócitos ativados!”

38
Proteção contra o
H2O2 e os radicais
Vit C
livres resultantes
envolve:
seleno
enzimas Vit E
H2O2

SOD
Catalase
(Zn, Cu
(hemo)
39
e Mn)
 8
40
Nutrientes necessários para:
produção de T4,
conversão T4®T3 e/ou
funcionamento dos receptores de HT
1. Glutationa, NADH, NADPH
2. Zinco
3. Ferro
4. Manganês
5. Vitaminas A
6. Selênio
7. Vitamina D
8. Iodo
1. “Glutationa é cofator das desiodases”
Hazzard's Geriatric Medicine and Gerontology, 6e. Chapter 108. Thyroid Diseases.

“Glutationa reduzida está envolvida na regeneração de

NADH e NADPH, cofatores essenciais para as desiodases”

“Falta de oxigênio, energia e glutationa sinalizam para

que se reduza a produção de hormônios tireoidianos”

42
 Essencial na
desiodase
(T4®T3)

E do receptor de Essencial na
T3 ao DNA SOD

Zinco
Compõe fator de
Ligação do T3
transcrição de
ao seu receptor
ligação de HTs
Deficiência:
¯TRH, TSH, T3 e
43
T4
3. Ferro e saúde tireoidiana

Anemia Ferropênica (e deficiência de ferro)

1. 60% de deficiência de ferro entre pacientes com hipotireoidismo
2. ¯ Síntese, armazenamento e secreção HTs
3. Quanto mais deficiente em Ferro: maior Ac. Anti TPO
4. ¯ T4 e T3 - com queda do T3 em maior proporção
5. ¯ conversão periférica de T4 em T3
6. ­ TSH
7. Piora a resposta do TSH ao TRH
8. ¯ renovação (turnover) do T3
9. ¯ ligação nuclear do T3
5

4. Manganês

“Maiores níveis de manganês =

maiores níveis de T3 Total e Livre”

“Excesso de manganês pode bloquear a produção de T4”

J Biol Chem. 2017 Oct 6;292(40):16605-16615.

“Manganês pode interferir com ligação, transporte e

atividade dos hormônios tireoidianos no nível tecidual”
5. Consequências deficiência de vitamina A:

1. ¯ conversão hepática de T4 em T3
2. ¯ captação e ligação do T3
 Em doenças autoimunes tireoidianas...

¯ Auto Anticorpos

Se
Melhora
Melhora
Estrutura da
sintomas clínicos
Tireoide

Melhora metabolismo
dos HTs
Vitamina D
¯ Ac. Anti TPO

­ T3 ­D3 ¯ Ac. Anti Tg

¯TSH
Efeitos adversos da ingestão do glúten e
vantagens da sua retirada em
doenças autoimunes NÃO CELÍACAS
 Afeta
microbioma
­
Pro Permeabilidade
inflamatório intestinal

Gluten ­ estresse
Citotóxico oxidativo

Altera a
Imunogênico
epigenética
52 52
“Exposição a poluentes pode
resultar em autoimunidade
tireoidiana, em animais e
humanos”
• 287 pesticidas testados, 103 ação tireotóxica
• Perclorato, tiocianato, nitrato, PCBs, triclosan,
dioxinas, furanos, estirenos, filtros solares e chumbo
–são tireoitóxicos
55

Disruptores endócrinos

“Podem resultar em
doença tireoidiana
clínica cuja origem é
difícil de identificar”
56

PCB’s, Dioxinas, Metais Tóxicos

(Cádmio, Chumbo, Mercúrio)

¯ T4 Livre e/ou ¯ T3 Livre e/ou ­ rT3

• Osius N. et al. Exposure to polychlorinated biphenyls and levels of thyroid hormones in children. Environ Health Perpect 1999;107:843-9

• Brucker DF. Effects of environmental synthetic chemicals on thyroid function. Thyroid 1998;8:827-56

• Barreg AL et al. Endocrine function in mercury exposed chloralkali workers. Occup Environ Med 1994;51:536-40
 8. Iodo

“um dos mais intrigantes nutrientes

em termos de adaptações as dietas pregressas ao
longo da evolução”
Lindeberg, S. Food and Western Disease. Health and Nutrition from as Evolutionary Perspective, 2010.
57
 Antioxidante

Gera hipoiodito –
Citotóxico oxidante

I-
antimicrobiano

Funções não
tireoidianas
do Iodo
Antiproliferativo Antineoplásico
59

Prevalência de hipo e hiperTR

em 1007 japoneses
• Hipotireoidismo: 0,2 a 0,3%
• Hipotireoidismo subclínico: 3,1% a 4,7%
• Hipertireoidismo: 0,3%
• Hipertireoidismo subclínico: 2,3%
Mas com iodeto,
a história é
diferente...
60
61 Nat Rev Endocrinol. 2018 May;14(5):301-316

Fator de Risco Hipotireoidismo Hipertireoidismo

Sexo feminino + +
Deficiência de iodo + +
Excesso de iodo + +
Transição da deficiência a suficiência + +
Outras doenças autoimunes + +
Fatores genéticos Sim sim
Fumo - +
Álcool - N/A
Deficiência de selênio + +
Medicamentos + +
Infecções N/A N/A
Condições sindrômicas + N/A
 Analito Valor Ideal V. de Referência
Interpretação – TSH 1,0 a 2,5 0,3 a 4,2 µUI/ml
Valores de T4 Livre 0,9 a 1,2 0,7 a 1,9 ng/dl
Referência e
ideais T3 total 120 - 160 80 a 200 ng/dl
T3 Livre 3,1 a 3,6 2,5 a 3,9 pg/ml
T3 reverso < 0,25 0,1 a 0,35 ng/ml
Anticorpos Negativos .
Tireoglobulina 8 – 13 4 a 40 ng/mL
Selênio (sangue) 120 – 160 45 a 150 mcg/L
Zinco (plasma) 96 – 110 70 a 120 mcg/dl
Ferritina 80 – 150 10 – 300 ng/ml
Retinol 0,5 a 0,8 0,3 a 0,7 mg/L
Rel. T3L / T4 L ≥ 0,31 /3,1 / 31 .
Vitamina C > 1 0,4 a 1,6 mg/dL
Iodo urinário 200 a 299 100 a 300 mcg/L
62
 A importância do T3 e da
Relação T3 Livre / T4 Livre
63
“Terapia com levotiroxina não garante eutiroidismo em todos pacientes sem tireoide”

64
65
Pacientes
preferem
T4 isolado
ou
T4+T3 ?

66
 Rel. T3 Livre / T4 Livre
avalia funcionamento da desiodase

•Relação T3 Livre / T4 Livre

ideal = 0,31 (ou 3,1 ou 31)
Se menor, há baixa conversão de T4 em T3
Cuidado: conversão pode estar normal, mas quantidades
totais baixas!

67
68
A Matriz da Nutrição Funcional na Saúde e Doença Tireoidiana

Intestino Autoimunidade
Disbiose Glúten SGNC
Polimorfismos
genéticos Mental Emocional
Osso Energia
¯ Nutrientes
Reumáticas
+ ou - Iodo Espiritual
Poluentes, MTs
Depressão Agrotóxicos
Autoimunidade R. Insulina Metais tóxicos
EsOx Inflam. Cardiovascular

Sono e Exercício e Estresse Relações /

Nutrientes
relaxamento movimento Resiliência Equipe