FARMACOLOGIA DO SISTEMA

NERVOSO AUTÔNOMO
M.e Carlena Sinara Martins da Silva
SISTEMA NERVOSO
título

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 título
LUTA/FULGA REPOUSO

§ Bombeia sangue para

os músculos
§ Acelera coração’ § Retoma a atividade
§ Não mais que seis normal do corpo;
bullets
§ Acelera por slide
respiração
§ Desacelera coração;
§ Inibe digestão
§ Desacelera respiração;
§ Não mais que uma
§ Etc. mensagem por slide
§ Estimula digestão;
§ Etc.
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neurônios colinérgicos
Envolve 6 etapas:
§ Síntese de Ach;
§ Estocagem;
§ Liberação;
§ Ligação da Ach ao receptor;

§ Degradação do neurotransmissor
na fenda sináptica;
§ Reciclagem da colina.
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Receptores
colinérgicos

§ Um receptor colinérgico é uma

proteína integral de membrana que
gera uma resposta a partir de uma
mólecula de acetilcolina. Encontra-
se principalmente nas terminações
neuromusculares e tanto no sistema
nervoso central, como no
periférico.
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Neurotransmissão de
neurônios adrenérgicos
Receptores
adrenérgicos

§ A tirosina, sob a ação da enzima tirosina hidroxilase, vai se

transformar em L-DOPA e esta, com a ação da
enzima descarboxilase de aminoácidos aromáticos, vai
tornar a L-DOPA em dopamina, nossa primeira
catecolamina.

§ Uma vez formada, a dopamina vai ser internalizada

em vesículas. Uma vesícula agrupará diversas dopaminas
dentro, onde existe uma enzima chamada dopamina ꞵ-
hidroxilase, que transforma a dopamina em norepinefrina
(NE).
 § A chegada do potencial elétrico provocará a abertura de canais iônicos
dependentes de Ca+2.

título
§ Ca+2 entrará dentro da célula.

§ Com sua entrada, induzirá o processo de exocitose das vesículas, liberando NE na

fenda sináptica.

§ Uma vez liberada, a norepinefrina vai interagir com os receptores da fenda,

§ O excesso
§ Não mais que precisa
seis ser recaptada.
bullets por slide
§ Quem faz isso um transportador de NE que existe na membrana do neurônio pós-
ganglionar. Com a entrada de Na+ para dentro da célula, acontece a recaptação
da catecolamina.
§ Não mais que uma
mensagem
§ De volta àpor slide
célula, acontece duas coisas:

§ A NE pode ser inativada pela MAO, gerando a DOPGAL E COMT

§ Use linguagem visual
como apoio
§ Temos para o texto
um receptor adrenérgico na membrana do neurônio pós-ganglionar. Este
receptor (α2, que veremos mais a frente), tem como função atuar com feedback
negativo no sistema adrenérgico: a NE liga-se a ele e, então, promove uma
regulação negativa da mesma. Quanto mais NE ligada, menos desse
neurotransmissor é jogado na fenda sináptica pelas vesículas.
título

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AGONISTA
COLINÉRGICO

§ Ação direta;

§ Ação indireta
§ Drogas que mimetizam (acetilcolinesterase);
os efeitos da ACh
- Reversíveis;

- Irreversíveis.
AGONISTAS
COLINÉRGICOS
AGONISTAS
COLINÉRGICOS

AÇÃO DIRETA AÇÃO INDIRETA

ACETICOLINA Reversível Irreversível

Betanecol
Carbacol Edrofônio
Pilocarpina NeosAgmiina
EcoAofato
FisiosAgmina
PiridosAgmina
Propriedades
Farmacológicas
§ Cardiovasculares

Vasodilatação (todos os leitos

vasculares) mediado pelo NO;

Redução da frequência
cardíaca - efeito cronotrópico
negativo.

Redução da condução
cardíaca - efeito dromotrópico
negativo.

Redução da força de contração

- efeito inotrópico negativo.
Propriedades
Farmacológicas
§ Efeitos no TGI

Aumento do peristaltismo e da
motilidade intestinal, náusea,
vômito e diarreia.

Aumento da secreção glandular.

§ Sistema Urinário

Aumento da contração ureteral,

aumento da pressão miccional e
redução da capacidade vesical.
Propriedades
Farmacológicas

§ Outros

Aumento da secreção de todas

as glândulas, broncoespasmo e
miose.

Midríase Miose
Drogas Agonistas
colinérgicas direto
§ Pilocarpina

§ Não é hidrolisado pelo

acetilcolinesterase

§ Ação muscarínica

§ Colinérgico menos potente que

a acetilcolina

§ Ação: oftálmica – Tópica

Propriedades
Farmacológicas
§ Uso: diminuição da pressão
ocular – (Glaucoma) e miose
depois de cirurgias.

§ A redução máxima de pressão

intraocular ocorre em 2 a 4
horas/pode durar ate 14 horas-
2 a 3 gotas 4 a 6 x ao dia.

§ Nome comercial: Pilocarpina –

colírio- 1%, 2%, 3% e 4%.
Propriedades
Farmacológicas
§ Betanecol (Liberan))

§ É um éster da colina, que não é

hidrolisado pela acetilcolina, e,
possui intensa atividade
muscarínica, e, pouca ou
nenhuma ação nicotínica.

§ o betanecol é utilizado para

estimular a bexiga atônica,
principalmente no pós-parto, e,
na retenção urinária não-
obstrutiva pós-operatória.
Propriedades
Farmacológicas
§ efeitos adversos da
estimulação colinérgica
generalizada, como a queda
da pressão arterial, a sudorese,
a salivação, o rubor cutâneo, a
náusea, a dor abdominal, a
diarréia e o broncoespasmo.
Propriedades
Farmacológicas
§ O carbacol é um éster de
colina e um composto
quartenário de amônio com
carga positiva. Não é bem
absorvido no trato
gastrointestinal nem pode
atravessar a barreira hemato-
encefálica. No geral se
administra por via tópica ocular
ou por meio de uma injeção
intra-ocular..
Propriedades
Farmacológicas
§ Uso terapêutico: é a substância
ativa de um medicamento
antiglaucomatoso conhecido
comercialmente como
Ophtcos. Esse medicamento
de uso oftálmico é indicado
para o tratamento de
glaucoma, uma vez que sua
ação diminui a pressão
intraocular.
Efeitos Colaterais Agonistas
colinérgicas direto

§ ⬇ P.A - braquicardia

§ ⬆ secreção glandular

§ Cólicas TGI
Agonistas colinérgico de
ação indireta
REVERSÍVEL

§ Fármacos responsáveis pela

inibição das colinesterases, ou
seja são fármacos que inibem o
metabolismo da acetilcolina,
exercem seu efeito primário no
sítio ativo dessa enzima,
embora alguns também
possuam ações diretas nos
receptores nicotínicos
Propriedades
Farmacológicas
§ O edrofônio (Tensilon):

§ consiste em uma amina

quaternária,

§ Tem sido também referido o uso

do edrofônio para reverter os
efeitos do bloqueador
neuromuscular após uma
cirurgia
Propriedades
Farmacológicas
§ Ações farmacológicas
semelhantes às da neostigmina,
porém possui ação de curta
duração, entre 10 a 20 minutos,
sendo utilizada em
administração venosa,
geralmente para fins de
diagnóstico da miastenia
grave, provocando rápido
aumento da força muscular,
**O excesso pode levar a uma
crise colinérgica.
título

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 título

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Nos músculos: fraqueza dos braços e pernas ou fraqueza

muscular § Use linguagem visual
No rosto:como
queda da apoio para
pálpebra o texto
superior ou fraqueza
muscular
Também é comum: dificuldade em engolir, dificuldade em
falar, fadiga, falta de ar ou visão dupla
título

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Propriedades
Farmacológicas
§ A fisostigmina (Antilirium)
(Enterotonus),

§ alcalóide que consiste em uma

amina terciária,
• bloqueia de modo reversível a
acetilcolinesterase

§ potencializa a atividade
colinérgica em todo o
organismo • A duração de ação
: 2 a 4 horas.
 Propriedades
Farmacológicas
§ tratamento do glaucoma

§ tratamento da superdosagem de
fármacos com atividade
anticolinérgica (atropina,
fenotiazínicos, e antidepressivos
tricíclicos)

§ Utilizada na atonia do intestino e da

bexiga, aumentando a motilidade
destes órgãos.

§ Vias de administração : IM e IV sendo

muito bem absorvida em todos os
locais de aplicação,
Propriedades
Farmacológicas
§ Neostigmina (Prostigmine)

§ Derivado do
trimetilbenzenamínio,

§ Mecanismo de ação: inibe

reversivelmente a enzima
acetilcolinesterase

§ É mais polar do que a

fisostigmina e não penetra no
SNC, tendo atividade sobre a
musculatura esquelética mais
intensa do que a fisostigmina.
Propriedades
Farmacológicas
§ Duração de ação: 2 a 4 horas.

§ Efeitos adversos da
neostigmina: estimulação
colinérgica generalizada,
salivação, rubor cutâneo,
queda da pressão arterial,
náusea, dor abdominal, diarréia
e broncoespasmo.

§ A forma parenteral da
neostigmina pode ser
administrada por via
subcutânea, intramuscular e
intravenosa.
Propriedades
Farmacológicas
§ Indicações: Atonia do intestino
e bexiga; miastenia grave
(prolongando a duração da
acetilcolina na placa motora
terminal, conseqüentemente,
aumentando a força muscular);

§ como antídoto a agentes

bloqueadores neuromusculares
(por exemplo, a tubocurarina)
Propriedades
Farmacológicas
§ A piridostigmina (Mestinon):

§ derivadodometilpiridínio

§ Mecanismo de ação: inibidor

da acetilcolinsterase

§ Duração de ação: 3 a 6 horas

§ tempo de ação maior do que a

neostigmina, e, a fisostigmina,
também é utilizado no
tratamento da miastenia grave
e como antídoto de agentes
bloqueadores neuromusculares.
Propriedades
Farmacológicas

§ Os efeitos adversos são

semelhantes aos da
neostigmina, entretanto, com
menor incidência de
bradicardia, salivação e
estimulação gastrintestinal.

§ A via de administração é de
acordo com a forma
farmacêutica.
Principais efeitos
ANTICOLINESTERÁSICO

Miose e cont. músculo ciliar

⬇FC, Força
Vasodilatação ⬇ PA

Contração musculatura lisa visceral

(intes9no, bexiga),
Broncoconstrição, ⬆ secreções ⬆ peristal9smo, ⬆ secreções
Agonistas colinérgico de
ação indireta
IRREVERSÍVEL
§ compostos organofosforados
sintéticos que possuem a
capacidade de efetuar ligação
covalente com a enzima

§ únicas drogas deste grupo

utilizadas como terapêutica é o
isofluorato ou
disopropilfluorfosfato (DFP), e,
ecotiofato (Phospholine iodide)
utilizadas unicamente por via
ocular no tratamento do
glaucoma.
Propriedades
Farmacológicas
§ Ecotiofato

§ é um organofosforado que se
liga covalentemente no local
ativo da AChE por meio do seu
grupo fosfato.

§ Quando isso ocorre, a enzima é

inativada permanentemente,
Propriedades
Farmacológicas

§ Usos terapêuticos: Está disponível

uma solução oftálmica tópica
para o tratamento do glaucoma
de ângulo aberto. Contudo, o
ecotiofato raramente é usado,
devido ao perfil de efeitos
adversos, incluindo o risco de
causar catarata.
título

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Reativadores da
Colienesterase

§ PRALIDOXIMA

§ Reativa a AcH-E bloqueda

§ Tem alta afinidade pelo fosforo

formando uma fosforiloxima
desloca o organofosforado,
desde que administrada antes
do envelhecimento da ligação.
Usos Clínicos Anticolinesterásicos

§ Glaucoma

ecotiofato

§ Anestesia

fisiostigmina / neostigmina (reversão de bloqueador neuromuscular)

§ Miastenia gravis (reduz receptores JNM, fraqueza muscular, falência da

transmissão NM)

§ edrofônio / neostigmina / piridostigmina Veterinária - ectoparasiticidas e

antihelmínticos • organofosforados
ANTAGONISTA
COLINÉRGICO § Fármacos
Antimuscarínicos:
bloqueiam
seletivamente os
receptores
muscarínicos dos
§ Antagonista colinérgico nervos
parassimpáticos
é um termo geral para
os fármacos que se
ligam aos § Bloqueadores
colinoceptores ganglionares:
(muscarínicos ou bloqueiam os
nicotínicos) e receptores nicotínicos
aprevinem os efeitos da dos gânglios
acetilcolina (ACh) ou simpático e
outros agonistas parassimpático
colinérgicos
§ Bloqueadores
§ Fármacos neuromusculares:
antimuscarínicos (termo interfere com a
mais preciso) ou transmissão dos
parassimpaticolíticos impulsos eferentes aos
músculos esqueléticos
ANTIMUSCARÍNICOS
§ Bloqueiam receptores
muscarínicos dos nervos
parassimpáticos, causando
inibição de todas as funções
muscarínicas.

§ Não bloqueiam receptores

nicotínicos

§ Tem pouca ou nenhuma ação

nas Junções Neuromusculares e
nos gânglios autonômicos

§ Úteis em várias situações clínicas

Ex.: Atropina e escopolamina
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ANTIMUSCARÍNICOS
§ ATROPINA

§ Ligam-se competitivamente e
impe a ligação da
acetilcolina(Ach) a estes
receptores

§ A atropina é um alcaloide amina

terciária da beladona com alta
afinidade pelos receptores
muscarínicos.

§ Efeitos intensos nos brônquios e

nas secreções de suor e saliva
ANTIMUSCARÍNICOS
§ Uso terapêutico

§ Olho - atropina tópica exerce

efeito midriático e cicloplégico,
permitindo a mensuração de
erros de refração sem
interferência da capacidade
adaptativa do olho

§ Trato gastrointestinal -
antiespasmódico

§ Sistema cardiovascular- tratar

bradicardias de várias etiologias.
ANTIMUSCARÍNICOS

§ Secreções - antissecretora para

bloquear as secreções do trato
respiratório superior e inferior,
previamente à cirurgia.

§ Antagonsta de agonista
colinérgicos - tratamento da
intoxicação com
organofosforados, das dosagens
excessivas de
anticolinesterásicos usados na
clínica, e de alguns tipos de
envenenamentos por cogumelos
ANTIMUSCARÍNICOS

§ Secreções - antissecretora para

bloquear as secreções do trato
respiratório superior e inferior,
previamente à cirurgia.

§ Antagonsta de agonista
colinérgicos - tratamento da
intoxicação com
organofosforados, das dosagens
excessivas de
anticolinesterásicos usados na
clínica, e de alguns tipos de
envenenamentos por cogumelos
ANTIMUSCARÍNICOS

§ Efeitos adversos: Dependendo

da dose, a atropina pode causar
xerostomia, visão turva,
sensação de “areia nos olhos”,
taquicardia e constipação. Os
efeitos no SNC incluem
intranquilidade, confusão,
alucinações e delírio, podendo
evoluir para depressão, colapso
dos sistemas circulatório e
respiratório e morte
ANTIMUSCARÍNICOS
§ A escopolamina é um dos
fármacos anticinetóticos mais
eficazes disponíveis.

§ Ela também tem o efeito

incomum de bloquear a
memória de curta duração.

§ Ao contrário da atropina, a
escopolamina produz sedação,
mas, em doses mais elevadas,
pode produzir excitação. Ela
pode causar euforia e é sujeita a
abuso.
ANTIMUSCARÍNICOS

§O uso terapêutico da
escopolamina é limitado à
prevenção da cinetose e de
náuseas e emeses pós-cirúrgicas.
Contra a cinetose, está
disponível como adesivo tópico,
eficaz por até 3 dias.
ANTIMUSCARÍNICOS

§ Efeitos adversos: Dependendo

da dose, a atropina pode causar
xerostomia, visão turva,
sensação de “areia nos olhos”,
taquicardia e constipação. Os
efeitos no SNC incluem
intranquilidade, confusão,
alucinações e delírio, podendo
evoluir para depressão, colapso
dos sistemas circulatório e
respiratório e morte
ANTIMUSCARÍNICOS

§ Ipratrópio e tiotrópio são

derivados quaternários da
atropina. Esses fármacos estão
aprovados como
broncodilatadores para o
tratamento de manutenção do
broncoespasmo associado com
a doença pulmonar obstrutiva
crônica (DPOC).
ANTIMUSCARÍNICOS

§ Esses fármacos são usados como

soluções oftálmicas, para
midríase e cicloplegia. A
duração da ação é menor do
que a da atropina. A
tropicamida produz midríase por
6 horas e o ciclopentolato, por
24 horas.
ANTIMUSCARÍNICOS

§ Benzotropina e triexifenidila são

úteis como complemento de
outros antiparkinsonianos no
tratamento do mal de Parkinson
(ver Cap. 8) e outros tipos de
síndromes parkinsonianas,
incluindo sintomas
extrapiramidais causados por
antipsicóticos.
ANTIMUSCARÍNICOS

§ Darifenacina, fesoterodina,
oxibutinina, solifenacina,
tolterodina e cloreto de tróspio
Estes fármacos tipo atropina,
sintéticos, são usados no
tratamento da doença da
bexiga superativa. Bloqueando
os receptores muscarínicos na
bexiga, diminui a pressão
intravesical, aumenta a
capacidade da bexiga e diminui
a frequência de suas
contrações.
ANTIMUSCARÍNICOS
§ Os efeitos adversos desses
fármacos incluem xerostomia,
constipação e visão turva, o que
limita a sua tolerância se forem
usados continuamente. A
oxibutinina está disponível como
sistema transdérmico (adesivo
cutâneo), que é mais bem
tolerado porque causa menos
xerostomia do que as
formulações orais. A eficácia
geral destes antimuscarínicos é
similar.
BLOQUEADORES GANGLIONARES

§ Esses fármacos não mostram seletividade pelos gânglios

parassimpático ou simpático, não sendo eficazes como antagonistas
neuromusculares;

§ o bloqueio ganglionar raramente é usado em terapêutica, mas com

frequência serve como ferramenta na farmacologia experimental.
BLOQUEADORES GANGLIONARES

§ NICOTINA

§ A resposta final de um sistema

fisiológico é a soma dos efeitos
estimulantes e inibitórios da
nicotina
título

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BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
§ Os BNMs bloqueiam a
transmissão colinérgica entre o
terminal nervoso motor e o
receptor nicotínico no músculo
esquelético;

§ Os BNMs são úteis clinicamente

durante cirurgias para facilitar a
intubação endotraqueal e
oferecer relaxamento muscular
completo em doses anestésicas
baixas, permitindo recuperação
mais rápida da anestesia e
diminuindo a depressão
respiratória pós-cirúrgica.
Bloqueadores não despolarizantes
(competitivos)

§ Curare

§ Mecanismo de ação (doses

baixas):

§ Interagem com o receptor

nicotínico para impedir a
ligação da Ach. Assim, impedem
a despolarização da membrana
da célula muscular e inibem a
Bloqueadores não despolarizantes
(competitivos)

§ Acetilcolinesterásicos revertem a
ação

§ Altas doses: Reduz habilidade

dos acetilcolinesterásicos

§ Usos terapêuticos: adjuvantes da

anestesia durante cirurgia
título

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Bloqueadores despolarizantes (não-
competitivos)

§ Succinilcolina

§ Mecanismo de ação (doses baixas):

§ Liga-se ao receptor nicotínico e atuam como a acetilcolina

despolarizando a junção.
Bloqueadores despolarizantes (não-
competitivos)

§ São resistentes à degradação pela AchE e assim despolarizam as fibras

musculares de modo mais persistente

§ FASE I: Despolarização do receptor

§ FASE II: Resistência à despolarização

Bloqueadores despolarizantes (não-
competitivos)
Bloqueadores despolarizantes (não-
competitivos)

§ Ações: Os músculos respiratórios são paralisados por último

§ Usos terapêuticos: Útil quando se requer intubação endotraqueal

rápida durante a indução da anestésica

§ Efeitos adversos: Hipertermia e Apneia

OBRIGADO(A)

M.e Carlena Sinara DOCENTE CONTATOS