ANTIBIOTICOTERAPIA

É todo agente de origem natural, sintética ou semi sintética, que em concentrações teciduais
adequadas apresentaria a capacidade de inibir ou destruir microorganismos suscetíveis (não só
o patogênico, ele combate também a flora saprófita).

Concentração tecidual (pode vir do sangue (administração sistêmica) ou emprego tópico). O

CIM (concentração inibitória mínima) no plasma é importante para combater a infecção.

As bactérias se replicam por divisão binária (cissiparidade – sinônimo).

 Atividades exibidas por um agente antimicrobiano

- Bacteriostática

As bactérias são reversivelmente bloqueadas no sítio infeccioso.

Estes ATB devem ser utilizado em pacientes imunocompetentes porque irão complementar a
ação deste antimicrobiano.

- Definição: Atividade atribuída a determinados agentes antimicrobianos que caracterizaria-se

pela capacidade destes em inibir a proliferação microbiana, sendo esta atividade REVERSÍVEL.

A interrupção desta terapêutica poderia proporcionar a recidiva infecciosa pela proliferação de

microorganismos viáveis no sítios infeccioso.

A adesão terapêutica deve ser rigorosa.

 EXEMPLOS: Sulfametoxazol/trimetoprima (ex.: Bactrim), Clindamicina, Cloranfenicol,

Tetraciclina, Azitromicina (heterosido azalídeo)

- Bactericida

- Definição: Todo agente antimicrobiano que apresentaria capacidade de promover a

inviabilidade celular de um microorganismo ocasionando sua morte (por exemplo: lise
celular como no caso dos beta lactâmicos), sendo esta atividade IRREVERSÍVEL.

Exemplos: aminoglicosídios; quinolonas; penicilinas e cefalosporinas. Levofloxacino

(quinolona fluorada de 3ª geração).

- Espectro de ação

Termo que designa a amplitude de ação de um agente antimicrobiano.

COCOS GRAM POSITIVOS (stafilococos, streptococos e enterococos) E

NEGATIVOS (neisseria meningitidis e gonorrea/moraxella catarralis), BACILOS
GRAM NEGATIVOS (listeria) E POSITIVOS, ESPIROQUETAS, ANAEROBIOS,
MICOPLASMAS, CLAMÍDIAS E RIQUÉTSIAS (os 3 ultimos são atípicos).

*bacilos gram negativos aeróbios – pseudomonas e proteus

ANTIMICROBIANOS A – TODAS AS CITADAS -> AMPLO ESPECTRO (exemplo: Tetraciclina)

ANTIMICROBIANOS B – COCOS E BACILOS -> ESPECTRO INTERMEDIÁRIO (Amoxicilina)

ANTIMICROBIANOS C - ANAEROBIOS -> CURTO ESPECTRO ( Metronidazol)

AMPLO ESPECTRO DE AÇÃO – São agentes que apresentam uma amplitude de atividade
antimicrobiana extensiva a inúmeras espécies microbianas.

Sinusite – agentes Pneumococo, Haemofilus, Moraxella.

CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA

1 - BETA LACTÂMICOS (bactericidas)

É uma amida cíclica (grupamento carbonila e amida), o anel beta lactâmico é o responsável
pela atividade antimicrobiana destes compostos. Se estiver rompido ele não age.

1.1 – Penicilinas (Fleming descobriu a penicilina em Londres no hospital da Realeza britânica),

cresceu um fungo na placa que combatia a bactéria e ele deu o nome de Penicilium.

1.1.1 – PENICILINA NATURAL (PRIMEIRA GERAÇÃO) – ESPECTRO DE AÇÃO CURTO (cocos

gram positivos (faringoamidalite) , cocos gram negativos (meningococo), espiroquetas
(sífilis)).
 A penicilina G (benzilpenicilina) é exclusivamente por via parenteral (inativa por via
gástrica). Ela é um ácido orgânico que forma sais correspondentes para uso
terapêutico (Acido + base = forma um sal correspondente). Ela pode dar origem a 3
sais distintos : ação com hidróxido de sódio ou potássio dando origem a Penicilina G
cristalina sódica ou potássica (muito hidrossolúvel e posso aplica-la IM ou EV); ação
com a procaína pode dar origem a Penicilina G procaína (baixa hidrossolubilidade,
suspensão de depósito de liberação lenta, aspecto turvo leitoso, doi a aplicação. Ex:
despacilina); ação com uma base que é a Benzatina dando origem a Penicilina G
benzatina (20 vezes menos hidrossolúvel que a Penicilina G procaína, suspensão de
depósito de liberação lenta, doi muito, aspecto turvo leitoso. Ex: Benzetacil).
A penicilina G cristalina tem pico de concentração plasmática máxima com 30
minutos e cai em 2 horas, a procaína tem pico de ação com 3-4 hs e ação até 14 horas
e a benzatina tem níveis plasmáticos de penicilina G por até 21 dias e não tem pico
máximo.

1.1.2 - PENICILINA BIOSSINTÉTICA (TAMBÉM DE PRIMEIRA GERAÇÃO)/ ESPECTRO DE AÇÃO

CURTO/ ESPECTRO: PPALMENTE COCOS GRAM POSITIVOS
Exemplo: Penicilina v (fenoximetilpenicilina, nome comercial Pen Ve Oral – uso oral)
PRIMEIRA PENICILINA ORAL
1.1.3 - PENICILINA SEMI SINTÉTICA
1.1.3.1 – PENICILINA PENICILINASE RESISTENTE OU PRIMEIRA GERAÇÃO/ ESPECTRO DE
AÇÃO CURTO/ COCOS GRAM POSITIVOS (AUREUS)/ EXEMPLO OXACILINA (VIA ORAL
E PARENTERAL), METICILINA (USA).
Penicilinase é uma enzima de origem bacteriana expressa como uma forma de
resistência com ação de degradar (hidrolisar) o anel beta lactamico de determinadas
penicilinas dando origem a metabólitos inativos. Um tipo de penicilinase é a beta
lactamase.
 1.1.3.2 – AMINOPENICILINAS OU PENICILINA DE SEGUNDA GERAÇÃO: ESPECTRO AMPLIADO
(GERMES GRAM POSITIVOS E GRAM NEGATIVOS)/ EXEMPLO: AMOXICILINA (ORAL E
PARENTERAL) E AMPICILINA (ORAL E PARENTERAL).
1.1.3.3 – PENICILINAS ANTI-PSEUDOMONAS OU PENICILINA DE TERCEIRA GERAÇÃO /
ESPECTRO AMPLIADO/ GRAM NEGATIVOS E POSITIVOS (PPTE PSEUDOMONAS E
PROTEUS)
CARBENICILINA E A TICARCILINA ENDOVENOSAS
1.1.3.4 – PENICILINAAS PIPERAZÍNICAS OU DE QUARTA GERAÇÃO / ESPECTRO AMPLIADO/
GRAM POSITIVO, NEGATIVO E ANAEROBIOS
Exemplo – Piperacilina
Apresenta a maior amplitude antimicrobiana do grupo.

Agente Classificaçã Espectro Meio Penicilinas Peculiaridade

o Ácido e s
Penicilina G Natural Curto Sensível Sensível Suspensão de
deposito
Penicilina V Biossintétic Curto Resistent Sensível 1ª penicilina
a e oral
Oxacilina Semi Curto Resistent Resistente Penicilinase
sintetica e resistente
Amoxicilina Semi Ampliado Resistent Sensível* 1ª penicilina
sintetica e de espectro
ampliado
Carbenicilin Semi Amplicad Sensível Sensível Atividade
a sintética o contra
pseudômonas
e proteus
Piperacilina Semi Amplicad Sensível Sensível** Maior
sintética o espectro do
grupo

*pode estar associada a um inibidor de beta lactamase bacteriana (acido clavulanico)

** pode estar associada a um inibidor de beta lactamase bacteriana (tazobactam)

- toda droga acido sensível só terá por via parenteral (o ph estomacal acido inativa o anel beta
lactâmico)

1.2– CEFALOSPORINAS (ação predominantes sobre gram positivos, menor atividade gram
negativos)

1.2 .1– Cefalosporinas de 1ª geração (espectro ampliado gram negativo e gram positivo)
Cefalexina (oral e parenteral), cefadroxil (oral), cefalotina (parenteral), cefazolina
(parenteral/profilaxia no Centro cirúrgico)
1.2.2 - cefalosporinas de 2ª geração (espectro ampliado/ gram positivo e gram negativo
(aumenta ação) e anaeróbios

Axetil cefuroxima (oral e parenteral), cefaclor (oral), cefprozila (oral), cefoxitina

(parenteral)

1.2.3– Cefalosporinas de 3ª geração – espectro ampliado (perde ação para gram positivo,
aumenta mais ainda gram negativo e PSEUDOMONAS), sem atividade contra anaeróbios

Cefotaxima (parenteral), ceftriaxone (p), cefoperazona (p), ceftazidime (p), cefixima (o),
cefetamet pivoxila (o), cefpodoxima proxetil (o)
Maiores concentrações liquoricas – CEFOTAXIMA E CEFTRIAXONE (a Cefuroxima também
é utilizada para SNC porque tem boa concentração liquórica)

1.2.4– Cefalosporina de 4ª geração – espectro ampliado/ espectro gram negativo ampliado

CEFEPIME (parenteral) e cefpiroma (parenteral)

Existe a ceftolozone que é de quinta geração.

*Ensinar em sala a regra prática para decorar

* Falar dos novos atb fim da aula (ceftazidime e avabactam (torgena), ceftolozone (5 geração)
e tazobactam zerbaxa)

Torgena® está indicado em adultos para o tratamento da seguinte infecção: Pneumonia

adquirida no hospital (PAH), incluindo pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV)
(infecção no pulmão associada à ventilação artificial).
Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase (KPC), Pseudomonas aeruginosa e as
Enterobactérias produtoras de ESBL (β-lactamases de espectro estendido).

Zerbaxa - infecções urinárias complicadas (ITUCs), incluindo a pielonefrite. Ele é utilizado

em combinação ao metronidazol para o tratamento de infecções intra-abdominais
complicadas
Pseudomonas aeruginosa multirresistente e enterobactérias produtoras de ESBL....

1.3 – CARBAPENÊMICOS (espectro ampliado – abarca todas as penicilinas e cefalosporinas,

gram positivos, negativos e anaeróbios)
Imipenem, Meropenem, Ertapenem (via parenteral)

Maior amplitude de atividade do grupo

Imipenem é associado a Cilastatina – ela é um inibidor da diihidropeptidase renal. Esta enzima

atua sobre o Imipenem inativando-o e dando origem a um metabólico ativo que é neurotóxico
e pode causar convulsões.

A cilastatina então aumenta a meia vida do Imipenem e reduz sua toxicidade.

KPC – Klebsiella produtora de carbapenemase

A carbapenemase é uma enzima que torna o carbapenêmico em metabólico inativo

 Citar que tem que ser feito em 3 horas (melhora eficácia terapêutica)

1.4 – Inibidores das Beta lactamases bacterianas (“anjos da guarda dos beta lactâmicos”) –
maior espectro dos beta lactamicos
Acido clavulanico, Sulbactam, Tazobactam e Avibactam

Clavulin, unasyn, tazocin e Torgena

Ele tem um anel beta lactâmico.

As beta lactamases podem ser penicilinases, cefalosporinases e carbapenemases.

A enzima bacteriana dá preferência para o anel quimicamente mais ativo, que é do inibidor.
Ela fica irreversivelmente ligada ao sítio catalítico do beta lactâmico e não inativa o antibiótico.

A atividade bacteriana isolada destes agentes é muito limitada.

A Oxacilina não se beneficia de um inibidor de beta lactamase porque ela é uma penicilina
penicilinase resistente, sendo resistente a beta lactamases bacterianas.

2 – GLICOPEPTÍDEOS (peptídeos com açúcares complexos, estrutura química complexa) –

curto espectro de ação – atuação GRAM POSITIVOS (Stafilococos e bacilo gram positivo –
clostridium dificille) - BACTERICIDAS

Clostridium – colite pseudomembranosa (metronidazol oral, vanco oral (ampola, já q não

tem oral no Brasil)

Exemplos: VANCOMICINA E TEICOPLANINA (uso via parenteral predominantemente) – não

é absorvido via oral por isso não é feito, mas não é inativado no ph ácido.
A vanco pode ser feito via oral (ele não citou).

Síndrome do homem vermelho – reação anafilactóide (eritema, prurido, angioedema,

fogacho, hipotensão, taquicardia). Relacionado a infusão rápida.

INDICADO – MRSA

3- POLIPEPTÍDEOS (Vários aminoácidos) – biodisponibilidade oral baixa / espectro de ação é

curto / BACTERICIDAS

Bacitracina (Nebacetin) – curto espectro, gram positivos / TOPICO

Polimixina B – gram negativos/ uso tópico e parenteral/ PSEUDOMONAS COM RESISTENCIA /

ACINETOBACTER

Polimixina E (Colistina) – espectro curto/ parenteral/ gram negativos/ PSEUDOMONAS

RESISTENTE/ACINETOBACTER

* Os polipeptídeos dão origem aos lipopeptídeos (daptomicina)

 4– LINCOSAMINAS – espectro curto (gram positivo e anaeróbios) - BACTERIOSTATICOS

Lincomicina (oral e parenteral), clindamicina (ação contra acne (propionibacterium acnes) /

tópico/ oral e parenteral)

5- HETERÓSIDOS – espectro curto/ Gram positivo, micoplasma e clamídia) -

BACTERIOSTÁTICOS

São subdivididos em MACROLÍDEOS, QUETOLÍDEO E AZALÍDEOS

Macrolídeos – eritromicina (tópico, oral e parenteral), Claritromicina (oral e parenteral)

Azalídeos – Azitromicina (oral e parenteral)

Quetolídeo – Telitromicina (oral e parenteral) – maior atividade contra pneumococo

6 – AMINOGLICOSÍDEOS – gram positivo e gram negativos / atividade contra

pseudomonas/ espectro curto - BACTERICIDAS
Característica – BIODISPONIBILIDADE ORAL BAIXA
Neomicina (tópico) , Gentamicina (T e P), Amicacina (P), Tobramicina (T e P) e Netilmicina
(P)
Ototóxicos e Nefrotóxicos quando uso via parenteral

 Comentar uso inalatório da Gentamicina

6- DERIVADOS DO AMINOPROPANODIOL (FENICOIS) : ESPECTRO AMPLO (GRAM POSITIVO,

GRAM NEGATIVO, ANAERÓBIOS, MICOPLASMA E CLAMÍDIA) - BACTERIOSTÁTICOS

Cloranfenicol (T, O, P) , Tianfenicol (O)

7- TETRACICLINAS – espectro amplo, gram positivo, negativos, anaeróbios, micoplasma,

clamídia, riquétsias (carrapatos), espiroquetas (SÍFILIS/ DOENÇA DE LYME) -
BACTERIOSTATICOS

Tetraciclina (o e P – dolorosa), oxitetraciclina (O e P), monociclina (O) , doxiciclina (O e P)

8- QUINOLONAS - BACTERICIDAS

8.1 – NÃO FLUORADAS (1ª geração) – curto/ gram negativo (E coli)

Acido pipemídico, ácido nalidíxico

8.2 – FLUORADAS –

2ª geração : ESPECTRO AMPLIADO/ GRAM POSITIVO POUCO, MAIOR ESPECTRO GRAM

NEGATIVO (enterobacter e pseudomonas)

Norfloxacino (O), Ofloxacino (O,T), Ciprofloxacino (T,O,P), Moxifloxacino (O),

Lomefloxacino (O)
3ª geração: espectro amplo/ gram positivo e gram negativo/ Ação contra Pseudomonas,
Micoplasma e Clamídia

Levofloxacino (O, P) – quinolona respiratória e Gatifloxacino (O,P)

Ótima atividade contra germes respiratórios

4ª geração: espectro amplo/ gram positivo, gram negativo, anaeróbios, micoplasma e

clamídia)

Trovafloxacino (O,P), clinafloxacino (O,P) e sitafloxacino (O,P)

9- OXAZOLIDINONAS (curto, gram positivo, estafilococos, enterococos e estreptococos) -

BACTERIOSTÁTICOS

LINEZOLIDA (O e P) – alternativa para stafilo resistente a oxacilina e vancomicina

10 – NITROIMIDAZÓLICOS : ação curta (anaeróbios gram positivos e gram negativos) /

BACTERICIDAS / AÇÃO AINDA CONTRA PROTOZOÁRIOS (AMEBIASE, GIARDÍASE E
TRICOMONÍASE)

Metronidazol (O,P,T)

11- ESTREPTOGRAMINAS : curto, gram positivos (enterococo (bacteriostático), stafilo

(bactericida) e strepto (bactericida))

Quinupristina + Dalfopristina (parenteral)

12 – LIPOPEPTÍDEO : curto (gram positivos – stafilo, strepto e enterococo) - BACTERICIDA

DAPTOMICINA (PARENTERAL)

Germes multirresistentes

12 – ACILGLICINAS – AMPLO / gram positivo, gram negativo, anaeróbios, micoplasma e

clamídia)

Tigeciclina (PARENTERAL) – PARENTE DA TETRACICLINA (foi feita modificação na molécula

com ganho de atividade para germes multirresistentes (mecanismo de resistente bomba
de efluxo ativo – efflux pump, ela tem ação contra este mecanismo)
13 – RIFAMPICINAS (RIFOCINAS) / ESPECTRO CURTO/ ATIVIDADE CONTRA GRAM
POSITIVOS E MICOBACTERIAS/ BACTERICIDAS

RIFAMPICINA (O), RIFAMICINA (T,O,P) – PARTE TRATAMENTE TUBERCULOSE (ESQUEMA

RIPE)

14 – SULFONAMIDAS / BACTERIOSTATICOS/ ESPECTRO AMPLO/ GRAM POSITIVO E GRAM

NEGATIVO

SULFAMETOXAZOL (O E P), SULFADIAZINA (O,T)

CEPAS RESISTENTES, CAIU EM DESUSO

BACTRIM – SULFA + TRIMETOPRIM : ESTA ASSOCIAÇÃO TEM ATIVIDADE BACTERICIDA

15 – OUTROS AGENTES

FOSFOMICINA (FOSFOCINA) (O) – CURTO ESPECTRO, ATUA PREDOMINANTEMENTE SOBRE

GRAM NEGATIVOS, TRATAMENTO ITU NÃO COMPLICADAS/ BACTERICIDAS

NITROFURANTOÍNA (NITROFURANO) (O) – CURTO ESPECTRO, ATUA

PREDOMINANTEMENTE SOBRE GRAM NEGATIVOS, ITU NÃO COMPLICADAS/
BACTERICIDAS

MUPIROCINA (T) – BACTERICIDA, CURTO ESPECTRO, ATUA SÓ CONTRA GRAM POSITIVOS),

INFECÇÕES CUTANEAS

MECANISMO DE AÇÃO DE TODOS OS ANTIBIÓTICOS

DROGAS QUE ATUAM EM PAREDE E MEMBRANA, GERALMENTE SÃO BACTERICIDAS.

PAREDE CELULAR

BETA LACTAMICOS – ATUAM NA PAREDE CELULAR INIBINDO A ENZIMA RESPONSÁVEL

PELA SÍNTESE DA PAREDE CELULAR QUE DA PROTEÇÃO OSMÓTICA (PROTEINA DE
LIGAÇÃO DA PENICILINA PBP – TRANSPEPTIDASE)

FOSFOMICINA

BACITRACINA

MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

POLIMIXINA B E POLIMIXINA E

DAPTOMICINA

RIBOSSOMO
Dará origem a rna m que formará proteínas (diversas).

Subunidade maior – 50s /menor – 30 s (velocidade de sedimentação do ribossomo)

Ação 30 s – TETRACICLINAS (cessariam a síntese proteica) E AMINOGLICOSÍDEOS (induz a

formação de proteínas anômalas), TIGECICLINA

Ação 50 s – fenicois, heterosidos, estreptograminas, oxazolidinonas, lincosaminas

ÁCIDOS NUCLEICOS

QUINOLONAS (inibem a DNA girase gram negativas e Topoisomerase do tipo 4 gram

positivas), Metronidazol, Rifamicinas, Mupirocina - BACTERICIDA

INIBEM ÁCIDO FÓLICO – Sulfonamidas

Inibe proliferação bacteriana – as que atuam em ribossomo, exceto aminoglicosídeo

 Vancomicina também é de parede celular (questão de prova).